Эозинофилы при астме показатели


Эозинофилия при бронхиальной астме - уровень и показатели эозинофилов в крови при астме


В разных странах мира бронхиальная астма (БА) занимает лидирующие позиции среди аллергических заболеваний органов дыхания, как среди взрослого населения, так и у детей. При данной патологии наблюдается развитие синдрома гиперчувствительности и гиперреактивности на аллергены и неспецифические агенты, ирританты. Хроническое воспаление обуславливает возникновение повторяющихся приступов обструкции бронхов, обратимых спонтанно либо в результате лечения.

В результате различных исследований становится понятным, что существуют различные фенотипы бронхиальной астмы, имеющие определенные клинические и биологические характеристики. Актуальность выделения определенных фенотипов этого заболевания объясняется тем, что именно эти данные должны являться основой для лечения и разработки индивидуальных схем терапии.

Фенотипирование бронхиальной астмы основывается на выявлении доминирующего подтипа воспаления и биологических маркеров, которые присутствуют либо в моноварианте, либо дополняют друг друга. С атопической формой бронхиальной астмы связывают эозинофильный фенотип, при котором наблюдается эозинофильная клеточная инфильтрация. В основе патогенеза при этом лежит активация эозинофилов в очаге воспаления и выброс агрессивных медиаторов, которые являются биологическими маркерами данного воспалительного процесса.

Известно, что уровень эозинофилов в крови при аллергии увеличивается до 10-20%, что получило название "эозинофилия". В гранулах эозинофилов содержатся белки, основными являются цитотоксин и нейроцитотоксин. Эти белки способны повреждать собственные клетки организма. В результате активации эозинофилов из гранул высвобождаются медиаторы аллергических реакций, а также цитокины: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ГМ-КСФ и ФНОα.

Помимо этого эти клетки несут на своей поверхности рецепторы для С4, С3, С3b компонентов комплемента, а также для Fc-фрагментов IgG, IgE. CD23 является низкоаффинным рецептором для IgE. Большая часть IgE связана с рецепторами, несвязанная - циркулирует в сыворотке крови, где и определяют уровень общего IgE. Экспрессия рецепторов на клетках, как и концентрация иммуноглобулинов в крови при аллергическом процессе меняется. Взаимоотношение "Fc-рецептор-иммуноглобулин" определяет их уровень в крови и на клетках, и от этого зависит развитие патологического процесса.

Несмотря на имеющиеся в литературе данные, четких клинических и иммунологических критериев определенных фенотипов не разработано, что является необходимым для дифференцированного подхода к выбору терапии и профилактики бронхиальной астмы. Цель работы - характеристика эозинофильного фенотипа бронхиальной астмы у детей.

Показатели эозинофилов в крови


В обследование включено 160 детей в возрасте от 5 до 18 лет. 130 пациентов наблюдались по поводу атопической бронхиальной астмы. Диагноз установлен на основании международных рекомендаций, подтвержден данными анамнеза, клинической картиной заболевания, результатами аллергологических и инструментальных исследований. Контрольную группу составили 30 здоровых детей обоих полов 5-18 лет, не имеющих аллергических заболеваний. В ходе работы определяли следующие показатели: относительный и абсолютный уровень эозинофилов, уровень эозинофилов, несущих FcεRI+ и CD23+IgE+ рецепторы, уровень общего IgE.

Фенотипирование клеток проводили на проточном цитометре Cytomics FC 500 (Beckman Coulter Inc., США) с использованием моноклональных антител производства ОДО "НИКП РЕСАН", Беларусь. Для лизиса эритроцитов использовали лизирующий раствор OptiLyse С.


У детей с бронхиальной астмой, имеющих высокий уровень эозинофилов, изучали анамнез жизни и заболевания, наследственность, особенности клинической картины бронхиальной астмы, оценивали результаты аллергологического исследования. Аллергологическое обследование включало проведение кожных скарификационных проб (КСП), а также определение специфических IgE-антител в сыворотке крови к бытовым (клещ постельный Dermatophagoides pteronyssinus) и эпидермальным (шерсть кошки, шерсть собаки) аллергенам.

Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартного пакета прикладных программ "Statistica 6.0". Критерий Шапиро-Уилка применяли для принятия решения о виде распределения количественного признака. Для описания признака распределение, которого отличается от нормального использовали медиану и интерквартильный интервал. Использовались непараметрические методы статистического исследования: критерий Манна-Уитни (для анализа различий в двух независимых группах по количественному признаку). Различия считали достоверными при р<0,05.

Уровень эозинофилов крови


В норме абсолютный уровень эозинофилов в периферической крови составляет 0,055-0,550×109 (55,0-550,0 кл/мкл), относительное содержание - 1-5%. Относительный уровень эозинофилов у детей обследуемой группы составил 6% [3,0; 8,0%], абсолютный показатель - 417,0 кл/мкл [232,0; 636,0 кл/мкл], что достоверно выше уровня детей контрольной группы, где относительный уровень равен 2,5% [1,0; 3,0%], абсолютное значение - 166,5 кл/мкл [86,0; 213,0 л/мкл] (р

При определении уровня эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор, который является высокоаффинным рецептором для IgE, показатель составил 420,0 кл/мкл [250,0; 660,0 кл/мкл], что достоверно выше уровня контрольной группы, где этот показатель равен 200,0 кл/мкл [140,0; 240,0 кл/мкл] (р<0,001).

Уровень, превышающий референтные значения (<440,0 кл/мкл), установлен у 61 (46,92%) пациентов с бронхиальной астмой. В этой группе детей этот показатель равен 660,0 кл/мкл [580,0; 840,0 кл/мкл]. У 58 пациентов высокий уровень эозинофилов сочетался с высоким уровнем эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор.

Количество эозинофилов, несущих на своей поверхности CD23+IgE+ рецептор, составило 62,2% [35,4; 76,6%], абсолютный показатель равен 223,371 кл/мкл [105,30; 375,24 кл/мкл]. Полученные результаты достоверно выше показателей детей контрольной группы, где относительный уровень равен 25,45% [14,30; 30,60%] (р<0,001), а абсолютный - 30,88 кл/мкл [25,63; 42,84 кл/мкл] (р<0,0001) (таблица 1).


Относительный уровень эозинофилов, несущих CD23+IgE+ рецептор, превышал референтные значения (

У детей с бронхиальной астмой определяли уровень общего IgE в сыворотке крови, как маркер аллергического процесса. Этот показатель составил 430,0 МЕ/мл [220,0; 760,0 МЕ/мл]. У 14 (10,77%) пациентов установлен уровень общего IgE менее 100 МЕ/мл. При сопоставлении показателей, изучаемых в ходе работы, установлены корреляционные взаимоотношения между уровнем общего IgE и абсолютным уровнем эозинофилов (r=+0,367; p<0,01), соответственно уровень общего IgE коррелировал с уровнем эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор (r=+0,389; p<0,01). Высокий уровень корреляции также установлен между уровнем эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор и абсолютным уровнем эозинофилов, несущих CD23+IgE+ рецептор (r=+0,677; p<0,0001).

В ходе работы эозинофилия выявлена у 71 (54,62%) ребенка с бронхиальной астмой. При изучении семейного анамнеза, установлено, что у детей с эозинофилией в большинстве случаев прослеживается наследственный характер заболевания. 56 (78,87%) детей имели близких родственников, страдающих аллергическими заболеваниями. Наибольший процент приходился на долю бронхиальной астмы - 24 (33,80%) и атопического дерматита - 17 (23,94%).

Первые проявления аллергии наблюдались у 45 (63,38%) детей на первом году жизни. Чаще всего в клинической картине выявлялись кожные проявления непереносимости пищевых продуктов, причем у 19 (26,76%) пациентов кожные высыпания появились в возрасте до трех месяцев, у 12 (16,90%) - в возрасте до полугода, 14 (19,72%) пациентов отметили появление первых кожных проявлений после 6 месяцев. У большинства детей наблюдалась сыпь в области щек, за ушами, на ягодицах и голенях. Родители отмечали, что сыпь сопровождалась выраженным зудом.


У 43 (60,56%) детей с бронхиальной астмой, имеющих повышенный уровень эозинофилов в общем анализе крови, выявлена сопутствующая патология аллергической природы. Наиболее часто у пациентов наблюдался аллергический ринит, эта патология установлена у 21 (29,58%) ребенка. 9 (12,68%) детей имели атопический дерматит, у 3 (4,23%) детей в анамнезе была лекарственная аллергия, 1 (1,41%) ребенок страдал хронической крапивницей.

Наиболее часто первые эпизоды бронхообструкции у детей с бронхиальной астмой с эозинофилией наблюдались в возрасте двух-трех лет. Это было характерно для 41 (57,75%) ребенка. Однако у 8 (11,27%) детей первые эпизоды бронхообструкции наблюдались уже на первом году жизни. Для 17 (23,94%) пациентов впервые бронхообструктивный синдром наблюдался в возрасте 4-6 лет. В школьном возрасте, после 6 лет, впервые одышка наблюдалась только у 9 (12,68%) пациентов. Учитывая данные анамнеза, диагноз бронхиальная астма в возрасте до 3-х лет установлен у 45 (63,38%) детей, у 26 (36,62%) пациентов диагноз установлен в преддошкольном или школьном возрасте.

Для купирования бронхообструкции 62 (87,32%) ребенка использовали β2-агонисты короткого действия, применение которых позволяло быстро улучшить состояние пациентов и устранить явления обструкции. В качестве базисной терапии для пациентов с бронхиальной астмой с эозинофилией наилучший терапевтический эффект наблюдался после применения ингаляционных глюкокортикостероидов. Эти лекарственные средства в качестве базисной терапии использовали 66 (92,96%) детей.


При проведении аллергологического обследования у детей с эозинофилией наблюдались следующие особенности. Положительные кожные пробы к Dermatophagoides pteronyssinus выявлены у 49 (69,01%) детей: реакцию на ++++ и +++ имели 15 ребенка, на ++ - 22, и на + - 12. Сенсибилизация к аллергену шерсть кошки по результатам кожных проб выявлялась у 23 (32,39%) детей: сенсибилизацию на ++++ и +++ имели 10 детей, на ++ – 8, и на +- 5. Положительные результаты к аллергену шерсть собаки наблюдались у 14 (19,72%) детей, результаты распределились следующим образом: ++++ и +++ - у 5 детей, ++ - у 6 пациентов, + - у 3 детей. Одновременно к двум аллергенам сенсибилизация установлена у 18 детей, у 9 пациентов - к трем аллергенам.

При определении уровня IgE-антител к Dermatophagoides pteronyssinus у 67 (94,37%) пациентов с эозинофилией установлен показатель выше референтных значений (<0,35 МЕ/мл), составил 28,54 МЕ/мл [7,93; 47,54 МЕ/мл]. У 58 (81,69%) детей установлен высокий уровень IgE-антител к аллергену шерсть кошки, составил 3,41 МЕ/мл [0,70; 16,06 МЕ/мл]. К аллергену шерсть собаки этот показатель находился на уровне 0,69 МЕ/мл [0,38; 2,04 МЕ/мл], высокий уровень установлен у 39 (54,93%) детей.

Все дети, имеющие положительные результаты КСП, имели высокий уровень IgE-антител к этому аллергену в сыворотке крови, однако в ряде случаев IgE-антитела в сыворотке крови выявлялись, при этом результаты КСП были отрицательными. Полученные результаты свидетельствуют о более высокой информативности лабораторных тестов, что может быть обусловлено низкой чувствительностью кожных покровов в детском возрасте.

Эозинофильный фенотип бронхиальной астмы


Для пациентов с бронхиальной астмой, имеющих определенный фенотип характерно наличие общих клинических и биологических признаков заболевания, формирование которых происходит на основе генотипа пациента с участием факторов окружающей среды. С целью выявления клинического фенотипа бронхиальной астмы оценивают клинические и анамнестические характеристики, которые позволяют распределить пациентов по подгруппам (фенотипировать). Основные характеристики и сопутствующие состояния, которые учитываются при разделении на клинические фенотипы, включают определение времени дебюта заболевания, возрастных особенностей, наличие или отсутствие атопии и т.д.

В ходе нашего исследования при изучении анамнеза и клинической картины заболевания установлено, что у детей с эозинофилией в большинстве случаев наблюдается наследственный характер заболевания, появление первых проявлений аллергии уже на первом году жизни, у 60,56% детей этой группы установлена сопутствующая аллергопатология. Диагноз бронхиальной астмы у большинства пациентов с эозинофилией установлен в возрасте до трех лет. Оптимальный эффект при лечении пациентов этой группы получен при назначении в качестве базисной терапии ингаляционных глюкокортикостероидов, а также β2-агонистов короткого действия для купирования эпизодов бронхообструкции.

В тоже время клиническое фенотипирование не предусматривает описание этиологических и патофизиологических механизмов и их взаимосвязей. С точки зрения патогенеза бронхиальной астмы следует изучать эндотипы заболевания, которые лежат в основе формирования определенного клинического фенотипа. В основе биологического эндотипирования лежит выявление доминирующего подтипа воспаления и его биологических маркеров (индикаторах), которые присутствуют либо в моноварианте, либо дополняют друг друга.


У детей с атопической бронхиальной астмой при выявлении эозинофильного фенотипа наблюдались следующие особенности аллергоиммунологического обследования. У большинства пациентов этой группы в сыворотке крови выявляется повышенный уровень IgE антител к бытовым и эпидермальным аллергенам, а также наблюдаются положительные кожные скарификационные пробы с этими аллергенами.

При иммунологическом обследование у пациентов с эозинофильным фенотипом установлено статистически значимое увеличение количества эозинофилов, несущих несущих FcεRI+ рецептор, а также эозинофилов, экспрессирующих CD23+IgE+ рецептор, а также установлена корреляция между этими показателями (r=+0,677; p<0,0001). Так, в группе детей с эозинофилией 58 (81,69%) пациентов имели высокий уровень эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор, и 56 (78,87%) детей - высокий уровень эозинофилов, несущих CD23+IgE+ рецептор.

Таким образом, дальнейшее изучение взаимосвязей между клинической картиной и результатами аллергологических и иммунологических исследований, изучение взаимосвязи фенотипа и механизма развития заболевания поможет провести более четкое выделение подгрупп с общими характеристиками и будет способствовать правильному подбору лекарственных средств в зависимости от варианта течения бронхиальной астмы.

Выводы

  1. У детей с атопической бронхиальной астмой относительное и абсолютное содержание эозинофилов, а также эозинофилов несущих FcεRI+ и CD23+IgE+ рецепторы, статистически значимо выше, чем в контрольной группе. В группе детей с эозинофилией 58 (81,69%) пациентов имели высокий уровень эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор, и 56 (78,87%) детей - высокий уровень эозинофилов, несущих CD23+IgE+ рецептор.
  2. В группе детей с бронхиальной астмой установлена корреляция между уровнем общего IgE и уровнем эозинофилов, несущих FcεRI+ (r=+0,389; p<0,01) и CD23+IgE+ рецепторы (r=+0,677; p<0,0001).
  3. У детей с эозинофилией в большинстве случаев наблюдается наследственный характер заболевания, первые проявления аллергии присутствуют уже на первом году жизни, установлена сопутствующая аллергопатология.
  4. У большинства пациентов с бронхиальной астмой, имеющих эозинофилию, в сыворотке крови выявляется повышенный уровень IgE антител к бытовым и эпидермальным аллергенам, а также наблюдаются положительные кожные скарификационные пробы с этими аллергенами.
  5. Оптимальный эффект при лечении пациентов с эозинофилией получен при назначении, в качестве базисной терапии, ингаляционных глюкокортикостероидов, а также β2-агонистов короткого действия для купирования эпизодов бронхообструкции.
© Е.Г. Асирян, Н.Д. Титова

Эозинофильная астма: симптомы, диагностика и лечение.

Эозинофильная астма: симптомы, диагностика и лечение

Что такое эозинофильная астма?

Эозинофилы являются частью иммунной системы и помогают организму бороться с инфекцией. Однако при высоком содержании (более 300 клеток/мкл) эозинофилы провоцируют воспаления в дыхательных путях. 

По мере повышения уровня эозинофилов воспаления и другие симптомы астмы становятся более серьезными. По статистическим данным, среди всех пациентов с тяжелой бронхиальной астмой более 55% всех случаев характеризуются эозинофильным типом заболевания.

Типичные симптомы эозинофильной астмы выражаются в хроническом воспалении бронхов и ограничении свободного дыхания, возникают патологии верхних дыхательных путей – постоянный насморк, полипы в носу, пониженная чувствительность к запахам. 

У больных наблюдается частые приступы астмы и общий неблагоприятный прогноз течения заболевания при отсутствии адекватного врачебного контроля.Эозинофильная бронхиальная астма чаще всего развивается с так называемым поздним дебютом - то есть у людей старше 18 лет. 

 

Как определить эозинофильную астму:

Существуют критерии для определения эозинофильной бронхиальной астмы. Они делятся на 2 группы – большие и малые.

Большие критерии:

  • Диагноз – бронхиальная астма.

  • Частые приступы астмы.

  • Зависимость от применения стероидных препаратов для контроля бронхиальной астмы.

  • Хроническое повышенное содержание эозинофилов в крови – более 300 клеток/мкл.

Малые критерии:

  • Хронический насморк. Полипы в носу.

  • Затрудненность дыхания. Плохая проходимость бронхов.

  • Слизистые пробки, воздушные ловушки в легких.

  • Позднее начало развития бронхиальной астмы.

Когда обратиться к врачу.

При обнаружении у себя 1-2 симптомов указанных выше необходимо срочно обратиться к врачу для точной диагностики.

Важное значение имеет быстрое определение и последовательное лечение эозинофильной астмы. Хроническое воспаление дыхательных путей приводит к переходу болезни в тяжелую форму с плохо контролируемой формой течения.

Лечение

Целью лечения эозинофильной бронхиальной астмы является контроль течения заболевания. В качестве начального средства применяются ингаляционные глюкокортикостероиды  (ИГКС). Они эффективно работают, так как эозинофилы являются стероидо-чувствительными клетками.


В случае если при средних и высоких дозах ИГКС не достигается должный контроль заболевания, к терапии добавляются бета-агонисты, антилейкотриеновые препараты и теофиллины медленного высвобождения.

При недостаточности комбинированного лечения применяются системные кортикостероиды в минимально возможных дозах. Так-же при эозинофильной бронхиальной астме используются современные биологические препараты моноклональных антител, которые недавно были одобрены для клинического применения в России.

Для контроля лечения эозинофильной астмы нужно использовать специальные опросники, которые позволяют врачу оценивать степень контроля при подобранном лечении и прогнозировать будущие риски развития заболевания. Крайне важно контролировать уровень эозинофилов в крови или мокроте – в случае повышения уровня эозинофилов в 2 раза при отсутствии увеличения доз ингаляционных кортикостероидов – риск приступа астмы увеличивается до 80-90% .

Доза ИГКС должна быть увеличена, если эозинофилов в крови больше 0.3%.

Доза ИГКС остаётся на прежнем уровне, если эозинофилов от 0.1 до 0.3%.

Доза ИГКС должна быть уменьшена при уровне эозинофилов менее 0.1%.


 Выводы

Эозинофильная астма требует особого внимания в связи с воспалительными эффектами в дыхательных путях, которые без должной терапии ведут к осложнениям и сопутствующим болезням, существенно ухудшающим качество жизни. 

Эозинофильная астма это более 50% всех случаев тяжелой бронхиальной астмы. Именно поэтому она требует особого контроля со стороны самого больного и лечащего его врача. Современные препараты и методы лечения позволяют успешно контролировать течение болезни при условии соблюдения дисциплины со стороны пациента, контроля и правильно подобранной лечащим врачом терапии.

Основные шаги к контролю эозинофильной бронхиальной астмы:

  • Выбор квалифицированного специалиста практикующего современные методы лечения бронхиальной астмы

  • Своевременная диагностика эозинофильного типа астмы по критериям приведённым выше.

  • Дисциплина в принятии лекарств и их дозировок.

  • Ведение опросников и регулярный контроль уровня эозинофилов в крови

  • Соблюдение общих рекомендаций для профилактики бронхиальной астмы.

Важно помнить, что бронхиальная астма в ее эозинофильной форме – это очень опасное заболевание с высокими рисками. К счастью, современная терапия позволяет успешно ее контролировать с помощью стероидных препаратов, а недавно разработанные биологические препараты позволяют снизить дозы стероидов без потери контроля заболевания. 

Несмотря на это очень важно помнить - несоблюдение правил, дисциплины лечения и предписаний врача в конечном итоге может привести к потере контроля над заболеванием и далее к астматическому статусу – состоянию потенциально угрожающему вашей жизни.

Будьте здоровы и помните - лечение эозинофильной бронхиальной астмы должно проходить ТОЛЬКО под наблюдением высококвалифицированного врача!   


Эозинофилия - причины, диагностика и лечение

Классификация

На сегодняшний день существуют две основные классификации эозинофилии – по уровню повышения эозинофилов и по этиопатогенетическому фактору. По количеству клеток различают следующие эозинофилии:

  • Легкие. Уровень эозинофилов от 500 до 1500.
  • Умеренные. Концентрация эозинофилов от 1500 до 5000.
  • Выраженные. Содержание эозинофилов составляет более 5000. Наиболее характерны для гельминтозов, гематологических болезней.

Умеренные и выраженные эозинофилии объединяют термином гиперэозинофилии. По патофизиологическому механизму эозинофилии разделяют на:

  • Клональные. Эозинофилы являются частью злокачественного клона. Встречаются при миелопролиферативных гемобластозах (лейкозах), системных заболеваниях тучных клеток (мастоцитозе).
  • Реактивные. Общий механизм возникновения – гиперпродукция Т-хелперами интерлейкина-5, который стимулирует костномозговую выработку эозинофилов. Развиваются как ответная реакция на различные внешние воздействия на макроорганизм – аллергены, паразитарные инвазии и т.д. Составляют около 90% всех эозинофилий.

Отдельно выделяют транзиторную (кратковременную) эозинофилию, не связанную напрямую с конкретными заболеваниями. Количество эозинофилов может увеличиться при употреблении некоторых лекарственных препаратов (антибиотиков, противотуберкулезных средств), введении вакцины против гепатита А, при проведении гемодиализа, воздействии локальной радиационной терапии. Точный патофизиологических механизм повышения эозинофилов при этих обстоятельствах неизвестен.

Причины эозинофилии

Аллергии

Это наиболее частая причина эозинофилии. Любые реакции гиперчувствительности сопровождаются увеличением продукции эозинофилов костным мозгом. Патогенез эозинофилий при аллергиях хорошо изучен. При попадании в организм аллергена (ингаляционно, через кожу или слизистые) он взаимодействует с IgE на мембране базофилов. Это приводит к их дегрануляции последних и высвобождению гистамина, лейкотриенов и других медиаторов, в результате чего в тканях развивается аллергическое воспаление, что и обусловливает симптоматику со стороны кожи (атопический дерматит, крапивница), слизистых оболочек (аллергический ринит, конъюнктивит), а также дыхательной системы (бронхиальная астма).

Параллельно с этим базофилами выделяется эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, который стимулирует миграцию эозинофилов из периферической крови к очагу воспаления. Эозинофилы, в свою очередь, подавляют выработку медиаторов аллергии. Во время разгара аллергической реакции (обострения) уровень эозинофилии максимальный; по мере разрешения симптомов он постепенно снижается и нормализуется в стадию ремиссии.

При выраженном обострении содержание эозинофилов, наоборот, может быть снижено (эозинопения) или даже равно нулю (анэозинофилия). Такое случается, когда произошла массивная миграция эозинофилов к очагу аллергического воспаления, а новые эозинофилы еще не успели синтезироваться в костном мозге. Также, если во время рецидива бронхиальной астмы присоединится вторичная бактериальная инфекция (бронхит), то показатели эозинофилов могут оставаться в пределах нормы.

В основном при аллергиях встречается легкая степень эозинофилии. Для бронхиальной астмы, особенно атопической и аспириновой формы, характерна умеренная эозинофилия. При аллергических патологиях повышенное содержание эозинофилов наблюдается не только в крови, но и в других биологических жидкостях (в мокроте и бронхоальвеолярной жидкости – при бронхиальной астме, в носовой слизи – при рините, в соскобе с конъюнктивы – при конъюнктивите).

Гельминтозы

Другой частой причиной эозинофилий (особенно среди детей) является заражение гельминтами. Эозинофилия в данном случае обусловлена двумя патогенетическими механизмами. Во-первых, эозинофилы обладают противопаразитарной активностью – они выделяют эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода, которые губительны для гельминтов. Во-вторых, продукты метаболизма гельминтов способны индуцировать реакции гиперчувствительности. Именно поэтому глистные инвазии часто сопровождаются аллергической симптоматикой.

Самые частые гельминтозы, сопряженные с высокой эозинофилией среди детей – аскаридоз, токсокароз, среди взрослых ‒ анкилостомидоз, описторхоз. При стронгилоидозе эозинофильный лейкоцитоз долгое время может быть единственным проявлением. Эозинофилия выявляется уже на 4-5 день инфицирования. Затем она очень быстро нарастает и достигает максимума примерно к 30-40 дню, а потом медленно начинает уменьшаться, но продолжает оставаться на высоких цифрах длительное время. Уровень эозинофилов очень большой (может составлять от 20% до 70-80%). Резкое нарастание эозинофилии происходит во время стадии миграции личинок по организму и проникновения в ткани.

Заболевания легких

Существует группа болезней легких, называемых легочными эозинофилиями, которые объединяет большое содержание эозинофилов в крови, в бронхоальвеолярной жидкости и образование эозинофильных инфильтратов в легочной ткани. Точный патогенез эозинофилии периферической крови и инфильтрации эозинофилами легочной ткани при большинстве этих заболеваний неизвестен. Различают следующие легочные эозинофилии:

  • Эозинофильные пневмонии. К ним относятся синдром Леффлера (простая легочная эозинофилия), острые, хронические эозинофильные пневмонии (ОЭП, ХЭП). При синдроме Леффлера наблюдается легкая эозинофилия, которая быстро и самостоятельно разрешается. Для ХЭП характерен постоянный умеренный эозинофильный лейкоцитоз. При ОЭП отмечается эозинофилия, резко нарастающая до высоких цифр (до 25%) и столь же стремительно регрессирующая на фоне терапии глюкокортикостероидами.
  • Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Обусловлен гиперчувствительностью больных к грибкам рода аспергилл. Патогенез сходен с аллергическими патологиями (IgE-опосредованная реакция). Эозинофилия умеренная, возникает только в фазу обострения. В период ремиссии уровень эозинофилов находится пределах нормальных значений.
  • Синдром Черджа-Стросса. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом ‒ тяжелое заболевание неизвестной этиологии из ряда системных васкулитов, поражающее несколько внутренних органов. Эозинофильный лейкоцитоз наиболее высокий среди всех легочных эозинофилий, в период рецидива может доходить до 50%.

Эозинофилия может возникать при заболеваниях легких

Болезни крови

Во время некоторых злокачественных гематологических заболеваний в крови наблюдается повышенный уровень эозинофилов с разным патогенетическим механизмом. При миелопролиферативных патологиях (остром и хроническом эозинофильном лейкозе, хроническом миелолейкозе), агрессивном системном мастоцитозе эозинофилия обусловлена опухолевой (клональной) пролиферацией эозинофильного ростка кроветворения.

Эозинофилия нарастает медленно, в течение нескольких лет. При мастоцитозе достигает умеренных значений, при лейкозах – выраженных (до 60-70%). Уменьшается очень медленно, под действием химиотерапии. Кроме периферической крови, эозинофилия наблюдается также в миелограмме (мазке пунктата костного мозга). Для лейкозов существует специфичный лабораторный признак ‒ одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация).

При лимфогранулематозе и неходжкинских лимфомах эозинофилия возникает вследствие продуцирования лимфатическими клетками цитокинов (в том числе интерлейкин-5), которые стимулируют пролиферацию нормальных эозинофилов. Эозинофильный лейкоцитоз умеренный, медленно нарастающий.

Заболевания ЖКТ

Эозинофилия сопровождает некоторые болезни органов пищеварения. К ним относят эозинофильный эзофагит, гастрит и энтероколит. Морфологическим субстратом является инфильтрация эозинофилами стенок пищевода, желудка, кишечника. Патогенез до сих пор остается предметом дискуссий.

Предполагается, что у наследственно предрасположенных лиц воздействие пищевых аллергенов на слизистую оболочку вызывает активацию антиген-презентирующих клеток (Т-лимфоцитов), вырабатывающих интерлейкины и эотаксин-3. В результате этого происходит миграция эозинофилов и инфильтрация ими слизистой оболочки органов ЖКТ. Эозинофильный лейкоцитоз обычно легкий и наблюдается только во время выраженного обострения заболевания. Высокая концентрация эозинофилов в биоптате слизистых, напротив, встречается постоянно.

Эндокринопатии

Некоторые гормоны, например, глюкокортикостероиды (гормоны коры надпочечников), стимулируют апоптоз (запрограммированную клеточную гибель) эозинофилов. Поэтому заболеваниям, сопровождающимся снижением уровня глюкокортикостероидов, сопутствует эозинофилия. К таким патологиям относятся первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), врожденная дисфункция коры надпочечников, а также множественные эндокринопатии, такие как синдром Шмидта, пангипопитуитаризм. Степень эозинофилии легкая. Количество эозинофилов быстро нормализуется после введения глюкокортикоидов.

Иммунодефицитные состояния

Эозинофилия встречается при, так называемых, первичных иммунодефицитах – тяжелых болезнях с высокой летальностью, обусловленных генетическим дефектом одного или нескольких компонентов иммунной системы (клеточных, гуморальных реакций, фагоцитоза и пр.). Такими заболеваниями являются синдром Вискотта-Олдрича и синдром Джоба (гипер-IgE-синдром). Эозинофилия, вероятно, связана с аномальной гиперпродукцией иммуноглобулина Е. Уровень эозинофилов в тканях и крови очень высокий (до 60%), не поддается коррекции.

Злокачественные новообразования

Некоторые опухоли, особенно аденокарциномы легких, органов пищеварительной и мочеполовой системы, имеют способность к выработке эозинофильного хемотаксического фактора, стимулирующего костномозговую продукцию эозинофилов. При таких заболеваниях эозинофильный лейкоцитоз нарастает медленно, достигает высоких значений (до 20-40%). Концентрация эозинофилов периферической крови возвращается к норме после долгой химиотерапии или хирургического удаления злокачественного образования.

Диагностика

Эозинофилия выявляется при подсчете лейкоцитарной формулы клинического анализа крови. Так как спектр патологий, сопровождающихся эозинофилией, довольно широк, при впервые выявленных изменениях в анализах необходимо обратиться к врачу-терапевту. Для подтверждения заболевания, вызвавшего эозинофилию, с учетом клинических и анамнестических данных назначается обследование, которое может включать:

  • Анализы крови. Определяется уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Проверяется наличие специфических антител к гельминтам, грибкам, антицитоплазматических антител (ANCA), концентрация некоторых гормонов (кортизола, паратгормона, эстрогенов, андрогенов). Проводится генетическое исследование на первичные иммунодефициты, а также иммунофенотипирование, иммуногистохимический анализ клеток крови для обнаружения специфических опухолевых антигенов (CD-маркеров).
  • Аллергодиагностика. Для выявления аллергена выполняются различные аллергопробы – кожные (скарификационные, аппликационные, прик-тесты), провокационные (назальные, ингаляционные, конъюнктивальные), прямой и непрямой базофильный тесты. Методом ИФА измеряется уровень иммуноглобулина E (IgE).
  • Исследование мокроты. Осуществляется микроскопическое исследование мокроты для изучения клеточного состава (количества эозинофилов, наличия кристаллов Шарко-Лейдена, спиралей Куршмана), выявления личинок гельминтов. Проводится бактериологический, микологический посев мокроты с определением чувствительности к антибактериальным и противогрибковым препаратам.
  • Рентгенологические исследования. Одним из наиболее информативных методов диагностики легочных эозинофилий считается рентгенография грудной клетки. На снимках обнаруживаются летучие (мигрирующие) эозинофильные инфильтраты в виде участков затемнения. При аллергическом бронхолегочном аспергиллезе могут быть видны бронхоэктазы, фиброз верхних отделов легких.
  • Эндоскопия. При подозрении на эозинофильное поражение органов желудочно-кишечного тракта проводятся фиброгастродуоденоскопия и фиброколоноскопия со взятием биопсийного материала. Для морфологической картины, помимо эозинофильной инфильтрации, характерен фиброз собственной пластинки слизистой оболочки.
  • Спирометрия. При поражении дыхательной системы выполняется оценка функции внешнего дыхания. Измеряется степень проходимости бронхов мелкого и среднего калибра, растяжимость легочной ткани. Для пациентов с бронхиальной астмой типично уменьшение объема выдыхаемого воздуха (индекс Тиффно) и улучшение дыхательной функции после фармакологической пробы с сальбутамолом. При легочных эозинофилиях наблюдается снижение жизненной емкости легких.
  • Гистология. С целью подтверждения синдрома Черджа-Стросса берется биопсия легкого. Отмечаются периваскулярные эозинофильные инфильтраты. Для изучения морфологической картины костного мозга (в случае подозрения на лейкоз) прибегают к стернальной пункции и трепанобиопсии. Обнаруживаются гиперплазия гранулоцитарного ростка кроветворения, гиперклеточность за счет эозинофильных миелобластов.

Эозинофилия в мазке периферической крови

Коррекция

Самостоятельная коррекция эозинофилии невозможна. Для нормализации уровня эозинофилов необходимо бороться с причиной. Если эозинофилия легкая, связана с приемом ЛС или вакцинацией либо приходится на период реконвалесценции – беспокоиться не стоит. Нужно понаблюдать кровь в динамике через 7-10 дней. При обнаружении стойкой или высокой эозинофилии в анализе крови следует обратиться к специалисту, чтобы тот на основании осмотра, жалоб, анамнеза провел диагностический поиск этиологического фактора и назначил соответствующее лечение. Для терапии большинства болезней, сопровождающихся эозинофилией, используются лекарственные препараты из группы антигистаминных средств или глюкокортикостероидов.

Прогноз

Только по одному лишь эозинофильному лейкоцитозу в крови невозможно предсказать риск возникновения тех или иных последствий для здоровья и жизни человека. Прогноз всегда определяется основным заболеванием и своевременностью его диагностирования – он может варьироваться от благоприятного при аллергическом конъюнктивите до высокой вероятности летального исхода при злокачественных новообразованиях или миелопролиферативных патологиях. Поэтому любое превышение референсных значений эозинофилов в клиническом анализе крови требует тщательного обследования для установления причины.

Расшифровка анализа крови при бронхиальной астме

Анализ крови при бронхиальной астме используется для составления полной клинической картины. Расшифровка исследования позволяет установить тип болезни и её стадию. В соответствии с полученными результатами назначается необходимое лечение.

Процедуры обследования для астматиков

Анализы для подтверждения диагноза проводятся только после консультации с врачом. При посещении специалист проверяет наличие характерной симптоматики с помощью нескольких диагностических методов:

  • Спирометрия. Способ измерения объёма лёгких. Заключается в выдыхании всего воздуха из лёгких в специальный прибор.
  • Пикфлуометрия. Измерение максимальной скорости выдыхаемого воздуха. Требует систематического поведения. Может выполняться в домашних условиях с помощью портативного пикфлуометра.
  • Рентгенография лёгких или компьютерная томография. Применяется для исключения вероятности инфекционного поражения лёгких, инородных тел в дыхательных путях, недостаточности кровоснабжения.

С целью исключения вероятности общих патологий исследование включает в себя ЭКГ. Дополнительно может быть назначена флюорография лёгких – она поможет распознать ранние стадии туберкулёза.

Обязательно врач проводит сбор клинического и семейного анамнеза. Подтверждение диагноза происходит после получения результатов обследования. Для лабораторной диагностики у пациента проводят забор крови, мокроты, проводят исследование бронхоальвеолярного лаважа (диагностическая и терапевтическая медицинская процедура, предполагающая введение нейтрального раствора в бронхи и легкие, последующее его удаление, изучение состояния дыхательных путей и состава извлечённого субстрата).

Необходимые исследования

Анализы при астме проводятся на основании медицинского учреждения. В список стандартных лабораторных методов входят следующие:

  • Общий анализ крови. В нём оценивается уровень гемоглобина, количество красных кровяных клеток (эритроцитов), лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
  • Коагулограмма. Изучает свёртываемость крови. Позволяет предупредить развитие тромбозов и кровотечений.
    Исследование мокроты. Определяет наличие инфекционных микроорганизмов. Дополнительно оцениваются органолептические показатели: цвет, запах, консистенция.
  • Биохимический анализ крови. Оценивается уровень сиаловых кислот, количество общего белка, билирубина, креатина, мочевины, наличие серомукоида и холестерина, уровень гаптоглобина.
  • Иммунологическое исследование крови. Оценивает защитные функции организма. Определяет уровень иммуноглобулинов, по типу которых происходит определение патологии.
  • Анализ бронхоальвеолярного лаважа. Подразумевает введение нейтрального раствора в лёгкие с последующим его удалением из бронхов. В извлечённом субстрате оценивается количество слизи, наличие инфекционных возбудителей, клеток эпителия лёгких, лейкоцитов.

Все анализы необходимо проводить натощак. Последний приём пищи перед анализом должен быть не ранее чем за 8 часов.

Биохимическая оценка

Этот метод чётко показывает слаженность работы внутренних органов. При астме в анализе обнаруживается рост белка фибриногена, повышенный уровень серомукоидов, сиаловых кислот. Забор крови для биохимического исследования осуществляется из вены. Перед выполнением этот исследования рекомендуется воздержаться от крепкого кофе (хотя бы за 8-10 часов) и курения (не менее чем 1 час).

Общий анализ крови

Этот метод диагностики показывает изменение количества гемоглобина, уровня лейкоцитов. У пациентов с астмой наблюдается повышение гемоглобина, рост нейтрофилов, снижение эозинофилов, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Забор крови может осуществляться как из вены, так и из пальца. Перед обследованием необходимо воздержаться от употребления спиртных напитков и жареной пищи не менее чем за 3 суток до исследования.

Иммунологический анализ крови

Оценивает состояние иммунной системы пациента. При астме наблюдается рост иммуноглобулинов G (IgG) и иммуноглобулинов E (IgE). Перед исследованием рекомендуется исключить курение и физические нагрузки. Исследуемый материал забирают из вены.

Примеры результатов и их расшифровка

Ниже приведён пример общего анализа крови, в котором указаны нормальные показатели, характерные для здорового человека. Выделения показывают те пункты, которые оцениваются врачами при постановке диагноза.

Нормальные анализы

В расшифровке врачу и пациенту необходимо обращать внимание на такие пункты:

  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – превышение нормы свидетельствует о наличии патологии.
  • Эозинофилы – пациенты, у которых была выявлена астма, имеют пониженный уровень эозинофилов.
  • Нейтрофилы – рост их чиста показывает наличие астмы.
  • Гемоглобин – повышение уровня гемоглобина подтверждает астму.

При постановке диагноза используется совокупный результат, получаемый от нескольких анализов. Один метод исследования не может давать гарантии, что полученный результат достоверен. Поэтому врачи используют совмещение нескольких диагностических методик, чтобы определить болезнь.

Показатели могут колебаться в зависимости от стадии патологии. Поэтому может потребоваться исследование в динамике. Постоянный врачебный контроль показателей позволяет предотвратить обострение болезни. Лечение назначается на основании полученных результатов. Своевременное начало терапии позволяет минимизировать вероятность рецидивов в дальнейшей жизни.

Please follow and like us:

Эозинофилы и бронхиальная астма - "Медзаписки"

Эффекторная функция эозинофилов обусловлена выбросом токсичных белков гранул, активных форм кислорода (АФК), цитокинов и липидных медиаторов. Эозинофилы традиционно рассматриваются как цитотоксические эффекторы, совсем недавно была продемонстрирована их роль в защите от респираторных вирусов. Способность эозинофилов накапливать предварительно продуцированные цитокины, хемокины и факторы роста позволяет инициировать и поддерживать иммунные реакции при воспалении, помимо эпителиальной барьерной функции влиять на процессы ремоделирования тканей и преодоление врожденного и адаптивного иммунитета. Локальные скопления эозинофилов участвуют в патогенезе аллергических заболеваний.

Аллергическая астма связана с эозинофильным воспалением дыхательных путей, когда  выделяемые эозинофилами провоспалительные медиаторы становятся основной причиной воспаления, в том числе приводят к повреждению  и потере эпителиальных клеток дыхательных путей,  дисфункции холинергических  рецепторов, гиперчувствительности, гиперсекреции слизи и к ремоделированию дыхательных путей, что характеризуется фиброзом и отложением коллагена.

В настоящее время термин "эозинофильная астма" используется для описания фенотипа с преобладанием эозинофилов в дыхательных путях, и этот фенотип также может быть идентифицирован по количеству эозинофилов периферической крови.


Молекулярные механизмы привлечения эозинофилов при аллергической астме

В патогенезе аллергической астмы молекулярные механизмы участвуют в сложных клеточных сигнальных путях, и в этом контексте деятельность киназ заслуживает особого внимания. Важной киназой, вовлеченной в процессы привлечения и миграции  эозинофилов при аллергическом воспалении, является фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) из семейства сигнальных молекул. Эти молекулы регулирует адгезию, распределение и морфологические изменения эозинофилов. Экспериментальные исследования в моделях бронхиальной астмы показали, что ранее ингибирование PI3K уменьшает приток эозинофилов в дыхательные пути.

Rho-киназа является еще одной важной молекулой, привлекающей эозинофилы. Кроме того, было показано, что эти молекулы, участвующие в процессе инфильтрации дыхательных путей воспалительными клетками при аллергическом воспалении, возможно, подавляют хемокины и цитокины, такие как эотаксин, IL-5 и IL-13.

Лейкотриены - цистеинил лейкотриены и лейкотриены B(4) - являются ещё одним важным типом молекул, которые в настоящее время связываются с развитием эозинофильной инфильтрации при бронхиальной астме.  Было показано, что при использовании ингибиторов лейкотриенов достигается положительный эффект при аллергическом воспалении и эозинофильной инфильтрации.

Эозинофилы и воспаление легочной ткани

Несмотря на споры вокруг истинной эффекторной функции эозинофилов в развитии аллергического воспаления дыхательных путей, некоторые исследования в экспериментальных моделях бронхиальной астмы демонстрируют важность эозинофилов. Основными функциями эозинофилов являются модуляция иммунного ответа, индукция гиперреактивности дыхательных путей и ремоделирование.

На животных моделях было показано, что воздействие аллергеном приводит к аллергическому воспалению легочной ткани, связанному с эозинофилией костного мозга, крови и лёгких. В результате воздействия антигена, освобождение эозинофилов из костного мозга в основном зависит от интерлейкина-5 и специфических хемоаттрактантов, например эотаксина. Последнее исследование показали, что клетки Клара, которые являются важной частью "иммуномодулирующего барьера" эпителия дыхательных путей, выступают в качестве основного источника эотаксина в лёгких. Также считается, что воздействие антигена индуцирует эозинопоэз через IL-5 сигнализацию.

Эозинофилы регулируют иммунный ответ посредством прямого воздействия на Т-клеточную деятельность, регулируя аллерген-зависимый Th3 иммунный ответ в лёгочной ткани, а также подавляя Th2-ответ.

Нейрокинины - субстанция P (SP) и нейрокинин A (NKA) - играют важную роль в дегрануляции эозинофилов при аллергическом воспалении. Было показано, что нейрокинины оказывают влияние на эозинофильный хемотаксис. Кроме того, SP и NKA способствуют привлечению эозинофилов в дистальные отделы дыхательных путей и в альвеолярную стенку. Эти результаты показывают, что нейрокинины могут способствовать развитию эозинофильного воспаления при аллергической астме и аллергическом пневмоните.

Стресс может усилить проникновение эозинофилов и в дыхательные пути и в паренхиму лёгких при аллергическом воспалении через влияние на иммунный ответ, и вероятно, эти клетки способствуют астматическому ответу, связанному со стрессом.

Ассоциация между гиперчувствительностью дыхательных путей и воспалением является характерной особенностью бронхиальной астмы. Гиперчувствительность дыхательных путей является хорошо установленным следствием эозинофильной инфильтрации. Существуют доказательства того, что эозинофилы участвуют в бронхиальной гиперреактивности опосредовано через Т-клетки.  Кроме того, было доказано прямое действие эозинофилов на развитие гиперчувствительности дыхательных путей. У овальбумин-сенсибилизированных морских свинок терапия антителами к главному основному белку эозинофилов предотвратило развитие гиперреактивность. Вероятно, действие главного основного белка эозинофилов приводит к торможению функции М2 мускариновых рецепторов парасимпатических нервов в лёгких, вызывая гиперчувствительность дыхательных путей.

В ряде исследований была показана связь между количеством эозинофилов в периферической крови и гиперчувствительностью дыхательных путей. Количество эозинофилов в дыхательных путях и мокроте напрямую связано со степенью гиперчувствительности дыхательных путей. Таким образом, количество эозинофилов в периферической крови отражает астматическую активность и может быть использовано для ранней диагностики обострений заболевания.

Ремоделирование дыхательных путей

Ремоделирование дыхательных путей – это изменение процессов репарации в ответ на хроническое воспаление, способствующее необратимому снижению функции лёгких у больных астмой. Среди структурных изменений отмечают субэпителиальный фиброз, гипертрофию/гиперплазию гладких мышц, метаплазию эпителиальных слизистых клеток и усиление ангиогенеза.

Эозинофилы способствуют процессам ремоделирования дыхательных путей несколькими способами, в том числе, высвобождая медиаторы, например, трансформирующий фактор роста (TGF)-β, секретируя катионные белки и цитокины, взаимодействуя с тучными и эпителиальными клетками. Многие факторы непосредственно активируют эпителий и мезенхимальные клетки, тесно связанные с процессами ремоделирования.

Кроме того, показано, что при астме эозинофилы могут способствовать ремоделированию повышением пролиферации клеток гладких мышц дыхательных путей.

Эозинофилы и экспериментальное лечение

Различные виды перспективного лечения астмы связаны с сокращением числа эозинофилов, как в человеческих, так и в экспериментальных моделях лёгочного аллергического воспаления, и показано, что клетки действительно играют важную роль в патофизиологии заболевания.

Антилейкотриены

В экспериментах in vivo и in vitro показано воздействие лейкотриенов на хемотаксис эозинофилов. Монтелукаст позволяет сократить количество эозинофилов и по эффекту схож с дексаметазоном. При применении дексаметазона и антагониста цистеиновых лейкотриеновых рецепторов у сенсибилизированных мышей в бронхо-альвелярном лаваже отмечается дозозависимое снижение эозинофилов.

Факторы, влияющие на индуцированный лейкотриенами приток эозинофилов, включают IL-5-зависимое изменение эозинофилопоэза и высвобождение их из костного мозга, изменение экспрессии молекул адгезии, а также снижение апоптоза эозинофилов.

В эксперименте in vitro монтелукаст показал ингибирующее действие на эпителиальную секрецию цитокинов IL-6 и IL-8, а также на выживание эозинофилов.

Ингибиторы оксида азота

В отличие от постоянного, резкое ингибирование оксида азота (NO) Nω-нитро-l-аргинин метиловым эфиром (l-NAME) вызывает сокращение числа эозинофилов в дыхательных путях и лёгочной паренхиме. Кроме того, терапия l -NAME приводит к снижению количества эозинофилов, чувствительных к нейронной оксид азота-синтазы (нОАС) и индуцируемой синтазы оксида азота (иСОА), тогда как лечение высоко селективным ингибитором иСОА 1400W уменьшает только количество иСОА-положительных эозинофилов. Помимо этого иСОА-специфическое ингибирование 1400W снижает плотность эозинофилов в альвеолярных перегородках аллерген-сенсибилизированных животных.

Оральная толерантность

Оральная толерантность - развитие активной иммунологической ареактивности к антигену при энтеральном введении обусловлено контактом антигена с кишечник-ассоциированной лимфоидной тканью.

В экспериментах показано, что оральная толерантность связана с уменьшением количества эозинофилов в дистальных отделах дыхательных путей и паренхимы лёгких, с ослаблением гиперреактивности, а также с уменьшением отложения коллагеновых и эластических волокон.

Развитие процессов толерантности связано с исчезновением Th3-популяции лимфоцитов. В исследовании аллерген-сенсибилизированных мышей с аллергическим воспалением лёгочной ткани показали, что оральная толерантность связана со снижением количества эозинофилов в БАЛ и специфической эозинофильной пероксидазной активности. Эти данные свидетельствуют, что оральная толерантность связана со снижением лёгочной эозинофилии.

Rho-киназы

Rho-киназы - это эффекторные белки Rho/Rho-киназного пути, который связан с Ca2+ сенсибилизацией для обеспечения сокращения гладкой мускулатуры. Rho-киназы связаны с гиперчувствительностью, другой важной функцией белка является инфильтрация дыхательных путей воспалительными клетками.

Специфическое ингибирование Rho-киназы связано со снижением привлечения эозинофилов в дыхательные пути морской свинки с хроническим лёгочным аллергическим воспалением.

RhoA /ROCK система играет важную роль в привлечении эозинофилов и секреции Th2 и Th3 цитокинов. Применение Y-27632 сокращает число эозинофилов в БАЛ.

Другой ингибитор Rho-киназы фасудил показал свою эффективность в снижении количества эозинофилов в БАЛ, в дыхательных путях, в периферической крови. В БАЛ он уменьшил уровни IL-5, IL-13 и эотаксина.

Лечение ингибиторами Rho-киназы, как и другими ингибиторами эозинофильного воспаления, полезно при бронхиальной астме.

Пока неизвестно какие риски несёт данная терапевтическая стратегия, поскольку эозинофилы способствуют защите от респираторных вирусов. Вероятно, терапия должна менять число эозинофилов, контролируя эозинофильный ответ.

Чем опасна эозинофильная астма — Рамблер/доктор

Справочная информация.

Чем опасна эозинофильная астма

Как знают многие врачи первичной помощи и пульмонологи, зимние и весенние месяцы могут быть сложными для многих из почти 26 миллионов человек, живущих с астмой только в США. Будь то внутри или снаружи, в это время года астматиков преследуют так называемые триггеры — от холодного воздуха и сухого ветра, до респираторных вирусов, от пыли, циркулирующей в отопительных системах, от дыма от дровяных пожаров и т. д. — повышается риск приступов астмы.

Этот сезон может быть особенно трудным для приблизительно 2,6 миллионов американцев, живущих с тяжелой астмой, поскольку их приступы могут быть серьезными и частыми. Но то, что многие люди могут не знать, это то, что, если не принимать адекватного лечения, тяжелая астма может изнурить, негативно сказываясь на жизни пациентов дома, на работе или в школе, с некоторыми приступами астмы, которые могут быть даже смертельными. Даже когда проходит сезон, некоторые пациенты с тяжелой формой астмы могут по-прежнему испытывать те же симптомы, и многие могут даже не задуматься о причине своей астмы.

Это может быть объяснено многовековой верой многих пациентов в то, что существует только один тип астмы. Однако сейчас мы признаем, что астма — это неоднородное заболевание, и не только один тип воспаления приводит к этому заболеванию. Фактически, многие пациенты не знают, что их астма может быть вызвана чем-то внутри их собственного тела, и согласно анализу данных NHANES (Национального обследования здоровья и питания), 69% взрослых пациентов с астмой страдали эозинофильной астмой.

Эозинофильная астма характеризуется повышенным уровнем эозинофилов, которые являются прямой причиной хронического воспаления при тяжелой астме. Пациенты с эозинофильной астмой имеют разную степень атопии, от неатопической до атопической. У пациентов с эозинофильной астмой иммунные клетки, катализируемые аллергическими или неаллергическими триггерами, могут приводить к выработке различных сигнальных молекул, называемых цитокинами. Множество цитокинов, продуцируемых этими клетками, может способствовать рекрутированию, активации и выживанию эозинофилов.

По словам экспертов, очень важно знать, о чем говорят повышенные эозинофилы у взрослого, это поможет выбрать правильный курс лечения.

Клинические характеристики могут помочь идентифицировать пациента с эозинофильной астмой; в частности, у пациентов может быть эозинофильная астма, если они имеют повышенные уровни эозинофилов в крови и / или частые обострения ( 2 обострений ежегодно), или если ICS в высоких дозах недостаточны для контроля заболевания. Дополнительные клинические характеристики включают низкий ОФВ1 с постоянным ограничением воздушного потока, плохой контроль астмы, аллергический ринит, нормальный или умеренно повышенный иммуноглобулин Е (IgE), обострения смягчаются при использовании системных стероидов или при астме с поздним началом.

Поскольку многие пациенты с тяжелой формой астмы могут не знать, что у них эозинофильная астма, они часто могут продолжать следовать планам лечения, которые могут не соответствовать их конкретному типу астмы, и в результате по-прежнему испытывают трудности с контролем над своими симптомами. Они также обычно полагаются на оральные кортикостероиды (OCS), чтобы помочь им дышать, несмотря на потенциально серьезные риски для здоровья, такие как увеличение веса, высокое кровяное давление, риск переломов и т.д.

Эозинофильная астма: лечение, симптомы и диагностика

Обзор

Эозинофильная астма (ЭА) - это разновидность тяжелой астмы. Он отмечен высоким уровнем лейкоцитов.

Эти клетки, называемые эозинофилами, являются естественной частью иммунной системы вашего организма. Они борются с инфекциями и атакуют вторгшиеся бактерии. Однако у людей с EA эти белые кровяные тельца вызывают воспаление и отек дыхательных путей и дыхательной системы. Чем выше уровень эозинофилов в крови, тем тяжелее могут быть симптомы астмы.

EA редко. Неясно, сколько людей страдают этим подтипом астмы, но исследователи считают, что около 5 процентов всех взрослых с астмой страдают ЭА.

Кроме того, его трудно лечить, и это может повлиять на качество жизни. Распознавание симптомов этого типа астмы может помочь вам и вашему врачу найти эффективные варианты лечения, которые могут снизить риск осложнений.

Симптомы ЭА могут имитировать многие типичные симптомы астмы. Однако некоторые из них чаще возникают у людей с этим подтипом астмы.Эти симптомы включают:

Некоторые симптомы этого типа астмы больше напоминают симптомы хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ). Работа с врачом, чтобы понять ваши симптомы и найти правильный диагноз, может помочь вам получить более успешное лечение.

Если вам поставили диагноз астма, но, похоже, вы плохо поддаетесь лечению, ваш врач может подозревать, что у вас менее распространенный подтип астмы. Скорее всего, они оценят ваше состояние и найдут дополнительные признаки или симптомы, которые помогут им поставить диагноз.

В случае EA самый простой шаг - проверить уровень лейкоцитов. Для этого ваш врач соберет кровь, мокроту или слюну и отправит их в лабораторию. Высокий уровень эозинофилов может подтвердить предполагаемый диагноз вашего врача.

Однако, помимо анализа крови, ваш врач может провести медицинский осмотр. Определенные физические симптомы, такие как носовые полипы, могут подтвердить предполагаемый диагноз. Сочетания анализа крови и медицинского осмотра может быть достаточно, чтобы врач поставил вам диагноз.

В США каждый 12 человек болеет астмой. Поскольку теперь врачи признают, что астма - это не одно состояние, они понимают, что подтипы нуждаются в особом лечении. Индивидуальные методы лечения для каждого подтипа могут помочь вам достичь наилучшего результата при заболевании.

Традиционное лечение астмы включает ингаляционные кортикостероиды и спасательные ингаляторы. Однако люди с ЭА не всегда хорошо реагируют на ингаляционные кортикостероиды. Более высокие дозы также могут потерять свое действие, что потребует перехода на совершенно новое лечение.

Вот почему врачи стремятся оперативно лечить воспаление, вызванное ЭА, и снизить вероятность тяжелого воспаления в будущем. Если с воспалением можно справиться, симптомы и побочные эффекты этого типа астмы могут быть менее серьезными.

К наиболее распространенным методам лечения EA относятся следующие.

Кортикостероиды

Ингаляционные кортикостероиды не работают для всех, поэтому ваш врач может назначить таблетки в виде таблеток. У таблеток кортикостероидов больше побочных эффектов и осложнений, чем у ингаляторов, поэтому обязательно поговорите об этом со своим врачом.

Ингаляторы фактического действия

Ингаляторы для экстренной помощи обычно назначают людям, страдающим астмой. Они могут помочь людям с этим типом астмы, но со временем могут потерять свою эффективность.

Модификаторы лейкотриенов

Лейкотриены - это соединения в вашем теле, которые объединяются с эозинофилами и вызывают воспаление. Модификаторы лейкотриенов борются с воспалительной реакцией, которую эти соединения вызывают в организме. Обычно назначаемые препараты этой категории включают монтелукаст (Singulair), зилеутон (Zyflo) и зафирлукаст (Accolate).

Биологические методы лечения

Эти лекарства блокируют химические вещества в вашем теле, вызывающие воспаление и отек. Их вводят путем инъекции или внутривенного (IV) капельного введения. Биопрепараты, прописанные для EA, включают омализумаб (Xolair) и меполизумаб (Nucala).

EA может повлиять на качество вашей жизни, если вы не лечите обострение быстро и последовательно. Со временем воспаление и отек дыхательных путей могут вызвать рубцевание и повреждение тканей. Это может усугубить симптомы, а лечение может стать менее эффективным.

Люди с ЭА могут испытывать осложнения или общие побочные эффекты этого состояния. К ним относятся:

  • хронические инфекции носовых пазух
  • инфекции внутреннего уха
  • полипы носа
  • респираторное заболевание, обостренное аспирином (AERD), которое является типом хронического заболевания, которое имеет много общих симптомов с EA

Кроме того, эозинофилы, белые кровяные тельца, вызывающие этот тип астмы, могут атаковать другие части вашего тела. Одна из частых мишеней - желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).Если это произойдет, вам придется обратиться за лечением по поводу появившихся симптомов.

По мере того, как врачи и исследователи будут лучше понимать подтипы астмы, методы лечения будут улучшаться. Это означает, что результаты тоже улучшатся.

Тем временем, людям с ЭА важно получить диагноз и начать работать со своими врачами, чтобы найти лечение, которое позволяет быстро устранять симптомы по мере их появления. Последовательное лечение - ключ к снижению риска осложнений и поиску эффективных методов лечения.

Также важно принять дополнительные меры по уходу за собой, если вам поставили диагноз этого редкого подтипа астмы. Придерживаться плана лечения - это только первый шаг. Вы также должны работать, чтобы оставаться физически здоровым, и прислушиваться к сигналам своего тела для отдыха. Таким образом, при обострении или обострении симптомов ваше тело будет лучше подготовлено к борьбе с воспалением и будет работать с лекарствами, которые помогут вам быстрее выздороветь.

.

3 теста на астму, используемые для диагностики эозинофильной астмы

Эозинофильная астма - это подтип астмы, который может быть тяжелым и трудно поддающимся лечению. Он отмечен повышенным уровнем эозинофилов, белых кровяных телец, которые обычно борются с инфекцией, но могут вызвать воспаление при их избытке.

«Эозинофильная астма - это новое понятие, лежащее в основе тяжелой астмы», - говорит Джеффри Лоуэлл Чупп, доктор медицины, директор Йельского центра астмы и заболеваний дыхательных путей в Нью-Хейвене, Коннектикут.По данным Национального института сердца, легких и крови, около половины людей с тяжелой астмой имеют высокий уровень эозинофилов в легких и крови, что может вызвать воспаление и отек дыхательных путей и других частей дыхательной системы.

Эозинофилы часто не реагируют на обычные методы лечения астмы, такие как ингаляционные кортикостероиды. Но были разработаны новые лекарства, нацеленные на эозинофилы, и люди с астмой с высоким уровнем эозинофилов могут извлечь выгоду из этого лечения, - говорит доктор.Чупп.

Итак, если вы изо всех сил пытаетесь контролировать симптомы астмы, несмотря на соблюдение плана лечения, поговорите со своим врачом о сдаче теста на эозинофильную астму или электронную астму. Чупп рекомендует обратиться к специалисту, который разбирается в тонкостях ведения пациентов с тяжелой астмой. В дополнение к основам, таким как сбор вашей истории болезни, выполнение медицинского осмотра и обзор ваших текущих методов лечения астмы, ваш врач проведет один или несколько тестов для измерения уровня эозинофилов.Иногда требуется некоторое расследование, чтобы выяснить, почему симптомы астмы все еще не контролируются. «Врачи, лечащие пациентов с астмой, должны использовать свою клиническую проницательность и тесты, чтобы определить, что у пациента есть», - говорит Чупп.

Тесты, используемые для диагностики эозинофильной астмы

Существуют три основных теста, используемых для измерения уровня эозинофилов. Вот что вам нужно знать о каждом.

Количество эозинофилов в крови

Анализ крови обычно используется для измерения уровня эозинофилов в крови.Это простой анализ крови, похожий на определение уровня холестерина или сахара в крови. Впрочем, перед анализом крови голодать не нужно.

Как это работает: Образец отправляется в лабораторию для проведения полного анализа крови с определением уровня лейкоцитов для определения уровня эозинофилов, - говорит Чупп. Нормальный анализ крови обычно показывает менее 500 эозинофилов на микролитр (мкл) крови; значение более 500 указывает на эозинофилию крови (повышенный уровень эозинофилов).Однако меньшее количество может указывать на проблему. Например, если у человека наблюдаются тяжелые симптомы астмы, несмотря на лечение ингаляционными стероидами и преднизоном, количество эозинофилов выше нескольких сотен клеток / мкл может быть маркером эозинофильной астмы, говорит Чупп. Другими словами, магического числа нет. «Это просто маркер, который помогает нам понять, будет ли пациент реагировать на конкретное лечение, направленное против эозинофилов», - говорит Чупп.

Важно знать: Хотя этот тест является хорошим индикатором уровня эозинофилов в крови, он не обязательно подтверждает наличие эозинофилов в легких.

Количество эозинофилов в мокроте

Этот тест измеряет эозинофилы в мокроте, смеси слюны и слизи, отхаркиваемой из дыхательных путей.

Как это работает: Ваш врач дает вам небулайзер с соленой водой, чтобы помочь вам откашлять образец, - говорит Чупп. Затем образец проверяется на наличие эозинофилов. Как правило, количество эозинофилов в мокроте 3 или более процентов у человека с тяжелой астмой, который испытывает постоянные обострения и симптомы, несмотря на использование ингаляторов, указывает на эозинофильную астму, говорит Чупп.

Важно знать: Этот тест не всегда практичен, потому что у некоторых людей возникают проблемы с созданием образца, говорит он. Однако это наиболее точный тест для подтверждения диагноза эозинофильной астмы.

Биопсия бронха

Этот тест является более инвазивным, чем другие, и с меньшей вероятностью будет использоваться для первоначального диагноза.

Как это работает: Когда вы находитесь под легким седативным действием, вам через нос или рот вводят зонд для сбора ткани из ваших дыхательных путей, которая затем проверяется на эозинофилы.Если эозинофилы обнаруживаются, даже если вы лечили астму стероидами, вам может быть поставлен диагноз эозинофильная астма.

Важно знать: Большинству людей с астмой этот тест не нужен, но он может быть полезен в тяжелых случаях, - говорит Чупп. «В нашей группе пациентов, состоящей из сотен пациентов, мы проводим эти тесты, возможно, пару раз в год», - говорит он. «Обычно это очень тяжелый случай или случай, когда мы не совсем уверены, страдает ли человек астмой или каким-либо другим заболеванием дыхательных путей, и хотим убедиться, что ничего не упускаем.«Например, биопсия бронхов может использоваться для помощи людям с хроническими инфекциями легких или дыхательных путей или тем, у кого есть подозрение на заболевание дыхательных путей, такое как первичная цилиарная дискинезия.

Ваш врач может также порекомендовать пройти тест на оксид азота в выдыхаемом воздухе, компьютерную томографию или другие функциональные тесты легких для получения дополнительной информации.

Результаты вашего теста на эозинофилы: чего ожидать дальше

Если вам поставили диагноз эозинофильная астма, ваш врач может назначить одно из трех методов лечения, направленных на нацеливание на эозинофилы, говорит Чупп.Эти лекарства, называемые биологическими препаратами, могут помочь снизить уровень эозинофилов и, как следствие, воспаление в легких, что может уменьшить приступы астмы. В виде инъекций или инфузий, которые вы получаете каждые несколько недель в кабинете врача, эти методы лечения работают за счет воздействия на конкретные молекулы, участвующие в действии эозинофилов. Меполизумаб и реслизумаб представляют собой антитела против молекул интерлейкина 5 (ИЛ-5), а бенрализумаб представляют собой антитела против альфа-цепи рецептора ИЛ-5. Исследования показывают, что эти препараты безопасны и эффективны для большинства людей с эозинофильной астмой, говорит Чупп.

Если у вас тяжелая или трудноизлечимая астма, поговорите со своим врачом о том, следует ли вам пройти тест на эозинофилию. Если у вас действительно эозинофильная астма, это может повлиять на тип лечения, которое вам понадобится.

.

Клеточные механизмы, лежащие в основе эозинофильного и нейтрофильного воспаления дыхательных путей при астме

Астма - это фенотипически гетерогенное хроническое заболевание дыхательных путей, характеризующееся либо преобладающим эозинофильным или нейтрофильным, либо даже смешанным эозинофильным / нейтрофильным воспалительным паттерном. Эозинофильное воспаление может быть связано со всем спектром тяжести астмы, от легкой до умеренной до тяжелого неконтролируемого заболевания, тогда как нейтрофильное воспаление возникает в основном при более тяжелой астме.Эозинофильная астма включает либо аллергические, либо неаллергические фенотипы, лежащие в основе иммунных ответов, опосредованных цитокинами, происходящими из клеток Т-хелперов (Th) 2, в то время как нейтрофильная астма в основном зависит от механизмов, индуцированных клетками Th27. Эти иммунно-воспалительные профили развиваются в результате функционального нарушения Т-регуляторных (Treg) лимфоцитов, что способствует активации дендритных клеток, управляющих дифференцировкой отдельных подмножеств Th-клеток. Недавние достижения в области знаний о клеточных и молекулярных механизмах, лежащих в основе астматического воспаления, способствуют выявлению новых терапевтических мишеней, потенциально подходящих для реализации будущих улучшений фармакологического лечения астмы.

1. Введение

Воспаление дыхательных путей вместе с гиперчувствительностью бронхов и структурным ремоделированием дыхательных путей является одной из характерных черт астмы, фенотипически гетерогенного хронического респираторного заболевания, которым страдают более 300 миллионов астматиков во всем мире, которых, вероятно, станет более 400 млн к 2020 г. [1–5]. Очень большой набор цитокинов, хемокинов и других провоспалительных медиаторов, высвобождаемых как иммунно-воспалительными, так и структурными клетками дыхательных путей, вносит значительный вклад в формирование нескольких различных фенотипов астмы [6–8].Эозинофилы - основные воспалительные клетки, участвующие в патобиологии астмы; действительно, их созревание, активация, выживание и рекрутирование в бронхиальную стенку и просвет дыхательных путей являются ключевыми патогенными событиями, вовлеченными в развитие как аллергических, так и неаллергических астматических фенотипов [9, 10]. Эозинофильная астма возникает из-за сложных иммунологических и провоспалительных механизмов, в основном управляемых Т-хелперами (Th) 2 лимфоцитами, которые выделяют интерлейкины (IL-5, IL-4 и IL-13) (рис. 1).В дополнение к тому, что Th3-опосредованная эозинофилия дыхательных путей управляется адаптивными иммунными механизмами, она также может быть связана с соответствующими врожденными иммунными ответами, которые зависят от межклеточных коммуникаций с участием дендритных клеток, бронхиальных эпителиальных клеток и врожденных лимфоидных клеток [11, 12]. В то время как бронхиальная эозинофильная инфильтрация в основном отвечает за астму легкой и средней степени тяжести, более тяжелое заболевание часто сопровождается смешанными типами воспаления, включая как эозинофилы, так и нейтрофилы, причем последние часто могут представлять собой преобладающие воспалительные клетки, обнаруживаемые в индуцированной мокроте, полученной из пациенты, испытывающие неконтролируемые астматические симптомы и обострения.Нейтрофильное воспаление дыхательных путей, связанное с тяжелой астмой, запускается Th2 и особенно Th27 лимфоцитами (Рисунок 1) [13, 14]. В этом патофизиологическом контексте ключевую роль играют дендритные клетки, которые направляют процессы дифференцировки, ведущие к поляризации в сторону различных подмножеств Th. В частности, приверженность к отдельным клонам Th в решающей степени зависит от конкретной среды дыхательных путей, состоящей из определенных костимулирующих молекул и цитокинов, которые управляют различными программами Th-клеток [15].


Исходя из вышеизложенного, цель данной обзорной статьи - предоставить синтетический и обновленный обзор основных патобиологических аспектов, лежащих в основе развития эозинофильного и нейтрофильного воспаления дыхательных путей при астме.

2. Эозинофильная астма

Эозинофильное воспаление дыхательных путей характеризует клинический фенотип аллергической астмы с ранним началом, а также возникновение неаллергической астмы с поздним началом.

Аллергическая астма вызывается иммунно-воспалительным ответом, управляемым клетками Th3.Этот так называемый «Th3-высокий» или «Th3-подобный» субфенотип астмы возникает из-за сложного взаимодействия между врожденной и адаптивной ветвями иммунной системы [16, 17]. Дифференциация лимфоцитов Th3 требует взаимодействия нескольких стимулирующих факторов, включая костимулирующие молекулы и цитокины, экспрессируемые дендритными клетками и воспалительными клетками. В частности, аэроаллергены, вызывающие аллергическую астму, такие как пыльца, клещ домашней пыли и перхоть животных, часто обладают протеолитическими свойствами, а также содержат следовые количества бактериальных компонентов, таких как липополисахарид (ЛПС) [18].Следовательно, при проникновении в эпителий дыхательных путей вдыхаемые аллергены могут активировать класс Toll-подобных рецепторов (TLR) рецепторов распознавания образов, участвующих в врожденном иммунитете. Активация TLR вызывает эпителиальный синтез врожденных цитокинов, таких как стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), IL-25 и IL-33, способных вызывать развитие адаптивных ответов Th3 (рис. 1). IL-33 также может вырабатываться дендритными клетками [19]. Кроме того, стимуляция TLR также вызывает высвобождение эпителием хемокиновых лигандов C-C 2 (CCL2) и 20 (CCL20), которые способствуют привлечению и созреванию дендритных клеток [16].Последние распространяют свои интраэпителиальные отростки в просвет дыхательных путей, захватывают аэроаллергены и обрабатывают их внутри цитоплазмы, генерируя фрагменты аллергенных пептидов. Затем они загружаются в контексте молекул HLA, принадлежащих к классу II главного комплекса гистосовместимости (MHC класс II), экспрессируемого дендритными клетками, которые мигрируют в области Т-клеток региональных грудных лимфатических узлов, где происходит презентация антигена Т-лимфоцитам. Распознавание специфических антигенных пептидов рецепторами Т-клеток запускает сенсибилизацию и последующий адаптивный иммунный ответ.Аллерген-зависимая активация наивных Т-лимфоцитов требует взаимодействия их костимулирующих молекул (CD28, ICOS и OX40) с соответствующими контрлигандами, экспрессируемыми дендритными клетками (CD80 / B7.1, CD86 / B7.2, лиганд ICOS и Лиганд OX40) [20]. Тип поляризации Т-лимфоцитов, зависящей от презентации антигена, критически определяется средой цитокинов. В частности, для дифференцировки Th3 необходимо микроокружение, характеризующееся высокими концентрациями IL-4 и низкими уровнями IL-12.IL-4 продуцируется тучными клетками и базофилами, но не дендритными клетками [21]. GATA3 - это ключевой фактор транскрипции, экспрессируемый лимфоцитами Th3, который управляет синтезом цитокинов Th3. К последним относятся ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9 и ИЛ-13. Эти цитокины стимулируют созревание и рекрутирование других иммунных клеток, участвующих в аллергическом каскаде, таких как эозинофилы и тучные клетки [22]. В частности, IL-4 и IL-13 действуют на B-лимфоциты, управляя переключением класса иммуноглобулинов на продукцию IgE (Рисунок 1) [6, 8].IL-9, секретируемый дополнительным подмножеством Т-лимфоцитов (Th9), происходящим из клеток Th3, привлекает тучные клетки и запускает их дифференцировку (Рисунок 1) [23].

IL-5 играет ключевую роль в индукции дифференцировки и созревания эозинофилов в костном мозге, а также их активации и выживания [24]. Трансэндотелиальная миграция эозинофилов в дыхательные пути пациентов с аллергической астмой стимулируется IL-4 за счет индукции молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1), которая специфически взаимодействует со своим эозинофильным контрлигандом очень поздним антигеном-4 (VLA-4) .При хронической аллергической астме IgE-активированные тучные клетки постоянно секретируют цитокины, рекрутирующие эозинофилы (например, IL-3, IL-4, IL-5 и GM-CSF), действие которых усиливается несколькими хемокинами, такими как эотаксины 1/2 ( CCL11 / CCL24) и RANTES (регулируется при активации, нормальные Т-клетки экспрессируются и секретируются) [25, 26]. Как следствие, длительная инфильтрация и дегрануляция эозинофилов приводит к непрерывному высвобождению цитотоксических продуктов, включая основной основной белок, катионный белок эозинофилов, нейротоксин, полученный из эозинофилов, и пероксидазу эозинофилов, которые в значительной степени способствуют повреждению эпителия дыхательных путей, гиперпродукции слизи бокаловидными клетками, гиперреактивность бронхов и нарушение цилиарного биения.Кроме того, эозинофилы секретируют цистеиниллейкотриены (LTC 4 , LTD 4 и LTE 4 ), мощные провоспалительные медиаторы, которые вызывают сужение бронхов, повышенную проницаемость сосудов, гиперсекрецию слизи и активацию самих эозинофилов [27–30]. Кроме того, эозинофилы синтезируют факторы роста, такие как трансформирующий фактор роста- β (TGF- β ), таким образом участвуя в патогенезе структурных изменений дыхательных путей, происходящих при астме, таких как утолщение базальной мембраны эпителия и гипертрофия гладких мышц [31].Помимо производства многих провоспалительных медиаторов, эозинофилы вносят вклад в аллергическое астматическое воспаление, также действуя как антигенпредставляющие клетки [32], тем самым подвергая пептиды аллергенов Т-лимфоцитам.

Вариант эозинофильной астмы с поздним началом, который возникает во взрослом возрасте, часто не вызывает аллергии. Действительно, этот конкретный подфенотип заболевания часто развивается в отсутствие аллерген-зависимой активации лимфоцитов Th3. Текущие данные свидетельствуют о том, что центральную функцию в координации эозинофильной неаллергической астмы выполняют врожденные лимфоидные клетки 2 типа (ILC2s), дифференциация которых зависит от экспрессии фактора транскрипции ROR α [9, 10, 12].После стимуляции, вызванной TSLP, IL-25 и IL-33, ILC2 высвобождают цитокины Th3-типа, включая большие количества IL-5 и IL-13, но гораздо меньше IL-4 [33, 34]. Производство цитокинов Th3-типа этими клетками также стимулируется простагландином D 2 (PGD 2 ) через активацию его рецептора CRTh3 (молекула, гомологичная рецептору хемоаттрактанта, экспрессируемая на клетках Th3), который экспрессируется ILC2 [35]. . Высокие уровни ILC2 были обнаружены в эозинофильных полипах носа, а также в легочной и периферической крови пациентов с астмой [36, 37].Кроме того, на экспериментальных моделях астмы на мышах, вызванной вирусом гриппа A или грибком Alternaria alternata , характеризующимся эозинофилией дыхательных путей, было показано, что ILC2 необходимы и достаточны для того, чтобы вызвать рекрутирование эозинофилов и гиперреактивность бронхов, независимо от клеток Th3 [38]. , 39].

Следовательно, два различных и не исключающих друг друга провоспалительных пути, активируемых либо аллерген-специфическими лимфоцитами Th3, либо аллерген-независимыми врожденными ILC2, оба ведущие к продукции ИЛ-5, ответственны за эозинофильное воспаление дыхательных путей при астме.IL-5 вместе с другими факторами выживания, такими как IL-3, GM-CSF, IL-25, IL-33 и TSLP, задерживает апоптоз эозинофилов [26]. Апоптоз эозинофилов индуцируется липоксином A4, метаболитом арахидоновой кислоты, который ингибирует выработку IL-5 и уровни которого, как было обнаружено, снижаются в конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов с астмой, переживающих обострение заболевания [26, 40]. С терапевтической точки зрения кортикостероиды являются мощными индукторами апоптоза эозинофилов [41], и это проапоптотическое действие представляет собой один из наиболее эффективных противоастматических механизмов этих препаратов.Ингаляционные кортикостероиды, которые являются краеугольным камнем лечения астмы, вызывают апоптоз эозинофилов, подавляя синтез важных факторов выживания эозинофилов, таких как IL-3, IL-5 и GM-CSF [42, 43]. Однако некоторые пациенты с тяжелой неконтролируемой эозинофильной астмой могут проявлять различную степень устойчивости к кортикостероидам. В этих случаях альтернативный антиэозинофильный фармакологический подход может быть основан на экспериментальном использовании биологических препаратов, направленных против IL-5 или его рецептора [44–46].Меполизумаб, гуманизированное моноклональное антитело к IL-5, может эффективно снижать количество эозинофилов в дыхательных путях и крови [47, 48]. Эти эффекты сопровождались значительным снижением частоты обострений астмы, как у аллергических, так и у неаллергических астматических пациентов [49, 50]. В дополнение к меполизумабу, другим интересным биологическим препаратом против IL-5 является реслизумаб, гуманизированное моноклональное антитело IgG4 / κ . По сравнению с плацебо у пациентов с плохо контролируемой эозинофильной астмой, недавно было показано, что реслизумаб значительно снижает эозинофилы мокроты и улучшает функцию легких, а также вызывает положительную тенденцию к лучшему контролю над астмой [51].Противоастматический эффект реслизумаба был наиболее выражен в подгруппе пациентов, характеризующихся наивысшими уровнями эозинофилов в крови и мокроте, что было связано с наличием полипоза носа [51]. Бенрализумаб представляет собой моноклональное антитело IgG1, направленное на α цепи рецептора IL-5, которое может эффективно снижать эозинофилы периферической крови, а также уменьшать обострения астмы [52, 53]. В целом, эти наблюдения ясно указывают на то, что эозинофилы являются стратегическими клеточными мишенями первостепенной важности для лечения воспаления дыхательных путей как при аллергической, так и при неаллергической астме.

3. Нейтрофильная астма

В то время как Th3-лимфоциты в основном участвуют в развитии эозинофильной аллергической астмы, другие подгруппы Th-клеток вызывают нейтрофильное воспаление дыхательных путей, часто связанное с наиболее тяжелыми астматическими фенотипами [54]. В частности, определенная линия эффекторных Т-лимфоцитов CD4 + , экспрессирующих IL-17 и, таким образом, названных Th27, по-видимому, играет ключевую роль в нейтрофилии дыхательных путей (рис. 1) [13, 55]. Действительно, в срезах легочной ткани пациентов с астмой наблюдается избыточная экспрессия IL-17A и IL-17F, уровни которых коррелируют с тяжестью астмы, особенно у субъектов с нейтрофильными стероидорезистентными заболеваниями [56].Дифференциация лимфоцитов Th27 требует сложной смеси цитокинов и костимулирующих сигналов, работающих в присутствии высоких концентраций антигена, которые индуцируют экспрессию лиганда CD40 (CD40L) на наивных Т-клетках [57]. Взаимодействие CD40L с молекулами CD40, экспонируемыми дендритными клетками, также экспрессирующими CD86, приведет к поляризации Th27 только в цитокиновой среде, включая IL-1 β , IL-6 и TGF- β [15, 58]. Эти цитокины ответственны за активацию Т-клетками основного фактора транскрипции ROR γ t, который специфичен для связывания Th27, а также рецептора для IL-23 [58, 59].Последний цитокин имеет решающее значение для поддержания клеток Th27 в функционально активном состоянии [60]. Было показано, что аллергены и другие раздражители окружающей среды, такие как сигаретный дым и частицы выхлопных газов дизельного топлива, вызывают Th27-опосредованное воспаление дыхательных путей у пациентов с астмой [15]. Действительно, курение сигарет часто связано с бронхиальной нейтрофилией, более тяжелой астмой и нечувствительностью к кортикостероидам [61, 62]. Помимо сигаретного дыма и загрязняющих веществ, переносимых по воздуху, в развитии тяжелой астмы также участвуют другие агенты окружающей среды, такие как микробы и микробные частицы [15].В этом отношении важную патогенную роль в тяжелой астме, связанной с клетками Th27, может играть инфламмасома NLRP3 (семейство рецепторов, подобных домену нуклеотид-связывающей олигомеризации, домен пирина, содержащий 3 активации), внутриклеточный мультипротеиновый комплекс, который способствует аутоактивации провоспалительная цистеиновая протеаза каспаза-1 [63, 64]. NRLP3 активируется белком сывороточного амилоида A (SAA), который продуцируется при воздействии микробов на эпителиальные клетки дыхательных путей и обнаруживается в высоких концентрациях как в сыворотке, так и в индуцированной мокроте пациентов с астмой [65].Лица, страдающие астмой, очень восприимчивы к микробной нагрузке в дыхательных путях, и как вирусные, так и бактериальные компоненты действуют как патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP), которые распознаются Toll-подобными рецепторами (TLR) [63, 64]. Последние активируют фактор транскрипции NF- κ B (ядерный фактор- κ B), который индуцирует экспрессию цитокинов про-IL-1 β и про-IL-18. Последующая сборка инфламмасомы NLRP3 приводит к активации каспазы-1, которая расщепляет про-ИЛ-1 β и про-ИЛ-18, превращая их в зрелые формы [63, 64]; посредством этого механизма активный IL-1 β может, таким образом, способствовать развитию зависимого от клеток Th27 воспаления.Такой каскад внутриклеточных событий, ведущих к активации NLRP3, также может быть вызван молекулярными паттернами, связанными с опасностями (DAMP) [66], сигналами тревоги, которые, например, возникают в результате повреждения эпителия дыхательных путей, вызванного окислительным стрессом, связанным с курение сигарет и переносимые по воздуху загрязнители. Было обнаружено, что белок NLRP3 и каспаза-1 экспрессируется в нейтрофилах и макрофагах мокроты у пациентов с нейтрофильной астмой [67]. Активация инфламмасомы NLRP3 также может происходить при гиперчувствительности дыхательных путей, связанной с ожирением [68].

Помимо лимфоцитов Th27, другие клеточные источники IL-17 включают γδ Т-клеток, цитотоксические Т-клетки, инвариантные NK-T-клетки, NK-клетки и врожденные лимфоидные клетки 3-го типа (ILC3s) [12, 69]; Последние, для развития которых необходимы факторы транскрипции ROR ? t и GATA3, могут быть обнаружены в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с тяжелой астмой [12, 70]. Какими бы ни были их клеточные источники (например, клетки Th27 и ILC3), после высвобождения IL-17A и / или IL-17F стимулируют структурные клетки дыхательных путей, включая клетки бронхиального эпителия и субэпителиальные фибробласты, секретировать мощные хемоаттрактанты нейтрофилов, такие как IL-8 (CXCL8) и CXCL1 / GRO- α [71–73].Эти провоспалительные эффекты опосредуются стимуляцией рецепторного комплекса, состоящего из субъединиц рецептора A IL-17 (IL-17RA) и рецептора C IL-17 (IL-17RC), связанных с сигнальной сетью, ведущей к активации NF- κ B [74]. Нейтрофильная астма, связанная с клетками Th27, часто характеризуется тяжелыми клиническими формами, с которыми очень трудно справиться из-за частой резистентности к стероидам. Действительно, в отличие от их проапоптотического действия на эозинофилы, кортикостероиды ингибируют апоптоз нейтрофилов, тем самым продлевая выживаемость этих воспалительных клеток [75].Таким образом, для лечения тяжелой нейтрофильной астмы крайне необходимы новые антинейтрофильные препараты. В связи с этим недавно было проведено плацебо-контролируемое исследование для оценки воздействия бродалумаба на неконтролируемую астму средней и тяжелой степени тяжести, человеческого моноклонального антитела против IL-17RA IgG2, которое блокирует биологическую активность как IL-17A, так и Ил-17Ф [76]. Согласно этому исследованию, некоторые клинические преимущества были обнаружены только в подгруппе пациентов с астмой, демонстрирующих высокую степень обратимости ограничения воздушного потока в ответ на ингаляцию бронходилататора.Этим эффектам может также способствовать индуцированная бродалумабом нейтрализация биологических действий IL-25 (IL-17E), которые зависят от активации комплекса рецептор IL-17 A / рецептор B [74]. Однако сообщаемое уменьшение астматических симптомов не сопровождалось значительным улучшением дыхательной функции [76]. Кроме того, было обнаружено относительное увеличение респираторных инфекций дыхательных путей [76], что согласуется с хорошо известной защитной ролью IL-17 в защите хозяина от бактериальных, вирусных и грибковых патогенов [69].Следовательно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше оценить терапевтический потенциал анти-IL-17 стратегий при лечении тяжелой нейтрофильной астмы, которую трудно лечить.

До открытия лимфоцитов Th27, клетки Th2, дифференцировка которых осуществляется дендритными клетками, продуцирующими IL-12 и интерфероны типа 1, и требует экспрессии специфического фактора транскрипции T-bet, считались основными клеточными координаторами нейтрофильных астма [15, 77]. Действительно, у пациентов с тяжелой астмой повышено содержание Th2-клеток и цитокинов, производных Th2, интерферона-, γ (IFN-, γ ) и фактора некроза опухоли-, α (TNF-, α ), и эти наблюдения предполагают, что Клетки Th2 могут опосредовать нейтрофильное воспаление дыхательных путей (рис. 1) [15, 78].Однако крупное исследование, проведенное у пациентов с устойчивой тяжелой астмой, получающих голимумаб, человеческое моноклональное антитело против TNF- α , не показало какого-либо значительного улучшения функции легких и обострений заболевания [79]. Кроме того, сообщалось о серьезных неблагоприятных инфекционных и неопластических явлениях, таких как активный туберкулез, пневмония, сепсис и несколько различных злокачественных новообразований (рак груди, В-клеточная лимфома, метастатическая меланома, карцинома шейки матки, почечно-клеточная карцинома, базальноклеточная карцинома и рак толстой кишки) [ 79].Таким образом, испытание было прервано, и в настоящее время очень маловероятно, что антитела против TNF- α будут в ближайшее время подвергнуты дальнейшей оценке для лечения тяжелой астмы.

Воспаление дыхательных путей, ключевая особенность астмы, вызывается сложными клеточными и молекулярными механизмами, ведущими к эозинофильной и / или нейтрофильной бронхиальной инфильтрации, в основном зависящей от дифференцировки и активации клеток Th3 и Th27, соответственно (Рисунок 1). В этом патофизиологическом контексте центральную роль играют дендритные клетки, которые направляют участие различных клонов Th-клеток, ответственных за активацию и привлечение в дыхательные пути эозинофилов и нейтрофилов [15].В глобальном масштабе эти явления возникают при астме как следствие дефектной функции специфических регуляторных Т-лимфоцитов (Treg-клеток) [80–83] (Рисунок 1). Действительно, поскольку Treg-клетки прямо или косвенно подавляют провоспалительные дендритные клетки и способствуют образованию толерогенных дендритных клеток, предотвращая активацию эффекторных лимфоцитов Th2, Th3 и Th27 [82], функциональное нарушение Treg-опосредованной иммуномодуляции делает пациентов с астмой восприимчивыми. к развитию эозинофильного и нейтрофильного воспаления бронхов.В частности, комбинированные паттерны нейтрофильных и эозинофильных инфильтратов дыхательных путей часто могут сосуществовать при тяжелой астме и при рецидивирующих обострениях острого заболевания, которые характеризуют так называемый склонный к обострению астматический фенотип [84]. Эти обострения могут быть вызваны аллергенами, особенно респираторными вирусами, патогенным эффектам которых в дыхательных путях астматиков способствует недостаточный эпителиальный синтез противовирусных цитокинов, таких как интерфероны- β (IFN- β ) и - λ. (IFN- λ ) [85, 86].

В заключение, несомненно, что лучшее знание сложных патобиологических сетей, лежащих в основе возникновения и прогрессирования воспаления дыхательных путей при астме, проложит путь к существенным улучшениям в лечении этого широко распространенного, а иногда и тяжелого заболевания. В частности, будущие исследования должны быть сосредоточены на разработке стратегий профилактики и терапевтических вариантов, направленных на восстановление нарушенного баланса между иммуносупрессивными Treg-лимфоцитами и различными ветвями индуцирующего астму адаптивного иммунитета, особенно в отношении Th3- и Th27-опосредованных ответов.Такие усилия должны расширить и улучшить имеющиеся в настоящее время иммунологические и фармакологические подходы. В этом отношении биологическая терапия может в конечном итоге предоставить инструменты для персонализированных противоастматических лекарств, способных удовлетворить индивидуальные потребности пациентов с различными фенотипами заболевания.

Сокращения
CXCL1: Хемокиновый мотивный лиганд CXC 1
CXCL8: Хемокиновый CXC-лиганд металлопроцессор Nemo MMP: MatroPROP MMP: MMP
ROS: Активные формы кислорода
TNF- α : Фактор некроза опухоли- α
TSLP: Лимфопоэтин стромы тимуса.
Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

.

Эозинофильная астма: симптомы, диагностика и лечение

Эозинофильная астма - это форма астмы, связанная с высоким уровнем лейкоцитов, называемых эозинофилами.

В Соединенных Штатах (США) примерно 25,7 миллиона человек страдают той или иной формой астмы, и 15 процентов из них страдают тяжелой астмой, которую трудно контролировать с помощью стандартных лекарств.

Эозинофильная астма считается ведущей причиной тяжелой формы астмы, поражающей от 50 до 60 процентов людей с тяжелой формой заболевания.

В популяции в целом эозинофильная астма встречается редко и поражает только 5 процентов взрослых, страдающих астмой.

Поделиться на Pinterest Эозинофильная астма вызывается высоким уровнем лейкоцитов, известных как эозинофилы.

Эозинофильная астма похожа на другие формы астмы тем, что люди с этим заболеванием страдают от воспаления дыхательных путей, закупорки жидкостью и слизью и спазмов, затрудняющих дыхание.

Однако, в отличие от других видов астмы, эозинофильная астма связана с аномально высокими уровнями определенного типа белых кровяных телец, называемых эозинофилами.

Эозинофилы являются частью иммунной системы и помогают организму бороться с инфекциями. Однако высокий уровень эозинофилов может вызвать воспаление в дыхательных путях, поражая пазухи и носовые ходы, а также нижние дыхательные пути.

Как правило, по мере увеличения уровня эозинофилов воспаление и другие симптомы астмы становятся более серьезными.

Эта форма астмы чаще всего развивается у людей в возрасте от 25 до 35 лет. Люди с эозинофильной астмой обычно не страдают аллергией.Это состояние трудно поддается лечению, и оно может пагубно сказаться на качестве жизни человека.

Конкретная причина эозинофильной астмы не установлена. В то время как другие формы астмы вызываются аллергической реакцией на факторы окружающей среды, такие как пыльца или шерсть домашних животных, эозинофильная астма таким образом не развивается.

Высокий уровень эозинофилов может развиться, когда организм борется с паразитарной инфекцией, но ученые еще не определили, что вызывает резкий скачок этих уровней в случаях эозинофильной астмы.

Астма может передаваться по наследству, поэтому исследователи изучают возможность генетической связи. Однако прямой генетической связи с эозинофильной астмой не обнаружено.

Симптомы эозинофильной астмы включают:

  • одышку
  • хрипы
  • стеснение в груди
  • кашель
  • затрудненный воздушный поток
  • заложенный нос
  • носовой дренаж
  • хронические инфекции носовых пазух
  • аносмия, или потеря обоняния
  • полипы в носу
Поделиться на Pinterest Для стойких симптомов, таких как хрипы, одышка и боли в груди, потребуется медицинская помощь.

Пациентам следует обратиться к врачу, если они часто испытывают:

  • одышку
  • кашель
  • свистящее дыхание
  • стеснение в груди

Немедленное и последовательное лечение эозинофильной астмы имеет важное значение, поскольку воспаление дыхательных путей может привести к необратимое повреждение, такое как утолщение стенок дыхательных путей или рубцевание легочной ткани.

Людям, страдающим астмой, рекомендуется посещать врача не реже одного раза в год, чтобы убедиться, что их план лечения эффективен.Симптомы, требующие немедленной медицинской помощи, включают:

  • головокружение или слабость
  • хрипы при дыхании
  • затруднения при выполнении повседневных дел

Человек должен обратиться за неотложной помощью, если развивается любой из этих симптомов:

  • лекарства быстрого действия нет облегчения через 15 минут
  • трудности с речью или ходьбой в нормальном темпе
  • посинение губ и ногтей
  • более 30 вдохов в минуту
  • дыхание вызывает раздутие ноздрей, а горло и ребра кажутся растянутыми

Первым шагом в диагностике эозинофильной астмы является диагностика тяжелой формы астмы.Следующие шаги включают оценку:

  • одышки при физической нагрузке
  • дыхательных путей, которые остаются заблокированными
  • ограниченного воздушного потока
  • хронической болезни носовых пазух
  • полипов носа
  • реакции на системные стероидные препараты, такие как пероральные кортикостероиды

Однако, Решающим фактором в диагностике эозинофильной астмы является обнаружение высоких уровней эозинофилов. Врач может измерить эти уровни, проанализировав кровь, мокроту или слюну человека или проведя биопсию бронхов.

Исследователи отметили, что симптомы эозинофильной астмы отличаются от классической астмы и, фактически, больше напоминают симптомы хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ).

Поделиться на Pinterest Для лечения эозинофильной астмы могут быть рекомендованы пероральные кортикостероиды или антибиотики.

По оценкам, 8,4 процента населения США страдают какой-либо астмой. Однако по мере того, как ученые узнают больше об этом заболевании, они обнаруживают, что «астма» может быть общим термином, описывающим ряд различных хронических респираторных заболеваний.

Каждое из этих состояний, включая эозинофильную астму, требует особого лечения.

До недавнего времени пероральные кортикостероиды были стандартным лечением эозинофильной астмы. Хотя многие люди хорошо реагируют на эти лекарства, им не всегда удается контролировать это заболевание. Некоторые люди также стали зависимыми от этого лекарства.

В настоящее время для лечения этого состояния используются новые методы лечения, называемые биологической терапией. Лекарства, известные как антагонисты лейкотриенов, также могут использоваться для уменьшения воспаления.

В дополнение к этим лекарствам от астмы, для лечения инфекций носовых пазух, часто сопровождающих эту форму астмы, могут использоваться антибиотики.

Люди с эозинофильной астмой могут также испытывать:

  • хронические инфекции носовых пазух
  • носовые полипы
  • эозинофильный средний отит, инфекцию внутреннего уха
  • респираторное заболевание, обостренное аспирином

Кроме того, это состояние также связано с другими заболеваниями. состояния, характеризующиеся высоким уровнем эозинофилов.Хотя заболевания, связанные с эозинофилами, встречаются редко, они представляют собой растущую проблему во всем мире, особенно когда они поражают желудочно-кишечный тракт.

Хотя связь между эозинофилами и астмой известна с 1889 года, исследователи продолжают изучать лучший способ лечения эозинофильной астмы.

Постоянная разработка новых методов лечения значительно улучшила перспективы для людей с этим заболеванием.

У людей с этим заболеванием часто возникают обострения, и они могут сильно зависеть от пероральных кортикостероидов, которые имеют серьезные побочные эффекты.Заболевание может быть даже смертельным.

Благодаря новым возможностям лечения этого не должно быть. Тем не менее, люди с эозинофильной астмой должны придерживаться своего плана лечения и практиковать самообслуживание, чтобы поддерживать свое здоровье в максимально хорошем состоянии.

.

Frontiers | Эозинофильное воспаление при аллергической астме

Введение

Эозинофилы представляют собой циркулирующие гранулоциты, вырабатываемые в костном мозге вместе с другими лейкоцитами, и перемещаются в кровотоке на относительно низких уровнях, составляя 1–3% лейкоцитов. Это основные типы клеток, которые могут быть задействованы в участках иммунологических или воспалительных реакций (Huang et al., 2009; Isobe et al., 2012; Uhm et al., 2012). Эффекторная функция эозинофилов связана с их высвобождением токсичных белков гранул, активных форм кислорода (АФК), цитокинов и липидных медиаторов (Liu et al., 2006). Хотя эозинофилы традиционно считались цитотоксическими эффекторными клетками, новое понимание молекулярных путей позволило лучше понять иммуномодулирующие функции этих клеток (Rosenberg et al., 2013). Совсем недавно было продемонстрировано, что эозинофилы участвуют в защите хозяина от респираторных вирусов (Foster et al., 2008). Благодаря способности эозинофилов накапливать предварительно сформированные цитокины, хемокины и факторы роста, доступные для немедленного использования, они играют несколько ролей, способствующих инициации и поддержанию иммунных ответов при воспалении, помимо поддержания функции эпителиального барьера, влияя на ремоделирование тканей и перекрывая врожденные адаптивный иммунитет (Spencer et al., 2009; Шамри и др., 2011). Локальное накопление эозинофилов участвует в патогенезе аллергических заболеваний, таких как астма (Kato et al., 2006; Isobe et al., 2012; Uhm et al., 2012).

Астма - это хроническое воспалительное заболевание, в котором играют роль несколько воспалительных клеток и медиаторов (Kikkawa et al., 2012). Аллергическая астма связана с эозинофильным воспалением дыхательных путей (Lu et al., 2010). Медиаторы воспаления, производные эозинофилов, вносят основной вклад в воспаление при астме, включая повреждение и потерю эпителиальных клеток дыхательных путей, дисфункцию холинергических нервных рецепторов в дыхательных путях, гиперреактивность дыхательных путей, гиперсекрецию слизи и ремоделирование дыхательных путей, характеризующееся фиброзом и отложением коллагена (Kay, 2005; Watt et al., 2005; Канда и др., 2009; Уолш, 2010). В настоящее время термин «эозинофильная астма» используется для характеристики фенотипа астмы с преобладанием эозинофилов в бронхиальных дыхательных путях, и этот фенотип можно определить по количеству периферических эозинофилов (Liang et al., 2012; Molfino, 2012; Spector and Tan , 2012). Рисунок 1 суммирует механизм действия эозинофилов и его важность при астме.

Рис. 1. Рекрутинг эозинофилов при астме .В реакции дыхательных путей на антиген Т-клетки, продуцирующие цитокин Th3, а также IL-5 и эотаксин, стимулируют высвобождение эозинофилов из костного мозга. Такие элементы, как рецептор хемокинов CC (CCR3), также действуют на рекрутирование эозинофилов в легкие. Когда эозинофилы достигают дыхательных путей через сосудистую сеть, они выделяют в легких белки гранул (ECP, EPO, MBP и EDN), обладающие цитотоксическими, иммунологическими и способствующими ремоделированию свойствами. ECP, катионный белок эозинофилов; EPO, пероксидаза эозинофилов; MBP, основной основной белок; EDN, нейротоксин, полученный из эозинофилов.По материалам Ghosh et al. (2013).

Хотя эозинофилы являются клетками, изучаемыми десятилетиями, многие механизмы, участвующие в эозинофильном воспалении и инфильтрации в тканях, все еще плохо изучены (Akuthota et al., 2011), главным образом потому, что эозинофилы, вероятно, обладают как агонистической, так и антагонистической активностью в отношении различных резидентные иммунные клетки ткани, такие как тучные клетки (Lee et al., 2010).

Таким образом, исследования эозинофилов на моделях аллергического воспаления дыхательных путей у человека и животных помогают нам лучше понять важность этих клеток в патогенезе астмы.

Молекулярные события в рекрутинге эозинофилов при аллергической астме

Молекулярные механизмы участвуют в сложных клеточных сигнальных путях при аллергической астме. В этом контексте активность киназ заслуживает большого внимания (Pouliot, Olivier, 2009). Важной киназой, участвующей в передаче и привлечении эозинофилов во время аллергического воспаления, является фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K), принадлежащая к семейству сигнальных молекул. Эти молекулы регулируют адгезию, распределение и морфологические изменения эозинофилов, способствуя привлечению этих клеток во время воспаления легких (Kang et al., 2012). Ранее экспериментальные исследования показали, что ингибирование PI3K ослабляет рекрутирование эозинофилов в дыхательные пути на моделях астмы (Lim et al., 2009; Park et al., 2010).

Rho-киназа - еще одна важная молекула, участвующая в привлечении эозинофилов при астме. Также было показано, что эти молекулы, участвующие в инфильтрации воспалительных клеток в дыхательные пути при аллергическом воспалении, вероятно, подавляют хемокины и цитокины, такие как эотаксин, ИЛ-5 и ИЛ-13, связанные с патофизиологией астмы, при условии, что более подробно обсуждается ниже (Taki et al., 2007; Possa et al., 2012).

Лейкотриены - еще один важный набор молекул, связанных в настоящее время с эозинофильной инфильтрацией при астме. В частности, цистеинил лейкотриены, медиаторы и модуляторы в патофизиологии астмы связаны с выживанием и привлечением эозинофилов в воспаленную ткань (Busse and Kraft, 2005). Кроме того, лейкотриен B (4) [LTB (4)] связан с активацией и привлечением различных типов воспалительных клеток, в том числе эозинофилов (Ohnishi et al., 2008). Благоприятные эффекты при аллергическом воспалении и инфильтрации эозинофилов, достигаемые с помощью ингибиторов лейкотриенов, будут рассмотрены ниже. В любом случае, здесь важно подчеркнуть, что рекрутирование эозинофилов в воспаленные дыхательные пути при астме зависит от важных молекулярных и клеточных механизмов.

Эозинофилы и воспаление легких

Несмотря на разногласия относительно истинной эффекторной функции эозинофилов при аллергическом воспалении дыхательных путей, несколько исследований продемонстрировали важность эозинофилов в различных путях в экспериментальных моделях астмы.Модуляция иммунного ответа, индукция гиперреактивности дыхательных путей и ремоделирование, по-видимому, являются основной функцией задействованных эозинофилов при астме (Tvedi and Lloyd, 2007).

Иммунный ответ

Астма - это воспалительное заболевание, при котором действуют несколько медиаторов и модуляторов воспаления. При астме эозинофилы в повышенном количестве обнаруживаются в кровотоке и мокроте (Busse and Sedgwick, 1992). Проблема аллергена на животных моделях аллергического воспаления связана с эозинофилией в костном мозге, крови и легких (Lu et al., 2010). Это клетки с множеством функций, которые комплексно взаимодействуют с другими иммунными клетками и их местной средой (Akuthota et al., 2011).

При аллергической реакции дыхательных путей на антиген запускается каскад процессов, управляемых Т-клетками, производящими цитокин Th3, что приводит к привлечению эозинофилов в дыхательные пути (Busse and Sedgwick, 1992; Wardlaw, 1999). Вследствие воздействия антигена высвобождение эозинофилов из костного мозга в основном зависит от интерлейкина (IL) -5 и специфических хемоаттрактантов, таких как эотаксин (Brightling, 2001).Недавние исследования показали, что клетки Клары, важная часть «иммуномодулирующего барьера» эпителия дыхательных путей, являются основным источником эотаксина в легких (Sonar et al., 2012). Также считается, что воздействие антигена индуцирует доставку Т-лимфоцитов, продуцирующих IL-5, в костный мозг, дополнительно способствуя эозинофилопоэзу посредством передачи сигналов IL-5 (Gauvreau et al., 2009). IL-13 также связан с эозинофилией при астме. Этот цитокин действует на ИЛ-5 и эотаксин, которые, в свою очередь, избирательно стимулируют эозинофилы.IL-5 связан с эозинофилией во всех легких, тогда как эотаксин регулирует распределение эозинофилов в дыхательных путях (Pope et al., 2001).

Однако во время эпизодов аллергической астмы другие элементы, такие как CC Chemokine рецептор (CCR) 3, уже непосредственно участвуют в рекрутировании воспалительных клеток, особенно эозинофилов, в легкие (Das et al., 2006). Клетки Клары вносят вклад в инфильтрацию эотаксин-чувствительных иммунных клеток CCR3 + и усиливают аллергический иммунный ответ в легких (Sonar et al., 2012). Таким образом, передача сигналов IL-5 и IL-13 для функции клеток Th3 не обязательно является взаимоисключающими эффекторными механизмами в рекрутировании эозинофилов, но участвует вместе с другими путями в регулировании аллергического заболевания (Mattes and Foster, 2003).

Таким образом, даже в отсутствие ИЛ-5 другие факторы, включая каскад молекулы-1 адгезии сосудистых клеток, молекулы-1 межклеточной адгезии клеток, CC-хемокинов и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) способны для поддержания достаточной эозинофильной инфильтрации и их эффекторных функций (Kato et al., 2006).

После привлечения локально генерируемые IL-4 и IL-13 способствуют усилению адгезии сосудистой сети целевого органа к эозинофилам, а такие факторы, как IL-5 и GM-CSF, способствуют локальному выживанию эозинофилов в течение длительного периода (Brightling, 2001). . Даже факторы, экспрессируемые эпителиальными клетками дыхательных путей, включая фактор роста нервов и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), способствуют выживанию тканевых эозинофилов во время аллергического воспаления дыхательных путей (Hahn et al., 2006).

Эозинофилы регулируют иммунный ответ путем прямого воздействия на активность Т-клеток (Jacobsen et al., 2012). На генерацию цитокинов Th2 и Th3 CD4 (+) Т-клетками также влияют эозинофилы (Liu et al., 2006; Esnault et al., 2012). Короче говоря, эозинофилы регулируют аллерген-зависимые легочные иммунные ответы Th3, опосредованные дендритными клетками и Т-лимфоцитами, а также подавляют ответы Th2 (Jacobsen et al., 2011). И эозинофилы высвобождают свои гранулярные белки с цитотоксическими, иммунологическими и способствующими ремоделированию свойствами только тогда, когда они достигают органа-мишени, в данном случае легких, показывая, что эти клетки в основном оказывают локальное воздействие на воспаление (Malm-Erjefält et al., 2005).

При активации эозинофилы выделяют лейкотриены (продукты окислительного метаболизма) и другие вещества, такие как факторы роста и металлопротеиназы, участвующие в ремоделировании дыхательных путей. Лейкотриены, высвобождаемые из тучных клеток и эозинофилов, также являются мощными бронхоконстрикторами и способствуют миграции эозинофилов в дыхательные пути (Vignola et al., 2000; Hendeles et al., 2004; Lemanske and Busse, 2010).

Нейрокинины, такие как Вещество P (SP) и Нейрокинин A (NKA), представляют собой небольшие нейропептиды, которые также играют важную роль в инициации эозинофилов при аллергическом воспалении (Numao and Agrawal, 1992; Tibério et al., 1997). Было показано, что нейрокинины влияют на хемотаксис эозинофилов (Weinstock et al., 1988; Sagara et al., 1993). Кроме того, Tibério et al. (2003) продемонстрировали, что как SP, так и NKA способствуют рекрутированию эозинофилов в легких в дистальных отделах дыхательных путей и в альвеолярной стенке, и эти данные свидетельствуют о том, что нейрокинины могут способствовать развитию эозинофильного воспаления как при аллергической астме, так и при гиперчувствительном пневмоните. Эти данные показывают, что модуляция нейрогенным ответом также очень важна для рекрутирования эозинофилов.

Даже стресс может усиливать эозинофильную инфильтрацию как в дыхательных путях, так и в паренхиме легких у животных с аллергическим воспалением через иммунный ответ, демонстрируя, что эти клетки, вероятно, способствуют астматической реакции, связанной со стрессом (Leick et al., 2012; Marques et al., 2012) . Хорошо известно, что некоторые модуляторы стрессовой реакции по-разному влияют на рекрутирование эозинофилов (Nittoh et al., 1998; Machida et al., 2005), но важно отметить, что сложность этих взаимодействий все еще нуждается в уточнении.

После этого ряд событий способствует поступлению эозинофилов в дыхательные пути, вызывая обструкцию, травму и гиперреактивность бронхов (Busse and Sedgwick, 1992; Wardlaw, 1999).

Гиперреактивность дыхательных путей

Связь между гиперреактивностью дыхательных путей и воспалением является характерной чертой астмы [Глобальная инициатива по астме (GINA), 2011]. А гиперреактивность дыхательных путей является хорошо известным следствием инфильтрации эозинофилов (Kay, 2005; Watt et al., 2005; Канда и др., 2009; Ким и Ли, 2009 г .; Уолш, 2010). Имеются данные, что эозинофилы участвуют в гиперреактивности бронхов, опосредованной Т-клетками (Ohtomo et al., 2010). Ивашита и др. (2006) показали на мышиной модели гиперчувствительности дыхательных путей, что экспрессия хемотаксического фактора эозинофилов Т-лимфоцитами (ECF-L) наблюдалась вскоре после воздействия аллергена, но до начала воспаления дыхательных путей, что указывает на то, что ECF-L является селективно экспрессируемым белком в гиперчувствительность дыхательных путей и может играть решающую роль в аллергическом воспалении.

Участие IL-5 в стимуляции эозинофилов с целью индукции гиперреактивности дыхательных путей очевидно, если истощение эозинофилов антителом к ​​IL-5 приводит к блокированию гиперчувствительности (Kraneveld et al., 1997; Adamko et al., 1999; Leckie et al. ., 2000). Более того, прямой эффект эозинофилов на гиперреактивность дыхательных путей уже был продемонстрирован ранее (Gundel et al., 1991; Kanda et al., 2009). У морских свинок, чувствительных к овальбумину (OVA), лечение антителом к ​​основному белку эозинофилов предотвращало гиперреактивность.Похоже, что основной основной белок эозинофилов ведет к подавлению функции нейронального мускаринового рецептора M2 на парасимпатических нервах в легких, вызывая гиперреактивность дыхательных путей (Evans et al., 1997).

Предполагая, что общее количество эозинофилов отражает астматическую активность и полезно для раннего выявления обострений, Schwartz et al. (2012) продемонстрировали тесную связь между количеством эозинофилов в периферической крови и гиперреактивностью дыхательных путей. Клинически количество эозинофилов в дыхательных путях и мокроте напрямую связано со степенью гиперчувствительности дыхательных путей (Gibson et al., 2000; Obase et al., 2001).

Реконструкция

Ремоделирование дыхательных путей - это клеточные и структурные изменения в дыхательных путях, в основном возникающие в результате процессов восстановления в ответ на стойкое воспаление, и которые способствуют необратимости функций легких, наблюдаемых у пациентов с астмой, включая дисфункцию дыхательных путей и клинические симптомы, наблюдаемые при аллергической астме (Vignola et al. al., 2000, 2003; Phipps et al., 2004; Fattouh, Jordana, 2008). Среди структурных изменений можно отметить субэпителиальный фиброз, гипертрофию / гиперплазию гладких мышц, метаплазию слизи эпителиальных клеток и усиление ангиогенеза (Aceves and Broide, 2008).

Эозинофилы, по-видимому, участвуют в ремоделировании дыхательных путей несколькими способами, в том числе посредством высвобождения медиаторов, производных эозинофилов, таких как трансформирующий фактор роста (TGF) -β, секреции катионных белков и цитокинов, а также посредством взаимодействия с тучными клетками и эпителиальными клетками. . Многие из этих факторов могут напрямую активировать эпителий и мезенхимальные клетки, что глубоко связано с развитием ремоделирования дыхательных путей (Kariyawasam and Robinson, 2007; Aceves and Broide, 2008; Venge, 2010).Цитокины, производные эозинофилов, участвуют в модуляции ответов Th3, которые запускают продукцию макрофагами TGF-β 1 , который служит стимулом для продукции внеклеточного матрикса (Fanta et al., 1999; Holgate, 2001).

Кроме того, недавние данные продемонстрировали, что эозинофилы также могут способствовать ремоделированию дыхательных путей во время астмы, увеличивая пролиферацию клеток гладких мышц дыхательных путей (ASM). Halwani et al. (2013) подтвердили, что предотвращение контакта эозинофилов с клетками ASM с помощью специфических антител или блокирование цистеиниллейкотриенов, полученных из эозинофилов, связано с ингибированием пролиферации ASM.Более того, синтезированные ASM цитокины, по-видимому, управляют дифференцировкой и созреванием эозинофилов из клеток-предшественников, что может способствовать сохранению эозинофильного воспаления и, следовательно, ремоделированию тканей при астме (Fanat et al., 2009).

Эозинофилы в паренхиме легкого

Участие паренхимы легких в патофизиологии астмы уже установлено. Недавно было признано, что эти дистальные изменения легких могут подтвердить глобальные легочные изменения, усиливая симптомы астмы (Dolhnikoff et al., 1999; Рокко и др., 2001; Mauad et al., 2004; Xisto et al., 2005; Lancas et al., 2006).

В этом контексте несколько авторов показали, что эозинофильное воспаление присутствует в паренхиме периферических легких пациентов с астмой и в экспериментальных моделях хронического воспаления легких на животных (Mauad et al., 2004; Xisto et al., 2005; Lancas et al. , 2006; Angeli et al., 2008; Araujo et al., 2008; Nakashima et al., 2008; Starling et al., 2009). Таким образом, важно отметить, что не только дыхательные пути подвергаются влиянию рекрутирования эозинофилов при астме, но также происходит в паренхиме легких.

Связь между экспериментальным лечением хронического аллергического воспаления легких и эозинофилами

Различные типы многообещающих методов лечения астматического ответа связаны со снижением количества эозинофилов как в человеческих, так и в экспериментальных моделях легочного аллергического воспаления, показывая, что эти клетки действительно играют важную роль в патофизиологии астмы.

Морские свинки, хронически подвергавшиеся воздействию OVA, демонстрируют воспалительный ответ, преимущественно эозинофильный, показывая значительное увеличение количества эозинофилов в дыхательных путях, паренхиме легких и бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), что составляет интересную экспериментальную модель для оценки участия эозинофилов в аллергическом воспалении (Tibério и другие., 1997; Лейк-Мальдонадо и др., 2004; Prado et al., 2005a, b; Lancas et al., 2006; Анджели и др., 2008; Накашима и др., 2008; Ruiz-Schütz et al., 2009; Leick et al., 2012; Marques et al., 2012; Possa et al., 2012).

Антилейкотриены

Цистеиниллейкотриены являются провоспалительными медиаторами со многими легочными эффектами, включая сокращение ASM человека, хемотаксис, слизистую секрецию, разрастание гладких мышц и увеличение проницаемости сосудов (Drazen, 1998; Drazen et al., 1999; Холгейт и Сэмпсон, 2000; О'Бирн, 2000). In vivo и in vitro влияния лейкотриенов на хемотаксис эозинофилов ранее были показаны. Лечение монтелукастом, антилейкотриеновым препаратом, способствовало снижению эозинофилов с эффектами, аналогичными лечению дексаметазоном, в экспериментальной модели легочного аллергического воспаления у GP. Полученные результаты коррелировали с ослаблением реакции дыхательных путей (Leick-Maldonado et al., 2004).

Blain and Sirois (2000) показали на сенсибилизированных мышах дозозависимое снижение эозинофилов в ЖБАЛ как дексаметазоном, так и антагонистом цистеиниллейкотриеновых рецепторов.Мураки и др. (2011) также использовали антагонисты рецепторов цистеинил лейкотриенов у OVA-сенсибилизированных GP и обнаружили значительное подавление пролиферации эозинофилов в ЖБАЛ и стенки дыхательных путей (Muraki et al., 2011). Фостер и Чан (1991) показали у сенсибилизированных GP, что увеличение притока эозинофилов в подслизистую оболочку дыхательных путей ослаблялось с помощью антагониста лейкотриеновых рецепторов. Хендерсон и др. (2002) наблюдали, что лечение монтелукастом приводило к уменьшению инфильтрации эозинофилов в интерстиции легких мышей с хроническим воспалением, вызванным воздействием OVA.

Факторы, управляющие притоком эозинофилов, индуцированным лейкотриенами, могут включать измененный эозинофилопоэз и высвобождение из костного мозга IL-5, снижение праймирования эозинофилов, изменение экспрессии молекул адгезии и снижение апоптоза эозинофилов (Busse, 2001).

Исследование in vitro с монтелукастом показало, что этот антагонист оказывает ингибирующее действие на секрецию цитокинов эпителиальными клетками, включая секрецию IL-6 и IL-8, а также на выживание эозинофилов, что позволяет предположить механизмы, с помощью которых лейкотриены осуществляют свои функции на эозинофилы при воспалении (Mullol et al., 2010).

Ингибирование оксида азота

Уже было продемонстрировано острое ингибирование оксида азота (NO), но не хроническое лечение, с помощью N ω -нитро- L -метиловый эфир аргинина ( L -NAME) связан с уменьшением количества эозинофилов в стенка дыхательных путей и паренхима легких у GP, подвергшегося воздействию OVA, с хроническим легочным аллергическим воспалением, показывая, что NO играет важную роль в рекрутинге воспалительных клеток (Prado et al., 2005a, b; Angeli et al., 2008). Острые эффекты ингибиторов NO на рекрутинг воспалительных клеток также наблюдались другими авторами (Feder et al., 1997; Schuiling et al., 1998).

Кроме того, было показано, что лечение L -NAME снижает количество эозинофилов, положительных как по нейрональной синтазе оксида азота (nNOS), так и по индуцибельной синтазе оксида азота (iNOS), в то время как обработка 1400W, высокоселективным ингибитором iNOS, уменьшают только iNOS-положительные эозинофилы без изменения количества клеток, положительных по nNOS (Prado et al., 2006). Starling et al. (2009) также обнаружили, что iNOS-специфическое ингибирование с помощью 1400W снижает плотность эозинофилов в альвеолярных перегородках у сенсибилизированных аллергеном животных. Эти результаты подтверждают не только эффективность обоих методов лечения в снижении уровня NO в выдыхаемом воздухе, но и то, что продукция NO очень важна для набора эозинофилов.

Несмотря на то, что существует несколько исследований, показывающих роль NO в рекрутинге воспалительных клеток, отсутствие эффектов в рекрутировании эозинофилов все еще вызывает разногласия.Некоторые авторы показали, что неотложное лечение неселективными ингибиторами NO снижает вызванную аллергеном эозинофилию (Feder et al., 1997; Iijima et al., 2001). Однако Eynott et al. (2002) продемонстрировали, что специфическое ингибирование iNOS снижает только нейтрофилы. Blease et al. (2000) показали, что однократная доза L -NAME увеличивает перибронхиальные эозинофилы и эозинофилы БАЛ в мышиной модели грибковой астмы. Ferreira et al. (1998) продемонстрировали, что хроническое лечение L -NAME снижает количество эозинофилов на модели острого воспаления.Недавнее исследование показало, что NO вызывает апоптоз эозинофилов по механизму, опосредованному через ROS, N-концевую киназу c-jun (JNK) и более поздний переход митохондриальной проницаемости (mPT) (Ilmarinen-Salo et al., 2012).

Эти противоречивые данные между результатами могут быть связаны с тем фактом, что использовались разные протоколы сенсибилизации антигеном, провокации антигеном, типа используемых ингибиторов и разных видов. Более того, концентрация, поток и источник NO, влияющий на эозинофилопоэз, рекрутирование эозинофилов и апоптоз, с анти- или проапоптотическими свойствами, могут влиять на полученные результаты (Taylor et al., 2003).

Устная толерантность

Пероральная толерантность связана с уменьшением рекрутирования эозинофилов в дистальные дыхательные пути и паренхиму легких, ответ, который связан с ослаблением дыхательных путей и гиперреактивностью легочной ткани, а также с уменьшением отложения коллагена и эластических волокон (Nakashima et al., 2008; Ruiz- Schütz et al., 2009).

Некоторые авторы также исследовали эозинофильный ответ в дыхательных путях и предположили, что развитие процесса толерантности было связано с исчезновением популяции лимфоцитов Th3 (Russo et al., 1998, 2001; Чунг и др., 2002; Keller et al., 2006). Vaickus et al. (2010) сравнили аллергическое воспаление легких у аллерген-сенсибилизированных мышей, получавших пероральную терапию толерантности, с различными типами сложной смеси компонентов насекомых, и подтвердили, что пероральная толерантность связана со снижением количества эозинофилов в ЖБАЛ и специфической для эозинофил пероксидазной активностью в гомогенат легкого, демонстрируя, что пероральная толерантность связана со снижением легочной эозинофилии.Снижение эозинофилопоэза при оральной толерантности демонстрирует идею о важности контроля эозинофильного воспалительного ответа посредством модуляции иммунного ответа (Ruiz-Schütz et al., 2009).

Ингибирование ро-киназы

Rho-киназа представляет собой эффекторный белок пути Rho / Rho-киназы, который связан с сенсибилизацией Ca 2+ , способствующей сокращению гладких мышц (Yoshii et al., 1999). Несмотря на то, что Rho-киназа в основном связана с гиперреактивностью дыхательных путей (Hashimoto et al., 2002; Schaafsma et al., 2004, 2008), инфильтрация воспалительных клеток в дыхательные пути (Taki et al., 2007; Schaafsma et al., 2008) является другой важной функцией этого эффекторного белка.

Недавно было продемонстрировано, что специфическое ингибирование Rho-киназы связано со снижением рекрутирования эозинофилов в дыхательные пути при GP с хроническим легочным аллергическим воспалением (Possa et al., 2012).

Несколько исследований показали, что система RhoA / ROCK играет роль в привлечении эозинофилов и секреции цитокинов Th2 и Th3 (Aihara et al., 2003, 2004; Генри и др., 2005). В связи с этим Генри и соавт. (2005) продемонстрировали, что предварительная обработка Y-27632 снижает количество эозинофилов, извлеченных из ЖБАЛ у OVA-сенсибилизированных мышей. Taki et al. (2007) продемонстрировали, что другой ингибитор Rho-киназы, фасудил, снижает количество эозинофилов в ЖБАЛ, дыхательных путях и кровеносных сосудах. Этот ингибитор Rho-киназы также снижает повышенные уровни IL-5, IL-13 и эотаксина в жидкости БАЛ,

.

7 основных фактов об эозинофильной астме

Лечение астмы больше не является универсальным. Это потому, что исследования открывают новые подтипы астмы и методы лечения, которые можно адаптировать к каждому конкретному типу. Один подтип - эозинофильная астма, или электронная астма, часто тяжелая форма астмы, характеризующаяся повышенным уровнем лейкоцитов, называемых эозинофилами.

«Астма характеризуется обструкцией и ограничением воздушного потока, что связано с воспалением», - говорит Майкл Векслер, доктор медицины, MMSc, ​​содиректор Института семейной астмы Коэнов при Национальном еврейском здравоохранении в Денвере.«Есть группа больных астмой, у которых воспаление вызвано эозинофилами».

По мере того, как мы узнаем больше об этом конкретном подтипе астмы, важно не раскрывать факты. Вот что нам известно.

1. Эозинофилы играют важную роль в вашей иммунной системе.

Эозинофилы являются частью вашей иммунной системы и могут играть решающую роль в защите вашего организма от бактериальных, вирусных, грибковых и паразитарных инфекций, согласно исследованию, опубликованному в апреле 2016 года в журнале Clinical Reviews in Allergy and Immunology .Они способствуют воспалению, защитной реакции вашего организма на травмы и инфекции, но слишком большое их количество может вызвать чрезмерное воспаление и отек. Повышенные уровни эозинофилов связаны с астмой и другими состояниями, такими как атопический дерматит и лейкемия.

2. Эозинофильная астма часто развивается у взрослых.

Люди, у которых во взрослом возрасте развивается тяжелая форма астмы, с большей вероятностью будут иметь эозинофильный тип. По данным Американского партнерства по эозинофильным расстройствам, заболевание чаще всего диагностируется у взрослых от 35 до 50 лет.«Большая часть людей с тяжелой формой астмы у взрослых страдает эозинофилией, - говорит доктор Векслер, - но эозинофильная астма может развиться и в молодом возрасте».

3. До половины случаев тяжелой астмы может быть связано с эозинофилами.

Точная распространенность эозинофильной астмы неизвестна, но около 50 процентов людей с тяжелой астмой могут иметь повышенный уровень эозинофилов в крови и легких, по данным Национального института сердца, легких и крови.Ваша астма может считаться тяжелой, если ваши симптомы мешают повседневной деятельности, вы часто пользуетесь спасательным ингалятором или ваши симптомы не поддаются лечению, которое обычно проводится регулярно и правильно.

4. Анализ крови может помочь диагностировать эозинофильную астму.

Если вам не удается контролировать симптомы астмы, несмотря на соблюдение плана лечения, поговорите со своим врачом или специалистом по астме о прохождении теста на эозинофильную астму. «Для людей с тяжелой астмой действительно важно спросить:« Какая у меня астма? Есть ли у меня эозинофилы? Какой подтип астмы? »- говорит Векслер.По словам Векслера, новые препараты, выпущенные за последние три года, могут помочь с эозинофильным подтипом.

Простой анализ крови, называемый подсчетом эозинофилов, может помочь в диагностике эозинофильной астмы. Ваш врач может также порекомендовать определение количества эозинофилов в мокроте или биопсию бронхов, чтобы подтвердить диагноз. «Если вы обнаружите, что у вас эозинофильная астма, вам следует спросить своего врача, можно ли начать терапию, специфичную для эозинофилов», - говорит Векслер.

5. На эозинофильную астму могут влиять другие состояния здоровья.

Дополнительное тестирование также может помочь вам почувствовать себя лучше. «Я тщательно обследую людей, страдающих тяжелой астмой с частыми обострениями», - говорит Векслер. «Я пытаюсь определить, какой у них тип астмы, но также хочу знать: каковы их сопутствующие заболевания? Что еще с ними происходит в связи с их астмой? У них тяжелая рефлюксная болезнь? У них плохое заболевание носовых пазух? Дисфункция голосовых связок? » Решение других проблем со здоровьем параллельно с лечением астмы может помочь вам почувствовать себя лучше.

6. Эозинофильная астма связана с носовыми полипами.

У людей с эозинофильной астмой может быть повышенный риск полипов носа или доброкачественных новообразований внутри носа. Исследование, опубликованное в марте 2017 года в журнале Annals of Allergy, Asthma & Immunology , показало, что эозинофильная астма была у большего числа пациентов с носовыми полипами, чем у неэозинофильных. Исследование также показало, что у людей с эозинофильной астмой чаще возникают рецидивирующие полипы носа.«Вполне вероятно, что те же пути, которые участвуют в эозинофильной астме, также участвуют в носовых полипах», - говорит Векслер.

7. Доступны новые лекарства для лечения эозинофильной астмы.

Стандартные методы лечения астмы включают в себя долгосрочные контролирующие лекарства и спасательные препараты, которые вы принимаете при обострении симптомов. Если этих лекарств недостаточно для контроля астмы, ваш врач может прописать новые лекарства, называемые биопрепаратами, которые нацелены на определенные молекулы, участвующие в действии эозинофилов, чтобы помочь снизить уровень эозинофилов и уменьшить воспаление.Меполизумаб и реслизумаб представляют собой антитела против молекул интерлейкина 5 (IL-5); бенрализумаб представляет собой антитело против альфа-цепи рецептора IL-5. Эти препараты вводят в виде инъекций или инфузий в офисе вашего врача. «Это лечение не обязательно устраняет приступы или обострения, но у некоторых людей оно помогает, а у других резко снижает их», - говорит Векслер.

Поговорите со своим врачом о плане лечения, который подходит именно вам.

.

Смотрите также