Аэрозоли от астмы последнего поколения


Лекарство от астмы: Самые эффективные препараты

Препараты для лечения бронхиальной астмы разделяются на две категории. Лекарство от астмы первого типа — относится к средствам базисной терапии, используется длительный период времени. Лекарства от астмы второго типа требуются для снятия приступа. Быстро снижают симптомы и нужны, чтобы пациент смог помочь себе быстро в домашних условиях, дожидаясь приезда медиков.

Астматикам необходимо знать, какие препараты эффективно помогают во время обострения бронхиальной астмы, названия и принцип действия каждого. Какие препараты от астмы самые эффективные, как проходит лечение – рассмотрим далее.

Определение заболевания

Прежде, чем говорить о том, чем лечить бронхиальную астму, необходимо понять, что это такое. Бронхиальная астма – неинфекционное воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризуемая сужением бронхиального просвета. Обильно выделяется слизь, мешая вентиляции легких. Провокатором приступа становится внешний раздражитель: пыльца, пыль, дым сигарет, и другие. Астматики носят баллончики со средством от удушья при приступе.

Подходы к лечению

Лечение бронхиальной астмы проходит комплексно, с соблюдением пациентом противоаллергического режима, медикаментозное лечение и немедикаментозную терапию. Врач должен проинформировать астматика, как будет проходить лечение, какие лекарственные препараты применять, как рассчитывать дозировку и пользоваться ингалятором.

Медикаментозное лечение астмы предполагает базисную терапию и подбор лекарственных средств для быстрого купирования приступов. Выбирая средства против астмы, врач подбирает ступенчатый подход – каждый из препаратов назначается при определенной стадии патологии и выраженных симптомов. Когда состояние пациента ухудшается, назначается более сильное лекарственное средство. Это позволяет взять бронхиальную астму под контроль, не допустив перехода на следующую ступень, без большой нагрузки лекарственными препаратами на организм пациента.

Базисная терапия нацелена на продление ремиссии при минимальном приеме медикаментов. Схема лечения и перечень препаратов корректируется раз в три месяца.

Среди применяющихся методов немедикаментозной терапии:

  • Массаж
  • Лечение в санаториях или курортных зонах
  • Применение лечебной и дыхательной гимнастики
  • Спелеотерапия
  • Физиолечение

Формы медикаментов для лечения заболевания

Препараты для лечения астмы выпускаются в формах:

  • Аэрозолей
  • Таблеток
  • Капсул
  • Суспензий
  • Сиропов
  • Инъекций

Среди лучших препаратов врачи выделяют аэрозоли, попадающие в организм с помощью ингалятора. Баллончик в котором находится спрей от астмы, помогает доставить лекарство прямо в очаг заболевания. Действующее вещество за секунды попадает в трахеи и бронхи с минимальными побочными эффектами в работе желудочно-кишечного тракта.

Ингаляции помогают, когда у пациента тяжелый астматический приступ, или заболевание перешло в стадию обострения. Восстанавливают вентиляцию в легких, расширяют бронхи. Современные препараты для ингаляций выпускаются в удобных упаковках, что позволяет легко их переносить.

Уколы при бронхиальной астме применяют во время приступа. Инъекции вводятся медицинским персоналом – необходимо соблюдение дозировки. Увеличение дозировки может спровоцировать тахикардию, сердечный приступ. Уколы не применяются при сердечной недостаточности и подозрении на инфаркт.

Таблетки и капсулы применяют в базисной терапии для длительной медикаментозной поддержки пациента. Сиропы и суспензии используются для лечения заболевания у детей.

Базисная терапия

Базисная терапия направлена на обеспечение контроля за течением патологии. Контроль обеспечивается подбором эффективных препаратов, учитывающих индивидуальные особенности пациента. Лечение проходит с применением:

  • Гормональных препаратов
  • Негормональных средств
  • Кромонов
  • Ингаляционных глюкокортикостероидных средств (ИГКС)
  • Бета-2-адреномиметиков
  • Антилейкотриеновых медикаментов

Правильная базисная терапия контролирует заболевание, предотвращает рецидивы, продлевает ремиссию, улучшает качество жизни астматиков. Рассмотрим препараты от астмы подробнее.

Использование гормональных средств

Гормоны при астме как и другие средства, назначаются на усмотрение врача. Он решает, использовать в базисной терапии только их, или не включать в применение. Применение препаратов гормонального типа вызывают негативные реакции. Новые препараты выпускаются в форме аэрозолей, позволяющих избежать набора веса, ломкости сосудов и уменьшения. В список лучших входят:

  • Сальбутамол
  • Будесонид
  • Беклометазон
  • Синтарис

Негормональные препараты

Негормональные препараты являются дополнением к базисной терапии. Это комбинированные препараты, расширяющие бронхи. Практически не оказывают негативного воздействия на организм пациента. Выделим названия:

  • Форадил
  • Серевент
  • Сальмекорт
  • Симбикорт

Кромоны

Кромоны – противовоспалительные средства на основе кромоглициевой кислоты. Не обладают симптоматическим воздействием, используются для длительного лечения, в качестве элемента базисной терапии. Кромоны обладают накопительным эффектом:

  • Стабилизируя мембраны тучных клеток – участников процесса воспаления
  • Блокируя медиаторы воспаления к которым относятся лейкотриены, простагландин, брадикинин, гистамин
  • Предупреждая бронхиальный спазм аллергическую и воспалительную реакции организма

Обладают минимальными побочными эффектами, допустимы при лечении детей. Лечение проходит с использованием:

  • Интала
  • Кетопрофена
  • Кетотифена
  • Кромолина
  • Тайледа

Антилейкотриеновые препараты

Антилейкотриеновые препараты применяются для борьбы с медиаторами воспаления. Лейотриены – название специфических биоактивных веществ:

  • Приводящих к спазму гладкой мускулатуры
  • Повышению секреции слизистой
  • Образующих отек

Антиейкотриеновые средства устраняют симптомы, избавляя от аллергии на раздражитель раннего или позднего типа. Выделяют препараты:

  • Зилеутон
  • Пранлукаст
  • Монтелукаст

Данные медикаменты рассчитаны на длительное применение.

Применение системных глюкокортикоидов

Ингаляционные глюкокортикостероиды и глюкокортикостероиды (ГКС) оказывают мощный противовоспалительный эффект, но не расширяют бронхи. Назначаются при купировании приступов, если не удалось ликвидировать бронходилаторами. ГКС эффективны при низкой дозировке, не являются средством экстренной помощи – эффект наступает через 6 часов. Глюкокортикоиды при бронхиальной астме не подходят для длительного применения, резкая отмена провоцирует новый приступ. К ГКС относятся:

  • Дексаметазон
  • Преднизолон
  • Метилпреднизолон

Использование бета-два-адреномиметиков

Бета-2-адреномиметики – основные средства базисной терапии, помогающие купировать астматические приступы. Обладают коротким и длительным действием. Выпускаются в форме аэрозолей. Назначаются с осторожностью из-за наличия побочных эффектов, среди которых:

  • Нарушения работы сердца и сосудов
  • Повышают тревожность

Препараты этой группы:

  • Саламол Эко
  • Беротек
  • Оксис

Лекарственные средства для остановки астматического приступа

Препараты от астмы не лечат патологию, но помогают при обострениях. Нарастающий астматический приступ провоцирует удушье, опасен летальным исходом.

Симпатомиметики

Симпатомиметики – лекарственные средства, воздействующие на адренорецепторы, оказывающие терапевтическое воздействие. Применяются для купирования приступа, при отеке слизистой оболочки и бронхиальной обструкции. Универсальные симпатомиметики оказывают воздействие на альфа и бета адренорецепторы (адреналин)

Селективный тип оказывает воздействие на бета-адренорецепторы, вызывая меньше побочных эффектов (Тербатулин, Формотерол)

Блокаторы М-холинорецепторов

М-холинорецепторы способствуют повышению тонуса бронхиальной мускулатуры, усиливая ответ бронхов на внешние раздражители. С помощью м-холиноблокаторов угнетается их воздействие и снимается бронхиальный спазм. Показания к назначению:

  • Неэффективность адреностимуляторов или их непереносимость пациентом
  • Повышенная секреция слизи в бронхах
  • Психогенный бронхоспазм

Действие холиноблокаторов начинается через 10 минут, продолжаясь до 6 часов. Среди побочных эффектов:

  • Тахикардия
  • Появление сухости во рту
  • Проблемы со зрением

К препаратам относятся:

  • Атровент
  • Итроп
  • Комбивент

Применение антигистаминных препаратов

Бронхиальный спазм высвобождает большое количество гистамина в организме. Антигистаминные препараты при бронхиальной астме связывают освобожденный гистамин в гладкомышечной бронхиальной мускулатуре, предотвращая спазм, снимая воспаление:

  • Тинсет
  • Дипразин
  • Тамагон

Биопрепараты

Биопрепараты – новейшие средства в лечении бронхиальной астмы. Ингаляционные глюкокортикостероды не всегда оказывают нужное действие (если фаза заболевания – тяжелая). Астма возникает по разным причинам и имеет много форм. Для некоторых важны интерлейеины — так называют молекулы информации, выделяемые клетками иммунной системы. ИЛ-5 способствует стимулированию созревания эозинофилов и доставку в костный мозг. Эозинофилы противостоят инфекциям, вызывая воспалительный процесс в легких в ответ на воздействие раздражающих факторов.

Интерлейкин (ИЛ-13) влияет на эпителиальные клетки в легких, заставляя производить избыточную слизь, повышая жесткость дыхательных путей. Легкие также вырабатывают периостин – белок, участвующий в образовании хронического воспаления. Если болезнь не контролируется – уровень повышается.

Таргетная терапия направленная на блокировку интерлейкинов. Серия новых препаратов основана на моноклональных антителах, вырабатываемые клетками иммунной системы из одного клеточного клона.

Препарат Меполизумаб был разработан в конце 90-х, испытания были неудачными. В 2012 году одобрен на европейской территории для лечения детей-астматиков старше 12 лет. Клинические испытания препарата в 2014 году на территории Израиля показали, что месячный курс инъекций Меполизумаба сокращает приступы наполовину. Испытания в 2016 году показали, лекарство может использоваться для лечения взрослых пациентов с астмой.

Британский препарат Бенрализумаб блокирует рецептор интерлейкина -5 (Л-5), способствуя снижению уровня эозинофилов в мокроте и крови. Испытания завершившиеся в 2017 году показали, Бенрализумаб сокращает использование глюкокортикострероидов на 70%, снижая частоту приступов на 50-70%. Средство вводится под кожу раз в месяц или в два.

Разработка российской медицины

Новейшее лекарство представлено российскими учеными. Запатентована молекула действующего вещества, работающая на базе механизма интерференции РНК. Вещество на уровне молекул подавляет синтез белка, вызывающего воспаление интерлейкина-4, до полной блокировки и выработки. Разработчики поясняют, состав содержит два компонента:

  • Молекулу миРНК (малые некодирующие молекулы РНК), останавливающую выработку ИЛ-4;
  • Катионный пептид, обеспечивающий адресную доставку

Транспортировка точечного типа доставит действующее вещество в участки, где свойства реализуются.

Оценка терапии

Больные, страдающие бронхиальной астмой, ставятся на учет для наблюдения и врачебного контроля. Терапия подобрана правильно, когда:

  • Снижена частота обострений
  • Обеспечена длительная ремиссия
  • Снижена потребность в медикаментах короткого действия
  • Улучшена вентиляция легких

Рекомендации

Астматики принимают лекарственные средства всю жизнь. Дозировка препаратов изменяется, в зависимости от динамики развития бронхиальной астмы. При назначении медикаментов учитывается связь друг с другом. Внимание уделяется дыхательной гимнастике, прогулкам на свежем воздухе, правильному питанию и гипоаллергенному быту.

Лекарства от бронхиальной астмы применяются не чтобы вылечить заболевание, а для снижения симптомов, улучшения качества жизни. Лечение бронхиальной астмы у взрослых и детей проходит под контролем лечащего врача. Он решает, чем лечить заболевание, самостоятельное применение лекарственных средств – недопустимо.

Предыдущая

АстмаИнгалятор от астмы: список препаратов


Аэрозоль от астмы : названия и способы применения

Виды аэрозолей от бронхиальной астмы и их характеристика

Препараты для лечения можно разделить на две группы.

  1. Препараты неотложной помощи. Сюда относятся:

Сальбутамол (Вентолин)

Выпускается в форме таблеток, в сиропе, в ампулах и в дозированном ингаляторе. Одна доза ингалятора содержит 0,1 мг действующего вещества.

Фармакокинетика и фармакодинамика: препарат стимулирует β2-рецепторы кровеносных сосудов, мышечных волокон бронхов, матки и вызывает их расслабление. Во время ингаляционного применения препарата его действие является избирательным - исключительно на β2-рецепторы в бронхиолах и более крупных бронхах. Кроме сужения бронхов сальбутамол уменьшает проницаемость капилляров и выделение медиаторов воспаления, а также стимулирует синтез сурфактанта.

Биодоступность препарата небольшая – при ингаляционном использовании 10 % достигает нижних дыхательных путей. Препарат начинает действовать через 4-5 минут, максимальная концентрация и действие препарата наблюдается через 30 минут, а длительность эффекта – 4-5 часов. Выводится главным образом почками.

Противопоказания к применению сальбутамола: абсолютных - не выделяют, к относительным мерам предосторожности относится гипертиреоз, артериальная гипертензия, пароксизмальная тахикардия, феохромоцитома.

Побочные проявления: кожная сыпь, диспепсический синдром, боль в голове, шум в ушах, бессонница, аритмии.

Дозы и методы использования препарата: ингаляционный аэрозоль применяют детям после двенадцати лет для ликвидации спазма бронхов 0,1 мг (1 доза препарата) , а взрослым людям – 0,2 мг (2дозы). Для профилактических мер используют те же дозы.

Передозировка: возможны явления тремора, сердцебиения, подъема систолического давления.

Взаимодействие с другими лекарствами: нельзя применять с неселективными β-блокаторами. Потенцируют действие препаратов, стимулирующих ЦНС и антихолинэстеразных.

Условия хранения: срок годности – 2 года. Хранить при относительной температуре не выше 28 градусов, избегая прямого действия высоких и низких температур.

Фенотерол (Партусистен, Беротек, Беродуал)

Выпускается в таблетках, ампулах, ингаляционных аэрозолях по 15 мл, содержащих 300 доз, 1 доза – 0,2 мг.

Фармакокинетика и фармакодинамика: препарат стимулирует β2-рецепторы бронхов, матки, кровеносных сосудов и вызывает их расслабление. Во время ингаляционного применения препарата его действие является избирательным - исключительно на β2-рецепторы бронхов. Кроме выраженной бронходилятации, повышает работу ресничек мерцательного эпителия бронхоальвеолярного дерева. Препарат начинает действовать через 3-6 минут после применения, максимальная концентрация препарата через 40-80 минут, а длительность действия – 3,5-6 часов. Фенотерол метаболизируется ферментами печени и экскретируется с мочой через почки.

Противопоказания к использованию Формотерола: тахиаритмии, гипертрофическая или дилятационная кардиомиопатия, чрезмерная генетическая чувствительность к компонентам медикаментозного средства, гипертоническая болезнь или вторичная гипертензия, феохромоцитома, сахарный диабет, хроническая недостаточность функции сердца.

Побочные эффекты: уртикарные элементы на коже, анафилактический шок, отек Квинке, коллапс с артериальной гипотонией. Могут наблюдаться диспепсические проявление, сосудистая и нейрогенная боль, боль и подергивания мелких мышц, аритмия, фибрилляция.

Дозы и методы использования препарата: взрослым пациентам и детям после шести лет необходимо назначить около 0,2 мг действующего вещества (1доза-1 вдох аэрозоля) для ликвидации спазма бронхов, если неефективно, то через 7 минут можно повторить ингаляцию. На сутки возможен прием не больше четырех раз. Профилактические дозы такие же, как и лечебные.

Передозировка: возможны явления тремора, тахикардия, подъем систолического давления.

Взаимодействие с другими лекарствами: Фенотерол не рекомендуется использовать с антидепрессантами и ингибиторами МАО-системы, в связи с повышением в данном случае риска развития коллапса. Сочетание с другими бронходилятаторами грозит развитием синдрома «рикошета».

Условия хранения: срок годности – 2 года. Хранить при относительной температуре ниже 27, вдали от прямого источника огня, избегать инфракрасных лучей, не подвергать низким и высоким температурам.

[9], [10]

Ипратропия бромид (Атровент)

Выпускается в форме флаконов для инъекций и аэрозоль по 10 мл, что составляет 200 доз. 1 доза аэрозоля содержит действующего вещества 0,2 мг.

Фармакокинетика и фармакодинамика: препарат блокирует М-холинорецепторы трахеобронхиального дерева и таким способом способствует расширению гладкомышечных бронхов. Препарат также уменьшает секрецию бронхиальных желез, действует на блуждающий нерв и продлевает расслабляющий эффект.

При ингаляционном пути введения биодоступность не более 10 %. Эффект наступает через 6-15 минут после применения, максимальный эффект достигается через 1 час, а длительность его действия - 6 часов, иногда около 8 часов.

Ипратропию бромид метаболизируется ферментами печени и выводится кишечником.

Противопоказания к использованию ипратропия: препарат не принимают при чрезмерной генетической чувствительности к его компонентам, а также к атропину, врожденных патологиях бронхолегочной системы (муковисцидоз). Не назначается при гиперплазии простаты, нарушениях мочевыводящей системы, глаукоме.

Побочные эффекты: диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, сухости во рту, снижение моторно-эвакуаторной функции кишечника. Изменения со стороны легочной системы – сгущение мокроты, кашель, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, жжение слизистой оболочки носовой полости. Могут наблюдаться аллергические проявления в виде уртикарных элементов на коже, отека языка, анафилактического шока, повышенное давление, сердцебиение, аритмия.

Дозы и методы использования препарата: детям шести - двенадцати лет применяют для ликвидации спазма бронхов 0,2-0,4 мг (1-2 дозы, что соответствует 1-2 вдоху). Детям старшего возраста и взрослым – 0,4-0,6 мг (2-3 дозы). Препарат нельзя применять больше 5 раз на протяжении 24 часов. Для профилактики астматических приступов перед любой физической активностью или возможным действием аллергена данный препарат не рекомендуется, так как он имеет много различных мер предосторожности и нежелательных эффектов.

Передозировка: специфических изменений при превышении дозы лекарственного средства не выявлено. Возможны усиления побочных явлений, спазм аккомодации, аритмия, сухость эпителия ротовой полости, нарушении нормального глотания.

Взаимодействия с другими лекарствами: при применении с β2-агонистами короткого действия возможно синергизм и усиление эффекта, а также резкое ухудшение состояния больного при сопутствующей глаукоме. При одновременном применении с антидепрессантами последние потенцируют действие Атровента.

Условия хранения: Ипратропия бромид годен 2,5 года. Хранить его нужно при температуре не выше 27 градусов, не поддавать действию низких температур, исключить попадание инфракрасных лучей.

  1. Препараты для базисного лечения астмы

Ингаляционные глюкокортикостероиды рекомендуется применять, начиная от легкой персистирующей формы астмы, начиная терапию с минимальных доз.

Будесонид (Пульмикорт)

Выпускается в форме капсул, спрея, мази, ампул и аэрозоля. Дозированный аэрозоль состоит из 200-от доз, 1 доза – 0,2 мг будесонида. Существует форма выпуска мите – 1 доза 0, 05 мг.

Фармакокинетика и фармакодинамика: препарат является представителем ингаляционных кортикостероидов, которые выявляют выраженный бронходилятирующий эффект за счет интенсивного противовоспалительного действия. Препарат действует на воспалительные клетки, ингибирует их действие, уменьшает количество воспалительных цитокинов, увеличивает синтезирование противовоспалительных белков, уменьшает количество Т-клеток. Он инициирует работу эпителиальных клеток и увеличивается мукоцилиарный клиренс, количество адренорецепторов также увеличивается.

Биодоступность препарата при ингаляционном пути введения около 25 %. Максимальная концентрация достигается спустя 15-45 минут. Выраженный эффект препарата возникает только при курсовом применении через 5-6 дней.

Противопоказания применения Будесонида: специфических абсолютных противопоказаний к лечению Будесонидом не существует. Не рекомендуют пользоваться аэрозолем в период лактации, в случае туберкулеза, грибковых поражениях ротовой полости, наследственной непереносимости компонентов действующего вещества.

Побочные явления: региональные местные проявления в виде сухости слизистой оболочки рта, охриплости голоса, жжение горла, кашель, фарингит, кандидоз ротовой полости, тошнота

Дозы и методы применения: в период обострения в качестве базисной терапии от 0,4 мг (2 дозы) до 1,2 (6 доз), разделив на 3 раза на день. При начальной терапии в период ремиссии назначают минимальные концентрации - от 0,2 мг до 0,4 мг 2 раза на сутки. Детям, учитывая возраст, используют форму «мите» от 0,05 до 0,2 мг на сутки.

Передозировка: симптомы хронической передозировки препарат – это появления признаков гиперкортицизма в виде гормонального ожирения, истончение кожи, гирсутизм, акне, лунообразное лицо.

Взаимодействие с другими препаратами: при одновременном применении с некоторыми антибиотиками возможно усиление действия будесонида, при приеме вместе сердечными гликозидами усиливается их действие из-за гипокалиемии, при приеме мочегонных гипокалиемия усиливается.

Условия хранения: хранить при относительной температуре не выше 27 градусов вдали от огнеопасных объектов, избегать попадания инфракрасных лучей, не подвергать действию низкой температуры. Срок хранения – 2 года.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

список и названия ингаляторов, аэрозолей, таблеток

string(10) "error stat" 
string(10) "error stat" 
string(10) "error stat" 

Препараты при бронхиальной астме являются главным методом снятия симптомов болезни у взрослых и детей, позволяющие максимально продлить время ремиссии. Без их применения болезнь будет прогрессировать и ухудшаться.

На сегодняшний день, для облегчения приступов, разработаны всевозможные лекарства от бронхиальной астмы, но назначить их может только врач. Так как важно разбираться во всех группах и понимать, какие препараты для лечения будут лучшим выбором для конкретного пациента. Рассмотрим основные группы лекарств и их особенности.

Основные подходы к лечению астмы

Выделяют несколько принципов, которые определяют лечение астмы:

  1. своевременная профилактика болезни;
  2. прием симптоматических средств для быстрого устранения проявлений болезни;
  3. препараты от бронхиальной астмы для нормализации дыхания;
  4. средства, экстренно купирующие астматический приступ;
  5. выбор препаратов, которые при минимальном применении дают стабильный эффект и практически не имеют побочных эффектов.

Только врач может определить схему из нескольких препаратов. Комплексная терапия подразумевает использование средств различных групп, поэтому важно, чтобы подбор конкретных лекарств от бронхиальной астмы осуществлял специалист, ведь многие группы часто между собой несовместимы.

Различают 4 стадии бронхиальной астмы, каждая из которых имеет свои подходы к лечению. Принята следующая классификация:

  • I стадия - это самая легкая ступень болезни, которая даже не требует длительного лечения. Больной употребляет только препараты кратковременного действия (например, аэрозоль или спрей от бронхиальной астмы) для снятия редких приступов.
  • II стадия - базисная терапия подразумевает применение гормональных ингаляционных средств. Если они противопоказаны или неэффективны, назначают теофиллины и кромоны.
  • III стадия - для нее характерно использование комбинаций бронхорасширяющих и гормональных средств.
  • IV стадия - наиболее выраженная ступень бронхиальной астмы. При ней нужно принимать не только ингаляционные формы гормонов и бронхорасширяющих средств, но и таблетированные гормональные препараты.

Базисная терапия

Под базисными препаратами подразумевают те противоастматические средства, которые необходимо принимать больному каждый день на протяжении длительного срока. Они не только купируют возможные приступы, но и облегчают общую картину заболевания, подавляют развитие астмы.

Базисные лекарственные препараты снимают воспаление в бронхах, борются с отеками, уменьшают аллергические симптомы. К этой группе препаратов можно отнести глюкокортикоиды, антигистаминные, антилейкотриеновые препараты, бронхолитики, кромоны.

Рассмотрим эти противоастматические препараты подробнее.

Гормональные средства

 

К гормональным базисным средствам относят такие препараты:

  • Кленил;
  • Синтарис;
  • Симбикорт;
  • Фликсотид;
  • Буденофальк;
  • Сальмекорт;
  • Серетид;
  • Симбикорт Турбухалер;
  • Альдецин и др.

Негормональные средства

Львиную долю базисных средств для лечения бронхиальной астмы составляют негормональные препараты, такие как:

  • Вентолин;
  • Сальбутамол;
  • Форадил;
  • Монтеласт;
  • Синглон.

Кромоны

Эти препараты сделаны на основе кромоновой кислоты. Широкий ряд средств включает такие лекарства:

  • Кромогексал;
  • Кетотифен;
  • Кетопрофен;
  • Кромогликат натрия;
  • Недокромил;
  • Кромолин;
  • Интал;
  • Тайлед.

Кромоновая кислота и ее аналоги блокируют воспалительный процесс, что позволяет остановить развитие астмы. Препараты тормозят образование провоспалительных тучных клеток и нормализуют размер бронхов.

Следует помнить, что кромоны противопоказаны детям до 6 лет и не используются для экстренного лечения астмы, так как их эффект проявляется со временем. При приступе бронхиальной астмы используются другие средства - аэрозоль с гормональными веществами, антигистаминные препараты.

Антилейкотриеновые средства

Эти препараты борются с воспалительным процессом и снимают бронхоспазм. Представители группы:

  • Зафирлукаст;
  • Монтелукаст;
  • Формотерол;
  • Сальметерол.

Любое средство указанной группы используется как дополнение к основной терапии. Могут применяться лекарства и для детей.

Системные глюкокортикостероиды

Это самая тяжелая группа средств, которые назначают в особо тяжелых случаях, когда основная терапия не помогает. Принцип работы глюкокортикоидов заключается в блокировании воспалительных процессов в бронхах и недопущении развития приступа.

Гормоны обладают наилучшим лечебным эффектом. Но, несмотря на хороший результат после их приема, препараты имеют много побочных действий. Поэтому эффективнее принимать их только в крайнем случае, когда другие таблетки уже не действуют.

Гормоны могут применяться в качестве ингаляционных и системных средств. К системным препаратам относят таблетки Преднизолон и Дексаметазон.

Глюкокортикостероиды противопоказаны для длительного применения детям, поскольку они могут вызывать стероидных диабет, катаракту, гипертонию, язву желудка и другие патологии.

Бета-2-адреномиметики

Данные средства используются для купирования приступов астмы, а также в базисном лечении. Перечень группы следующий:

  • Саламол Эко Легкое Дыхание;
  • Беротек Н;
  • Релвар Эллипта ;
  • Форадил Комби;
  • Форатил;
  • Допамин;
  • Фенотерол.

Они вызывают расширение бронхов, чем снимают приступ астмы. Входят в состав множественных вариантов комплексной терапии.

Ингаляционные средства

Ингаляции являются одним из лучших подходов для лечения астмы. Лекарственные средства через баллончик или ингалятор быстро попадают непосредственно в дыхательную систему. Таким образом, при помощи ингаляторов купируется приступ астмы. Но возможно и базисное лечение таким образом. Применяются следующие препараты:

  • Альвеско;
  • Саламол;
  • Атровент;
  • Фликсотид;
  • Бекотид;
  • Альвеско;
  • Фликсотид и др.

Ингаляции применяются для лечения детей с астмой, возраст которых может быть меньше 3 лет. Такое средство для лечения астмы считается самым безопасным. Больным рекомендуется всегда носить с собой ингалятор от астмы или соответствующий аэрозоль, чтобы купировать возможный приступ. Кроме того, ингаляции применяются при бронхите, заболеваниях горла, поэтому для ребенка рекомендуется их иметь - это лучший профилактический способ предупреждения многих болезней.

Оценка эффективности лечения

Не стоит ожидать от базисной терапии полного излечения от астмы. У нее другие задачи:

  1. попытка избежания учащения приступов;
  2. снижение необходимости в ультракоротких препаратах;
  3. улучшение дыхания.

Базисные препараты необходимо применять всю жизнь и периодически корректировать их дозу. При этом все корректировки осуществляет врач. Он оценивает, насколько сократились приступы, как часто больному приходится применять короткодействующие средства, насколько выражены побочные эффекты и др.

Препараты, которыми снимают приступ астмы

Даже при приеме базисных средств иногда может начинаться приступ удушья. Его нужно купировать препаратами указанных ниже групп.

Симпатомиметики

К симпатомиметикам короткого действия относят следующий список:

  • Сальбутамол;
  • Изопреналин;
  • Орципреналин;
  • Пирбутерол и др.

Действие препаратов заключается в немедленном расширении бронхов. Средства нужно всегда иметь при себе и принимать, чтобы оказать первую помощь при начале приступа.

Блокаторы М-холинорецепторов

Чаще всего применяются:

  • Бекарбон;
  • Ипратропий;
  • Белластезин;
  • Атровент и др.

М-холиноблокаторы не рекомендуется применять детям, поскольку это может вызвать тяжелые сердечные патологии вплоть до смерти.

Антигистаминные препараты

Бронхиальная астма чаще всего имеет симптомы, схожие с аллергической реакцией немедленного типа, поэтому рекомендуется параллельно принимать Дезоратадин, Левоцетиризин, Фексофенадин и другие антигистаминные средства.

Рекомендации по применению препаратов

Бронхиальная астма считается неизлечимой патологией. Это означает, что препараты астматику придется принимать пожизненно, иначе дыхательная функция будет сильно угнетаться, а удушье приведет к смерти. Необходимо постоянно наблюдаться у врача, не пропускать медосмотры - тогда картина болезни будет улучшаться.

Также рекомендуется соблюдать следующие советы:

  1. Всегда при себе носите запас лекарств на случай приступа.
  2. Вовремя пополняйте домашние лекарства от астмы, так как в аптеке они могут не оказаться в нужный момент.
  3. Знайте схему лечения, какие средства вы принимаете, и не пропускайте время приема. Чем точнее вы будете соблюдать схему, разработанную врачом, тем меньше будет приступов астмы.
  4. Проверяйте названия препаратов, которые вы собрались принимать, а также их дозировку.
  5. Соблюдайте принципы хранения препаратов.
  6. Если вы собрались менять схему лечения, врач должен знать об этом. Это же касается и использования различных народных методик и процедур.
  7. Сообщайте врачу о приеме других средств. Они могут влиять на эффективность противоастматических препаратов при одновременном приеме.
  8. Помните, что все лекарства имеют побочные эффекты. При их наличии необходимо немедленно прекратить прием и получить консультацию врача.

Помните, что профилактические мероприятия и базисная терапия играют куда более важную роль, чем средства для купирования приступа бронхиальной астмы. Поэтому соблюдайте все рекомендации врача и это поможет вам получить длительную ремиссию.

Читайте также:

Опубликовано Автор alinameksРубрики Астма

Навигация по записям

Лекарства от астмы - список препаратов нового поколения, таблетки

Бронхиальная астма представляет собой хроническую патологию, развитие которой могут спровоцировать различные факторы, как внешние, так и внутренние. Люди, которым был диагностирован этот недуг, должны пройти комплексный курс медикаментозной терапии, которая позволит устранить сопровождающую симптоматику. Любое лекарство от бронхиальной астмы должен назначать только узкопрофильный специалист, которым была проведена комплексная диагностика и выявлена причина развития этой патологии.

Методы лечения

Каждый специалист при терапии бронхиальной астмы использует различные медикаменты, в частности препараты нового поколения, которые не имеют слишком серьезных побочных эффектов, более эффективны и лучше переносятся больными. Для каждого пациента аллерголог в индивидуальном порядке подбирает схему лечения, которая включает не только таблетки от астмы, но и медикаменты, предназначенные для наружного применения.

Специалисты придерживаются следующих принципов при медикаментозной терапии бронхиальной астмы:

  1. Максимально быстрое устранение сопровождающей патологическое состояние симптоматики.
  2. Предупреждение развития приступов.
  3. Оказание помощи больному при нормализации дыхательных функций.
  4. Сведение к минимуму количества лекарственных средств, которые необходимо принимать для нормализации состояния.
  5. Своевременное проведение профилактических мероприятий, направленных на предупреждение рецидивов.

Базисные препараты от астмы

Такая группа медикаментов задействуется пациентами для ежедневного применения с целью купирования сопровождающей бронхиальную астму симптоматики, и предотвращения новых приступов. Благодаря проведению базисной терапии больные испытывают существенное облегчение.

К базисным медикаментам, которые способны купировать воспалительные процессы, устранить отечность и другие аллергические проявления, относятся:

  1. Ингаляторы.
  2. Антигистамины.
  3. Бронхолитики.
  4. Кортикостероиды.
  5. Антилейкотриеновые лекарства.
  6. Теофиллины, оказывающие продолжительное терапевтическое действие.
  7. Кромоны.

Группа антихолинергетиков

Такие медикаменты обладают большим количеством побочных эффектов, поэтому задействуются преимущественно при купировании острых астматических приступов. Специалисты прописывают больным в период обострения следующие лекарства:

  1. «Аммоний», неадсорбируемый, четвертичный.
  2. «Сульфат атропина».

Группа гормоносодержащих лекарств

Астматикам специалисты часто прописывают следующие лекарственные средства, в составе которых присутствуют гормоны:

  1. «Бекотид», «Ингакорт», «Беротек», «Сальбутамол».
  2. «Интал», «Альдецин», «Тайлед», «Беклазон».
  3. «Пульмикорт», «Будесонид».

Группа кромонов

Такие медикаменты назначаются больным, у которых на фоне бронхиальной астмы развились воспалительные процессы. Присутствующие в них компоненты способны тормозить процесс выработки тучных клеток, которые уменьшают размер бронхов и провоцируют воспаления. Их не задействуют при купировании астматических приступов, а также не применяют при лечении детей, не достигших шестилетнего возраста.

Астматикам прописываются следующие медикаменты из группы кромонов:

  1. «Интал».
  2. «Недокромил».
  3. «Кетопрофен».
  4. «Кетотифен».
  5. Кромгликат или Недокромил натрия.
  6. «Тайлед».
  7. «Кромгексал».
  8. «Кромолин».

Группа негормональных лекарств

При проведении комплексной терапии бронхиальной астмы врачи назначают больным негормональные лекарства, например таблетки:

  1. «Форадила».
  2. «Сальметера».
  3. «Формотерола».
  4. «Оксиса».
  5. «Серевента».
  6. «Сингуляра».

Группа антилейкотриеновых лекарств

Такие медикаменты применяются при воспалительных процессах, которые сопровождаются спазмами в бронхах. Специалисты прописывают астматикам следующие виды лекарств, в качестве дополнительной терапии (могут применяться при купировании астматических приступов у детей):

  1. Таблетки «Формотерола».
  2. Таблетки «Зафирлукаста».
  3. Таблетки «Сальметерола».
  4. Таблетки «Монтелукаста».

Группа системных глюкокортикоидов

При проведении комплексной терапии бронхиальной астмы специалисты прописывают больным такие медикаменты крайне редко, так как они имеют много побочных эффектов. Каждое лекарство от астмы из этой группы способно оказать мощнейшее антигистаминное и противовоспалительное действие. Присутствующие в них компоненты тормозят процесс выработки мокроты, максимально снижают чувствительность к аллергенам.

В эту группу лекарств включаются:

  1. Инъекции и таблетки Метипреда, Дексаметазона, Целестона, Преднизолона.
  2. Ингаляции Пульмикорта, Беклазона, Будесонида, Альдецина.

Группа Бета-2-адреномиметиков

Лекарственные средства, которые относятся к этой группе, специалисты применяют, как правило, при купировании астматических приступов, в частности удушья. Они способны снимать воспалительные процессы, а также нейтрализовывать спазмы в бронхах. Пациентам рекомендуется применение (полный список пациент может получить у лечащего врача):

  1. «Симбикорта».
  2. «Форадила».
  3. «Салметерола».
  4. «Вентолина».
  5. «Формотерола».
  6. «Сальбутамола».
  7. «Серетида».

Группа отхаркивающих лекарств

Если у человека наблюдается обострение патологии, то его бронхиальные пути заполняются массами, имеющими густую консистенцию, которые препятствуют нормальным дыхательным процессам. В этом случае врачи назначают медицинские препараты, которые способны быстро и эффективно вывести мокроту:

  1. «Бромгексин».
  2. «Ацетилцистеин».
  3. «Мукодин».
  4. «Сольвил».
  5. «Амброксол».
  6. «Бизолвон».
  7. «Лазолван».

Ингаляции

При проведении лечения бронхиальной астмы зачастую задействуются специальные приборы, предназначенные для проведения ингаляций:

  1. Ингалятор – приспособление, которое имеет компактные размеры. Его носят с собой практически все астматики, так как с его помощью можно быстро купировать приступ. Перед задействованием ингалятор необходимо перевернуть вверх ногами, чтобы мундштук оказался снизу. Его пациент должен вставить в ротовую полость и после этого нажать на специальный клапан, дозировано подающий лекарственный препарат. Как только медикамент поступает в дыхательную систему больного, у него происходит купирование астматического приступа.
  2. Спейсер – специальная камера, которую необходимо перед применением надеть на баллон с лекарственным аэрозолем. Пациент должен изначально впрыснуть медикамент в спейсер, после чего сделать глубокий вдох. При необходимости больной может надеть на камеру маску, через которую будет вдыхать медикамент.

Группа ингаляционных лекарств

В настоящее время купирование астматических приступов посредством ингаляций считается наиболее эффективной методикой терапии. Это связано с тем, что сразу после вдоха все лечебные компоненты проникают непосредственно в дыхательную систему, благодаря чему оказывается лучший и более быстрый терапевтический эффект. Для астматиков крайне важна именно скорость оказания первой помощи, так как при ее отсутствии для них может все закончиться фатально.

Многие специалисты прописывают своим пациентам ингаляции, при проведении которых должны задействоваться препараты из группы глюкокоркостероидов. Такой выбор обусловлен тем, что присутствующие в медикаментах компоненты способны оказывать положительное воздействие на слизистые органов дыхательной системы, посредством «Адреналина». Чаще всего рекомендуется применение:

  1. «Бекломеда».
  2. «Ингакорта».
  3. «Бенакорта».
  4. «Беклометазона».
  5. «Флутиказона».
  6. «Бекотида».
  7. «Фликсоида».

Лекарства из этой группы специалисты активно задействуют при купировании острых приступов бронхиальной астмы. Благодаря тому, что медикамент подается больному дозировано, в ингаляционной форме, исключается возможность передозировки. Таким способом могут проходить курс терапии и детки-астматики, которым еще не исполнилось и 3-х лет.

При лечении юных пациентов врачи должны более тщательно определять дозировку и контролировать ход терапии. Специалисты могут назначать малышам те же группы медикаментов, что и взрослым больным. Перед ними ставится задача – купировать воспаление и устранить астматическую симптоматику. Несмотря на то, что бронхиальная астма является неизлечимой патологией, посредством грамотно подобранной схемы лечения пациенты могут существенно облегчить свое состояние и перевести недуг в состояние стойкой ремиссии.

Ингалятор от астмы: список лучших препаратов

Ингалятор от астмы необходим, чтобы быстро купировать приступ, улучшить состояние пациента, помочь ему дышать. Врачи не рекомендуют астматикам выходить из дома без него, особенно, в весеннее время. Для эффективной терапии важно подобрать правильное лекарственное средство. Расскажем, как правильно пользоваться ингалятором от бронхиальной астмы, приведем список лучших препаратов для взрослых.

Когда астматику требуется ингалятор

Приступ бронхиальной астмы вызывает удушье. На начавшийся приступ указывает:

  • Кашель, проявляющийся утром, или в ночное время
  • Выделение мокроты прозрачного цвета
  • Короткое, затрудненное дыхание, длинный вдох
  • Нарушение дыхательного ритма, появление характерны хрипов

Если не использовать препараты, симптомы нарастают, развивая одышку и дыхательную недостаточность. Ингаляторы для лечения бронхиальной астмы – быстрое, эффективное средство профилактики и лечения, за счет прямого попадания лекарства в бронхи.

Есть два типа ингаляторов, они могут быть стационарными и переносными. Дома рекомендуется использовать небулайзер – аппарат, обеспечивающий подачу лекарственного средства в отдаленные участки бронхиального дерева .Небулайзер при астме используется для остановки астматического приступа и в качестве профилактической меры. Карманный ингалятор с лекарством необходим для самопомощи астматикам вне дома. Рассмотрим подробнее виды ингаляторов.

Разновидности по способу подачи лекарственных средств

Ингаляторы при астме разделяются по методу подачи лекарства.

Спейсеры

Состоят из системы пластиковых или металлических клапанов, присоединенных к ингалятору с лекарственным препаратов. Действующее вещество подается при вдохе. Выдох закрывает клапан, прекращая подачу препарата. Спейсер экономит спрей и помогает соблюдать назначенную дозировку, подходят для детей – им тяжело контролировать цикл дыхания. Устройство не компактное, подходит для домашнего лечения.

Небулайзеры

Устройство для ингаляций, равномерно распределяющее лекарство на поверхности бронхов. Мелкодисперсные частицы проникают в отдаленные зоны органов дыхания, глубоко распространяют действующее вещество. Острый приступ небулайзером купировать не удастся, используется для домашнего лечения и как профилактическая мера против обострения. Бывают компрессионными и ультразвуковыми.

  • Компрессионные сжатым воздухом, подаваемым на сопло преобразует жидкость в аэрозоль. Мелкодисперсность получается путем прохождения через дефлектор. Можно использовать многие лекарственные препараты.
  • Ультразвуковой небулайзер аэрозоль от астмы создается ультразвуковыми высокочастотными колебаниями. Используются для детской терапии благодаря тихой работе устройства.

С дозатором

Распылитель аэрозольного типа – распространенный портативный ингалятор. Баллонное устройство содержит лекарство, закаченное под давлением. Нажатие активирует распыление. Препарат имеет фиксированную дозировку и низкую стоимость. Применение требует знание дыхательной техники: аэрозольные ингаляторы подают лекарство вместе с воздухом во время вдоха. Часть лекарства оседает во рту и проглатывается со слюной и попадает в пищеварительную систему.

Порошковый ингалятор

Порошковые ингаляторы — эффективны для борьбы с острыми респираторными заболеваниями органов дыхания. Рекомендованы астматикам для контроля за состоянием и поддержания качества жизни. Конструкция предполагает использование препарата в форме мелкодисперсного сухого вещества. Дозировку рассчитывает производитель, предусматривается однократное, или многократное применение.

Порошковый ингалятор хранится в желатиновой емкости, заправляющимися в небулайзер для купирования приступа удушья. Действуют благодаря механической энергии. Пациент удерживает в полости рта край прибора и вдыхает через него воздух. Созданное давление прокалывает капсулу с лекарством, попадающим в бронхи. Действие происходит моментально.

Ингалятор может быть:

  1. Дисковый;
  2. Турбоингалятор.

Дисковый точно контролирует дозировку, автоматически попадая в глотку. Турбоингалятор высвобождает порошок порционно, показывая остаток индикатором. У порошкового ингалятора есть достоинства, среди которых:

  • Отсутствие необходимости контролировать вдох
  • Не нужно проводить дополнительную активацию – запускается при вдохе
  • Удобен в использовании для разных возрастных категорий
  • Портативность
  • Не вызывает раздражения бронхиальной слизистой оболочки или других побочных эффектов
  • Не требует аэрозольные баллоны для распыления жидкого вещества
  • Порошок можно хранить без изменения температурной среды

Среди недостатков:

  • Высокая стоимость прибора, относительно небулайзеров
  • Нельзя использовать спейсер
  • Возникают сложности, если требуется высокая дозировка порошка
  • Пациент должен глубоко вдохнуть чтобы устройство запустилось и передало нужное количество лекарства в дыхательные пути

Жидкостный дозатор

Сальбутамол — популярный ингалятор от астмы. Обучение ингаляциям проходит под врачебным контролем. Неправильное использование распыляет лекарство мимо бронхов. Необходимо строго соблюдать правила – ошибка приведет к тому, что химический конденсат останется во рту и попадет в желудок через слюну, повредив ткани слизистой оболочки. Это приводит к язве, гастриту, ожогу стенок пищевода.

Жидкостные баллончики востребованы в повседневном применении за счет компактности и легкой переноски, низкой стоимости. Обучение правильному использованию ингаляторов освобождает пациентов от проблем с их использованием. Можно использовать их несколько раз в день.

Препараты для ингаляций

Существует большой перечень лекарственных средств для борьбы с патологией. Популярность набирают гормональные ингаляторы при бронхиальной астме. Они подают лекарство в дыхательные пути малыми порциями, не обладает побочными эффектами, в отличие от гормональных таблеток и более эффективены. Гормональные ингаляторы содержат лекарственные средства, на основе глюкокортикостероидов, уменьшают отек бронхиальной ткани. Симбикорт или другие гормональные ингаляторы быстро снимают отек и воспаление, но их не нужно принимать без врачебного назначения.

Гормональные аэрозоли снабжены защитой от распыления, гарантируя, что лекарственное средство не покинет дыхательную систему. Ингаляции с Сальбутамолом и Симбикортом наиболее эффективны как для взрослых, так и для детей. Их проводят для быстрого снятия симптомов астматического приступа.

Если у пациента непереносимость используется жидкость, не содержащая лекарства. Для ингаляции используют небулайзер минеральную воду или физраствор.

Разновидности ингаляторов по предназначению

Лечение астмы предполагает ступенчатую терапию – начало проходит с минимальной дозировкой лекарственных средств с постепенным увеличением концентрации для купирования симптомов. Дозировка подбирается индивидуально, исходя из тяжести заболевания. Лечение предполагает базисную и симптоматическую терапию.

Базисная снимает воспаление и предотвращает обострения. Правильно подобранные медикаменты снижают частоту приступов и интенсивность симптомов. Симптоматическая терапия купирует приступ.

Для базисной терапии

Базисная терапия направлена на непрерывный контроль за течением астмы. Аэрозоли оказывают противовоспалительный эффект. Ежедневно пациент принимает ингаляционные препараты, снижая частоту и интенсивность астматических приступов. Базисная терапия проходит с применением:

  • Ингаляционных глюкокортикостероидов – используются совместно с негормональными медикаментами. Лекарство вводится небулайзером или порошковым дозатором
  • Кромонов – применение проходит с минимальными побочными эффектами, поэтому их используют для детской терапии. Кромоны подавляют аллергическую реакцию, обладают слабым противовоспалительным эффектом
  • Комбинированных средств с несколькими действующими веществами

Для купирования приступов

Снятие симптомов астматического приступа проходит с использованием:

  • Симпатомиметиков, воздействующих на бронхи, расширяя и стимулируя их, раскрывая замкнутую перегородку. (Сальбутамол, Тербатулин)
  • Блокаторов М- холинорецепторов, расширяющих бронхи –Атровент
  • Метилксантинов – блокирующих ферменты, вызывающие бронхиальный спазм (Теофиллин и другие). Препараты расслабляют бронхиальные мышцы и выравнивают дыхание

Список препаратов

Приведем названия лекарственных средств, необходимых для лечения:

  • Ингаляционные глюкокортикостероиды – Беклазон Эко, Беклометазон ДС, Беклоспир, Будезонид
  • Среди кромонов используется Тайленд Минт
  • Среди аэрозолей лучшими являются средства, содержащие Сальбутамол: Сальбутамол Тева, Сальбутамол АВ Сальгим

Техника применения карманного ингалятора

Правила использования ингалятора:

  • Снимите защитный колпачок
  • Встряхните ингалятор
  • Глубоко выдохните, обхватите мундштук губами
  • Одновременно нажимайте кнопку подачи лекарства и вдыхайте воздух с микрочастицами препарата
  • После вдоха вытащите мундштук изо рта, задержите дыхание минимум на десять секунд
  • Дышите в обычном ритме
  • Протрите мундштук, плотно закройте колпачок и уберите на хранение

Список противопоказаний

Ингаляторы помогают дышать, но перед использованием нужно уточнить противопоказания. К ним относят:

  • Наличие у астматика заболеваний органов дыхания
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Нарушение свертываемости крови
  • Гипертонию
  • Реабилитационный период после инсульта, инфаркта
  • Возраст ребенка младше двух лет

Рекомендации при проведении процедуры

Ингаляции проводятся с соблюдением ряда правил:

  • Применяются через два часа после приема еды или физической нагрузки
  • Рекомендуется ограничить как активное, так и пассивное курение после процедуры
  • Чтобы избежать осложнений, нужно быть под наблюдением полчаса после проведения ингаляций
  • Во время беременности ингаляции не запрещены, но рекомендуется осторожно применять препараты

У некоторых пациентов наблюдается непереносимость основного компонента лекарства. Также при назначении учитывается возрастная категория.

Какой лучше ингалятор от астмы подобрать решает лечащий врач. Если терапия не приносит результата – обсудите корректировку лекарства, не занимайтесь самолечением. Низкоэффективное лекарственное средство не только не помогает во время астматического приступа, но и ухудшает состояние пациента, приводит к прогрессированию заболевания и переходу на следующую, более тяжелую стадию. Ингаляции – поддерживающий тип лечения и остановки приступов. Уточните, как правильно пользоваться ингаляторами и дозировку лекарства. Берите портативные ингаляторы перед выходом из дома.

Предыдущая

АстмаФизиотерапия при бронхиальной астме

Следующая

АстмаЛекарство от астмы: список препаратов нового поколения


название. Список лучших ингаляторов от астмы

Одним из самых тяжелых хронических заболеваний, отравляющих жизнь миллионам людей во всем мире, является бронхиальная астма. От нее страдают и взрослые, и дети. Характеризуется астма тем, что хроническое воспаление вызывает сильную чувствительность бронхов. И при наличии провоцирующих факторов возникает их спазм, во время которого человек чувствует удушье. Приступы бронхиальной астмы очень опасны тем, что реагировать на них нужно сразу, иначе больной начинает задыхаться, и без лекарства может наступить смерть. В последние десятилетия появились новые эффективные препараты для лечения этого заболевания. Лучше всего применять ингалятор от астмы, так как он обеспечивает самое быстрое проникновение лекарства в дыхательные пути. Тем более что сейчас существует много их разновидностей, и больной может выбрать подходящий для себя. Все люди, страдающие от астмы, должны носить с собой постоянно ингалятор, чтобы в случае приступа иметь возможность быстро отреагировать.

Особенности заболевания

  • Воспалительный процесс в бронхах имеет хронический характер.
  • Астматика часто мучает кашель и затрудненное дыхание.
  • Астматический приступ может возникнуть в любой момент при контакте с аллергеном, стрессе или переохлаждении.
  • Астма – это неизлечимое заболевание, поэтому принимать препараты обычно нужно постоянно. В самых легких случаях лечение требуется только в период приступа.

Средства от астмы

Ингаляторы – это лучший способ мгновенной доставки лекарства сразу в дыхательные пути. Во время приступа астмы часто у больного нет времени ждать, когда подействует укол или таблетка. Поэтому ингаляторы используют в экстренных случаях. А в период между приступами для лечения применяются обычные средства: таблетки, сиропы или инъекции. Для профилактики приступов часто используются «Вентолин» или «Брикаил». Маленьким детям также редко делаются ингаляции, а лекарство для них применяется в виде сиропа. Все препараты от астмы можно разделить на две группы:

  • бронхолитики, которые снимают спазм мускулатуры бронхов, расширяют сосуды и этим облегчают дыхание больному;
  • противовоспалительные препараты используются курсами для снятия воспаления и отека в бронхах.

Кроме того, в последнее время получил распространение гормональный ингалятор при астме. Благодаря тому, что лекарственное средство подается малыми дозами и сразу в дыхательные пути, он лишен всех негативных последствий гормональных таблеток, а эффект от него выше, чем от других препаратов.

Что такое ингалятор

Об ингаляциях как способе лечения заболеваний дыхательных путей известно еще с древности. Люди вдыхали дым от сжигаемых целебных растений или пар от их отвара. Со временем процедура совершенствовалась: от сжигания листьев на костре до глиняного горшка со вставленной в него соломинкой. Современный же ингалятор от астмы не имеет ничего общего с такими способами, так как он должен отвечать многим требованиям. Первый прибор для этих целей появился еще в 1874 году, сейчас же существует много его разновидностей. Каждый из них имеет свои плюсы и минусы, и какой ингалятор лучше при астме для конкретного пациента, может решить только врач. Но все они предназначены для того, чтобы как можно быстрее доставить препарат в бронхи и облегчить дыхание больного. Лекарство в приборе разбивается на очень мелкие частицы, которые быстро проникают в легкие. Поэтому сейчас ингалятор от астмы – самое лучшее средство. Эффективную замену ему пока еще не придумали.

Какие бывают ингаляторы

Сейчас применяется много средств для купирования приступов астмы. Различаются они по размеру, способу подачи препарата и виду лекарственного средства. Наиболее распространены карманные ингаляторы. При бронхиальной астме чаще всего используются такие:

  1. Порошковые ингаляторы с дозатором позволяют точно ввести необходимую дозу препарата. Ими очень просто пользоваться, но стоят они дороже других.
  2. Жидкостные аэрозоли - самые недорогие и распространенные ингаляторы. Недостатком их является то, что эффективны они только в том случае, если пациент сделает вдох одновременно с выбросом препарата.

Кроме того, существуют стационарные ингаляторы, которые во время приступов использовать неудобно, но они применяются для их предотвращения:

  1. Небулайзеры – с помощью компрессора или ультразвука разбивают лекарственное средство на очень мелкие частички, которые достигают самых отдаленных уголков дыхательных путей.
  2. Адаптер к обычному ингалятору также может применяться в стационарных условиях. Он называется спейсер и помогает подавать лекарство только на вдохе.

Как правильно выбрать ингалятор

Врач после обследования пациента назначает ему лекарство, которое призвано помочь в профилактике и купировании приступов. При выборе ингалятора нужно ориентироваться именно на рекомендации доктора. Но при покупке стоит обращать внимание еще и на такие характеристики:

  • ингалятор должен быть удобным в применении, лучше всего – карманный;
  • очень важно, чтобы им было легко пользоваться. Тогда больной даже во время приступа сможет сам оказать себе помощь;
  • лучше всего, если ингалятор обладает способностью дозировать лекарственное средство;
  • цена тоже влияет на выбор ингалятора. Этот предмет является средством первой необходимости для больного астмой, и покупать его приходится часто.

Самые распространенные ингаляторы от астмы

Список их постоянно расширяется, создаются новые препараты, они становятся более удобными и безопасными. Обычно врач назначает какой-либо препарат, который больше подойдет пациенту. Это могут быть бронхолитики или противовоспалительные средства. Они выпускаются уже в виде ингалятора или раствора для применения в небулайзере. К бронхолитикам относятся:

  • адреномиметики стимулируют рецепторы бронхов и расширяют капилляры. Они обладают быстрым действием и часто используются для купирования приступа. Это «Сальбутамол», «Левалбутерол», «Тербуталин» и другие;
  • блокаторы М-холинорецепторов обеспечивают расслабление бронхов. При астме употребляется «Атровент»;
  • метилксантины блокируют некоторые ферменты в организме. За счет этого облегчается дыхание пациента. К ним относятся «Теофиллин» и «Аминофиллин».

Противовоспалительные средства применяются в основном для лечения и профилактики приступов. Это могут быть:

  • глюкокортикоиды эффективно снимают отек бронхов. Это «Флутиказон», «Бекламетазон» или «Будесонид»;
  • стабилизаторы мембран тучных клеток чаще всего используются в педиатрии: «Кромолин» и «Недокромил»;
  • в тех случаях, когда астма не поддается лечению другими препаратами, используется «Омализумаб», содержащий антииммуноглобуллин Е.

Какие ингаляторы лучше

Ответить на этот вопрос сложно, так как подход должен быть строго индивидуальный. Только врач после полного обследования пациента может определить, какой препарат и в каком виде окажется эффективным. Лучший ингалятор при астме – это тот, который быстро купирует приступ, не вызывает побочных действий и удобен в применении. Какие же из них самые распространенные?

  1. "Симбикорт Турбухалер" содержит будесонид и формотерол. Оба эти вещества оказывают быстрый эффект, обладают противовоспалительным действием и хорошо переносятся. Этот ингалятор от астмы порошковый, со строгим дозированием препарата.
  2. "Сальбутамол" подходит и для взрослых, и для детей. Он действует быстро и редко вызывает побочные действия.

Преимущества карманного ингалятора

Он имеет форму баллончика, в котором препарат находится под высоким давлением и при нажатии на колпачок выбрасывается в дыхательные пути. Именно в такой форме удобнее всего использовать лекарственные средства для купирования приступов астмы. Ведь во многих случаях очень важно применить лечение уже в первые секунды. А карманный ингалятор можно всегда носить с собой – он невелик по размеру и совсем мало весит. Особенно это удобно для тех, кто редко бывает дома и ведет активный образ жизни. Пользоваться таким ингалятором довольно легко, и с ним справляются даже дети. Приступ может случиться в любой момент, поэтому очень важно, чтобы лекарство было всегда под рукой. Карманные ингаляторы бывают порошковыми и жидкостными. Какой лучше выбрать, может подсказать врач. К преимуществам такого вида ингаляторов относится также то, что препарат подается строго определенными порциями, что позволяет не допустить его передозировки.

Лечение ребенка

Уже с трех лет дети могут пользоваться ингалятором. Обычно это не вызывает у ребенка отрицательных эмоций, чего нельзя сказать об инъекциях.

Для более точного дозирования препарата маленьким детям рекомендуется использовать спейсер, который с помощью специального клапана подает лекарство только на вдохе. Позже можно уже обходиться без него. Какие ингаляторы при бронхиальной астме применяются для детей? Лучше всего использовать порошковые, так как их легче дозировать. В этом отношении довольно удобным и безопасным является «Симбикорт Турбухалер».

Как правильно пользоваться карманным ингалятором

  • снять крышку с баллончика;
  • перевернуть его дном вверх;
  • большой палец должен располагаться снизу, а средний или указательный – на дне баллончика;
  • хорошо встряхнуть, а в некоторых видах ингаляторов нужно повернуть диск несколько раз туда-сюда;
  • сделать выдох;
  • поднести ингалятор ко рту и плотно обхватить мундштук губами;
  • сделать глубокий вдох через рот, одновременно нажав на дно баллончика;
  • задержать дыхание на 5 секунд и вытащить ингалятор изо рта;
  • медленно выдохнуть.

Через минуту можно при необходимости впрыснуть вторую дозу препарата.

Правила безопасности для больного астмой

  • человек с любой формой заболевания должен всегда иметь под рукой средство для купирования приступа. Нужно следить, чтобы при выходе из дома не забыть ингалятор от астмы. Название его нужно знать или записать, чтобы в случае необходимости приобрести в аптеке;
  • нельзя пользоваться ингаляторами чаще, чем 8 раз в сутки. Если приступы повторяются или препарат не помогает, стоит обратиться к врачу;
  • при применении ингалятора необходимо ознакомиться с инструкцией – часто рекомендуется после его использования прополоскать рот, иначе лекарственное средство может вызвать стоматит или молочницу;
  • кроме использования назначенных врачом препаратов, для профилактики приступов важно вести правильный образ жизни: избегать табачного дыма, различных аллергенов, дозировать физическую нагрузку, не нервничать и не переохлаждаться.

% PDF-1.4 % 174 0 obj> endobj xref 174 36 0000000016 00000 н. 0000001875 00000 н. 0000001016 00000 н. 0000001959 00000 н. 0000002150 00000 н. 0000002447 00000 н. 0000002524 00000 н. 0000003083 00000 н. 0000003128 00000 н. 0000003175 00000 н. 0000003222 00000 н. 0000003269 00000 н. 0000003305 00000 н. 0000003881 00000 п. 0000007657 00000 н. 0000010147 00000 п. 0000012543 00000 п. 0000014895 00000 п. 0000017167 00000 п. 0000019545 00000 п. 0000022544 00000 п. 0000022970 00000 п. 0000023548 00000 п. 0000023946 00000 п. 0000024221 00000 п. 0000024499 00000 п. 0000024758 00000 п. 0000025032 00000 п. 0000027898 00000 н. 0000030568 00000 п. 0000030809 00000 п. 0000031579 00000 п. 0000031723 00000 п. 0000038016 00000 п. 0000038069 00000 п. 0000038289 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 176 0 obj> поток xb``f``a`e`dd @

.

Оценка новых технологий в аэрозольной медицине: сильные стороны и ограничения

MDI

MDI, активируемый дыханием.

Этот тип устройства помогает пациентам преодолевать несогласованность при срабатывании / вдохе и является хорошим решением для пациентов, которые не хотят носить с собой камеру удержания с клапаном. Приведение в действие инициируется минимальным потоком вдоха, который обычно составляет ~ 20–30 л / мин. 16 Однако, если аэрозоль не образуется медленно и не имеет небольшого размера частиц, эта технология не предотвратит местных побочных эффектов, таких как молочница и дисфония.Подростки - хорошие кандидаты для этой технологии, особенно с такими препаратами, как бронходилататоры короткого действия. Однако внезапный выброс аэрозоля может испугать более молодых пациентов, заставив их нарушить герметичность рта / устройства. MaxAir Autohaler (Galderma, Лозанна, Швейцария) недавно был снят с рынка Соединенных Штатов в связи с прекращением использования хлорфторуглеродов из составов MDI. 17 Устройство по-прежнему доступно в Европе, как и платформа Easy-Breathe (IVAX Pharmaceuticals, Waterford, Ирландия).Ранее выпущенное устройство (MD Turbo, Respirics, Роли, Северная Каролина), которое преобразует любой MDI под давлением (pMDI) в устройство, приводимое в действие дыханием, не получило признания на рынке Соединенных Штатов, скорее всего, из-за его большого размера. 16

В настоящее время проходят испытания несколько новых дыхательных ингаляторов. AstraZeneca (Лондон, Великобритания) завершила 3-ю фазу клинических испытаний дыхательного ингалятора для комбинации будесонид / формотерол (ClinicalTrials.регистрация правительства NCT01360021). Компания Teva Pharmaceutical Industries (Петах-Тиква, Израиль) завершила 4-ю фазу клинических испытаний, в которой сравнивали активируемый дыханием гидрофторалкан альбутерола (HFA) с дозированным альбутеролом HFA (NCT00530062). Эта же компания в настоящее время набирает участников для фазы 3 клинических испытаний активируемого дыханием беклометазона HFA (NCT02040766, NCT02040766 и NCT02031640).

Ингалятор Tempo (MAP Pharmaceuticals, Маунтин-Вью, Калифорния) представляет собой управляемую дыханием платформу с инновационной конструкцией, включающей внутреннюю камеру контроля потока, которая приводит к замедлению аэрозоля и способствует уменьшению размера капель пропеллента. 18 Эти характеристики приводят к минимальному отложению в ротоглотке и повышенному отложению в легких. Устройство завершило 3-ю фазу клинических испытаний с тартратом эрготамина (Levadex, Allergan, Irvine, California) для лечения мигрени и требует разрешения FDA США.

Прочие ДИ.

Полугидрат флунизолида был недавно выпущен на рынок США с препаратом HFA под названием Aerospan (Meda Pharmaceuticals, Сомерсет, Нью-Джерси). Аэрозоль был переработан в раствор, а лекарственное средство имеет небольшой размер частиц (массовый средний аэродинамический диаметр 1.2 мкм), аналогично беклометазон дипропионату HFA (QVAR, Teva Respiratory, Хоршам, Пенсильвания) и циклесониду (Alvesco, Sunovion Pharmaceuticals, Мальборо, Массачусетс). Ингалятор также имеет встроенную прокладку, но не имеет счетчика доз. 19 Бесклапанная прокладка не улучшает координацию приведения в действие / вдох, что делает ее менее привлекательной для использования в педиатрии. Производитель заявляет, что для обеспечения надлежащей работы чистка не требуется. 19

Жидкий МДИ.

Респимат (Берингер Ингельхайм, Ингельхайм, Германия) представляет собой многодозовое устройство без пропеллента (рис. 1). 20 Аэрозоль образуется, когда жидкий состав проталкивается через сопла с помощью пружинного механизма. Образующийся аэрозоль мягкий и более медленный по сравнению с аэрозолем, создаваемым pMDI, и не требует использования камеры выдержки с клапанами. Платформа изначально была запущена в США для доставки тиотропия, но уже много лет доступна в Европе.

Рис. 1.

A: Устройство Respimat, любезно предоставлено Boehringer Ingelheim. B: Устройство Flo-Tone, любезно предоставлено Clement Clarke International.

Счетчики дозы.

В 2003 году FDA рекомендовало промышленности, чтобы ингаляторы имели встроенный счетчик доз или индикатор. 21 Счетчик доз обеспечивает точный обратный отсчет количества доз, оставшихся в канистре. Счетчики доз могут быть размещены на верхней части контейнера или в передней или задней части пластикового привода.Пациенты предпочитают стоять лицом к счетчику, потому что они обеспечивают мгновенную обратную связь о введении дозы. 22 Индикаторы обеспечивают обратный отсчет по блокам из 5, 10 или 20 вдохов, оставшихся в устройстве. Они также обеспечивают визуальную обратную связь с изменением цвета, чтобы предупредить пациента о необходимости продлить рецепт. Использование счетчиков / индикаторов важно для всех лекарств, но крайне важно для ингаляторов, содержащих лекарства, которые используются по мере необходимости (например, бронходилататоры короткого действия).

DPI

В этой области за последнее десятилетие произошли значительные изменения. Было одобрено много новых устройств и лекарств, и многие новые находятся в стадии разработки. 23 Хотя основное внимание уделялось ХОБЛ и астме, появились новые разработки в области ингаляционных антибиотиков, средств, способствующих выведению слизи, пептидов и вакцин. Для работы первых многодозовых устройств DPI (Turbuhaler [AstraZeneca, Wilmington, Delaware] и Diskus [GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina]) требовалось 4 шага: открытие устройства, загрузка дозы, вдох, а затем закрытие устройство. 24,25 В большинстве новых устройств используется трехэтапный процесс: открытие, вдох и закрытие. Новые многодозовые устройства включают в себя счетчики доз / индикаторы. Достижения в разработке лекарственных препаратов сыграли решающую роль в продвижении конструкции устройства. 26 В новых устройствах используется активная или пассивная генерация аэрозолей. Пассивная группа включает одноразовые устройства для однократной дозы, многоразовые устройства для однократной дозы на основе капсул, многодозовые резервуарные устройства и индивидуально упакованные многодозовые устройства.Эти устройства используют инспираторный поток пациента в качестве энергии, необходимой для дезагрегирования препарата. Для большинства этих устройств требуются высокие потоки вдоха, а доставка лекарств зависит от потока. Активные устройства используют внутренний источник энергии (пневматический, механический, пьезоэлектрический) для диспергирования лекарственного средства, что делает эту платформу доступной для использования субъектами, не способными генерировать высокие потоки вдоха (педиатрические и пожилые люди). Эта платформа предлагает одноразовые устройства для однократного приема, а также варианты однократного и многократного использования.

Twisthaler, используемый для доставки мометазона фуроата (Asmanex, Merck Sharp & Dohme, White House Station, Нью-Джерси), представляет собой многодозовое одноразовое устройство с резервуаром (рис. 2). 27 Twisthaler представляет собой трехступенчатое устройство: пациент поворачивает колпачок против часовой стрелки (что загружает дозу), делает вдох и закрывает колпачок. Звуковая обратная связь указывает на то, что крышка полностью закрыта. Пациенту необходимо избегать блокирования вентиляционных отверстий рядом с мундштуком. Помимо счетчика, устройство блокируется, когда больше нет доступных доз.Одним из недостатков устройства является то, что пациент может потерять колпачок.

Рис. 2.

Пассивные порошковые ингаляторы. A: Твистхалер. B: Tudorza Pressair. C: ТОБИ Подхалер, любезно предоставлено Novartis. Д: Эллипта, любезно предоставлено GlaxoSmithKline.

Платформа Ellipta была разработана GlaxoSmithKline как многодозовое одноразовое устройство DPI (см. Рис. 2). 28,29 Препарат хранят в блистерах из двойной фольги. В этом многодозовом одноразовом устройстве также используется трехэтапный процесс (открыть, вдохнуть, закрыть).Звуковая обратная связь обеспечивается при открытии крышки. Это приводит к загрузке лекарства и продвижению счетчика дозы. Пациент вдыхает и закрывает устройство. Если доза не вдыхается, ее сбрасывают внутрь, чтобы предотвратить передозировку. Это устройство также имеет вентиляционные отверстия и должно оставаться незащищенным при вдыхании. Когда доступно менее 10 доз, на счетчике появляется красная отметка. Производитель сообщает, что у пациентов с обструкцией дыхательных путей от умеренной до тяжелой развивается максимальный инспираторный поток через устройство в диапазоне от 43.От 5 до 81 л / мин. 28 Устройство допущено к применению в США для доставки различных лекарств и их комбинаций. Incruse Ellipta (GlaxoSmithKline) поставляет умеклидиний, мускариновый антагонист длительного действия для лечения ХОБЛ. Breo Ellipta (GlaxoSmithKline) предоставляет фиксированную комбинацию флутиказона фуроата (кортикостероид) и вилантерола (агонист β 2 длительного действия) для лечения ХОБЛ. Anoro Ellipta (GlaxoSmithKline) представляет собой фиксированную комбинацию умеклидиния и вилантерола.Arnuity Ellipta (GlaxoSmithKline) доставляет флутиказона фуроат для профилактической терапии астмы один раз в день.

Podhaler (Novartis Pharmaceuticals, Восточный Ганновер, Нью-Джерси) представляет собой одноразовое устройство DPI многоразового использования, которое используется для доставки ингаляционного тобрамицина (TOBI) (см. Рис. 2). 26 Препарат разрешен к применению в США и на других рынках для лечения хронической инфекции, вызываемой Pseudomonas aeruginosa , у пациентов с муковисцидозом. Порошок производится с использованием процесса распылительной сушки на основе эмульсии (технология PulmoSphere), позволяющего получать легкие пористые частицы с улучшенными характеристиками текучести и дисперсии.ПульмоСферы обладают меньшими силами сцепления между частицами. Устройство имеет промежуточное сопротивление между Дискусом и Турбухалером. Отличительной особенностью этого устройства / состава является то, что доставка лекарства не зависит от потока. Использование этого устройства требует большего количества шагов по сравнению с другими одноразовыми DPI. 30 Пациент откручивает мундштук, помещает капсулу в устройство, прокалывает капсулу и делает вдох. Для опорожнения капсулы требуется не менее 2 ингаляций. Процесс повторяют еще 3 раза для завершения предписанной дозы (4 капсулы [112 мг] каждые 12 часов).Это иллюстрирует проблему доставки больших доз лекарства в форме порошка. Инструкции производителя включают утилизацию устройства после использования в течение 7 дней.

Turbospin (PH&T, Милан, Италия) также представляет собой многокапсульную платформу DPI многоразового использования. Он используется для доставки колистиметата натрия и продается в Европе для лечения инфекции Pseudomonas у пациентов с муковисцидозом (Colobreathe, Forest Laboratories, Нью-Йорк, Нью-Йорк). 31 Этапы аналогичны шагам для TOBI Podhaler, но используется только одна капсула (125 мг дважды в день).Однако для опорожнения капсулы требуется 8–10 ингаляций.

Tudorza Pressair (Forest Laboratories) - это многодозовый одноразовый DPI, используемый для доставки бромида аклидиния (холинолитика длительного действия) (см. Рис. 2). 32,33 Пациент снимает защитный колпачок с мундштука, загружает дозу, делает вдох с задержкой дыхания и заменяет колпачок. В приборе есть индикатор дозы, который уменьшается на 10 доз, а красная отметка указывает на то, что он почти пустой. Устройство также обеспечивает визуальную обратную связь, отображая красное или зеленое окно управления, когда устройство не готово или готово к использованию соответственно.Кроме того, во время процесса вдоха обеспечивается звуковая обратная связь (звук щелчка). Наконец, красное контрольное окно означает, что доза была полностью вдохнута. Устройство также имеет систему блокировки при окончании дозы. Однако некоторые из нововведений уравновешиваются тем фактом, что устройство чувствительно к пространственной ориентации и что кнопку загрузки можно легко нажать во время вдоха, тем самым заблокировав устройство.

Easyhaler (Орион, Эспоо, Финляндия) - это многодозовая платформа DPI. 34 Устройство одобрено в Европе для использования с беклометазоном, альбутеролом, формотеролом и будесонидом. Комбинированные препараты (будесонид / формотерол и флутиказон / салметерол) изучаются. Его работа напоминает работу pMDI. Пациент снимает защитный колпачок с мундштука (который предотвращает случайное срабатывание), встряхивает ингалятор, приводит в действие устройство до щелчка, а затем делает вдох. Устройство имеет счетчик доз, который изменяется по дозам, а красная отметка указывает, что осталось только 20 доз.

Certihaler (Novartis) - многодозовый DPI, одобренный (но не продаваемый) в США для доставки формотерола фумарата. В приборе есть счетчик доз. Устройство требует нескольких шагов, некоторые из которых затрудняют работу, особенно для пожилых пациентов. 35

Spiromax - это пассивный многодозовый одноразовый DPI, разработанный Teva. В этом устройстве также используется трехэтапный процесс: доза загружается, когда крышка, закрывающая мундштук, открывается. Платформа была изучена с альбутеролом, флутиказоном / салметеролом и будесонидом / формотеролом.Последний недавно получил разрешение на маркетинг в Европе. 36

The Orbital (Pharmaxis, Frenchs Forest, Новый Южный Уэльс, Австралия) - одноразовая одноразовая платформа DPI для больших грузов, которая находится в стадии разработки. Требуется несколько ингаляций на дозу. Его осуществимость была проверена на порошках маннита, маннита / азитромицина и маннита / ципрофлоксацина. 37,38

Некоторые компании разрабатывают недорогие платформы DPI, которые состоят из меньшего количества частей, чем предполагалось как для многоразовых капсул, так и для многодозовых блистеров.Также доступны одноразовые одноразовые платформы DPI, подходящие для доставки вакцины. TwinCaps (Ховионе, Восточный Виндзор, Нью-Джерси) - это предварительно заполненный недорогой одноразовый препарат, который был одобрен в Японии для доставки ланинамивира и в настоящее время проходит испытания фазы 1 и фазы 2 в США (NCT02014649). 39

Устройство Staccato (Alexza Pharmaceuticals, Маунтин-Вью, Калифорния) использует технологию термического аэрозоля, которая позволяет аэрозолизовать лекарство независимо от потока путем быстрого нагревания лекарства, покрывающего нагревательную подложку. 40 Аэрозоль охлаждается и вдыхается при температуре окружающей среды с максимальной температурой 30–40 ° C. Это одноразовое устройство производит частицы размером 1–3 мкм и быстро достигает высоких пиковых уровней в плазме и системных эффектов. Устройство было допущено к применению в США для введения локсапина (Adasuve, Teva) и противопоказано пациентам с астмой и ХОБЛ. 41 Платформа в настоящее время проходит 2-ю фазу испытаний низких доз локсапина и 1-ю фазу испытаний алпразолама и фентанила.

Dreamboat - это платформа DPI, используемая для доставки ингаляционного инсулина сверхбыстрого действия (Afrezza, MannKind, Валенсия, Калифорния). 42 Недавно он получил разрешение FDA на лечение диабета 1 и 2 типа. Dreamboat - это недорогое, маленькое, многоразовое и независимое от потока устройство, которое поставляется с загруженным в него картриджем. MannKind использует запатентованную технологию Technosphere для создания Afrezza, который обеспечивает аэродинамические характеристики, обеспечивающие превосходную биодоступность. 43

Хорошо известно, что мелкие частицы аэрозоля проходят мимо верхних дыхательных путей и с большей вероятностью оседают в легких, а частицы могут подвергаться гигроскопическому росту при воздействии окружающей среды с высокой влажностью, например, в дыхательных путях. Хиндл и Лонгест 44 разработали новую концепцию доставки аэрозолей, названную ростом с усилением наполнителя. Они использовали источник субмикронных частиц лекарства и компонент, который может испытывать гигроскопический рост (например, маннит), которые смешиваются непосредственно перед ингаляцией.Маленькие частицы проходят мимо верхних дыхательных путей, но постепенно увеличиваются по мере продвижения по дыхательным путям и приобретают размер, который делает их пригодными для осаждения путем столкновения. Этот способ доставки не прошел клинических испытаний.

Inspiromatic (Inspiro Medical, Мисгав, Израиль) - это активная платформа DPI многоразового использования, которая позволяет доставлять лекарство с инспираторным потоком до 6 л / мин (рис. 3). 45 Дезагрегирование препарата осуществляется микронасосом Vortex. Устройство обеспечивает визуальную обратную связь в реальном времени (красный и зеленый свет) относительно его использования и звуковую обратную связь (звуковой сигнал) после того, как доза была доставлена.Устройство также обеспечивает регистрацию данных для дальнейшего просмотра лечащим врачом. Формотерол, доставляемый устройством, продемонстрировал клиническое превосходство по сравнению с тем же препаратом, доставляемым Aerolizer (Novartis Pharma, Базель, Швейцария) (NCT01711086).

Рис. 3.

Ингаляторы активного сухого порошка. A и B: Occoris, любезно предоставлено Team Consulting. C: Inspiromatic, любезно предоставлено Inspiro Medical.

Платформа Occoris (Team Consulting, Кембридж, Великобритания) - это недорогой активный DPI, который доставляет активный фармацевтический ингредиент без необходимости в носителе (см. Рис.3). 46 Полученный аэрозоль имеет высокую фракцию мелких частиц (70%) и низкое отложение в ротоглотке (20%). Платформа может быть включена в одноразовые и многоразовые устройства, а также в многодозовые устройства. Двигатель Occoris обеспечивает источник энергии для дезагрегации лекарств. Платформа не проходила клинических испытаний.

MicroDose (Teva) - это портативный мультидозовый, многоразовый, активный небулайзер для сухого порошка, работающий от батарей. Устройство использует пьезоэлектрическую систему для деагломерации порошка.Он обеспечивает визуальную обратную связь при вдыхании и может быть подключен к лицевой маске для доставки лекарств младенцам. Устройство не зависит от потока и положения и активируется дыханием. MicroDose изучается на предмет доставки MD-T637 (соединение против респираторно-синцитиального вируса) и уже завершила исследования фазы 1.

Небулайзер

Современные небулайзеры разрабатываются как платформы, и предоставляется возможность настройки для доставки конкретных лекарств с целью получения разрешения на лекарство / устройство регулирующими органами.Одним из основных ограничений устройств на основе технологии вибрационной сетки является высокая стоимость устройства и сменных сеток. Однако на завершающих стадиях разработки есть устройства, которые, как ожидается, будут дешевыми. Компания AeroSonix (Орландо, Флорида) разработала Zephair, легкий портативный распылитель с вибрирующей сеткой, который доставляет аэрозоль с массовым аэродинамическим диаметром 4 мкм (рис. 4). Устройство не получило разрешения FDA. Есть и другие компании, разрабатывающие недорогие небулайзеры с вибрирующей сеткой.

Рис. 4.

Небулайзеры с вибрационной сеткой. A: AeroSonix, любезно предоставлено AeroSonix. B: Устройство Fox, любезно предоставлено Vectura. C: Dance-501, любезно предоставлено Dance Biopharm. D: eRapid, любезно предоставлено PARI.

Система небулайзера eRapid (PARI Respiratory Equipment, Midlothian, Virginia) недавно была представлена ​​на рынке США (см. Рис. 4). 47 В устройстве используется тот же контроллер, что и в небулайзерной системе Altera (Кейстон, Gilead Sciences, Фостер-Сити, Калифорния), и он производит аэрозоль за счет высокочастотной вибрации перфорированной мембраны из нержавеющей стали.Гарнитура была модифицирована за счет увеличения емкости резервуара с лекарством и уменьшения объема аэрозольной камеры. Эти недостатки были учтены, чтобы соответствовать лекарственным характеристикам аэрозоля, производимого распылителями LC Star (PARI) и Micro Mist (Hudson RCI / Teleflex Medical, Research Triangle Park, Северная Каролина). ERapid сокращает время лечения на 66%. Не сообщалось об изменениях функции легких через 1 год после перехода со струйного распылителя на небулайзер eRapid. 48 Это устройство менее эффективно, чем ранее коммерческое устройство eFlow с открытым исходным кодом (Trio, PARI Respiratory Equipment).Недавно компания Genentech (Южный Сан-Франциско, Калифорния) завершила перекрестное исследование, чтобы продемонстрировать эквивалентность распылителей PARI eRapid и LC Plus для доставки дорназы альфа (NCT01712334).

Хотя некоторые устройства одобрены для использования с определенным лекарством (например, Altera и Cayston), открытая конфигурация устройства позволяет использовать его с другими лекарствами, создавая потенциальные проблемы, такие как передозировка. Используя ту же технологию eFlow, PARI разрабатывает новое поколение мобильных телефонов с закрытой системой, которые будут принимать только ампулы определенной формы, назначенные для конкретного лекарства, разрешенного для использования с определенным устройством.

Ингаляционная система Fox (Vectura, Wilshire, United Kingdom) представляет собой легкое портативное устройство с технологией распылителя с вибрирующей сеткой, в которой используется ингаляция с контролируемым потоком и объемом для увеличения внутрилегочного отложения (см. Рис. 4). 49 Это были также принципы работы AKITA JET и AKITA2 APIXNEB (Vectura, Wilshire, United Kingdom). 49,50 Система имеет резервуар на 4 мл и позволяет нацеливаться на периферические или центральные дыхательные пути, изменяя время выпуска аэрозоля во время фазы вдоха.Высвобождение аэрозоля в начале ингаляции приведет к более удаленному осаждению, тогда как высвобождение в середине ингаляции приведет к более центральному осаждению. Система обеспечивает обратную связь с пациентом через светодиодную систему. Выпуск аэрозоля инициируется дыханием. Платформа настраивается для различных препаратов и одобрена в Европе.

Ингалятор AERx нового поколения (Aradigm, Hayward CA) производит аэрозоль, нагнетая жидкость через сопло. 51 Лекарство и система одноразовых сопел содержатся в полоске.Доставка аэрозоля начинается в начале ингаляции, и большая часть аэрозоля доставляется в диапазоне размеров, пригодных для вдыхания.

Трансназальная доставка легочного аэрозоля была разработана Parion Sciences (Дарем, Северная Каролина). Система предназначена для доставки аэрозолей через назальную канюлю, когда пациент спит, что снижает нагрузку на лечение. 53,53 Платформа будет использоваться в предстоящем клиническом исследовании для оценки эффекта ночной терапии 7% гипертоническим физиологическим раствором на выведение слизи у субъектов с муковисцидозом (NCT02141191).

Система ингаляции Tyvaso (United Therapeutics, Research Triangle Park, Северная Каролина) доставляет трепростинил для лечения легочной гипертензии. 54 Этот ультразвуковой небулайзер требует сложного процесса подготовки. Это требует наполнения камеры водой, установки чашки с лекарством, опорожнения ампулы и сборки различных частей (купола, насадки для ингаляции, фильтров и мундштука). После включения устройство обеспечивает звуковую и визуальную обратную связь, чтобы помочь пациенту правильно вдохнуть.Устройство может останавливаться между вдохами, а числовой дисплей показывает оставшееся количество вдохов, необходимых для завершения процедуры.

Dance-501 (Dance Biopharm, Брисбен, Калифорния) - это портативный небулайзер с вибрирующей сеткой, работающий от батарей, с приводом от дыхания и предназначенный для распыления жидкого инсулина (см. Рис. 4). Устройство было успешно использовано во второй фазе испытаний. Он производит аэрозоль только тогда, когда инспираторный поток находится в определенном диапазоне, и обеспечивает визуальную обратную связь, чтобы помочь пациенту поддерживать этот поток.

Особые условия

После многих лет использования не по назначению было очень интересно наблюдать за разработкой устройств, специально предназначенных для использования в контурах механической вентиляции. Более того, комбинации лекарств и устройств были разработаны для использования при ИВЛ и в настоящее время проходят клинические испытания. Улучшение конструкции устройства с использованием вычислительной гидродинамики дало новые идеи в этой области. Кроме того, существующая технология была перепрофилирована для использования при неинвазивной вентиляции.

В фазе 3 клинических испытаний Novartis в настоящее время тестирует комбинацию лекарственного средства / устройства (Inhale), состоящую из запатентованного распылителя с вибрирующей сеткой и препарата амикацина (BAY 41-6551, NKTR-061) для лечения грамотрицательной пневмонии. у взрослых с механической вентиляцией. 67 Также была разработана портативная версия, позволяющая завершить 10-дневный курс терапии, если пациент экстубирован до завершения лечения антибиотиками. 68

PARI разработала многодозовый встроенный распылитель eFlow для одноразового использования, который проходит испытания во второй фазе клинических испытаний (рис.6). Комбинация лекарственное средство / устройство предназначена для доставки композиции амикацина / фосфомицина в качестве дополнительной терапии для лечения грамотрицательной бактериальной пневмонии и грамположительных бактерий, таких как метициллин-резистентные Staphylococcus aureus , у взрослых, находящихся на искусственной вентиляции легких. 69 Другая версия исследуемого устройства также доступна для аппаратов искусственной вентиляции легких для новорожденных и была оценена на предмет доставки сурфактанта. 70

Рис. 6.

A: Встроенное устройство, любезно предоставлено PARI.B: Solarys, любезно предоставлено Monaghan Medical. C: NIVO, любезно предоставлено Philips Respironics. Д: Afectair, любезно предоставлено Discovery Labs.

Trudell Medical International (Лондон, Онтарио, Канада) разработала одноразовую систему распыления непрерывного действия для механической вентиляции (Solarys VADS) (см. Рис. 6). 71 Система подключается к источнику газа под давлением 50 фунтов на квадратный дюйм и имеет 12-миллилитровый многоразовый резервуар, соединенный с многопросветным катетером. Периферийные просветы проводят газ, а центральные просветы проводят жидкость.Аэрозоль образуется на дистальном конце катетера в специальном адаптере с малым мертвым пространством (4 мл), который вставляется между эндотрахеальной трубкой (внутренний диаметр ≥4,5 мм) и Y-образным переходником контура.

Afectair (Discovery Labs, Уоррингтон, Пенсильвания) - это соединитель, который улучшает доставку аэрозоля новорожденным во время искусственной вентиляции легких (см. Рис. 6). 72 Соединитель с малым мертвым пространством имеет 2 разных пути для газа, обеспечиваемого вентилятором, и аэрозоля. В устройстве отсутствует система односторонних клапанов, которая помешала бы практикующему врачу разорвать цепь при удалении соединений небулайзера.Доступные в настоящее время данные in vitro ограничены дыхательными объемами 4,5 и 9,8 мл, поэтому нельзя экстраполировать пользу от его использования на большие дыхательные объемы.

Longest et al. 73 недавно сообщили, что эффективность аэрозоля в контурах вентилятора для взрослых может быть улучшена на 10–50% путем изменения конструкции некоторых компонентов, что приведет к более плавному движению воздушного потока. Та же группа 74 также сообщила о значительном улучшении доставки аэрозолей за счет оптимизации компонентов неонатального контура и за счет доставки аэрозолей с более мелкими частицами во время первой половины ингаляции.

Доставка лечебных аэрозолей при неинвазивной вентиляции остается сложной задачей. Большинство протестированных устройств не были специально разработаны для этой цели. Небулайзер NIVO (Philips Respironics, Меррисвилл, Пенсильвания) представляет собой распылитель с вибрирующей сеткой, который присоединяется к неинвазивному интерфейсу вентилятора Aerogen (Маунтин-Вью, Калифорния), обеспечивая прямой путь между генератором аэрозоля и носовой областью (см. Рис. 6). . Исследование in vitro на педиатрической модели показало, что эффективность увеличилась в 2 раза по сравнению с небулайзером с вибрирующей сеткой, установленным перед утечкой воздуха. 75

Longest et al. 76 использовали вычислительный анализ жидкости для оптимизации различных компонентов канюльной системы для улучшения доставки аэрозоля. Та же группа 77,78 использовала ранее описанный рост с усиленным наполнителем для доставки аэрозолей через назальную канюлю и сообщила о 3–4-кратном увеличении дозы для легких.

.

НОВОСТЕЙ BBC | Здоровье | Аэрозоли вредят матери и ребенку

Аэрозольные баллончики могут выделять ЛОС

Согласно исследованиям, проведенным в Великобритании, освежители воздуха и аэрозоли могут нанести вред здоровью младенцев и их матерей.

Частое употребление во время беременности и в раннем детстве было связано с диареей и болью в ухе у младенцев, а также с головными болями и депрессией у матерей.

По словам ученых из Бристольского университета, виноваты летучие органические соединения, выделяемые такими продуктами.

Они сказали Archives of Environmental Health, что было бы безопаснее ограничить использование в домашних условиях.

Вредное воздействие

Летучие органические соединения (ЛОС) являются раздражителями, а их внутренние источники включают растворители, клеи для пола, краску, мебель и чистящие средства.

Исследователи наблюдали за здоровьем и развитием 14 000 детей еще до рождения.

Когда они изучили уровни содержания ЛОС в домах 170 детей и опросили 10 000 матерей об использовании ими освежителей воздуха и аэрозолей, ученые обнаружили некоторые тревожные тенденции.

Быть чище не обязательно означает быть здоровее

Доктор Александра Фэрроу, ведущий исследователь

В домах, где освежители воздуха, в том числе палочки, спреи и аэрозоли, использовались каждый день, а не один раз в неделю, на 32% больше детей болели диареей.

Младенцы также чаще болели в ухе.

Ежедневное использование аэрозолей, таких как полироль, дезодорант и лак для волос, было связано с увеличением на 30% случаев диареи у младенцев, а также сказалось на здоровье матерей.

У этих матерей, которые ежедневно использовали освежители воздуха и аэрозоли, почти на 10% чаще возникали головные боли, а вероятность депрессии была примерно на 26%.

Ведущий исследователь доктор Александра Фэрроу, которая сейчас работает в Университете Брунеля, сказала: «Люди могут думать, что использование этих продуктов делает их дома чище и здоровее, но быть чище не обязательно означает быть здоровее.

«Освежители воздуха в сочетании с другими аэрозольными и бытовыми продуктами способствуют образованию сложной смеси химических веществ и накоплению летучих органических соединений в домашней среде».

Монтажное свидетельство

Она сказала, что беременные женщины и младенцы до шести месяцев могут быть особенно восприимчивы к последствиям этого, потому что они проводят около 80% своего времени дома.

«Это также может иметь значение для других групп, которые много времени проводят дома, например, пожилых людей.

«Необходимы дополнительные исследования, но тем временем может быть безопаснее ограничить использование освежителей воздуха и аэрозолей в доме. Выжимание лимона столь же эффективно для освежения воздуха».

Профессор Рой Харрисон, профессор гигиены окружающей среды в Университете Бирмингема, сказал: «Существует масса исследований ЛОС в помещениях, которые связывают их с такими симптомами - головными болями и плохим самочувствием».

Но он сказал: «Механизм не очень хорошо изучен."

Он добавил, что большинство продуктов можно рассматривать как несущественные и, следовательно, их можно избегать.

Доктор Крис Флауэр из Ассоциации косметики, туалетных принадлежностей и парфюмерии сказал: «Косметические продукты, такие как лаки для волос и дезодоранты, по закону должны быть безопасными при нормальном использовании.

«Аэрозольные формы этих продуктов имеют маркировку, в которой их не следует использовать в замкнутых пространствах, и имеющиеся данные показывают, что эти продукты безопасны.

«Мы будем изучать новое исследование Бристольского университета, чтобы увидеть, следуют ли люди советам и могут ли потребоваться дополнительные советы».

Британская ассоциация производителей аэрозолей и Ассоциация производителей чистящих средств Великобритании заявили: «Хотя мы поощряем текущие отраслевые исследования, мы считаем, что утверждения Алекса Фэрроу необоснованны.

«Вполне возможно, что люди, страдающие депрессией, используют больше освежителей воздуха, чтобы подбодрить окружающих, а родители, чьи дети рвут или страдают диареей, просто использовали освежители воздуха, чтобы замаскировать запах."

Исследование финансировалось государственными органами и благотворительными исследовательскими организациями, включая Совет медицинских исследований и Wellcome Trust, а также коммерческими спонсорами и исследовательскими институтами США.

.

аэрозолей - внутренние исследования | NIOSH

Цинциннати-ДАРТ

Внутренние исследования

N005 CBR Terrorism Control Technology

Руководитель проекта: Майк Грессел

  • Технический отчет NIOSH по защите зданий
  • Технический отчет NIOSH по фильтрации CBR
  • Оценка уязвимости здания прибл. 60 корпусов
N006 Техническая поддержка исследований технологий управления для IRS

Руководитель проекта: Скотт Эрнест

  • Рекомендации по снижению воздействия на работников агентов CBR
  • Технический отчет, обобщающий результаты исследования
  • (1 статья в журнальном обзоре)
N008 Вычислительная гидродинамика (CFD) в управлении TB

Руководитель проекта: Джеймс Беннетт

  • В его исследовании оцениваются модели турбулентности, используемые в настоящее время, а также более точная модель турбулентности и экспериментальные результаты.
  • Эксперименты с индикаторным газом или аэрозолем проводятся в камере размером с комнату для получения полей концентрации для сравнения с полями, созданными с помощью CFD.
  • Готовится публикация, которая дает рекомендации по успешному моделированию CFD в противотуберкулезных учреждениях и оценивает текущие рекомендации по вентиляции легких.
N007 USPS: Контроль за выбросами для обработки и обработки почты

Руководитель проекта: Брайан Бимер

  • Изменения в инженерном контроле и методах работы были оценены в USPS
  • Написаны технические отчеты NIOSH и журнальная статья
  • CFD и экспериментальные данные были использованы для рекомендации контрольных модификаций
7066 NIOSH Руководство по аналитическим методам совместных исследований

Руководитель проекта: Пауль Шлехт

  • Скоординировал и отредактировал 22 новых и 7 обновленных аэрозольных методов для 3-го дополнения 4-го издания Руководства по аналитическим методам NIOSH
  • Пользователь проверил 2 метода, связанных с аэрозолями
  • Отредактировано 7 новых глав по вопросам, связанным с аэрозолями для Руководства
7089R Контроль передачи заболеваний в салонах коммерческих самолетов

Руководитель проекта: Дженнифер Топмиллер

  • Подрядчик выполнил модель вычислительной гидродинамики (CFD) интерьера кабины 767.Эта модель будет использоваться для исследования влияния различных условий потока в кабине (скорости потока, температуры, скорости и т. Д.) На структуру потока в кабине.
  • В настоящее время проводится экспериментальное исследование по измерению скорости потока стереоскопических изображений частиц (SPIV) в макете 5-местной секции кабины 767. Результаты этого исследования будут использованы для проверки аналитической модели.
  • Планируется межведомственное соглашение с независимой лабораторией для подтверждения процедур моделирования, используемых подрядчиком CFD.В настоящее время проводится исследование отбора проб биоаэрозолей.
7331 Методы скрининга содержащихся в воздухе металлов в строительстве

Руководитель проекта: Кевин Эшли

  • Разработаны и оценены методы измерения свинца и шестивалентного хрома в воздухе рабочего места на месте. Это исследование привело к обнародованию нескольких методов NIOSH и стандартов ASTM.
  • Ультразвуковая экстракция была исследована как средство растворения нескольких металлов в пробах воздуха, и было обнаружено, что она адекватно действует для ряда элементов.
  • Опубликованы международные стандарты измерения содержания свинца и нескольких элементов в пробах воздуха на рабочем месте. Особое значение имеют новые стандартные процедуры измерения содержания растворимых металлов.
  • Патент, описывающий метод проверки в полевых условиях на содержание свинца в образцах салфеток, был лицензирован для продажи.
  • Полевые измерения концентрации свинца в крови с помощью портативного электроанализа оценивались в нескольких исследованиях на местах.
  • * Был разработан статистический формализм, охватывающий критерии эффективности и характеристики методов полевых проверочных испытаний, что позволяет использовать проверочный анализ для принятия обоснованных решений относительно потенциальных воздействий.
Разработка методов определения характеристик и мониторинга мелких частиц

Руководитель проекта: Эндрю Мейнард

  • Разработка численной модели, описывающей рост аэрозольных частиц путем коагуляции
  • Характеристика образования ультратонких аэрозолей при измельчении
  • Исследование деагломерации ультратонких агломератов в легочном сурфактанте
  • Характеристика воздействия необработанных углеродных нанотрубок
  • 5 опубликованных статей, 3 в стадии подготовки
7402 Использование ЖХ / МС для определения опасностей воздействия изоцианатов

Руководитель проекта: Роберт Штрайхер

  • Разработан метод 5525 NIOSH для изоцианатов, стратегия отбора проб которого является гибкой и связана с физическими и химическими характеристиками изоцианата в воздухе.
  • Определено, что медленно отверждающиеся изоцианатные аэрозоли, например, при окраске кузовов, могут быть собраны без значительных потерь с использованием фильтра, покрытого реагентом (в отличие от импинжера), если этот фильтр извлекается сразу после отбора проб (опубликована 1 статья).
  • Определено, что для отбора проб избыточного аэрозоля для окраски кузовов не требуется вдыхаемый пробоотборник для количественного отбора, на основании того факта, что импинджеры дали результаты, эквивалентные фильтрам IOM (опубликована 1 статья).
Исследования в области измерения аэрозолей

Руководитель проекта: Пол Барон

  • Соавтор книги под названием «Измерения аэрозолей: принципы, методы и приложения» с Клаусом Виллеке, Univ.Цинциннати.
  • Апробированные методы оценки эффективности отбора проб крупных частиц (1 статья)
  • Изучение электростатических эффектов при зарядке и жизнеспособности бактерий (3 статьи)
  • Разработанная методика оценки течи кассеты для отбора проб (3 статьи)
  • Сгенерированные образцы для исследований in vitro волокон с классификацией длины (2 статьи)
  • Оценка потенциала образования углеродных нанотрубок и воздействия на рабочем месте (отчет NTIS, 1 статья)
  • Созданные волокна отобранного размера для испытаний на токсичность in vitro и in vivo с помощью HELD
8156 Количественный отбор проб воздуха на микобактерии на ТБ / ПЦР

Руководитель проекта: Милли Шафер

  • Разработан новый качественный метод, который позволяет быстро обнаруживать воздушно-капельный туберкулез и другие микобактерии (1-2 дня) и позволяет избежать проблем, связанных с традиционными методами культивирования (3-6 недель для туберкулеза).(2 статьи, метод NIOSH, патент)
  • Разработан метод количественного анализа на ТБ / микобактерии, передаваемые по воздуху.
  • Проведена оценка УФ-излучения для уничтожения переносимых по воздуху бактерий в больничных палатах и ​​других местах (6 статей, 2 кандидатские диссертации).
8161 Скрининг жидкостей для металлообработки с использованием ЖХ / МС

Руководитель проекта: Джек Довольно

  • Разработан метод биоцида (Биобан) в полевых пробах жидкостей для металлообработки (MWF) (1 статья).
  • Исследовано присутствие нитрозаминов, потенциально канцерогенных побочных продуктов этаноламинов, которые обычно добавляют в жидкости для металлообработки.Метод с использованием электрораспыления / масс-спектрометрии (ES / MS) разрабатывается как минимум для 10 нитрозаминов.
  • Туберкулостеариновая кислота, которая была идентифицирована как продукт распада микобактерий в MWF (микроорганизмы были связаны с гиперчувствительным пневмонитом), также реагирует на ES-MS.
  • Газовая хроматография / масс-спектрометрия использовалась для идентификации этаноламинов, бората этаноламина, биоцида изотиазолона и восковых сложных эфиров.
8163 Исследования технологий контроля для здоровья рабочих

Руководитель проекта: Р.Лерой Микельсен

  • Целью этого проекта является управление несколькими краткосрочными исследованиями в области инженерии гигиены труда. Каждый из подпроектов находится на разных стадиях разработки и реализации и будет направлен на решение проблем профессионального здоровья с применением инженерного подхода.
  • Проекты включают воздействие свинца на стрельбищах в помещении, качество воздуха наземных самолетов, контроль воздействия бериллия.
8165 Исследования в области инженерных разработок в области гигиены труда

Руководитель проекта: Джон Шихи

  • Стратегии инженерного контроля могут снизить воздействие и последующее воздействие на здоровье в различных производственных условиях.Этот проект включает в себя несколько краткосрочных и средних исследований по развитию инженерии гигиены труда.
  • Для FY03 есть пяти исследовательских суб-проекты: оценка воздействия и управление для рецептурных лекарственных препаратов, методы Advanced Вентиляционного управления, контроль тугоплавких керамических волокон экспозиций контроля выхлопных газов автомобилей на пограничных станциях, а также несколько Неаэрозольных связанных проекты
8166 Технология контроля / Исследование воздействия ультратонких частиц бериллия

Руководитель проекта: Кейт Крауч

  • В рамках этого проекта были определены отрасли, в которых контроль частиц бериллия размером менее микрометра является проблемой.
  • Этот проект характеризует риски и оценивает меры контроля.
  • G APPS в текущих методах контроля для уменьшения воздействия в настоящее время оценивается.
8169 Снижение воздействия кремнезема при строительстве

Руководитель проекта: Алан Эхт

  • Разработка и оценка средств контроля для снижения воздействия кремнезема в строительстве
  • 1 журнальная статья и 3 подробных технических отчета
8314 Метод одновременного анализа нескольких пестицидов

Руководитель проекта: Раймон Бьяджини

  • Были разработаны методы флуоресцентного ковалентного иммуноанализа микросфер [FCMIA] для измерения четырех пестицидов / метаболитов пестицидов одновременно в моче.Четырьмя различными классами являются хлорацетанилид, триазин, феноксиалкановая кислота и глифосат, а специфическими пестицидами являются атразин, метолахлор, 2,4-D и глифосат. Преимущества FCMIA перед существующими технологиями включают повышенную скорость, меньшие объемы образцов, эквивалентную или лучшую чувствительность и больший динамический диапазон.
8404 Вычислительная гидродинамика (CFD) в технологиях управления

Руководитель проекта: Джейми Беннетт

  • Улучшенное понимание потерь и утечек частиц в кассетах фильтров
  • Три журнальные статьи и 2 технических отчета NIOSH
  • Улучшенное понимание воздействия и контроля для кремнезема
8417 Физические характеристики ультрамелких частиц

Руководитель проекта: Эндрю Мейнард

  • Оценка взаимосвязи между массой аэрозоля и площадью поверхности при образовании ультратонкого аэрозоля
  • Разработка метода оценки площади поверхности аэрозоля по количественным и массовым измерениям концентрации
  • Разработка метода профилирования поверхности сверхмелкозернистых частиц по глубине с использованием аналитической электронной микроскопии для исследования обогащения поверхности элементов в сварочном дыме
  • 2 опубликованных статьи, 1 в стадии подготовки
8456 Прикладные мониторинговые исследования

Руководитель проекта: Дэвид Бартли

  • Соавтор публикации NIOSH / NCID, озаглавленной: «Гистоплазмоз, защищающий рабочих из группы риска».
  • Заключен контракт с Aerotech на оптимизацию извлечения гистоплазмы в пробах окружающей среды
  • * Погрешность измерения и диапазон точности метода NIOSH был заполнен для применения в рамках ASTM с учетом Руководства ISO по выражению неопределенности в измерениях и для публикации в качестве главы в Руководстве NIOSH по аналитическим методам .
  • * ISO / FDIS 15767 Атмосфера на рабочем месте - Контроль и определение ошибок при взвешивании собранных аэрозолей был пересмотрен и выпущен Центральным секретариатом ИСО, Женева, для окончательного голосования перед публикацией, как ожидается, в начале 2003 года.
8467 Химическая характеристика паров асфальта и идентификация опасностей

Руководитель проекта: Ларри Олсен

  • Две встречи с общественностью для координации исследований паров асфальта с промышленными и трудовыми группами
  • Разработаны три метода NIOSH для паров асфальта
  • Участвовал в трех оценках опасности для здоровья и подготовил пять документов по асфальту
  • Совместно с EPA и Федеральным управлением автомобильных дорог в окончательном отчете о мутагенном потенциале паров асфальта
  • Сотрудничала с докладом «Обзор опасностей NIOSH: воздействие асфальта на рабочем месте на здоровье»
  • Сотрудничала с кратким международным документом ВОЗ по оценке химического состава асфальта
  • Разработан документ NIOSH по производству кровли
8492 Оценка воздействия паров асфальта от кровельных котлов

Руководитель проекта: Дэйв Марлоу

  • Несколько отчетов о мерах контроля для снижения воздействия паров асфальта на рабочих
  • Улучшенное понимание воздействия и контроля воздействия паров асфальта
8497 Анализ полиморфов кремнезема

Руководитель проекта: Роза Ки-Шварц

  • Стандартные стандартные образцы (SRM) для кремнезема (альфа-кварц и кристобалит) были нанесены на фильтры для рабочих стандартов (по контракту).Протокол, используемый для осаждения, может быть использован в будущем для более точного создания образцов для квалификационного аналитического тестирования (PAT).
  • Генерация альфа-кварцевых SRM
  • использовалась для сравнения стандарта США (NIST 1878a) и стандарта Великобритании (Sikron F600). Согласование возможно, поскольку калибровочные кривые были эквивалентными, когда сыпучие материалы пропускались через циклон для корректировки различий в размере частиц.
  • * Обследование 80 лабораторий, участвующих в программе PAT по диоксиду кремния, показало, что небольшой процент лабораторий отвечает за широкий RSD, наблюдаемый в результатах PAT.Подробный анализ этих лабораторий привел к появлению нескольких публикаций, в которых перечислены рекомендации по стандартной лабораторной практике. OSHA рассматривает возможность включения этих стандартных практик в приложение.
  • Пробоотборник большого объема BGI GK2.69 был испытан в качестве возможного альтернативного пробоотборника. Этот пробоотборник соответствует правилам отбора проб респирабельных аэрозолей ACGIH / CEN / ISO и имеет частоту отбора проб почти в два с половиной раза выше, чем у обычного нейлонового циклона, что позволяет собирать пробы большей массы в полевых условиях.

Цинциннати-DSHEFS

000G Улучшенные методы отбора проб для воздействия на окружающую среду для расследований ответных мер в связи с биотерроризмом

Руководитель проекта: Тереза ​​Шнорр

  • План экспериментального проектирования на стадии экспертной оценки
7011 Оценка опасностей для здоровья, связанных с ТБ

Руководитель проекта: Тереза ​​Зейтц

  • Оценивается эффективность местной вытяжной вентиляции в предотвращении распространения и снижении концентрации аэрозолей во время вскрытий, выполненных сабельной пилой.
  • Оценивали образование и разложение (удаление) частиц латекса полистирола в машинах скорой помощи, оборудованных и не оснащенных дополнительной системой фильтрации HEPA.
  • Результаты вышеуказанной работы опубликованы в виде заключительных отчетов HHE. Резюме оценок также представлены в публикации NIOSH 2001-116 и представлены в виде тематических исследований в журнале Applied Environmental and Professional Hygiene Journal
7132 Исследование состояния здоровья сельскохозяйственных животных: воздействие пестицидов среди фермеров-аппликаторов и их семей

Руководитель проекта: Синтия Хайнс

  • Завершенный первый год двухлетнего сбора полевых данных.
7421 Воздействие пестицидов на окружающую среду и на вынос - фермерские семьи

Руководитель проекта: Брайан Карран

  • Приблизительно 200 проб воздуха, взятых на фермах и несельскохозяйственных домах Айовы; в большинстве случаев уровни пестицидов не поддаются обнаружению. Анализ данных продолжается.
  • Предварительные результаты были представлены на двух научных конференциях. «Использование пестицидов и методы исследования воздействия пестицидов на фермах в штате Айова» опубликовано в журнале «Безопасность и здоровье сельского хозяйства».
8178 Мониторинг биоаэрозолей в салонах коммерческих самолетов

Руководитель проекта: Лоралин Тейлор

  • Протокол исследования был разработан и рецензирован научными экспертами, представителями отрасли, делегатами профсоюзов и отраслевыми ассоциациями.
  • Сбор данных проводился по 16 полетным сегментам при сотрудничестве нескольких авиакомпаний.
  • Анализ данных продолжается
8198 Сибирская язва - DSHEFS

Руководитель проекта: Роб Макклири

  • Полевая оценка методов отбора проб воздуха для сбора B.anthracis , и промежуточный отчет направлен в почтовую службу США.
8626 Исследования летного экипажа

Руководитель проекта: Марта Уотерс

  • Впервые охарактеризованы общие, вдыхаемые и вдыхаемые твердые частицы на большой серии рейсов коммерческих транспортных самолетов, включая рейсы для курящих и некурящих. (2 документа; данные, внесенные в основу стандарта качества воздуха в салоне ASHRAE TC 9.3, 5 приглашенных презентаций [2 международных])
  • Характеризованные уровни табачного дыма в окружающей среде (в виде никотина) на разрешенных для курения коммерческих рейсах (предоставлены полевые данные для разработки метода NIOSH)
  • Определение уровней эндотоксина осажденной пыли в коврах и сиденьях самолетов с использованием технологии вакуумирования осажденной пыли, разработанной для проекта.(1 статья)

Моргантаун-DRDS

7087 Астма, связанная с работой, в школах и офисных зданиях

Руководитель проекта: Жан Кокс-Гансер

  • Вычислены корреляции между симптомами здоровья и экологическими показателями.
  • Связанные симптомы астмы, связанные с работой, с показателями окружающей среды, содержащими частицы, аллергены, грибки и бактерии в воздухе и пыль кресла в медицинском учреждении.
  • Доказано, что полуколичественный индекс воздействия плесени позволяет прогнозировать появление респираторных симптомов, связанных со строением ( отмечен как «избранная презентация» на конференции по воздуху в помещениях 2002 года.)
  • Начато сотрудничество с NCEH по биоаэрозолям в школах (NCEH изучает детей, а NIOSH изучает учителей и персонал).
  • Участвовал в группе экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по руководствам по номеру
.

Сложное взаимодействие легочных кинетических процессов

Ингаляционный путь часто используется для введения лекарств для лечения респираторных заболеваний, таких как астма или хроническая обструктивная болезнь легких. По сравнению с другими путями введения, ингаляция дает ряд преимуществ при лечении этих заболеваний. Например, при ингаляции лекарство доставляется непосредственно к органу-мишени, обеспечивая высокие концентрации лекарственного средства в легких и низкие системные концентрации лекарственного средства.Следовательно, ингаляция лекарств обычно связана с высокой легочной эффективностью и минимальными системными побочными эффектами. Легкое как мишень представляет собой орган со сложной структурой и множеством специфичных для легких фармакокинетических процессов, включая (1) отложение частиц / капель лекарственного средства; (2) растворение легочного лекарства; (3) мукоцилиарный и макрофагальный клиренс; (4) абсорбция легочной тканью; (5) задержка легочной ткани и тканевой метаболизм; и (6) абсорбирующий клиренс лекарственного средства в системную перфузию.В этом обзоре мы описываем эти фармакокинетические процессы и объясняем, как на них могут влиять факторы, связанные с лекарствами, препаратами, устройствами и пациентами. Кроме того, мы подчеркиваем сложное взаимодействие между этими процессами и описываем на примерах ингаляционного альбутерола, флутиказона пропионата, будесонида и олодатерола, как следует рассматривать различные последовательные или параллельные легочные процессы, чтобы понять легочную судьбу ингаляционных препаратов.

1. Введение

Ингаляционная терапия приобрела большое значение в последние десятилетия [1].Сегодня ингаляция представляет собой предпочтительный путь введения лекарств для лечения респираторных заболеваний, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) [2–4]. В некоторых случаях ингаляционный путь также исследуется для системной доставки лекарств [5, 6]. Однако в этом обзоре основное внимание будет уделено способу ингаляции для местного лечения легочных заболеваний.

Основная цель ингаляционной терапии для местного лечения - уменьшить легочные симптомы, например, за счет облегчения и / или предотвращения воспаления и сужения дыхательных путей [7].Типичными примерами ингаляционных препаратов являются кортикостероиды, бета-симпатомиметики, мускариновые антагонисты и антибиотики. Вдыхание этих лекарств дает существенные преимущества по сравнению с их препаратами для системного введения. Важно отметить, что высокие концентрации лекарственного средства в легких могут быть достигнуты путем прямой доставки лекарственного средства к целевому органу, легкому. В результате значительно более низкие ингаляционные дозы могут быть терапевтически эквивалентными или даже превосходить более высокие дозы системно применяемой терапии [8, 9].Высокие легочные, но низкие системные концентрации лекарственного средства при вдыхании приводят к высокой легочной эффективности, одновременно снижая риск побочных эффектов. Это означает, что более высокие системные побочные эффекты обычно связаны с перорально или внутривенно вводимыми дозами, которые обеспечивают аналогичную легочную эффективность по сравнению с ингаляцией [7, 8, 10]. В дополнение к этому благоприятному соотношению легочной эффективности и системной безопасности («фармакодинамическая (PD) селективность дыхательных путей»), ингаляция может обеспечить более быстрое начало эффекта в легких, чем другие способы введения (в течение нескольких минут для альбутерола и до получаса для салметерола) [11–13].

Обычно предполагается, что концентрация лекарства в месте его действия определяет эффективность. В случае ингаляционных препаратов для местного лечения это должно означать, что легочная концентрация влияет на эффективность. Однако важно подчеркнуть, что легкие не следует рассматривать как единый однородный орган; скорее, это сложный орган с тонкой разветвленной архитектурой и различными специализированными морфологическими структурами, включая проводящие дыхательные пути, бронхиолы и альвеолы ​​[14, 15].Из-за сложности легкого существует множество фармакокинетических (PK) процессов, которые специфичны для легочной среды и пути ингаляции, что делает легочную PK в целом отличной и намного более сложной, чем у лекарств, вводимых другими путями [16]. Концентрация лекарств в легких зависит от взаимодействия между различными легочными кинетическими процессами, примеры которых описаны ниже в этом обзоре. Все легочные процессы определяются или, по крайней мере, на них влияют один или несколько аспектов вдыхаемого лекарства, включая физико-химические характеристики лекарства, лекарственной формы и устройства для ингаляции.Характеристики пациента, такие как компетентность в технике ингаляции, также могут влиять на легочную эффективность [17]. Следовательно, дизайн ингаляционных лекарств и разработка ингаляционных продуктов должны основываться на четком понимании совокупности всех легочных ПК-процессов. Наряду с легочными концентрациями необходимо учитывать системные концентрации лекарств, чтобы оценить и понять системный профиль безопасности вдыхаемых лекарств. Однако системные концентрации зависят от ряда факторов, включая абсорбцию проглоченной фракции лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте, скорость и степень абсорбции посредством ПК-процессов в легких и свойства системного распределения, такие как распределение и выведение.

В этом обзоре представлен подробный обзор факторов, влияющих на ингаляцию лекарств, и обсуждаются как специфические легочные, так и системные фармакокинетические свойства ингаляционных лекарств, которые обеспечивают оптимальную эффективность. Кроме того, мы суммируем важные клинические примеры (альбутерол, флутиказона пропионат / будесонид и олодатерол), которые ясно демонстрируют сложное взаимодействие между легочными ПК-процессами и факторами, связанными с лекарством, составом и устройством, а также пациентами.

2.Легочные фармакокинетические процессы после ингаляции в отличие от перорального / внутривенного введения

Традиционные методы введения, такие как пероральный и внутривенный (IV) пути, имеют различные PK-соображения. Пероральные препараты должны пройти через желудочно-кишечный тракт, воротную вену и печень, прежде чем они попадут в системный кровоток. Следовательно, скорость и степень всасывания изначально зависят от кинетики растворения и растворимости в желудочно-кишечной жидкости.После растворения метаболизм в кишечнике, пассивная проницаемость и сродство к переносчику (отток / активное поглощение) лекарства определяют поглощение через мембрану кишечника. И последнее, но не менее важное: транспорт в воротной вене, а также метаболическая и транспортная способность гепатоцитов определяют системную биодоступность перорально вводимых лекарств (первый прохождение через печень) [18]. Напротив, внутривенное введение включает инъекцию или инфузию молекул лекарственного средства непосредственно в кровеносные сосуды, тем самым обходя стадию всасывания в желудочно-кишечном тракте и эффекты первого прохождения через кишечник и печень [19].После перорального или внутривенного введения мишень часто не находится в крови или плазме, и поэтому лекарство должно распространяться в целевой орган, такой как легкие при респираторных заболеваниях. Поэтому после системного введения профиль концентрация в плазме-время часто рассматривается как суррогатный профиль концентрация-время для целевого органа и целевого участка в органе [20]. Транспортеры лекарств или соответствующие барьеры между кровью и тканью легких неизвестны, что означает, что свободные концентрации в легких не выше, чем в плазме; следовательно, селективность легочного PK не может быть достигнута системным введением.

PK-процессы в легких после ингаляции лекарства отличаются от процессов после системного введения и включают (1) отложение частиц или капель лекарства; (2) растворение лекарства в жидкостях легких; (3) мукоцилиарный клиренс в проводящих дыхательных путях и клиренс макрофагов в альвеолярном пространстве; (4) абсорбция (растворенного лекарства) тканью легких; (5) задержка легочной ткани и потенциальный легочный метаболизм; и (6) абсорбирующий клиренс лекарственного средства (транспорт лекарственного средства) из легочной ткани в системную перфузию.Взаимодействие между этими процессами показано на рисунке 1 и будет дополнительно обсуждено позже в обзоре. В дополнение к сложности, связанной с легочными ПК-процессами, вдыхаемые лекарственные средства представляют собой проблему, состоящую в том, что количественное определение концентраций в легочной ткани, например, микродиализом легких, невозможно в стандартных клинических условиях. Учитывая множественные процессы всасывания после ингаляции лекарственного средства, концентрации в плазме не гарантируют легко интерпретируемую суррогатную концентрацию для концентраций в легких и процессов PK.Скорее, концентрация вдыхаемого лекарства в плазме является результатом абсорбции лекарства из различных областей легких и желудочно-кишечного тракта, а также кинетики системного распределения лекарства. В зависимости от физико-химических свойств лекарственного средства и его первого прохождения метаболизма абсорбция из желудочно-кишечного тракта может быть особенно важной, когда значительная часть вдыхаемого лекарственного средства попадает внутрь. В целом, определение PK вдыхаемых лекарств очень сложно, потому что и легочные, и системные PK должны оцениваться одновременно.


2.1. Этап 1. Осаждение частиц / капель лекарственного средства

Как показано на Рисунке 1, первым процессом после ингаляции является осаждение частиц или капель лекарственного средства. Часть дозы оседает в устройстве, тогда как оставшаяся часть частиц или капель попадает в дыхательную систему. Когда частицы перемещаются по геометрии дыхательных путей, отложение происходит в области ротовой полости, проводящих дыхательных путях и / или альвеолярном пространстве. Общая фракция, депонированная в легких, обычно называется «дозой в легких», в то время как образцы легочных отложений часто описываются как центральные (более крупные дыхательные пути) или периферические (меньшие дыхательные пути + альвеолярное пространство).И доза в легких, и характер отложения в легких зависят от аэродинамического размера частиц, потока ингаляции, характеристик устройства и факторов, связанных с заболеванием [10, 21–23], но, как правило, не зависят от физико-химических характеристик самого лекарства [21] ( Фигура 2). Частицы или капли, которые не достигают легких и откладываются в области рта и горла, впоследствии проглатываются [24, 25], тогда как частицы, которые достигают легких, но не могут осесть, выдыхаются [10].


Одним из фундаментальных свойств, определяющих, откладывается ли лекарство в области рта-глотки или в дыхательных путях, является аэродинамический диаметр частиц [21, 26].В частности, частицы лекарственного средства с аэродинамическим диаметром приблизительно 0,5–5 µ м обладают наибольшим потенциалом отложения в легких (рис. 3). Более мелкие частицы обычно осаждаются более периферически в легких, например, в альвеолярном пространстве, тогда как более крупные частицы оседают более центрально, например, в крупных проводящих дыхательных путях. Частицы размером более 5 µ мкм имеют тенденцию осаждаться в области рта и горла [27], тем самым снижая дозу облучения легких. Отложение более крупных частиц в центральных проксимальных отделах дыхательных путей и в области рта и глотки является результатом инерционного удара, в результате которого максимальная скорость воздушного потока вызывает столкновение с частицами большой массы [28, 29].Более мелкие частицы подвергаются осаждению под действием силы тяжести; это наиболее эффективный механизм отложения в небольших периферических дыхательных путях, и его можно усилить задержкой дыхания после вдоха [21, 29]. Диффузионное отложение или броуновское движение наиболее актуально для очень маленьких субмикронных частиц, которые откладываются в небольших дыхательных путях и альвеолах [21, 28].


Инновационные ингаляционные устройства были разработаны для испускания мелких частиц (аэродинамический диаметр 1–5 µ м), что позволяет максимально увеличить дозу в легкие и долю частиц, которые успешно доставляются к месту назначения [30].Вдыхаемый поток и скорость, с которой частицы аэрозоля вылетают из устройства и проходят через дыхательные пути, также оказывают сильное влияние на легочные отложения. Как правило, более быстрое вдыхание приводит к увеличению отложения в центральной области и в области рта и горла, тогда как более медленное вдыхание приводит к более периферическим образцам отложения. Однако при использовании ингалятора сухого порошка с низким сопротивлением медленный поток при вдыхании может оказаться недостаточным для дезагрегирования порошкообразного лекарственного средства и, следовательно, может ограничить отложение в легких [31].В целом, стратегия дизайна ингаляционного устройства, которое объединяет медленно движущийся аэрозоль с более мелкими частицами / каплями лекарственного средства, до сих пор была продемонстрирована как наиболее эффективный метод с точки зрения общего отложения в легких и проникновения в дистальные дыхательные пути [28, 32, 33].

2.2. Шаг 2: Растворение легочного лекарства

Частицы лекарства, которые успешно отложились в легких, должны растворяться в жидкостях эпителиальной выстилки. Как показано на Рисунке 2, этот процесс зависит от лекарственной формы, физико-химических свойств лекарства и физиологических факторов [25].Проводящие дыхательные пути выстланы двухфазным гелево-водным слоем слизи, тогда как альвеолы ​​выстланы жидкостью альвеолярной выстилки и легочным сурфактантом [34]. На растворение лекарственного средства может влиять как толщина слизистой оболочки легких, которая уменьшается от больших до мелких дыхательных путей [35], так и ее состав. Хотя слой слизи может действовать как барьер для частиц лекарства [36], поверхностно-активные вещества, продуцируемые альвеолярными клетками, уменьшают поверхностное натяжение и способствуют растворению [37].

Растворение легких в жидкости эпителиальной выстилки, которое необходимо для абсорбции, также зависит от свойств вдыхаемого лекарственного средства [25].Хотя свободные солюбилизированные лекарственные средства могут быстро диффундировать в жидкость слизистой оболочки легких, характеристики растворения имеют решающее значение для абсорбции лекарственного средства, осажденного в виде твердых частиц. Медленное растворение в качестве стадии ограничения скорости может быть желательным, поскольку оно продлевает задержку в легких и продолжительность эффекта, хотя и с сопутствующим повышением вероятности того, что частицы лекарственного средства будут выведены за счет мукоцилиарного клиренса. Например, флутиказон, ингаляционный кортикостероид, представляет собой очень гидрофобный препарат, характеризующийся медленной кинетикой растворения, который обеспечивает длительную задержку в легких и длительную легочную эффективность [38–40].Напротив, альбутерол, β 2 -агонист короткого действия (SABA), является примером лекарственного средства с высокой растворимостью в воде и более высокой скоростью растворения в легких [41]. Следовательно, желаемый профиль растворения может влиять на конструкцию лекарственного препарата и соответствующего устройства для ингаляции.

2.3. Этап 3. Мукоцилиарный клиренс и клиренс макрофагов

Легочная биодоступность депонированных частиц лекарственного средства зависит от нескольких аспектов, включая депонированную дозу в легких и процессы выведения, специфичные для легких.В проводящих дыхательных путях удаление частиц лекарственного средства в первую очередь достигается за счет мукоцилиарного клиренса, эволюционного механизма защиты легких от бактерий и частиц пыли. Здесь движение слизи вверх обусловлено биением нижележащих ресничек по направлению к глотке. Частицы лекарства, транспортируемые в глотку через мукоцилиарный клиренс, впоследствии проглатываются и попадают в желудочно-кишечный тракт [42]. Учитывая, что скорость мукоцилиарного клиренса увеличивается с увеличением диаметра дыхательных путей и утолщением слоя слизи, этот процесс быстрее всего протекает в крупных дыхательных путях [43].Таким образом, частицы лекарства, изначально осевшие в центральных дыхательных путях, выводятся быстрее. Лекарство, первоначально отложенное в периферических проводящих дыхательных путях, может транспортироваться вверх и стать доступным для абсорбции в центральных дыхательных путях. Этот процесс может обеспечить долгосрочную эффективность в верхних дыхательных путях, несмотря на быстрое удаление частиц лекарства из этой области. У пациентов мукоцилиарный клиренс может снижаться из-за увеличения толщины слизистого слоя или более высокой вязкости слизи [44, 45].Таким образом, значение мукоцилиарного клиренса очень сложно, на него влияют все составы, характеристики препарата и характеристики пациента (рис. 2).

Удаление частиц может также происходить из альвеол, где осевшие частицы могут фагоцитироваться альвеолярными макрофагами и выводиться путем транспорта в лимфатические узлы, дренирующие легкие [46, 47]. По сравнению с мукоцилиарным клиренсом, клиренс макрофагов от частиц лекарства происходит намного медленнее [48–50]. Поэтому обычно предполагается, что клиренс макрофагов незначителен для ингаляционных препаратов, которые растворяются до того, как будут выведены с помощью этого механизма, если только лекарство не разлагается альвеолярными макрофагами [25].

2.4. Шаг 4: Абсорбция тканью легких

Частицы лекарства, которые успешно преодолевают механизмы легочного клиренса и растворяются в жидкости эпителиальной выстилки, затем могут абсорбироваться тканью легких. Предполагается, что этот процесс происходит с помощью нескольких механизмов. Всасывание через легочные барьеры зависит как от характеристик дыхательных путей конкретного пациента, так и от характеристик препарата (рис. 2). Считается, что липофильные препараты быстро абсорбируются после растворения за счет пассивной трансцеллюлярной диффузии через эпителиальные клетки [51].Для небольших гидрофильных соединений параклеточная диффузия через эпителий может происходить через водные поры в межклеточных щелевых соединениях [51, 52]. Частицы также могут абсорбироваться через поры в эпителии, которые временно возникают из-за апоптоза [51]. Физиологические характеристики легочной среды могут дополнительно влиять на легочную абсорбцию (рис. 4). Например, всасывание лекарства происходит на огромной площади поверхности в альвеолярном пространстве, но на меньшей поверхности в проводящих дыхательных путях [10].Очень высокая перфузия альвеолярного пространства по сравнению с проводящими дыхательными путями также способствует более высокой скорости абсорбции в альвеолярном пространстве [10, 51]. И последнее, но не менее важное: повышенная скорость абсорбции в альвеолярном пространстве обеспечивается монослоем эпителиальных клеток толщиной 0,2 µ мкм, который намного тоньше по сравнению с проводящими дыхательными путями [10, 53]. В целом абсорбция растворенного лекарственного средства считается быстрой в альвеолах и медленной в проводящих дыхательных путях из-за различий в площади поверхности, перфузии и толщине эпителия [10, 53–56].


2,5. Шаг 5: Удержание легочной ткани и тканевой метаболизм

На удержание в легочной ткани и распределение абсорбированного / растворенного лекарственного средства в дыхательных путях могут влиять физико-химические характеристики лекарственного средства [57, 58] вдыхаемых лекарств или специфические для пациента характеристики дыхательных путей (Рисунок 2 ). Сродство к ткани или коэффициент распределения легочной ткани вдыхаемого лекарственного средства, вероятно, является наиболее важной из этих характеристик [25]. Например, сообщается, что основные молекулы лекарства задерживаются в легких за счет лизосомального захвата [58–60].Низкая проницаемость вдыхаемых лекарств, таких как антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия (LAMA) или β 2 -агонистов длительного действия (LABA), также считается причиной длительного удержания в легких [58, 60–62]. Дополнительные потенциальные механизмы, которые могут увеличить время удерживания в легких, включают медленную некинетику рецепторов [26, 63, 64], этерификацию в легочной ткани [65] и взаимодействие с мембранными липидными бислоями, последнее из которых, как предполагается, объясняет долгую продолжительность бронходилатации обеспечивается LABA салметеролом и формотеролом [66].Для большинства ингаляционных препаратов желательно длительное время удержания в легких, чтобы продлить срок действия [26]. В дополнение к абсорбции из легочной ткани в системный кровоток, лекарство, абсорбируемое в легких, может перераспределяться в другие области дыхательных путей за счет системной перфузии.

Легкое также содержит ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, хотя метаболическая емкость для большинства ферментов в легких ниже по сравнению с емкостью ферментов желудочно-кишечного тракта и печени [67, 68]. Однако есть также ферменты, которые обладают соответствующей емкостью в легких, такие как CYP 1A1 у курильщиков [69, 70] или CYP 2E1 [71].

2.6. Шаг 6: Абсорбирующий клиренс лекарственного средства для системной перфузии

Заключительный легочный ПК-процесс - это легочный клиренс лекарства из легочных тканей в кровоток (также известный как абсорбционный клиренс), процесс, который сильно зависит от перфузии. Легкие - это орган с самой высокой перфузией в организме, поскольку полный сердечный выброс проходит через альвеолярное сосудистое русло [72]. Однако уровни локальной перфузии различаются между различными структурами легкого и являются самыми высокими в альвеолярной области.Здесь большая площадь абсорбции, тонкий эпителий и кровоснабжение малого круга означают, что абсорбционный клиренс происходит быстрее по сравнению с другими областями легкого [10, 73]. Напротив, перфузия происходит намного медленнее в проводящих дыхательных путях, которые имеют меньшую площадь поверхности, доступную для абсорбции, и снабжаются системным кровообращением, а не легочным кровообращением [72, 73]. В альвеолах высокая скорость перфузии обеспечивает быстрое уравновешивание системного кровообращения и очень короткий период полувыведения лекарственного средства в этой области.Это обсуждалось для флутиказона пропионата и салметерола, что привело к снижению селективности дыхательных путей в альвеолярном пространстве по сравнению с проводящими дыхательными путями [73, 74]. Более быстрое всасывание лекарства в альвеолярном пространстве было предложено Brown и Schanker [75]. По этой причине, и даже несмотря на то, что удерживание ткани в альвеолярном пространстве может отсутствовать полностью, удержание ткани в альвеолярном пространстве не было показано на рисунке 1. В трахеобронхиальной области более низкая скорость перфузии в сочетании с более высокой задержкой ткани обеспечивает более длительное время уравновешивания и повышенная селективность местных дыхательных путей [73, 74].

3. Системные и легочные фармакокинетические свойства вдыхаемых лекарств

Чтобы минимизировать системное воздействие после ингаляции лекарства, ингаляционные лекарства должны иметь низкую пероральную биодоступность и высокий системный клиренс [76, 77]. Высокая пероральная биодоступность вдыхаемого лекарственного средства приведет к эффективному всасыванию проглоченных фракций и приведет к более высокому системному воздействию. Следовательно, чтобы максимизировать селективность дыхательных путей, пероральная биодоступность должна оставаться низкой, поскольку это может повлиять на биодоступную фракцию проглоченного лекарства и отрицательно сказаться на селективности дыхательных путей, тем самым увеличивая риск системных побочных эффектов.Кроме того, системный клиренс ингаляционных препаратов должен быть высоким, поскольку препараты с высоким системным клиренсом имеют меньшее системное воздействие и связаны с высокой селективностью дыхательных путей [26, 77]. Эти аспекты дополнительно подчеркивают различие между лекарствами, вводимыми через ингаляцию, и лекарствами, вводимыми перорально, поскольку они часто характеризуются высокой биодоступностью при пероральном введении и низким системным клиренсом.

Также обсуждалось, что высокое связывание с белками плазмы может снижать исходные высокие концентрации свободной плазмы после всасывания лекарственного средства в легких, что потенциально связано с системными побочными эффектами [78].Однако высокое связывание с белками плазмы, вероятно, коррелирует с более низкими концентрациями свободных легких в легких, поэтому эта гипотеза требует дальнейшей оценки.

В целом, вдыхаемые лекарственные средства наиболее эффективны, когда они разработаны и доставляются в целевое местоположение в дыхательных путях. Оптимальный вдыхаемый лекарственный препарат в сочетании с хорошо спроектированным ингаляционным устройством обеспечит наибольшую разницу между концентрациями лекарственного средства в легких и системными концентрациями лекарственного средства. Это различие известно как (PK) селективность дыхательных путей, концепция, лежащая в основе цели респираторного лечения, направленного на целенаправленное воздействие на дыхательные пути [77].В конечном итоге селективность дыхательных путей также должна приводить к высокой селективности легочной PD. Селективность дыхательных путей может быть дополнительно улучшена за счет оптимизации размера частиц, который, как уже говорилось, является ключевым фактором, определяющим легочные области, в которых оседают вдыхаемые лекарственные средства [21, 26–29, 79].

4. Хорошо охарактеризованные клинические примеры PK и / или PD

Концентрации лекарственного средства в легких обычно не могут быть непосредственно измерены. Следовательно, чтобы косвенно сделать вывод о профилях концентрации в легких во времени, требуется комбинация ФК-данных после ингаляции, перорального и внутривенного введения.Кроме того, требуется математический подход для одновременной интеграции всех этих данных и вывода о соответствующих легочных и системных кинетических процессах. Часто также может быть важным основывать эти подходы к математическому моделированию не только на данных in vivo, PK, но и дополнительно учитывать высококачественные данные in vitro , например, об отложении лекарственного средства в легких или растворении лекарственного средства в легких [80]. Несмотря на то, что эта интеграция данных дала ценную информацию об общем профиле фармакокинетики легких для ингаляционных препаратов, наше понимание тонкостей ингаляционного пути остается более ограниченным по сравнению с традиционными пероральными и внутривенными путями [25].

Три примера PK и / или PD, а именно (1) альбутерол, (2) флутиказона пропионат / будесонид и (3) олодатерол, будут подробно рассмотрены ниже [81–85]. Дополнительные оценки PK были также опубликованы для ингаляционных препаратов, таких как гликопирроний [61], LAMA и AZD5423, нестероидный модулятор рецепторов глюкокортикоидов [86]. Однако это выходит за рамки настоящего обзора.

4.1. Пример 1: Легочная эффективность вдыхаемого альбутерола

Как указывалось ранее, размер частиц является ключевым фактором общего осаждения лекарственного средства в дыхательных путях и, следовательно, имеет большое влияние на эффективность [21, 26].Мелкие частицы, то есть в диапазоне 1–5 µ м, обычно характеризуются низким отложением изо рта и горла и, следовательно, высокой дозой в легких. Более крупные частицы оседают в большей степени в области рта и глотки, и впоследствии более высокая фракция вдыхаемого лекарства проглатывается. В исследовании монодисперсных аэрозолей альбутерола (1,5, 3,0 и 6,0 µ мкм) у пациентов с астмой улучшенная бронходилатация была достигнута с помощью более крупных частиц, что привело к более низким дозам в легких по сравнению с эквивалентной дозой более мелких частиц [87].Было высказано предположение, что это является результатом повышенного центрального отложения в проводящих дыхательных путях, где выделяются гладкие мышцы, мишень β 2 -агонистов. Прогнозируемые схемы осаждения трех исследованных размеров частиц выделены на рисунке 3. Общая меньшая доза, выпавшая в легкие для частиц размером 6 µ мкм, также привела к более низкому системному воздействию. Этот пример показывает, что, хотя более высокая доза в легкие обычно считается улучшающей селективность в легких, более низкая доза в легких с оптимальной схемой осаждения приводит к более высокой эффективности и меньшему системному воздействию.Напротив, для пациентов с идиопатическим легочным фиброзом более периферический характер отложений считался ценным, так как потенциальные мишени расположены более периферически в легких [88]. Однако, как отмечалось ранее, еще предстоит продемонстрировать, что легочная селективность в периферических областях легких может быть достаточной для будущих мишеней для лекарств. Таким образом, следует оптимизировать модели локального отложения в легких с учетом целевого местоположения и пораженной области, а не только дозы в легких или фракции мелких частиц.

4.2. Пример 2: Легочная фармакокинетика и эффективность ингаляционных кортикостероидов

Было показано, что факторы, связанные с заболеванием, оказывают сильное влияние на фармакокинетику и поведение лекарственного средства. У пациентов с обструктивными легочными заболеваниями (например, астма или ХОБЛ) отложение обычно более центральное, чем у здоровых добровольцев с меньшей обструкцией дыхательных путей (рис. 5) [23, 89]. В нескольких исследованиях, сравнивающих ФК флутиказона пропионата и будесонида после ингаляции пациентами с астмой или ХОБЛ со здоровыми добровольцами, концентрации флутиказона пропионата в плазме были ниже у пациентов с астмой и ХОБЛ по сравнению со здоровыми добровольцами, тогда как концентрации будесонида были одинаковыми между пациентами и здоровыми добровольцами. [82–84].Возможное объяснение - сочетание медленного растворения пропионата флутиказона в сочетании с высоким центральным отложением у пациентов. Это может привести к тому, что мукоцилиарный клиренс у пациентов будет выводить более высокую фракцию лекарства, чем у здоровых добровольцев, и, следовательно, меньшая фракция депонированного лекарства абсорбируется в легких. Для бронходилатирующих препаратов или быстро растворяющихся кортикостероидов, как в данном случае будесонида, разница в уровне PK в легких и результирующих системных концентрациях менее выражена [82, 85].Эти препараты быстрее растворяются в жидкостях легких по сравнению с пропионатом флутиказона и, следовательно, могут уже абсорбироваться в легочной ткани до того, как значительное количество частиц может быть удалено за счет мукоцилиарного клиренса. Это также приведет к тому, что более высокая часть первоначально депонированной дозы в легких будет доступна в растворенном состоянии в целевом участке. Эти данные предполагают более высокую доступность будесонида по сравнению с флутиказона пропионатом при острой астме, при которой дыхательные пути заметно сужены.Эта гипотеза подтверждается данными о том, что вдыхание флутиказона пропионата вызывает плохой ответ у детей с острой тяжелой астмой [90]. На первый взгляд это может показаться неожиданным, учитывая, что флутиказона пропионат считается оптимизированным лекарственным средством для ингаляций. Более того, более высокая очищенная фракция флутиказона пропионата у пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами может быть неожиданной, учитывая, что мукоцилиарный клиренс обычно медленнее у пациентов с заболеваниями дыхательных путей [91].


4.3. Пример 3: Легочная фармакокинетика вдыхаемого олодатерола

Олодатерол - еще одно ингаляционное лекарственное средство, которое, как сообщается, имеет интересные фармакокинетические характеристики у пациентов. Влияние астмы и ХОБЛ на фармакокинетические характеристики олодатерола в легких оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе. Здесь, несмотря на снижение функции легких у пациентов с астмой и ХОБЛ, легочные биодоступные фракции ингаляционного олодатерола были сопоставимы со здоровыми добровольцами [85]. Хотя этот результат согласуется с установленной дозой для легких для используемого ингалятора мягкого тумана [92], общее легочное всасывание у пациентов было медленнее [85].Это неожиданно, учитывая, что эпителий дыхательных путей обычно повреждается у пациентов с астмой [93], а целостность плотных соединений нарушена у пациентов с ХОБЛ [94]. Обсуждалось, что общее более медленное всасывание является результатом более центрального осаждения у пациентов, что приводит к увеличению времени пребывания в легких. Это свидетельствует о предпочтительном воздействии ингаляционного олодатерола на легкие у пациентов с астмой и ХОБЛ по сравнению со здоровыми добровольцами [85].

5. Заключение

Ингаляционные препараты являются основой лечения таких заболеваний легких, как астма и ХОБЛ [2–4].По сравнению с другими путями введения респираторные препараты, специально разработанные для ингаляции, могут иметь значительные преимущества, включая прямую доставку к месту поражения, быстрое начало действия, высокую и долгосрочную легочную эффективность и снижение риска системных побочных эффектов [ 7]. Эти преимущества могут быть достигнуты при разработке лекарств с учетом физико-химических свойств вдыхаемых лекарств (например, растворимости), характеристик устройства и состава (например, размера частиц), а также влияния характеристик пациента.В целом, хорошее представление о легких и связанных с ними кинетических процессах необходимо для преодоления сложных проблем, связанных с ингаляционным путем введения. Кроме того, взаимодействие между всеми легочными кинетическими процессами очень сложное. Все легочные кинетические процессы должны одновременно рассматриваться, поскольку рассмотрение только одного процесса или параметра, такого как доза в легких, может привести к неверным предположениям или заключениям относительно легочной эффективности ингаляционных препаратов.

Конфликт интересов

Йенс Маркус Боргхардт является сотрудником Boehringer Ingelheim GmbH & Co.КГ. Ашиш Шарма является сотрудником Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Шарлотта Клофт получила исследовательские гранты от промышленного консорциума (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Grünenthal GmbH, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Merck KGaA и Sanofi), а также исследовательские гранты от Совместного предприятия Innovative Medicines Initiative (DDMoRe) и Diurnal Ltd.

Благодарности

Редакционная поддержка была предоставлена ​​MediTech Media, Лондон, Великобритания, и финансировалась Boehringer Ingelheim.

.

Аэрозоли - факты и информация

У самых ярких закатов, затянутого облаками неба и вызывающих кашель дней есть нечто общее: они происходят из-за аэрозолей, крошечных частиц, которые плавают в воздухе. Аэрозоли могут быть крошечными капельками, частицами пыли, частичками мелкого черного углерода и другими вещами, и, плавая в атмосфере, они изменяют весь энергетический баланс планеты.

Аэрозоли оказывают огромное влияние на климат планеты. Некоторые из них, например черный и коричневый углерод, нагревают атмосферу Земли, а другие, как капли сульфата, охлаждают ее.Ученые считают, что в итоге весь бюджет аэрозолей в конечном итоге слегка охлаждает планету. Но на сколько именно и насколько этот эффект может измениться за дни, годы или столетия, все еще не совсем ясно.

Что такое аэрозоли?

Термин «аэрозоль» является универсальным для многих видов мелких частиц, которые в конечном итоге оказываются взвешенными в атмосфере от поверхности планеты до краев космоса. Они могут быть твердыми или жидкими, бесконечно маленькими или достаточно большими, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом.

«Первичные» аэрозоли, такие как пыль, сажа или морская соль, исходят непосредственно с поверхности планеты. Их уносит в атмосферу порывистый ветер, взрывает их высоко в воздух взрывающиеся вулканы или уносит прочь от дымовых труб или пламени. «Вторичные» аэрозоли образуются, когда различные предметы, плавающие в атмосфере, такие как органические соединения, выделяемые растениями, капли жидкой кислоты или другие материалы, сталкиваются вместе, что приводит к химической или физической реакции. Вторичные аэрозоли, например, создают дымку, которая дает U.S.’s Great Smoky Mountains их имя.

Аэрозоли поступают как из природных, так и из человеческих источников, а иногда и из обоих источников одновременно. Например, пыль счищается с пустынь, высохших берегов рек, высохших озер и т. Д. Его концентрация в атмосфере повышается и понижается с изменением климата; в холодные и засушливые периоды истории планеты, такие как последний ледниковый период, атмосферу наполняло больше пыли, чем в более теплые периоды истории Земли. Но люди повлияли на этот естественный цикл, сделав некоторые места более пыльными, чем они могли бы быть в противном случае, а другие оставили влажными.

.

Смотрите также