Эозинофилы при астме


Эозинофилия при бронхиальной астме - уровень и показатели эозинофилов в крови при астме


В разных странах мира бронхиальная астма (БА) занимает лидирующие позиции среди аллергических заболеваний органов дыхания, как среди взрослого населения, так и у детей. При данной патологии наблюдается развитие синдрома гиперчувствительности и гиперреактивности на аллергены и неспецифические агенты, ирританты. Хроническое воспаление обуславливает возникновение повторяющихся приступов обструкции бронхов, обратимых спонтанно либо в результате лечения.

В результате различных исследований становится понятным, что существуют различные фенотипы бронхиальной астмы, имеющие определенные клинические и биологические характеристики. Актуальность выделения определенных фенотипов этого заболевания объясняется тем, что именно эти данные должны являться основой для лечения и разработки индивидуальных схем терапии.

Фенотипирование бронхиальной астмы основывается на выявлении доминирующего подтипа воспаления и биологических маркеров, которые присутствуют либо в моноварианте, либо дополняют друг друга. С атопической формой бронхиальной астмы связывают эозинофильный фенотип, при котором наблюдается эозинофильная клеточная инфильтрация. В основе патогенеза при этом лежит активация эозинофилов в очаге воспаления и выброс агрессивных медиаторов, которые являются биологическими маркерами данного воспалительного процесса.

Известно, что уровень эозинофилов в крови при аллергии увеличивается до 10-20%, что получило название "эозинофилия". В гранулах эозинофилов содержатся белки, основными являются цитотоксин и нейроцитотоксин. Эти белки способны повреждать собственные клетки организма. В результате активации эозинофилов из гранул высвобождаются медиаторы аллергических реакций, а также цитокины: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ГМ-КСФ и ФНОα.

Помимо этого эти клетки несут на своей поверхности рецепторы для С4, С3, С3b компонентов комплемента, а также для Fc-фрагментов IgG, IgE. CD23 является низкоаффинным рецептором для IgE. Большая часть IgE связана с рецепторами, несвязанная - циркулирует в сыворотке крови, где и определяют уровень общего IgE. Экспрессия рецепторов на клетках, как и концентрация иммуноглобулинов в крови при аллергическом процессе меняется. Взаимоотношение "Fc-рецептор-иммуноглобулин" определяет их уровень в крови и на клетках, и от этого зависит развитие патологического процесса.

Несмотря на имеющиеся в литературе данные, четких клинических и иммунологических критериев определенных фенотипов не разработано, что является необходимым для дифференцированного подхода к выбору терапии и профилактики бронхиальной астмы. Цель работы - характеристика эозинофильного фенотипа бронхиальной астмы у детей.

Показатели эозинофилов в крови


В обследование включено 160 детей в возрасте от 5 до 18 лет. 130 пациентов наблюдались по поводу атопической бронхиальной астмы. Диагноз установлен на основании международных рекомендаций, подтвержден данными анамнеза, клинической картиной заболевания, результатами аллергологических и инструментальных исследований. Контрольную группу составили 30 здоровых детей обоих полов 5-18 лет, не имеющих аллергических заболеваний. В ходе работы определяли следующие показатели: относительный и абсолютный уровень эозинофилов, уровень эозинофилов, несущих FcεRI+ и CD23+IgE+ рецепторы, уровень общего IgE.

Фенотипирование клеток проводили на проточном цитометре Cytomics FC 500 (Beckman Coulter Inc., США) с использованием моноклональных антител производства ОДО "НИКП РЕСАН", Беларусь. Для лизиса эритроцитов использовали лизирующий раствор OptiLyse С.


У детей с бронхиальной астмой, имеющих высокий уровень эозинофилов, изучали анамнез жизни и заболевания, наследственность, особенности клинической картины бронхиальной астмы, оценивали результаты аллергологического исследования. Аллергологическое обследование включало проведение кожных скарификационных проб (КСП), а также определение специфических IgE-антител в сыворотке крови к бытовым (клещ постельный Dermatophagoides pteronyssinus) и эпидермальным (шерсть кошки, шерсть собаки) аллергенам.

Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартного пакета прикладных программ "Statistica 6.0". Критерий Шапиро-Уилка применяли для принятия решения о виде распределения количественного признака. Для описания признака распределение, которого отличается от нормального использовали медиану и интерквартильный интервал. Использовались непараметрические методы статистического исследования: критерий Манна-Уитни (для анализа различий в двух независимых группах по количественному признаку). Различия считали достоверными при р<0,05.

Уровень эозинофилов крови


В норме абсолютный уровень эозинофилов в периферической крови составляет 0,055-0,550×109 (55,0-550,0 кл/мкл), относительное содержание - 1-5%. Относительный уровень эозинофилов у детей обследуемой группы составил 6% [3,0; 8,0%], абсолютный показатель - 417,0 кл/мкл [232,0; 636,0 кл/мкл], что достоверно выше уровня детей контрольной группы, где относительный уровень равен 2,5% [1,0; 3,0%], абсолютное значение - 166,5 кл/мкл [86,0; 213,0 л/мкл] (р

При определении уровня эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор, который является высокоаффинным рецептором для IgE, показатель составил 420,0 кл/мкл [250,0; 660,0 кл/мкл], что достоверно выше уровня контрольной группы, где этот показатель равен 200,0 кл/мкл [140,0; 240,0 кл/мкл] (р<0,001).

Уровень, превышающий референтные значения (<440,0 кл/мкл), установлен у 61 (46,92%) пациентов с бронхиальной астмой. В этой группе детей этот показатель равен 660,0 кл/мкл [580,0; 840,0 кл/мкл]. У 58 пациентов высокий уровень эозинофилов сочетался с высоким уровнем эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор.

Количество эозинофилов, несущих на своей поверхности CD23+IgE+ рецептор, составило 62,2% [35,4; 76,6%], абсолютный показатель равен 223,371 кл/мкл [105,30; 375,24 кл/мкл]. Полученные результаты достоверно выше показателей детей контрольной группы, где относительный уровень равен 25,45% [14,30; 30,60%] (р<0,001), а абсолютный - 30,88 кл/мкл [25,63; 42,84 кл/мкл] (р<0,0001) (таблица 1).


Относительный уровень эозинофилов, несущих CD23+IgE+ рецептор, превышал референтные значения (

У детей с бронхиальной астмой определяли уровень общего IgE в сыворотке крови, как маркер аллергического процесса. Этот показатель составил 430,0 МЕ/мл [220,0; 760,0 МЕ/мл]. У 14 (10,77%) пациентов установлен уровень общего IgE менее 100 МЕ/мл. При сопоставлении показателей, изучаемых в ходе работы, установлены корреляционные взаимоотношения между уровнем общего IgE и абсолютным уровнем эозинофилов (r=+0,367; p<0,01), соответственно уровень общего IgE коррелировал с уровнем эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор (r=+0,389; p<0,01). Высокий уровень корреляции также установлен между уровнем эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор и абсолютным уровнем эозинофилов, несущих CD23+IgE+ рецептор (r=+0,677; p<0,0001).

В ходе работы эозинофилия выявлена у 71 (54,62%) ребенка с бронхиальной астмой. При изучении семейного анамнеза, установлено, что у детей с эозинофилией в большинстве случаев прослеживается наследственный характер заболевания. 56 (78,87%) детей имели близких родственников, страдающих аллергическими заболеваниями. Наибольший процент приходился на долю бронхиальной астмы - 24 (33,80%) и атопического дерматита - 17 (23,94%).

Первые проявления аллергии наблюдались у 45 (63,38%) детей на первом году жизни. Чаще всего в клинической картине выявлялись кожные проявления непереносимости пищевых продуктов, причем у 19 (26,76%) пациентов кожные высыпания появились в возрасте до трех месяцев, у 12 (16,90%) - в возрасте до полугода, 14 (19,72%) пациентов отметили появление первых кожных проявлений после 6 месяцев. У большинства детей наблюдалась сыпь в области щек, за ушами, на ягодицах и голенях. Родители отмечали, что сыпь сопровождалась выраженным зудом.


У 43 (60,56%) детей с бронхиальной астмой, имеющих повышенный уровень эозинофилов в общем анализе крови, выявлена сопутствующая патология аллергической природы. Наиболее часто у пациентов наблюдался аллергический ринит, эта патология установлена у 21 (29,58%) ребенка. 9 (12,68%) детей имели атопический дерматит, у 3 (4,23%) детей в анамнезе была лекарственная аллергия, 1 (1,41%) ребенок страдал хронической крапивницей.

Наиболее часто первые эпизоды бронхообструкции у детей с бронхиальной астмой с эозинофилией наблюдались в возрасте двух-трех лет. Это было характерно для 41 (57,75%) ребенка. Однако у 8 (11,27%) детей первые эпизоды бронхообструкции наблюдались уже на первом году жизни. Для 17 (23,94%) пациентов впервые бронхообструктивный синдром наблюдался в возрасте 4-6 лет. В школьном возрасте, после 6 лет, впервые одышка наблюдалась только у 9 (12,68%) пациентов. Учитывая данные анамнеза, диагноз бронхиальная астма в возрасте до 3-х лет установлен у 45 (63,38%) детей, у 26 (36,62%) пациентов диагноз установлен в преддошкольном или школьном возрасте.

Для купирования бронхообструкции 62 (87,32%) ребенка использовали β2-агонисты короткого действия, применение которых позволяло быстро улучшить состояние пациентов и устранить явления обструкции. В качестве базисной терапии для пациентов с бронхиальной астмой с эозинофилией наилучший терапевтический эффект наблюдался после применения ингаляционных глюкокортикостероидов. Эти лекарственные средства в качестве базисной терапии использовали 66 (92,96%) детей.


При проведении аллергологического обследования у детей с эозинофилией наблюдались следующие особенности. Положительные кожные пробы к Dermatophagoides pteronyssinus выявлены у 49 (69,01%) детей: реакцию на ++++ и +++ имели 15 ребенка, на ++ - 22, и на + - 12. Сенсибилизация к аллергену шерсть кошки по результатам кожных проб выявлялась у 23 (32,39%) детей: сенсибилизацию на ++++ и +++ имели 10 детей, на ++ – 8, и на +- 5. Положительные результаты к аллергену шерсть собаки наблюдались у 14 (19,72%) детей, результаты распределились следующим образом: ++++ и +++ - у 5 детей, ++ - у 6 пациентов, + - у 3 детей. Одновременно к двум аллергенам сенсибилизация установлена у 18 детей, у 9 пациентов - к трем аллергенам.

При определении уровня IgE-антител к Dermatophagoides pteronyssinus у 67 (94,37%) пациентов с эозинофилией установлен показатель выше референтных значений (<0,35 МЕ/мл), составил 28,54 МЕ/мл [7,93; 47,54 МЕ/мл]. У 58 (81,69%) детей установлен высокий уровень IgE-антител к аллергену шерсть кошки, составил 3,41 МЕ/мл [0,70; 16,06 МЕ/мл]. К аллергену шерсть собаки этот показатель находился на уровне 0,69 МЕ/мл [0,38; 2,04 МЕ/мл], высокий уровень установлен у 39 (54,93%) детей.

Все дети, имеющие положительные результаты КСП, имели высокий уровень IgE-антител к этому аллергену в сыворотке крови, однако в ряде случаев IgE-антитела в сыворотке крови выявлялись, при этом результаты КСП были отрицательными. Полученные результаты свидетельствуют о более высокой информативности лабораторных тестов, что может быть обусловлено низкой чувствительностью кожных покровов в детском возрасте.

Эозинофильный фенотип бронхиальной астмы


Для пациентов с бронхиальной астмой, имеющих определенный фенотип характерно наличие общих клинических и биологических признаков заболевания, формирование которых происходит на основе генотипа пациента с участием факторов окружающей среды. С целью выявления клинического фенотипа бронхиальной астмы оценивают клинические и анамнестические характеристики, которые позволяют распределить пациентов по подгруппам (фенотипировать). Основные характеристики и сопутствующие состояния, которые учитываются при разделении на клинические фенотипы, включают определение времени дебюта заболевания, возрастных особенностей, наличие или отсутствие атопии и т.д.

В ходе нашего исследования при изучении анамнеза и клинической картины заболевания установлено, что у детей с эозинофилией в большинстве случаев наблюдается наследственный характер заболевания, появление первых проявлений аллергии уже на первом году жизни, у 60,56% детей этой группы установлена сопутствующая аллергопатология. Диагноз бронхиальной астмы у большинства пациентов с эозинофилией установлен в возрасте до трех лет. Оптимальный эффект при лечении пациентов этой группы получен при назначении в качестве базисной терапии ингаляционных глюкокортикостероидов, а также β2-агонистов короткого действия для купирования эпизодов бронхообструкции.

В тоже время клиническое фенотипирование не предусматривает описание этиологических и патофизиологических механизмов и их взаимосвязей. С точки зрения патогенеза бронхиальной астмы следует изучать эндотипы заболевания, которые лежат в основе формирования определенного клинического фенотипа. В основе биологического эндотипирования лежит выявление доминирующего подтипа воспаления и его биологических маркеров (индикаторах), которые присутствуют либо в моноварианте, либо дополняют друг друга.


У детей с атопической бронхиальной астмой при выявлении эозинофильного фенотипа наблюдались следующие особенности аллергоиммунологического обследования. У большинства пациентов этой группы в сыворотке крови выявляется повышенный уровень IgE антител к бытовым и эпидермальным аллергенам, а также наблюдаются положительные кожные скарификационные пробы с этими аллергенами.

При иммунологическом обследование у пациентов с эозинофильным фенотипом установлено статистически значимое увеличение количества эозинофилов, несущих несущих FcεRI+ рецептор, а также эозинофилов, экспрессирующих CD23+IgE+ рецептор, а также установлена корреляция между этими показателями (r=+0,677; p<0,0001). Так, в группе детей с эозинофилией 58 (81,69%) пациентов имели высокий уровень эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор, и 56 (78,87%) детей - высокий уровень эозинофилов, несущих CD23+IgE+ рецептор.

Таким образом, дальнейшее изучение взаимосвязей между клинической картиной и результатами аллергологических и иммунологических исследований, изучение взаимосвязи фенотипа и механизма развития заболевания поможет провести более четкое выделение подгрупп с общими характеристиками и будет способствовать правильному подбору лекарственных средств в зависимости от варианта течения бронхиальной астмы.

Выводы

  1. У детей с атопической бронхиальной астмой относительное и абсолютное содержание эозинофилов, а также эозинофилов несущих FcεRI+ и CD23+IgE+ рецепторы, статистически значимо выше, чем в контрольной группе. В группе детей с эозинофилией 58 (81,69%) пациентов имели высокий уровень эозинофилов, несущих FcεRI+ рецептор, и 56 (78,87%) детей - высокий уровень эозинофилов, несущих CD23+IgE+ рецептор.
  2. В группе детей с бронхиальной астмой установлена корреляция между уровнем общего IgE и уровнем эозинофилов, несущих FcεRI+ (r=+0,389; p<0,01) и CD23+IgE+ рецепторы (r=+0,677; p<0,0001).
  3. У детей с эозинофилией в большинстве случаев наблюдается наследственный характер заболевания, первые проявления аллергии присутствуют уже на первом году жизни, установлена сопутствующая аллергопатология.
  4. У большинства пациентов с бронхиальной астмой, имеющих эозинофилию, в сыворотке крови выявляется повышенный уровень IgE антител к бытовым и эпидермальным аллергенам, а также наблюдаются положительные кожные скарификационные пробы с этими аллергенами.
  5. Оптимальный эффект при лечении пациентов с эозинофилией получен при назначении, в качестве базисной терапии, ингаляционных глюкокортикостероидов, а также β2-агонистов короткого действия для купирования эпизодов бронхообструкции.
© Е.Г. Асирян, Н.Д. Титова

Эозинофильная астма: симптомы, диагностика и лечение.

Эозинофильная астма: симптомы, диагностика и лечение

Что такое эозинофильная астма?

Эозинофилы являются частью иммунной системы и помогают организму бороться с инфекцией. Однако при высоком содержании (более 300 клеток/мкл) эозинофилы провоцируют воспаления в дыхательных путях. 

По мере повышения уровня эозинофилов воспаления и другие симптомы астмы становятся более серьезными. По статистическим данным, среди всех пациентов с тяжелой бронхиальной астмой более 55% всех случаев характеризуются эозинофильным типом заболевания.

Типичные симптомы эозинофильной астмы выражаются в хроническом воспалении бронхов и ограничении свободного дыхания, возникают патологии верхних дыхательных путей – постоянный насморк, полипы в носу, пониженная чувствительность к запахам. 

У больных наблюдается частые приступы астмы и общий неблагоприятный прогноз течения заболевания при отсутствии адекватного врачебного контроля.Эозинофильная бронхиальная астма чаще всего развивается с так называемым поздним дебютом - то есть у людей старше 18 лет. 

 

Как определить эозинофильную астму:

Существуют критерии для определения эозинофильной бронхиальной астмы. Они делятся на 2 группы – большие и малые.

Большие критерии:

  • Диагноз – бронхиальная астма.

  • Частые приступы астмы.

  • Зависимость от применения стероидных препаратов для контроля бронхиальной астмы.

  • Хроническое повышенное содержание эозинофилов в крови – более 300 клеток/мкл.

Малые критерии:

  • Хронический насморк. Полипы в носу.

  • Затрудненность дыхания. Плохая проходимость бронхов.

  • Слизистые пробки, воздушные ловушки в легких.

  • Позднее начало развития бронхиальной астмы.

Когда обратиться к врачу.

При обнаружении у себя 1-2 симптомов указанных выше необходимо срочно обратиться к врачу для точной диагностики.

Важное значение имеет быстрое определение и последовательное лечение эозинофильной астмы. Хроническое воспаление дыхательных путей приводит к переходу болезни в тяжелую форму с плохо контролируемой формой течения.

Лечение

Целью лечения эозинофильной бронхиальной астмы является контроль течения заболевания. В качестве начального средства применяются ингаляционные глюкокортикостероиды  (ИГКС). Они эффективно работают, так как эозинофилы являются стероидо-чувствительными клетками.


В случае если при средних и высоких дозах ИГКС не достигается должный контроль заболевания, к терапии добавляются бета-агонисты, антилейкотриеновые препараты и теофиллины медленного высвобождения.

При недостаточности комбинированного лечения применяются системные кортикостероиды в минимально возможных дозах. Так-же при эозинофильной бронхиальной астме используются современные биологические препараты моноклональных антител, которые недавно были одобрены для клинического применения в России.

Для контроля лечения эозинофильной астмы нужно использовать специальные опросники, которые позволяют врачу оценивать степень контроля при подобранном лечении и прогнозировать будущие риски развития заболевания. Крайне важно контролировать уровень эозинофилов в крови или мокроте – в случае повышения уровня эозинофилов в 2 раза при отсутствии увеличения доз ингаляционных кортикостероидов – риск приступа астмы увеличивается до 80-90% .

Доза ИГКС должна быть увеличена, если эозинофилов в крови больше 0.3%.

Доза ИГКС остаётся на прежнем уровне, если эозинофилов от 0.1 до 0.3%.

Доза ИГКС должна быть уменьшена при уровне эозинофилов менее 0.1%.


 Выводы

Эозинофильная астма требует особого внимания в связи с воспалительными эффектами в дыхательных путях, которые без должной терапии ведут к осложнениям и сопутствующим болезням, существенно ухудшающим качество жизни. 

Эозинофильная астма это более 50% всех случаев тяжелой бронхиальной астмы. Именно поэтому она требует особого контроля со стороны самого больного и лечащего его врача. Современные препараты и методы лечения позволяют успешно контролировать течение болезни при условии соблюдения дисциплины со стороны пациента, контроля и правильно подобранной лечащим врачом терапии.

Основные шаги к контролю эозинофильной бронхиальной астмы:

  • Выбор квалифицированного специалиста практикующего современные методы лечения бронхиальной астмы

  • Своевременная диагностика эозинофильного типа астмы по критериям приведённым выше.

  • Дисциплина в принятии лекарств и их дозировок.

  • Ведение опросников и регулярный контроль уровня эозинофилов в крови

  • Соблюдение общих рекомендаций для профилактики бронхиальной астмы.

Важно помнить, что бронхиальная астма в ее эозинофильной форме – это очень опасное заболевание с высокими рисками. К счастью, современная терапия позволяет успешно ее контролировать с помощью стероидных препаратов, а недавно разработанные биологические препараты позволяют снизить дозы стероидов без потери контроля заболевания. 

Несмотря на это очень важно помнить - несоблюдение правил, дисциплины лечения и предписаний врача в конечном итоге может привести к потере контроля над заболеванием и далее к астматическому статусу – состоянию потенциально угрожающему вашей жизни.

Будьте здоровы и помните - лечение эозинофильной бронхиальной астмы должно проходить ТОЛЬКО под наблюдением высококвалифицированного врача!   


Эозинофильное воспаление при аллергической астме (часть 1)

Введение. Эффекторная функция эозинофилов обусловлена выбросом токсичных белков гранул, активных форм кислорода (АФК), цитокинов и липидных медиаторов. Эозинофилы традиционно рассматриваются как цитотоксические эффекторы, совсем недавно была продемонстрирована их роль в защите от респираторных вирусов. Способность эозинофилов накапливать предварительно продуцированные цитокины, хемокины и факторы роста позволяет инициировать и поддерживать иммунные реакции при воспалении, помимо эпителиальной барьерной функции влиять на процессы ремоделирования тканей и преодоление врожденного и адаптивного иммунитета. Локальные скопления эозинофилов участвуют в патогенезе аллергических заболеваний.

Аллергическая астма связана с эозинофильным воспалением дыхательных путей, когда  выделяемые эозинофилами провоспалительные медиаторы становятся основной причиной воспаления, в том числе приводят к повреждению  и потере эпителиальных клеток дыхательных путей,  дисфункции холинергических  рецепторов, гиперчувствительности, гиперсекреции слизи и к ремоделированию дыхательных путей, что характеризуется фиброзом и отложением коллагена. 

В настоящее время термин "эозинофильная астма" используется для описания фенотипа с преобладанием эозинофилов в дыхательных путях, и этот фенотип также может быть идентифицирован по количеству эозинофилов периферической крови.

Молекулярные механизмы привлечения эозинофилов при аллергической астме

В патогенезе аллергической астмы молекулярные механизмы участвуют в сложных клеточных сигнальных путях, и в этом контексте деятельность киназ заслуживает особого внимания. Важной киназой, вовлеченной в процессы привлечения и миграции  эозинофилов при аллергическом воспалении, является фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) из семейства сигнальных молекул. Эти молекулы регулирует адгезию, распределение и морфологические изменения эозинофилов. Экспериментальные исследования в моделях бронхиальной астмы показали, что ранее ингибирование PI3K уменьшает приток эозинофилов в дыхательные пути.

Rho-киназа является еще одной важной молекулой, привлекающей эозинофилы. Кроме того, было показано, что эти молекулы, участвующие в процессе инфильтрации дыхательных путей воспалительными клетками при аллергическом воспалении, возможно, подавляют хемокины и цитокины, такие как эотаксин, IL-5 и IL-13.

Лейкотриены - цистеинил лейкотриены и лейкотриены B(4) - являются ещё одним важным типом молекул, которые в настоящее время связываются с развитием эозинофильной инфильтрации при бронхиальной астме.  Было показано, что при использовании ингибиторов лейкотриенов достигается положительный эффект при аллергическом воспалении и эозинофильной инфильтрации.

Эозинофилы и воспаление легочной ткани

Несмотря на споры вокруг истинной эффекторной функции эозинофилов в развитии аллергического воспаления дыхательных путей, некоторые исследования в экспериментальных моделях бронхиальной астмы демонстрируют важность эозинофилов. Основными функциями эозинофилов являются модуляция иммунного ответа, индукция гиперреактивности дыхательных путей и ремоделирование.

На животных моделях было показано, что воздействие аллергеном приводит к аллергическому воспалению легочной ткани, связанному с эозинофилией костного мозга, крови и лёгких. В результате воздействия антигена, освобождение эозинофилов из костного мозга в основном зависит от интерлейкина-5 и специфических хемоаттрактантов, например эотаксина. Последнее исследование показали, что клетки Клара, которые являются важной частью "иммуномодулирующего барьера" эпителия дыхательных путей, выступают в качестве основного источника эотаксина в лёгких. Также считается, что воздействие антигена индуцирует эозинопоэз через IL-5 сигнализацию. 

Эозинофилы регулируют иммунный ответ посредством прямого воздействия на Т-клеточную деятельность, регулируя аллерген-зависимый Th3 иммунный ответ в лёгочной ткани, а также подавляя Th2-ответ. 

Нейрокинины - субстанция P (SP) и нейрокинин A (NKA) - играют важную роль в дегрануляции эозинофилов при аллергическом воспалении. Было показано, что нейрокинины оказывают влияние на эозинофильный хемотаксис. Кроме того, SP и NKA способствуют привлечению эозинофилов в дистальные отделы дыхательных путей и в альвеолярную стенку. Эти результаты показывают, что нейрокинины могут способствовать развитию эозинофильного воспаления при аллергической астме и аллергическом пневмоните. 

Стресс может усилить проникновение эозинофилов и в дыхательные пути и в паренхиму лёгких при аллергическом воспалении через влияние на иммунный ответ, и вероятно, эти клетки способствуют астматическому ответу, связанному со стрессом. 

Ассоциация между гиперчувствительностью дыхательных путей и воспалением является характерной особенностью бронхиальной астмы. Гиперчувствительность дыхательных путей является хорошо установленным следствием эозинофильной инфильтрации. Существуют доказательства того, что эозинофилы участвуют в бронхиальной гиперреактивности опосредовано через Т-клетки.  Кроме того, было доказано прямое действие эозинофилов на развитие гиперчувствительности дыхательных путей. У овальбумин-сенсибилизированных морских свинок терапия антителами к главному основному белку эозинофилов предотвратило развитие гиперреактивность. Вероятно, действие главного основного белка эозинофилов приводит к торможению функции М2 мускариновых рецепторов парасимпатических нервов в лёгких, вызывая гиперчувствительность дыхательных путей.

В ряде исследований была показана связь между количеством эозинофилов в периферической крови и гиперчувствительностью дыхательных путей. Количество эозинофилов в дыхательных путях и мокроте напрямую связано со степенью гиперчувствительности дыхательных путей. Таким образом, количество эозинофилов в периферической крови отражает астматическую активность и может быть использовано для ранней диагностики обострений заболевания.(Продолжение следует)

Samantha S. Possa, Edna A. Leick, Carla M. Prado, Mílton A. Martins, Iolanda F. L. C. Tibério. Eosinophilic Inflammation in Allergic Asthma. Frontiers in Pharmacology. 2013 April 17.

Материал подготовил Ильич Антон Владимирович

Эозинофилия - причины, диагностика и лечение

Классификация

На сегодняшний день существуют две основные классификации эозинофилии – по уровню повышения эозинофилов и по этиопатогенетическому фактору. По количеству клеток различают следующие эозинофилии:

  • Легкие. Уровень эозинофилов от 500 до 1500.
  • Умеренные. Концентрация эозинофилов от 1500 до 5000.
  • Выраженные. Содержание эозинофилов составляет более 5000. Наиболее характерны для гельминтозов, гематологических болезней.

Умеренные и выраженные эозинофилии объединяют термином гиперэозинофилии. По патофизиологическому механизму эозинофилии разделяют на:

  • Клональные. Эозинофилы являются частью злокачественного клона. Встречаются при миелопролиферативных гемобластозах (лейкозах), системных заболеваниях тучных клеток (мастоцитозе).
  • Реактивные. Общий механизм возникновения – гиперпродукция Т-хелперами интерлейкина-5, который стимулирует костномозговую выработку эозинофилов. Развиваются как ответная реакция на различные внешние воздействия на макроорганизм – аллергены, паразитарные инвазии и т.д. Составляют около 90% всех эозинофилий.

Отдельно выделяют транзиторную (кратковременную) эозинофилию, не связанную напрямую с конкретными заболеваниями. Количество эозинофилов может увеличиться при употреблении некоторых лекарственных препаратов (антибиотиков, противотуберкулезных средств), введении вакцины против гепатита А, при проведении гемодиализа, воздействии локальной радиационной терапии. Точный патофизиологических механизм повышения эозинофилов при этих обстоятельствах неизвестен.

Причины эозинофилии

Аллергии

Это наиболее частая причина эозинофилии. Любые реакции гиперчувствительности сопровождаются увеличением продукции эозинофилов костным мозгом. Патогенез эозинофилий при аллергиях хорошо изучен. При попадании в организм аллергена (ингаляционно, через кожу или слизистые) он взаимодействует с IgE на мембране базофилов. Это приводит к их дегрануляции последних и высвобождению гистамина, лейкотриенов и других медиаторов, в результате чего в тканях развивается аллергическое воспаление, что и обусловливает симптоматику со стороны кожи (атопический дерматит, крапивница), слизистых оболочек (аллергический ринит, конъюнктивит), а также дыхательной системы (бронхиальная астма).

Параллельно с этим базофилами выделяется эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, который стимулирует миграцию эозинофилов из периферической крови к очагу воспаления. Эозинофилы, в свою очередь, подавляют выработку медиаторов аллергии. Во время разгара аллергической реакции (обострения) уровень эозинофилии максимальный; по мере разрешения симптомов он постепенно снижается и нормализуется в стадию ремиссии.

При выраженном обострении содержание эозинофилов, наоборот, может быть снижено (эозинопения) или даже равно нулю (анэозинофилия). Такое случается, когда произошла массивная миграция эозинофилов к очагу аллергического воспаления, а новые эозинофилы еще не успели синтезироваться в костном мозге. Также, если во время рецидива бронхиальной астмы присоединится вторичная бактериальная инфекция (бронхит), то показатели эозинофилов могут оставаться в пределах нормы.

В основном при аллергиях встречается легкая степень эозинофилии. Для бронхиальной астмы, особенно атопической и аспириновой формы, характерна умеренная эозинофилия. При аллергических патологиях повышенное содержание эозинофилов наблюдается не только в крови, но и в других биологических жидкостях (в мокроте и бронхоальвеолярной жидкости – при бронхиальной астме, в носовой слизи – при рините, в соскобе с конъюнктивы – при конъюнктивите).

Гельминтозы

Другой частой причиной эозинофилий (особенно среди детей) является заражение гельминтами. Эозинофилия в данном случае обусловлена двумя патогенетическими механизмами. Во-первых, эозинофилы обладают противопаразитарной активностью – они выделяют эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода, которые губительны для гельминтов. Во-вторых, продукты метаболизма гельминтов способны индуцировать реакции гиперчувствительности. Именно поэтому глистные инвазии часто сопровождаются аллергической симптоматикой.

Самые частые гельминтозы, сопряженные с высокой эозинофилией среди детей – аскаридоз, токсокароз, среди взрослых ‒ анкилостомидоз, описторхоз. При стронгилоидозе эозинофильный лейкоцитоз долгое время может быть единственным проявлением. Эозинофилия выявляется уже на 4-5 день инфицирования. Затем она очень быстро нарастает и достигает максимума примерно к 30-40 дню, а потом медленно начинает уменьшаться, но продолжает оставаться на высоких цифрах длительное время. Уровень эозинофилов очень большой (может составлять от 20% до 70-80%). Резкое нарастание эозинофилии происходит во время стадии миграции личинок по организму и проникновения в ткани.

Заболевания легких

Существует группа болезней легких, называемых легочными эозинофилиями, которые объединяет большое содержание эозинофилов в крови, в бронхоальвеолярной жидкости и образование эозинофильных инфильтратов в легочной ткани. Точный патогенез эозинофилии периферической крови и инфильтрации эозинофилами легочной ткани при большинстве этих заболеваний неизвестен. Различают следующие легочные эозинофилии:

  • Эозинофильные пневмонии. К ним относятся синдром Леффлера (простая легочная эозинофилия), острые, хронические эозинофильные пневмонии (ОЭП, ХЭП). При синдроме Леффлера наблюдается легкая эозинофилия, которая быстро и самостоятельно разрешается. Для ХЭП характерен постоянный умеренный эозинофильный лейкоцитоз. При ОЭП отмечается эозинофилия, резко нарастающая до высоких цифр (до 25%) и столь же стремительно регрессирующая на фоне терапии глюкокортикостероидами.
  • Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Обусловлен гиперчувствительностью больных к грибкам рода аспергилл. Патогенез сходен с аллергическими патологиями (IgE-опосредованная реакция). Эозинофилия умеренная, возникает только в фазу обострения. В период ремиссии уровень эозинофилов находится пределах нормальных значений.
  • Синдром Черджа-Стросса. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом ‒ тяжелое заболевание неизвестной этиологии из ряда системных васкулитов, поражающее несколько внутренних органов. Эозинофильный лейкоцитоз наиболее высокий среди всех легочных эозинофилий, в период рецидива может доходить до 50%.

Эозинофилия может возникать при заболеваниях легких

Болезни крови

Во время некоторых злокачественных гематологических заболеваний в крови наблюдается повышенный уровень эозинофилов с разным патогенетическим механизмом. При миелопролиферативных патологиях (остром и хроническом эозинофильном лейкозе, хроническом миелолейкозе), агрессивном системном мастоцитозе эозинофилия обусловлена опухолевой (клональной) пролиферацией эозинофильного ростка кроветворения.

Эозинофилия нарастает медленно, в течение нескольких лет. При мастоцитозе достигает умеренных значений, при лейкозах – выраженных (до 60-70%). Уменьшается очень медленно, под действием химиотерапии. Кроме периферической крови, эозинофилия наблюдается также в миелограмме (мазке пунктата костного мозга). Для лейкозов существует специфичный лабораторный признак ‒ одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация).

При лимфогранулематозе и неходжкинских лимфомах эозинофилия возникает вследствие продуцирования лимфатическими клетками цитокинов (в том числе интерлейкин-5), которые стимулируют пролиферацию нормальных эозинофилов. Эозинофильный лейкоцитоз умеренный, медленно нарастающий.

Заболевания ЖКТ

Эозинофилия сопровождает некоторые болезни органов пищеварения. К ним относят эозинофильный эзофагит, гастрит и энтероколит. Морфологическим субстратом является инфильтрация эозинофилами стенок пищевода, желудка, кишечника. Патогенез до сих пор остается предметом дискуссий.

Предполагается, что у наследственно предрасположенных лиц воздействие пищевых аллергенов на слизистую оболочку вызывает активацию антиген-презентирующих клеток (Т-лимфоцитов), вырабатывающих интерлейкины и эотаксин-3. В результате этого происходит миграция эозинофилов и инфильтрация ими слизистой оболочки органов ЖКТ. Эозинофильный лейкоцитоз обычно легкий и наблюдается только во время выраженного обострения заболевания. Высокая концентрация эозинофилов в биоптате слизистых, напротив, встречается постоянно.

Эндокринопатии

Некоторые гормоны, например, глюкокортикостероиды (гормоны коры надпочечников), стимулируют апоптоз (запрограммированную клеточную гибель) эозинофилов. Поэтому заболеваниям, сопровождающимся снижением уровня глюкокортикостероидов, сопутствует эозинофилия. К таким патологиям относятся первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), врожденная дисфункция коры надпочечников, а также множественные эндокринопатии, такие как синдром Шмидта, пангипопитуитаризм. Степень эозинофилии легкая. Количество эозинофилов быстро нормализуется после введения глюкокортикоидов.

Иммунодефицитные состояния

Эозинофилия встречается при, так называемых, первичных иммунодефицитах – тяжелых болезнях с высокой летальностью, обусловленных генетическим дефектом одного или нескольких компонентов иммунной системы (клеточных, гуморальных реакций, фагоцитоза и пр.). Такими заболеваниями являются синдром Вискотта-Олдрича и синдром Джоба (гипер-IgE-синдром). Эозинофилия, вероятно, связана с аномальной гиперпродукцией иммуноглобулина Е. Уровень эозинофилов в тканях и крови очень высокий (до 60%), не поддается коррекции.

Злокачественные новообразования

Некоторые опухоли, особенно аденокарциномы легких, органов пищеварительной и мочеполовой системы, имеют способность к выработке эозинофильного хемотаксического фактора, стимулирующего костномозговую продукцию эозинофилов. При таких заболеваниях эозинофильный лейкоцитоз нарастает медленно, достигает высоких значений (до 20-40%). Концентрация эозинофилов периферической крови возвращается к норме после долгой химиотерапии или хирургического удаления злокачественного образования.

Диагностика

Эозинофилия выявляется при подсчете лейкоцитарной формулы клинического анализа крови. Так как спектр патологий, сопровождающихся эозинофилией, довольно широк, при впервые выявленных изменениях в анализах необходимо обратиться к врачу-терапевту. Для подтверждения заболевания, вызвавшего эозинофилию, с учетом клинических и анамнестических данных назначается обследование, которое может включать:

  • Анализы крови. Определяется уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Проверяется наличие специфических антител к гельминтам, грибкам, антицитоплазматических антител (ANCA), концентрация некоторых гормонов (кортизола, паратгормона, эстрогенов, андрогенов). Проводится генетическое исследование на первичные иммунодефициты, а также иммунофенотипирование, иммуногистохимический анализ клеток крови для обнаружения специфических опухолевых антигенов (CD-маркеров).
  • Аллергодиагностика. Для выявления аллергена выполняются различные аллергопробы – кожные (скарификационные, аппликационные, прик-тесты), провокационные (назальные, ингаляционные, конъюнктивальные), прямой и непрямой базофильный тесты. Методом ИФА измеряется уровень иммуноглобулина E (IgE).
  • Исследование мокроты. Осуществляется микроскопическое исследование мокроты для изучения клеточного состава (количества эозинофилов, наличия кристаллов Шарко-Лейдена, спиралей Куршмана), выявления личинок гельминтов. Проводится бактериологический, микологический посев мокроты с определением чувствительности к антибактериальным и противогрибковым препаратам.
  • Рентгенологические исследования. Одним из наиболее информативных методов диагностики легочных эозинофилий считается рентгенография грудной клетки. На снимках обнаруживаются летучие (мигрирующие) эозинофильные инфильтраты в виде участков затемнения. При аллергическом бронхолегочном аспергиллезе могут быть видны бронхоэктазы, фиброз верхних отделов легких.
  • Эндоскопия. При подозрении на эозинофильное поражение органов желудочно-кишечного тракта проводятся фиброгастродуоденоскопия и фиброколоноскопия со взятием биопсийного материала. Для морфологической картины, помимо эозинофильной инфильтрации, характерен фиброз собственной пластинки слизистой оболочки.
  • Спирометрия. При поражении дыхательной системы выполняется оценка функции внешнего дыхания. Измеряется степень проходимости бронхов мелкого и среднего калибра, растяжимость легочной ткани. Для пациентов с бронхиальной астмой типично уменьшение объема выдыхаемого воздуха (индекс Тиффно) и улучшение дыхательной функции после фармакологической пробы с сальбутамолом. При легочных эозинофилиях наблюдается снижение жизненной емкости легких.
  • Гистология. С целью подтверждения синдрома Черджа-Стросса берется биопсия легкого. Отмечаются периваскулярные эозинофильные инфильтраты. Для изучения морфологической картины костного мозга (в случае подозрения на лейкоз) прибегают к стернальной пункции и трепанобиопсии. Обнаруживаются гиперплазия гранулоцитарного ростка кроветворения, гиперклеточность за счет эозинофильных миелобластов.

Эозинофилия в мазке периферической крови

Коррекция

Самостоятельная коррекция эозинофилии невозможна. Для нормализации уровня эозинофилов необходимо бороться с причиной. Если эозинофилия легкая, связана с приемом ЛС или вакцинацией либо приходится на период реконвалесценции – беспокоиться не стоит. Нужно понаблюдать кровь в динамике через 7-10 дней. При обнаружении стойкой или высокой эозинофилии в анализе крови следует обратиться к специалисту, чтобы тот на основании осмотра, жалоб, анамнеза провел диагностический поиск этиологического фактора и назначил соответствующее лечение. Для терапии большинства болезней, сопровождающихся эозинофилией, используются лекарственные препараты из группы антигистаминных средств или глюкокортикостероидов.

Прогноз

Только по одному лишь эозинофильному лейкоцитозу в крови невозможно предсказать риск возникновения тех или иных последствий для здоровья и жизни человека. Прогноз всегда определяется основным заболеванием и своевременностью его диагностирования – он может варьироваться от благоприятного при аллергическом конъюнктивите до высокой вероятности летального исхода при злокачественных новообразованиях или миелопролиферативных патологиях. Поэтому любое превышение референсных значений эозинофилов в клиническом анализе крови требует тщательного обследования для установления причины.

Эозинофилия и лейкоцитоз при бронхиальной астме

Бронхиальная астма с эозинофилией

В разных странах мира бронхиальная астма (БА) занимает лидирующие позиции среди аллергических заболеваний органов дыхания, как среди взрослого населения, так и у детей. При данной патологии наблюдается развитие синдрома гиперчувствительности и гиперреактивности на аллергены и неспецифические агенты, ирританты. Хроническое воспаление обуславливает возникновение повторяющихся приступов обструкции бронхов, обратимых спонтанно либо в результате лечения.

В результате различных исследований становится понятным, что существуют различные фенотипы бронхиальной астмы, имеющие определенные клинические и биологические характеристики. Актуальность выделения определенных фенотипов этого заболевания объясняется тем, что именно эти данные должны являться основой для лечения и разработки индивидуальных схем терапии.

Фенотипирование бронхиальной астмы основывается на выявлении доминирующего подтипа воспаления и биологических маркеров, которые присутствуют либо в моноварианте, либо дополняют друг друга. С атопической формой бронхиальной астмы связывают эозинофильный фенотип, при котором наблюдается эозинофильная клеточная инфильтрация. В основе патогенеза при этом лежит активация эозинофилов в очаге воспаления и выброс агрессивных медиаторов, которые являются биологическими маркерами данного воспалительного процесса.

Известно, что уровень эозинофилов в крови при аллергии увеличивается до 10-20%, что получило название «эозинофилия». В гранулах эозинофилов содержатся белки, основными являются цитотоксин и нейроцитотоксин. Эти белки способны повреждать собственные клетки организма. В результате активации эозинофилов из гранул высвобождаются медиаторы аллергических реакций, а также цитокины: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ГМ-КСФ и ФНОα.

Помимо этого эти клетки несут на своей поверхности рецепторы для С4, С3, С3b компонентов комплемента, а также для Fc-фрагментов IgG, IgE. CD23 является низкоаффинным рецептором для IgE. Большая часть IgE связана с рецепторами, несвязанная — циркулирует в сыворотке крови, где и определяют уровень общего IgE. Экспрессия рецепторов на клетках, как и концентрация иммуноглобулинов в крови при аллергическом процессе меняется. Взаимоотношение «Fc-рецептор-иммуноглобулин» определяет их уровень в крови и на клетках, и от этого зависит развитие патологического процесса.

Несмотря на имеющиеся в литературе данные, четких клинических и иммунологических критериев определенных фенотипов не разработано, что является необходимым для дифференцированного подхода к выбору терапии и профилактики бронхиальной астмы. Цель работы — характеристика эозинофильного фенотипа бронхиальной астмы у детей.

Показатели эозинофилов в крови

В обследование включено 160 детей в возрасте от 5 до 18 лет. 130 пациентов наблюдались по поводу атопической бронхиальной астмы. Диагноз установлен на основании международных рекомендаций, подтвержден данными анамнеза, клинической картиной заболевания, результатами аллергологических и инструментальных исследований. Контрольную группу составили 30 здоровых детей обоих полов 5-18 лет, не имеющих аллергических заболеваний. В ходе работы определяли следующие показатели: относительный и абсолютный уровень эозинофилов, уровень эозинофилов, несущих FcεRI+ и CD23+IgE+ рецепторы, уровень общего IgE.

Фенотипирование клеток проводили на проточном цитометре Cytomics FC 500 (Beckman Coulter Inc., США) с использованием моноклональных антител производства ОДО «НИКП РЕСАН», Беларусь. Для лизиса эритроцитов использовали лизирующий раствор OptiLyse С.

У детей с бронхиальной астмой, имеющих высокий уровень эозинофилов, изучали анамнез жизни и заболевания, наследственность, особенности клинической картины бронхиальной астмы, оценивали результаты аллергологического исследования. Аллергологическое обследование включало проведение кожных скарификационных проб (КСП), а также определение специфических IgE-антител в сыворотке крови к бытовым (клещ постельный Dermatophagoides pteronyssinus) и эпидермальным (шерсть кошки, шерсть собаки) аллергенам.

Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартного пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Критерий Шапиро-Уилка применяли для принятия решения о виде распределения количественного признака. Для описания признака распределение, которого отличается от нормального использовали медиану и интерквартильный интервал. Использовались непараметрические методы статистического исследования: критерий Манна-Уитни (для анализа различий в двух независимых группах по количественному признаку). Различия считали достоверными при р

источник

Эозинофилия

Эозинофилия (эозинофильный лейкоцитоз) – это увеличение в крови уровня эозинофилов больше 500 в 1 мкл крови или больше 5%. Чаще всего встречается при аллергических реакциях, паразитарных инвазиях, может свидетельствовать о тяжелых заболеваниях легких, онкологических гематологических патологиях. Специфических проявлений нет. Клиническая картина зависит от заболевания, при котором наблюдается повышенное содержание эозинофилов. Уровень эозинофилов исследуется в венозной или капиллярной крови путем подсчета лейкоцитарной формулы в общем анализе крови. Для коррекции эозинофилии необходимо лечение заболевания, которое ее вызвало.

Классификация

На сегодняшний день существуют две основные классификации эозинофилии – по уровню повышения эозинофилов и по этиопатогенетическому фактору. По количеству клеток различают следующие эозинофилии:

  • Легкие. Уровень эозинофилов от 500 до 1500.
  • Умеренные. Концентрация эозинофилов от 1500 до 5000.
  • Выраженные. Содержание эозинофилов составляет более 5000. Наиболее характерны для гельминтозов, гематологических болезней.

Умеренные и выраженные эозинофилии объединяют термином гиперэозинофилии. По патофизиологическому механизму эозинофилии разделяют на:

  • Клональные. Эозинофилы являются частью злокачественного клона. Встречаются при миелопролиферативных гемобластозах (лейкозах), системных заболеваниях тучных клеток (мастоцитозе).
  • Реактивные. Общий механизм возникновения – гиперпродукция Т-хелперами интерлейкина-5, который стимулирует костномозговую выработку эозинофилов. Развиваются как ответная реакция на различные внешние воздействия на макроорганизм – аллергены, паразитарные инвазии и т.д. Составляют около 90% всех эозинофилий.

Отдельно выделяют транзиторную (кратковременную) эозинофилию, не связанную напрямую с конкретными заболеваниями. Количество эозинофилов может увеличиться при употреблении некоторых лекарственных препаратов (антибиотиков, противотуберкулезных средств), введении вакцины против гепатита А, при проведении гемодиализа, воздействии локальной радиационной терапии. Точный патофизиологических механизм повышения эозинофилов при этих обстоятельствах неизвестен.

Причины эозинофилии

Аллергии

Это наиболее частая причина эозинофилии. Любые реакции гиперчувствительности сопровождаются увеличением продукции эозинофилов костным мозгом. Патогенез эозинофилий при аллергиях хорошо изучен. При попадании в организм аллергена (ингаляционно, через кожу или слизистые) он взаимодействует с IgE на мембране базофилов. Это приводит к их дегрануляции последних и высвобождению гистамина, лейкотриенов и других медиаторов, в результате чего в тканях развивается аллергическое воспаление, что и обусловливает симптоматику со стороны кожи (атопический дерматит, крапивница), слизистых оболочек (аллергический ринит, конъюнктивит), а также дыхательной системы (бронхиальная астма).

Параллельно с этим базофилами выделяется эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, который стимулирует миграцию эозинофилов из периферической крови к очагу воспаления. Эозинофилы, в свою очередь, подавляют выработку медиаторов аллергии. Во время разгара аллергической реакции (обострения) уровень эозинофилии максимальный; по мере разрешения симптомов он постепенно снижается и нормализуется в стадию ремиссии.

При выраженном обострении содержание эозинофилов, наоборот, может быть снижено (эозинопения) или даже равно нулю (анэозинофилия). Такое случается, когда произошла массивная миграция эозинофилов к очагу аллергического воспаления, а новые эозинофилы еще не успели синтезироваться в костном мозге. Также, если во время рецидива бронхиальной астмы присоединится вторичная бактериальная инфекция (бронхит), то показатели эозинофилов могут оставаться в пределах нормы.

В основном при аллергиях встречается легкая степень эозинофилии. Для бронхиальной астмы, особенно атопической и аспириновой формы, характерна умеренная эозинофилия. При аллергических патологиях повышенное содержание эозинофилов наблюдается не только в крови, но и в других биологических жидкостях (в мокроте и бронхоальвеолярной жидкости – при бронхиальной астме, в носовой слизи – при рините, в соскобе с конъюнктивы – при конъюнктивите).

Гельминтозы

Другой частой причиной эозинофилий (особенно среди детей) является заражение гельминтами. Эозинофилия в данном случае обусловлена двумя патогенетическими механизмами. Во-первых, эозинофилы обладают противопаразитарной активностью – они выделяют эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода, которые губительны для гельминтов. Во-вторых, продукты метаболизма гельминтов способны индуцировать реакции гиперчувствительности. Именно поэтому глистные инвазии часто сопровождаются аллергической симптоматикой.

Самые частые гельминтозы, сопряженные с высокой эозинофилией среди детей – аскаридоз, токсокароз, среди взрослых ‒ анкилостомидоз, описторхоз. При стронгилоидозе эозинофильный лейкоцитоз долгое время может быть единственным проявлением. Эозинофилия выявляется уже на 4-5 день инфицирования. Затем она очень быстро нарастает и достигает максимума примерно к 30-40 дню, а потом медленно начинает уменьшаться, но продолжает оставаться на высоких цифрах длительное время. Уровень эозинофилов очень большой (может составлять от 20% до 70-80%). Резкое нарастание эозинофилии происходит во время стадии миграции личинок по организму и проникновения в ткани.

Заболевания легких

Существует группа болезней легких, называемых легочными эозинофилиями, которые объединяет большое содержание эозинофилов в крови, в бронхоальвеолярной жидкости и образование эозинофильных инфильтратов в легочной ткани. Точный патогенез эозинофилии периферической крови и инфильтрации эозинофилами легочной ткани при большинстве этих заболеваний неизвестен. Различают следующие легочные эозинофилии:

  • Эозинофильные пневмонии. К ним относятся синдром Леффлера (простая легочная эозинофилия), острые, хронические эозинофильные пневмонии (ОЭП, ХЭП). При синдроме Леффлера наблюдается легкая эозинофилия, которая быстро и самостоятельно разрешается. Для ХЭП характерен постоянный умеренный эозинофильный лейкоцитоз. При ОЭП отмечается эозинофилия, резко нарастающая до высоких цифр (до 25%) и столь же стремительно регрессирующая на фоне терапии глюкокортикостероидами.
  • Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Обусловлен гиперчувствительностью больных к грибкам рода аспергилл. Патогенез сходен с аллергическими патологиями (IgE-опосредованная реакция). Эозинофилия умеренная, возникает только в фазу обострения. В период ремиссии уровень эозинофилов находится пределах нормальных значений.
  • Синдром Черджа-Стросса. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом ‒ тяжелое заболевание неизвестной этиологии из ряда системных васкулитов, поражающее несколько внутренних органов. Эозинофильный лейкоцитоз наиболее высокий среди всех легочных эозинофилий, в период рецидива может доходить до 50%.

Болезни крови

Во время некоторых злокачественных гематологических заболеваний в крови наблюдается повышенный уровень эозинофилов с разным патогенетическим механизмом. При миелопролиферативных патологиях (остром и хроническом эозинофильном лейкозе, хроническом миелолейкозе), агрессивном системном мастоцитозе эозинофилия обусловлена опухолевой (клональной) пролиферацией эозинофильного ростка кроветворения.

Эозинофилия нарастает медленно, в течение нескольких лет. При мастоцитозе достигает умеренных значений, при лейкозах – выраженных (до 60-70%). Уменьшается очень медленно, под действием химиотерапии. Кроме периферической крови, эозинофилия наблюдается также в миелограмме (мазке пунктата костного мозга). Для лейкозов существует специфичный лабораторный признак ‒ одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация).

При лимфогранулематозе и неходжкинских лимфомах эозинофилия возникает вследствие продуцирования лимфатическими клетками цитокинов (в том числе интерлейкин-5), которые стимулируют пролиферацию нормальных эозинофилов. Эозинофильный лейкоцитоз умеренный, медленно нарастающий.

Заболевания ЖКТ

Эозинофилия сопровождает некоторые болезни органов пищеварения. К ним относят эозинофильный эзофагит, гастрит и энтероколит. Морфологическим субстратом является инфильтрация эозинофилами стенок пищевода, желудка, кишечника. Патогенез до сих пор остается предметом дискуссий.

Предполагается, что у наследственно предрасположенных лиц воздействие пищевых аллергенов на слизистую оболочку вызывает активацию антиген-презентирующих клеток (Т-лимфоцитов), вырабатывающих интерлейкины и эотаксин-3. В результате этого происходит миграция эозинофилов и инфильтрация ими слизистой оболочки органов ЖКТ. Эозинофильный лейкоцитоз обычно легкий и наблюдается только во время выраженного обострения заболевания. Высокая концентрация эозинофилов в биоптате слизистых, напротив, встречается постоянно.

Эндокринопатии

Некоторые гормоны, например, глюкокортикостероиды (гормоны коры надпочечников), стимулируют апоптоз (запрограммированную клеточную гибель) эозинофилов. Поэтому заболеваниям, сопровождающимся снижением уровня глюкокортикостероидов, сопутствует эозинофилия. К таким патологиям относятся первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), врожденная дисфункция коры надпочечников, а также множественные эндокринопатии, такие как синдром Шмидта, пангипопитуитаризм. Степень эозинофилии легкая. Количество эозинофилов быстро нормализуется после введения глюкокортикоидов.

Иммунодефицитные состояния

Эозинофилия встречается при, так называемых, первичных иммунодефицитах – тяжелых болезнях с высокой летальностью, обусловленных генетическим дефектом одного или нескольких компонентов иммунной системы (клеточных, гуморальных реакций, фагоцитоза и пр.). Такими заболеваниями являются синдром Вискотта-Олдрича и синдром Джоба (гипер-IgE-синдром). Эозинофилия, вероятно, связана с аномальной гиперпродукцией иммуноглобулина Е. Уровень эозинофилов в тканях и крови очень высокий (до 60%), не поддается коррекции.

Злокачественные новообразования

Некоторые опухоли, особенно аденокарциномы легких, органов пищеварительной и мочеполовой системы, имеют способность к выработке эозинофильного хемотаксического фактора, стимулирующего костномозговую продукцию эозинофилов. При таких заболеваниях эозинофильный лейкоцитоз нарастает медленно, достигает высоких значений (до 20-40%). Концентрация эозинофилов периферической крови возвращается к норме после долгой химиотерапии или хирургического удаления злокачественного образования.

Диагностика

Эозинофилия выявляется при подсчете лейкоцитарной формулы клинического анализа крови. Так как спектр патологий, сопровождающихся эозинофилией, довольно широк, при впервые выявленных изменениях в анализах необходимо обратиться к врачу-терапевту. Для подтверждения заболевания, вызвавшего эозинофилию, с учетом клинических и анамнестических данных назначается обследование, которое может включать:

  • Анализы крови. Определяется уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Проверяется наличие специфических антител к гельминтам, грибкам, антицитоплазматических антител (ANCA), концентрация некоторых гормонов (кортизола, паратгормона, эстрогенов, андрогенов). Проводится генетическое исследование на первичные иммунодефициты, а также иммунофенотипирование, иммуногистохимический анализ клеток крови для обнаружения специфических опухолевых антигенов (CD-маркеров).
  • Аллергодиагностика. Для выявления аллергена выполняются различные аллергопробы – кожные (скарификационные, аппликационные, прик-тесты), провокационные (назальные, ингаляционные, конъюнктивальные), прямой и непрямой базофильный тесты. Методом ИФА измеряется уровень иммуноглобулина E (IgE).
  • Исследование мокроты. Осуществляется микроскопическое исследование мокроты для изучения клеточного состава (количества эозинофилов, наличия кристаллов Шарко-Лейдена, спиралей Куршмана), выявления личинок гельминтов. Проводится бактериологический, микологический посев мокроты с определением чувствительности к антибактериальным и противогрибковым препаратам.
  • Рентгенологические исследования. Одним из наиболее информативных методов диагностики легочных эозинофилий считается рентгенография грудной клетки. На снимках обнаруживаются летучие (мигрирующие) эозинофильные инфильтраты в виде участков затемнения. При аллергическом бронхолегочном аспергиллезе могут быть видны бронхоэктазы, фиброз верхних отделов легких.
  • Эндоскопия. При подозрении на эозинофильное поражение органов желудочно-кишечного тракта проводятся фиброгастродуоденоскопия и фиброколоноскопия со взятием биопсийного материала. Для морфологической картины, помимо эозинофильной инфильтрации, характерен фиброз собственной пластинки слизистой оболочки.
  • Спирометрия. При поражении дыхательной системы выполняется оценка функции внешнего дыхания. Измеряется степень проходимости бронхов мелкого и среднего калибра, растяжимость легочной ткани. Для пациентов с бронхиальной астмой типично уменьшение объема выдыхаемого воздуха (индекс Тиффно) и улучшение дыхательной функции после фармакологической пробы с сальбутамолом. При легочных эозинофилиях наблюдается снижение жизненной емкости легких.
  • Гистология. С целью подтверждения синдрома Черджа-Стросса берется биопсия легкого. Отмечаются периваскулярные эозинофильные инфильтраты. Для изучения морфологической картины костного мозга (в случае подозрения на лейкоз) прибегают к стернальной пункции и трепанобиопсии. Обнаруживаются гиперплазия гранулоцитарного ростка кроветворения, гиперклеточность за счет эозинофильных миелобластов.

Коррекция

Самостоятельная коррекция эозинофилии невозможна. Для нормализации уровня эозинофилов необходимо бороться с причиной. Если эозинофилия легкая, связана с приемом ЛС или вакцинацией либо приходится на период реконвалесценции – беспокоиться не стоит. Нужно понаблюдать кровь в динамике через 7-10 дней. При обнаружении стойкой или высокой эозинофилии в анализе крови следует обратиться к специалисту, чтобы тот на основании осмотра, жалоб, анамнеза провел диагностический поиск этиологического фактора и назначил соответствующее лечение. Для терапии большинства болезней, сопровождающихся эозинофилией, используются лекарственные препараты из группы антигистаминных средств или глюкокортикостероидов.

Прогноз

Только по одному лишь эозинофильному лейкоцитозу в крови невозможно предсказать риск возникновения тех или иных последствий для здоровья и жизни человека. Прогноз всегда определяется основным заболеванием и своевременностью его диагностирования – он может варьироваться от благоприятного при аллергическом конъюнктивите до высокой вероятности летального исхода при злокачественных новообразованиях или миелопролиферативных патологиях. Поэтому любое превышение референсных значений эозинофилов в клиническом анализе крови требует тщательного обследования для установления причины.

источник

Эозинофильная астма клиника и лечение

В разных странах мира бронхиальная астма (БА) занимает лидирующие позиции среди аллергических заболеваний органов дыхания, как среди взрослого населения, так и у детей. При данной патологии наблюдается развитие синдрома гиперчувствительности и гиперреактивности на аллергены и неспецифические агенты, ирританты. Хроническое воспаление обуславливает возникновение повторяющихся приступов обструкции бронхов, обратимых спонтанно либо в результате лечения.

В результате различных исследований становится понятным, что существуют различные фенотипы бронхиальной астмы, имеющие определенные клинические и биологические характеристики. Актуальность выделения определенных фенотипов этого заболевания объясняется тем, что именно эти данные должны являться основой для лечения и разработки индивидуальных схем терапии.

Фенотипирование бронхиальной астмы основывается на выявлении доминирующего подтипа воспаления и биологических маркеров, которые присутствуют либо в моноварианте, либо дополняют друг друга. С атопической формой бронхиальной астмы связывают эозинофильный фенотип, при котором наблюдается эозинофильная клеточная инфильтрация. В основе патогенеза при этом лежит активация эозинофилов в очаге воспаления и выброс агрессивных медиаторов, которые являются биологическими маркерами данного воспалительного процесса.

Известно, что уровень эозинофилов в крови при аллергии увеличивается до 10-20%, что получило название «эозинофилия». В гранулах эозинофилов содержатся белки, основными являются цитотоксин и нейроцитотоксин. Эти белки способны повреждать собственные клетки организма. В результате активации эозинофилов из гранул высвобождаются медиаторы аллергических реакций, а также цитокины: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ГМ-КСФ и ФНОα.

Помимо этого эти клетки несут на своей поверхности рецепторы для С4, С3, С3b компонентов комплемента, а также для Fc-фрагментов IgG, IgE. CD23 является низкоаффинным рецептором для IgE. Большая часть IgE связана с рецепторами, несвязанная — циркулирует в сыворотке крови, где и определяют уровень общего IgE. Экспрессия рецепторов на клетках, как и концентрация иммуноглобулинов в крови при аллергическом процессе меняется. Взаимоотношение «Fc-рецептор-иммуноглобулин» определяет их уровень в крови и на клетках, и от этого зависит развитие патологического процесса.

Несмотря на имеющиеся в литературе данные, четких клинических и иммунологических критериев определенных фенотипов не разработано, что является необходимым для дифференцированного подхода к выбору терапии и профилактики бронхиальной астмы. Цель работы — характеристика эозинофильного фенотипа бронхиальной астмы у детей.

В обследование включено 160 детей в возрасте от 5 до 18 лет. 130 пациентов наблюдались по поводу атопической бронхиальной астмы. Диагноз установлен на основании международных рекомендаций, подтвержден данными анамнеза, клинической картиной заболевания, результатами аллергологических и инструментальных исследований. Контрольную группу составили 30

Эозинофильная астма | Apfed

  • Стать участником
  • Войти
  • Поиск специалистов
  • Регистрация специалиста
  • Дом
  • О EAD
    • Что такое болезнь, связанная с эозинофилами?
    • Глоссарий
    • Истории пациентов
    • Видео и вебинары
    • ЭГИДС
      • EoE
      • по К.Э.
      • EG
      • ЕГЭ
      • Аллергии и EGID
    • Эпизодический ангионевротический отек с эозинофилией (синдром Гляйха)
    • Эозинофильная астма
    • Эозинофильный цистит
    • Эозинофильный фасциит
    • Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом
    • Синдром эозинофилии-миалгии
    • Эозинофильная пневмония
    • Гиперэозинофильные синдромы
  • ресурса
    • Пациентам
      • Для взрослых
        • Стратегии повседневной жизни
        • Вопросы, которые стоит задать врачу
        • Отчеты о патологии
        • Питание и рецепты
          • Азбука пищевой аллергии
          • Альтернативные источники питательных веществ
          • Дневники и истории питания
          • Рецепты
        • Ресторан
        • Путешествие
        • Трубки для кормления
        • Информационный листок о здоровье
        • Вопросы и ответы с экспертами
        • Истории пациентов
        • Процесс подачи заявления на социальное обеспечение по инвалидности
      • Для детей
      • Для подростков
        • Управление EAD в колледже
        • Истории пациентов
    • Для воспитателей
      • Вопросы, которые стоит задать врачу
      • Отчеты о патологии
      • Питание и рецепты
        • Азбука пищевой аллергии
        • Альтернативные источники питательных веществ
        • Дневники и истории питания
        • Рецепты
      • Трубки для кормления
      • Праздники
      • Копинг
      • Паллиативная помощь
      • Ослабление опасений родителей перед службами защиты детей
      • Рестораны
      • Путешествие
      • Ресурсы, связанные со школой
      • Вопросы и ответы с экспертами
      • Информационный листок о здоровье
      • Процесс подачи заявления на социальное обеспечение по инвалидности
    • Для семьи и друзей
    • Для медицинских работников и исследователей
      • Раздаточные материалы для пациентов
      • Наборы инструментов для обучения пациентов
      • Заявка на грант для исследователей
      • Регистр пациентов
      • Публикации, руководства и коды
      • Конференции и возможности CME
      • Опубликованное исследование
  • События
    • Поход для НАДЕЖДА
    • Партнер сообщества Ева
.

Эозинофильная астма: симптомы, диагностика и лечение

Эозинофильная астма - это форма астмы, связанная с высоким уровнем лейкоцитов, называемых эозинофилами.

В Соединенных Штатах (США) примерно 25,7 миллиона человек страдают той или иной формой астмы, и 15 процентов из них страдают тяжелой астмой, которую трудно контролировать с помощью стандартных лекарств.

Эозинофильная астма считается ведущей причиной тяжелой формы астмы, поражающей от 50 до 60 процентов людей с тяжелой формой заболевания.

В популяции в целом эозинофильная астма встречается редко, поражая лишь 5 процентов взрослых, страдающих астмой.

Поделиться на Pinterest Эозинофильная астма вызывается высоким уровнем лейкоцитов, известных как эозинофилы.

Эозинофильная астма похожа на другие формы астмы тем, что люди с этим заболеванием страдают от воспаления дыхательных путей, закупорки жидкостью и слизью и спазмов, затрудняющих дыхание.

Однако, в отличие от других видов астмы, эозинофильная астма связана с аномально высокими уровнями определенного типа белых кровяных телец, называемых эозинофилами.

Эозинофилы являются частью иммунной системы и помогают организму бороться с инфекциями. Однако высокий уровень эозинофилов может вызвать воспаление в дыхательных путях, поражая пазухи и носовые ходы, а также нижние дыхательные пути.

Как правило, по мере увеличения уровня эозинофилов воспаление и другие симптомы астмы становятся более серьезными.

Эта форма астмы чаще всего развивается у людей в возрасте от 25 до 35 лет. Люди с эозинофильной астмой обычно не страдают аллергией.Это состояние трудно поддается лечению, и оно может пагубно сказаться на качестве жизни человека.

Конкретная причина эозинофильной астмы не установлена. В то время как другие формы астмы вызываются аллергическими реакциями на факторы окружающей среды, такие как пыльца или шерсть домашних животных, эозинофильная астма таким образом не развивается.

Высокий уровень эозинофилов может развиться, когда организм борется с паразитарной инфекцией, но ученые еще не определили, что вызывает резкий скачок этих уровней в случаях эозинофильной астмы.

Астма может передаваться по наследству, поэтому исследователи изучают возможность генетической связи. Однако прямой генетической связи с эозинофильной астмой не обнаружено.

Симптомы эозинофильной астмы включают:

  • одышку
  • хрипы
  • стеснение в груди
  • кашель
  • затрудненный воздушный поток
  • заложенный нос
  • носовой дренаж
  • хронические инфекции носовых пазух
  • аносмия, или потеря обоняния
  • полипы в носу
Поделиться на Pinterest Для стойких симптомов, таких как хрипы, одышка и боли в груди, потребуется медицинская помощь.

Пациентам следует обратиться к врачу, если они часто испытывают:

  • одышку
  • кашель
  • хрипы
  • стеснение в груди

Немедленное и последовательное лечение эозинофильной астмы имеет важное значение, поскольку воспаление дыхательных путей может привести к необратимое повреждение, такое как утолщение стенок дыхательных путей или рубцевание легочной ткани.

Людям, страдающим астмой, рекомендуется посещать врача не реже одного раза в год, чтобы убедиться, что их план лечения эффективен.Симптомы, требующие немедленной медицинской помощи, включают:

  • головокружение или слабость
  • хрипы при дыхании
  • затруднения при выполнении повседневных дел

Человек должен обратиться за неотложной помощью, если развивается любой из этих симптомов:

  • лекарства быстрого действия нет облегчения через 15 минут
  • трудности с речью или ходьбой в нормальном темпе
  • посинение губ и ногтей
  • более 30 вдохов в минуту
  • дыхание вызывает раздутие ноздрей и ощущение растяжения горла и ребер

Первым шагом в диагностике эозинофильной астмы является диагностика тяжелой формы астмы.Следующие шаги включают оценку:

  • одышки при физической нагрузке
  • дыхательных путей, которые остаются заблокированными
  • ограниченного воздушного потока
  • хронической болезни носовых пазух
  • полипов носа
  • реакции на системные стероидные препараты, такие как пероральные кортикостероиды

Однако, Решающим фактором в диагностике эозинофильной астмы является обнаружение высоких уровней эозинофилов. Врач может измерить эти уровни, проанализировав кровь, мокроту или слюну человека или проведя биопсию бронхов.

Исследователи отметили, что симптомы эозинофильной астмы отличаются от классической астмы и, фактически, больше напоминают симптомы хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ).

Поделиться на Pinterest Для лечения эозинофильной астмы могут быть рекомендованы пероральные кортикостероиды или антибиотики.

По оценкам, 8,4 процента населения США страдают какой-либо астмой. Однако по мере того как ученые узнают больше об этом состоянии, они обнаруживают, что «астма» может быть общим термином, описывающим ряд различных хронических респираторных заболеваний.

Каждое из этих состояний, включая эозинофильную астму, требует определенной формы лечения.

До недавнего времени пероральные кортикостероиды были стандартным лечением эозинофильной астмы. Хотя многие люди хорошо реагируют на эти лекарства, им не всегда удается контролировать это заболевание. Некоторые люди также стали зависимыми от этого лекарства.

В настоящее время для лечения этого состояния используются новые методы лечения, называемые биологической терапией. Лекарства, известные как антагонисты лейкотриенов, также могут использоваться для уменьшения воспаления.

В дополнение к этим лекарствам от астмы для лечения инфекций носовых пазух, которые часто сопровождают эту форму астмы, могут использоваться антибиотики.

Люди с эозинофильной астмой могут также испытывать:

  • хронические инфекции носовых пазух
  • носовые полипы
  • эозинофильный средний отит, инфекцию внутреннего уха
  • респираторное заболевание, обостряющееся аспирином

Кроме того, это состояние также связано с другими заболеваниями. состояния, характеризующиеся высоким уровнем эозинофилов.Хотя заболевания, связанные с эозинофилами, встречаются редко, они представляют собой растущую проблему во всем мире, особенно когда они поражают желудочно-кишечный тракт.

Хотя связь между эозинофилами и астмой известна с 1889 года, исследователи продолжают изучать лучший способ лечения эозинофильной астмы.

Непрерывная разработка новых методов лечения значительно улучшила перспективы для людей с этим заболеванием.

У людей с этим заболеванием часто возникают обострения, и они могут сильно зависеть от пероральных кортикостероидов, которые имеют серьезные побочные эффекты.Заболевание может быть даже смертельным.

Благодаря новым возможностям лечения этого не должно быть. Тем не менее, люди с эозинофильной астмой должны придерживаться своего плана лечения и практиковать самообслуживание, чтобы поддерживать свое здоровье в максимально хорошем состоянии.

.

Клеточные механизмы, лежащие в основе эозинофильного и нейтрофильного воспаления дыхательных путей при астме

Астма - это фенотипически гетерогенное хроническое заболевание дыхательных путей, характеризующееся либо преобладающим эозинофильным, либо нейтрофильным, либо даже смешанным эозинофильным / нейтрофильным воспалительным паттерном. Эозинофильное воспаление может быть связано со всем спектром тяжести астмы, от легкой до умеренной до тяжелого неконтролируемого заболевания, тогда как нейтрофильное воспаление возникает в основном при более тяжелой астме.Эозинофильная астма включает либо аллергические, либо неаллергические фенотипы, лежащие в основе иммунных ответов, опосредованных цитокинами, происходящими из клеток Т-хелперов (Th) 2, в то время как нейтрофильная астма в основном зависит от механизмов, индуцированных клетками Th27. Эти иммунно-воспалительные профили развиваются как следствие функционального нарушения Т-регуляторных (Treg) лимфоцитов, что способствует активации дендритных клеток, управляющих дифференцировкой отдельных подмножеств Th-клеток. Недавние достижения в области знаний о клеточных и молекулярных механизмах, лежащих в основе астматического воспаления, способствуют выявлению новых терапевтических мишеней, потенциально подходящих для реализации будущих улучшений фармакологического лечения астмы.

1. Введение

Воспаление дыхательных путей вместе с гиперреактивностью бронхов и структурным ремоделированием дыхательных путей является одной из характерных черт астмы, фенотипически гетерогенного хронического респираторного заболевания, которым страдают более 300 миллионов астматиков во всем мире, которых, вероятно, станет более 400 млн к 2020 г. [1–5]. Очень большой набор цитокинов, хемокинов и других провоспалительных медиаторов, высвобождаемых как иммунно-воспалительными, так и структурными клетками дыхательных путей, вносит значительный вклад в формирование нескольких различных фенотипов астмы [6–8].Эозинофилы - основные воспалительные клетки, участвующие в патобиологии астмы; действительно, их созревание, активация, выживание и рекрутирование в бронхиальную стенку и просвет дыхательных путей являются ключевыми патогенными событиями, вовлеченными в развитие как аллергических, так и неаллергических астматических фенотипов [9, 10]. Эозинофильная астма возникает из-за сложных иммунологических и провоспалительных механизмов, в основном управляемых Т-хелперами (Th) 2 лимфоцитами, которые выделяют интерлейкины (IL-5, IL-4 и IL-13) (рис. 1).Помимо того, что она управляется адаптивными иммунными механизмами, Th3-опосредованная эозинофилия дыхательных путей также может быть связана с соответствующими врожденными иммунными ответами, которые зависят от межклеточных коммуникаций с участием дендритных клеток, бронхиальных эпителиальных клеток и врожденных лимфоидных клеток [11, 12]. В то время как бронхиальная эозинофильная инфильтрация в основном отвечает за астму легкой и средней степени тяжести, более тяжелое заболевание часто сопровождается смешанными типами воспаления, включая как эозинофилы, так и нейтрофилы, причем последние часто могут представлять собой преобладающие воспалительные клетки, обнаруживаемые в индуцированной мокроте, полученной из пациенты, испытывающие неконтролируемые астматические симптомы и обострения.Нейтрофильное воспаление дыхательных путей, связанное с тяжелой астмой, запускается Th2 и особенно Th27 лимфоцитами (Рисунок 1) [13, 14]. В этом патофизиологическом контексте ключевую роль играют дендритные клетки, которые направляют процессы дифференцировки, ведущие к поляризации, в сторону различных подмножеств Th. В частности, приверженность отдельным клонам Th в решающей степени зависит от конкретной среды дыхательных путей, состоящей из определенных костимулирующих молекул и цитокинов, которые управляют различными программами Th-клеток [15].


Исходя из вышеизложенного, цель данной обзорной статьи - предоставить синтетический и обновленный обзор основных патобиологических аспектов, лежащих в основе развития эозинофильного и нейтрофильного воспаления дыхательных путей при астме.

2. Эозинофильная астма

Эозинофильное воспаление дыхательных путей характеризует клинический фенотип аллергической астмы с ранним началом, а также возникновение неаллергической астмы с поздним началом.

Аллергическая астма вызывается иммунно-воспалительным ответом, управляемым клетками Th3.Этот так называемый «Th3-высокий» или «Th3-подобный» субфенотип астмы возникает из-за сложного взаимодействия между врожденной и адаптивной ветвями иммунной системы [16, 17]. Дифференциация лимфоцитов Th3 требует взаимодействия нескольких стимулирующих факторов, включая костимулирующие молекулы и цитокины, экспрессируемые дендритными клетками и воспалительными клетками. В частности, аэроаллергены, вызывающие аллергическую астму, такие как пыльца, клещ домашней пыли и перхоть животных, часто обладают протеолитическими свойствами, а также содержат следовые количества бактериальных компонентов, таких как липополисахарид (ЛПС) [18].Следовательно, при проникновении в эпителий дыхательных путей вдыхаемые аллергены могут активировать класс Toll-подобных рецепторов (TLR) рецепторов распознавания образов, участвующих в врожденном иммунитете. Активация TLR вызывает эпителиальный синтез врожденных цитокинов, таких как стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), IL-25 и IL-33, способных вызывать развитие адаптивных ответов Th3 (рис. 1). IL-33 также может вырабатываться дендритными клетками [19]. Более того, стимуляция TLR также вызывает высвобождение эпителием хемокиновых лигандов C-C 2 (CCL2) и 20 (CCL20), которые способствуют привлечению и созреванию дендритных клеток [16].Последние распространяют свои интраэпителиальные процессы в просвет дыхательных путей, захватывают аэроаллергены и обрабатывают их внутри цитоплазмы, генерируя фрагменты аллергенных пептидов. Затем они загружаются в контексте молекул HLA, принадлежащих к классу II главного комплекса гистосовместимости (MHC класс II), экспрессируемого дендритными клетками, которые мигрируют в области Т-клеток региональных грудных лимфатических узлов, где происходит презентация антигена Т-лимфоцитам. Распознавание специфических антигенных пептидов рецепторами Т-клеток запускает сенсибилизацию и последующий адаптивный иммунный ответ.Аллерген-зависимая активация наивных Т-лимфоцитов требует взаимодействия их костимулирующих молекул (CD28, ICOS и OX40) с соответствующими контрлигандами, экспрессируемыми дендритными клетками (CD80 / B7.1, CD86 / B7.2, лиганд ICOS и Лиганд OX40) [20]. Тип поляризации Т-лимфоцитов, зависимой от презентации антигена, критически определяется средой цитокинов. В частности, для дифференцировки Th3 необходимо микроокружение, характеризующееся высокими концентрациями IL-4 и низкими уровнями IL-12.IL-4 продуцируется тучными клетками и базофилами, но не дендритными клетками [21]. GATA3 - ключевой фактор транскрипции, экспрессируемый лимфоцитами Th3, который управляет синтезом цитокинов Th3. К последним относятся ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9 и ИЛ-13. Эти цитокины стимулируют созревание и рекрутирование других иммунных клеток, участвующих в аллергическом каскаде, таких как эозинофилы и тучные клетки [22]. В частности, IL-4 и IL-13 действуют на B-лимфоциты, управляя переключением класса иммуноглобулинов на продукцию IgE (Рисунок 1) [6, 8].IL-9, секретируемый дополнительным подмножеством Т-лимфоцитов (Th9), происходящим из клеток Th3, привлекает тучные клетки и запускает их дифференцировку (рис. 1) [23].

IL-5 играет ключевую роль в индукции дифференцировки и созревания эозинофилов в костном мозге, а также их активации и выживания [24]. Трансэндотелиальная миграция эозинофилов в дыхательные пути пациентов с аллергической астмой стимулируется IL-4 за счет индукции молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1), которая специфически взаимодействует со своим эозинофильным контрлигандом очень поздним антигеном-4 (VLA-4) .При хронической аллергической астме IgE-активированные тучные клетки постоянно секретируют цитокины, рекрутирующие эозинофилы (например, IL-3, IL-4, IL-5 и GM-CSF), действие которых усиливается несколькими хемокинами, такими как эотаксины 1/2 ( CCL11 / CCL24) и RANTES (регулируется при активации, нормальные Т-клетки экспрессируются и секретируются) [25, 26]. Как следствие, длительная инфильтрация и дегрануляция эозинофилов приводит к непрерывному высвобождению цитотоксических продуктов, включая основной основной белок, катионный белок эозинофилов, нейротоксин, полученный из эозинофилов, и пероксидазу эозинофилов, которые в значительной степени способствуют повреждению эпителия дыхательных путей, гиперпродукции слизи бокаловидными клетками, гиперреактивность бронхов и нарушение цилиарного биения.Более того, эозинофилы секретируют цистеиниллейкотриены (LTC 4 , LTD 4 и LTE 4 ), мощные провоспалительные медиаторы, которые вызывают сужение бронхов, повышенную проницаемость сосудов, гиперсекрецию слизи и активацию самих эозинофилов [27–30]. Кроме того, эозинофилы синтезируют факторы роста, такие как трансформирующий фактор роста- β (TGF- β ), таким образом участвуя в патогенезе структурных изменений дыхательных путей, происходящих при астме, таких как утолщение базальной мембраны эпителия и гипертрофия гладких мышц [31].Помимо продуцирования многих провоспалительных медиаторов, эозинофилы вносят вклад в аллергическое астматическое воспаление, также действуя как антигенпредставляющие клетки [32], тем самым подвергая пептиды аллергенов Т-лимфоцитам.

Вариант эозинофильной астмы с поздним началом, который возникает во взрослом возрасте, часто не вызывает аллергии. Действительно, этот конкретный подфенотип заболевания часто развивается в отсутствие аллерген-зависимой активации лимфоцитов Th3. Текущие данные свидетельствуют о том, что центральную функцию в координации эозинофильной неаллергической астмы выполняют врожденные лимфоидные клетки 2 типа (ILC2s), дифференциация которых зависит от экспрессии фактора транскрипции ROR α [9, 10, 12].После стимуляции, вызванной TSLP, IL-25 и IL-33, ILC2 высвобождают цитокины Th3-типа, включая большие количества IL-5 и IL-13, но гораздо меньше IL-4 [33, 34]. Производство цитокинов Th3-типа этими клетками также стимулируется простагландином D 2 (PGD 2 ) посредством активации его рецептора CRTh3 (молекула, гомологичная рецептору хемоаттрактанта, экспрессируемая на клетках Th3), который экспрессируется ILC2 [35]. . Высокие уровни ILC2 были обнаружены в эозинофильных полипах носа, а также в легочной и периферической крови пациентов с астмой [36, 37].Кроме того, на экспериментальных моделях астмы на мышах, вызванной вирусом гриппа A или грибком Alternaria alternata , характеризующимся эозинофилией дыхательных путей, было показано, что ILC2 необходимы и достаточны для того, чтобы вызвать рекрутирование эозинофилов и гиперреактивность бронхов, независимо от клеток Th3 [38]. , 39].

Следовательно, два различных и не исключающих друг друга провоспалительных пути, активируемых либо аллерген-специфическими лимфоцитами Th3, либо аллерген-независимыми врожденными ILC2, оба ведущие к продукции IL-5, ответственны за эозинофильное воспаление дыхательных путей при астме.IL-5 вместе с другими факторами выживания, такими как IL-3, GM-CSF, IL-25, IL-33 и TSLP, задерживает апоптоз эозинофилов [26]. Апоптоз эозинофилов индуцируется липоксином A4, метаболитом арахидоновой кислоты, который ингибирует выработку IL-5 и уровни которого, как было обнаружено, снижаются в конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов с астмой, переживающих обострение заболевания [26, 40]. С терапевтической точки зрения кортикостероиды являются мощными индукторами апоптоза эозинофилов [41], и это проапоптотическое действие представляет собой один из наиболее эффективных противоастматических механизмов этих препаратов.Ингаляционные кортикостероиды, являющиеся краеугольным камнем лечения астмы, вызывают апоптоз эозинофилов, подавляя синтез важных факторов выживания эозинофилов, таких как IL-3, IL-5 и GM-CSF [42, 43]. Однако некоторые пациенты с тяжелой неконтролируемой эозинофильной астмой могут проявлять различную степень устойчивости к кортикостероидам. В этих случаях альтернативный антиэозинофильный фармакологический подход может быть основан на экспериментальном использовании биологических препаратов, направленных против IL-5 или его рецептора [44–46].Меполизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против ИЛ-5, может эффективно снижать количество эозинофилов в дыхательных путях и крови [47, 48]. Эти эффекты сопровождались значительным снижением частоты обострений астмы как у аллергических, так и у неаллергических астматических пациентов [49, 50]. Помимо меполизумаба, еще одним интересным биологическим препаратом против IL-5 является реслизумаб, гуманизированное моноклональное антитело IgG4 / κ . По сравнению с плацебо у пациентов с плохо контролируемой эозинофильной астмой, недавно было показано, что реслизумаб значительно снижает эозинофилы в мокроте и улучшает функцию легких, а также вызывает положительную тенденцию к лучшему контролю над астмой [51].Противоастматический эффект реслизумаба был наиболее выражен в подгруппе пациентов, характеризующихся наивысшими уровнями эозинофилов в крови и мокроте, что было связано с наличием полипоза носа [51]. Бенрализумаб представляет собой моноклональное антитело IgG1, направленное на α цепи рецептора IL-5, которое может эффективно снижать эозинофилы периферической крови, а также уменьшать обострения астмы [52, 53]. В целом, эти наблюдения ясно указывают на то, что эозинофилы являются стратегическими клеточными мишенями первостепенной важности для лечения воспаления дыхательных путей как при аллергической, так и при неаллергической астме.

3. Нейтрофильная астма

В то время как Th3-лимфоциты в основном участвуют в развитии эозинофильной аллергической астмы, другие субпопуляции Th-клеток вызывают нейтрофильное воспаление дыхательных путей, часто связанное с наиболее тяжелыми астматическими фенотипами [54]. В частности, определенная линия эффекторных Т-лимфоцитов CD4 + , экспрессирующих IL-17 и, таким образом, названных Th27, по-видимому, играет ключевую роль в нейтрофилии дыхательных путей (рис. 1) [13, 55]. Действительно, в срезах ткани легких пациентов с астмой наблюдается избыточная экспрессия IL-17A и IL-17F, уровни которых коррелируют с тяжестью астмы, особенно у субъектов с нейтрофильными стероид-резистентными заболеваниями [56].Дифференциация лимфоцитов Th27 требует сложной смеси цитокинов и костимулирующих сигналов, действующей в присутствии высоких концентраций антигена, которые индуцируют экспрессию лиганда CD40 (CD40L) на наивных Т-клетках [57]. Взаимодействие CD40L с молекулами CD40, экспонируемыми дендритными клетками, также экспрессирующими CD86, приведет к поляризации Th27 только в цитокиновой среде, включая IL-1 β , IL-6 и TGF- β [15, 58]. Эти цитокины ответственны за активацию Т-клетками основного фактора транскрипции ROR γ t, который специфичен для связывания Th27, а также рецептора для IL-23 [58, 59].Последний цитокин имеет решающее значение для поддержания клеток Th27 в функционально активном состоянии [60]. Было показано, что аллергены и другие раздражители окружающей среды, такие как сигаретный дым и частицы выхлопных газов дизельного топлива, вызывают Th27-опосредованное воспаление дыхательных путей у пациентов с астмой [15]. Действительно, курение сигарет часто связано с бронхиальной нейтрофилией, более тяжелой астмой и нечувствительностью к кортикостероидам [61, 62]. Помимо сигаретного дыма и загрязняющих веществ, переносимых по воздуху, к развитию тяжелой астмы также причастны другие агенты окружающей среды, такие как микробы и микробные частицы [15].В этом отношении важную патогенную роль в тяжелой астме, связанной с клетками Th27, может играть инфламмасома NLRP3 (семейство рецепторов, подобных домену нуклеотид-связывающей олигомеризации, домен пирина, содержащий 3 активации), внутриклеточный мультипротеиновый комплекс, который способствует аутоактивации провоспалительная цистеиновая протеаза каспаза-1 [63, 64]. NRLP3 активируется белком сывороточного амилоида A (SAA), который продуцируется при воздействии микробов на эпителиальные клетки дыхательных путей и обнаруживается в высоких концентрациях как в сыворотке, так и в индуцированной мокроте пациентов с астмой [65].Лица, страдающие астмой, очень восприимчивы к микробной нагрузке в дыхательных путях, и как вирусные, так и бактериальные компоненты действуют как патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP), которые распознаются Toll-подобными рецепторами (TLR) [63, 64]. Последние активируют фактор транскрипции NF- κ B (ядерный фактор- κ B), который индуцирует экспрессию цитокинов про-IL-1 β и про-IL-18. Последующая сборка инфламмасомы NLRP3 приводит к активации каспазы-1, которая расщепляет про-ИЛ-1 β и про-ИЛ-18, превращая их, таким образом, в их зрелые формы [63, 64]; посредством этого механизма активный IL-1 β может, таким образом, способствовать развитию Th27-клеточно-зависимого воспаления.Такой каскад внутриклеточных событий, ведущих к активации NLRP3, также может быть вызван молекулярными паттернами, связанными с опасностями (DAMP) [66], сигналами тревоги, которые, например, возникают в результате повреждения эпителия дыхательных путей, вызванного окислительным стрессом, связанным с курение сигарет и переносимые по воздуху загрязнители. Было обнаружено, что белок NLRP3 и каспаза-1 экспрессируется в нейтрофилах и макрофагах мокроты у пациентов с нейтрофильной астмой [67]. Активация инфламмасомы NLRP3 также может происходить при гиперчувствительности дыхательных путей, связанной с ожирением [68].

Помимо лимфоцитов Th27, другие клеточные источники IL-17 включают γδ Т-лимфоцитов, цитотоксические Т-клетки, инвариантные NK-T-клетки, NK-клетки и врожденные лимфоидные клетки 3-го типа (ILC3s) [12, 69]; Последние, для развития которых необходимы факторы транскрипции ROR ? t и GATA3, могут быть обнаружены в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с тяжелой астмой [12, 70]. Какими бы ни были их клеточные источники (например, клетки Th27 и ILC3), после высвобождения IL-17A и / или IL-17F стимулируют структурные клетки дыхательных путей, включая клетки бронхиального эпителия и субэпителиальные фибробласты, секретировать мощные хемоаттрактанты нейтрофилов, такие как IL-8 (CXCL8). и CXCL1 / GRO- α [71–73].Эти провоспалительные эффекты опосредуются стимуляцией рецепторного комплекса, состоящего из субъединиц рецептора A IL-17 (IL-17RA) и рецептора C IL-17 (IL-17RC), связанных с сигнальной сетью, ведущей к активации NF- κ B [74]. Нейтрофильная астма, связанная с клетками Th27, часто характеризуется тяжелыми клиническими формами, с которыми очень трудно справиться из-за частой резистентности к стероидам. Действительно, в отличие от их проапоптотического действия на эозинофилы, кортикостероиды ингибируют апоптоз нейтрофилов, тем самым продлевая выживаемость этих воспалительных клеток [75].Таким образом, для лечения тяжелой нейтрофильной астмы крайне необходимы новые антинейтрофильные препараты. В связи с этим недавно было проведено плацебо-контролируемое испытание для оценки воздействия бродалумаба на неконтролируемую астму средней и тяжелой степени, человеческого моноклонального антитела против IL-17RA IgG2, которое блокирует биологическую активность как IL-17A, так и Ил-17Ф [76]. Согласно этому исследованию, некоторые клинические преимущества были обнаружены только в подгруппе пациентов с астмой, демонстрирующих высокую степень обратимости ограничения воздушного потока в ответ на ингаляцию бронходилататора.Этим эффектам может также способствовать индуцированная бродалумабом нейтрализация биологических действий IL-25 (IL-17E), которые зависят от активации комплекса рецептор IL-17 A / рецептор B [74]. Однако сообщаемое уменьшение астматических симптомов не сопровождалось значительным улучшением дыхательной функции [76]. Кроме того, было обнаружено относительное увеличение респираторных инфекций дыхательных путей [76], что согласуется с хорошо известной защитной ролью IL-17 в защите хозяина от бактериальных, вирусных и грибковых патогенов [69].Следовательно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше оценить терапевтический потенциал анти-IL-17 стратегий при лечении тяжелой нейтрофильной астмы, которую трудно лечить.

До открытия лимфоцитов Th27, клетки Th2, дифференцировка которых осуществляется дендритными клетками, продуцирующими IL-12 и интерфероны типа 1, и требует экспрессии специфического фактора транскрипции T-bet, считались основными клеточными координаторами нейтрофильных астма [15, 77]. Действительно, у пациентов с тяжелой астмой повышено содержание Th2-клеток и цитокинов, производных Th2, интерферона-, γ (IFN-, γ ) и фактора некроза опухоли, α (TNF- α ), и эти наблюдения предполагают Клетки Th2 могут опосредовать нейтрофильное воспаление дыхательных путей (рис. 1) [15, 78].Однако крупное исследование, проведенное у пациентов с устойчивой тяжелой астмой, получающих голимумаб, человеческое моноклональное антитело против TNF- α , не показало какого-либо значительного улучшения функции легких и обострений заболевания [79]. Кроме того, сообщалось о серьезных неблагоприятных инфекционных и неопластических явлениях, таких как активный туберкулез, пневмония, сепсис и несколько различных злокачественных новообразований (рак груди, В-клеточная лимфома, метастатическая меланома, карцинома шейки матки, почечно-клеточная карцинома, базальноклеточная карцинома и рак толстой кишки) [ 79].Таким образом, испытание было прервано, и в настоящее время очень маловероятно, что антитела против TNF- α будут в ближайшее время подвергнуты дальнейшей оценке для лечения тяжелой астмы.

Воспаление дыхательных путей, ключевая особенность астмы, вызывается сложными клеточными и молекулярными механизмами, ведущими к эозинофильной и / или нейтрофильной бронхиальной инфильтрации, в основном зависящей от дифференцировки и активации клеток Th3 и Th27, соответственно (Рисунок 1). В этом патофизиологическом контексте центральную роль играют дендритные клетки, которые направляют обязательство различных клонов Th-клеток, ответственных за активацию и привлечение в дыхательные пути эозинофилов и нейтрофилов [15].В глобальном масштабе эти явления возникают при астме как следствие дефектной функции специфических регуляторных Т-лимфоцитов (Treg-клеток) [80–83] (Рисунок 1). Действительно, поскольку Treg-клетки прямо или косвенно подавляют провоспалительные дендритные клетки и способствуют образованию толерогенных дендритных клеток, предотвращая активацию эффекторных лимфоцитов Th2, Th3 и Th27 [82], функциональное нарушение Treg-опосредованной иммуномодуляции делает пациентов с астмой восприимчивыми. к развитию эозинофильного и нейтрофильного воспаления бронхов.В частности, комбинированные паттерны нейтрофильных и эозинофильных инфильтратов дыхательных путей часто могут сосуществовать при тяжелой астме и при рецидивирующих обострениях острого заболевания, которые характеризуют так называемый склонный к обострению астматический фенотип [84]. Эти обострения могут быть вызваны аллергенами и особенно респираторными вирусами, патогенным эффектам которых в дыхательных путях астматиков способствует недостаточный эпителиальный синтез противовирусных цитокинов, таких как интерфероны- β (IFN- β ) и - λ. (IFN- λ ) [85, 86].

В заключение, несомненно, что лучшее знание сложных патобиологических сетей, лежащих в основе возникновения и прогрессирования воспаления дыхательных путей при астме, проложит путь к существенным улучшениям в лечении этого широко распространенного, а иногда и тяжелого заболевания. В частности, будущие исследования должны быть сосредоточены на разработке стратегий профилактики и терапевтических вариантов, направленных на восстановление нарушенного баланса между иммуносупрессивными Treg-лимфоцитами и различными ветвями индуцирующего астму адаптивного иммунитета, особенно в отношении Th3- и Th27-опосредованных ответов.Такие усилия должны расширить и улучшить имеющиеся в настоящее время иммунологические и фармакологические подходы. В этом отношении биологическая терапия может в конечном итоге предоставить инструменты для персонализированных противоастматических препаратов, способных удовлетворить индивидуальные потребности пациентов, проявляющих различные фенотипы заболевания.

Сокращения
CXCL1: Хемокиновый мотив CXC-лиганд 1
CXCL8: Хемокиновый CXC-лиганд MatroProP MMP металлик NEE-MMP: MMP
ROS: Активные формы кислорода
TNF- α : Фактор некроза опухоли- α
TSLP: Лимфопоэтин стромы тимуса.
Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

.

7 основных фактов об эозинофильной астме

Лечение астмы больше не является универсальным. Это связано с тем, что исследования открывают новые подтипы астмы и методы лечения, которые можно адаптировать к каждому конкретному типу. Один подтип - эозинофильная астма, или электронная астма, часто тяжелая форма астмы, характеризующаяся повышенным уровнем лейкоцитов, называемых эозинофилами.

«Астма характеризуется обструкцией и ограничением воздушного потока, что связано с воспалением, - говорит Майкл Векслер, доктор медицинских наук, MMSc, ​​содиректор Института семейной астмы Коэна при Национальном еврейском здравоохранении в Денвере.«Есть группа больных астмой, у которых воспаление вызвано эозинофилами».

По мере того как мы узнаем больше об этом конкретном подтипе астмы, важно не скрывать факты. Вот что нам известно.

1. Эозинофилы играют важную роль в вашей иммунной системе.

Эозинофилы являются частью вашей иммунной системы и могут играть решающую роль в защите вашего организма от бактериальных, вирусных, грибковых и паразитарных инфекций, согласно исследованию, опубликованному в апреле 2016 года в журнале Clinical Reviews in Allergy and Immunology .Они способствуют воспалению, защитной реакции вашего организма на травмы и инфекции, но слишком большое их количество может вызвать чрезмерное воспаление и отек. Повышенные уровни эозинофилов связаны с астмой и другими состояниями, такими как атопический дерматит и лейкемия.

2. Эозинофильная астма часто развивается у взрослых.

Люди, у которых во взрослом возрасте развивается тяжелая форма астмы, с большей вероятностью будут иметь эозинофильный тип. По данным Американского партнерства по эозинофильным расстройствам, заболевание чаще всего диагностируется у взрослых от 35 до 50 лет.«Большая часть людей с тяжелой формой астмы у взрослых страдает эозинофилией, - говорит доктор Векслер, - но у вас может быть эозинофильная астма, начиная с раннего возраста».

3. До половины случаев тяжелой астмы может быть связано с эозинофилами.

Точная распространенность эозинофильной астмы неизвестна, но около 50 процентов людей с тяжелой формой астмы могут иметь повышенный уровень эозинофилов в крови и легких, по данным Национального института сердца, легких и крови.Ваша астма может считаться тяжелой, если ваши симптомы мешают повседневной деятельности, вы часто пользуетесь спасательным ингалятором или ваши симптомы не поддаются лечению, которое обычно проводится регулярно и правильно.

4. Анализ крови может помочь диагностировать эозинофильную астму.

Если вам не удается контролировать симптомы астмы, несмотря на соблюдение плана лечения, поговорите со своим врачом или специалистом по астме о прохождении теста на эозинофильную астму. «Для людей с тяжелой астмой действительно важно спросить:« Какая у меня астма? Есть ли у меня эозинофилы? Какой подтип астмы? »- говорит Векслер.По словам Векслера, новые препараты, выпущенные за последние три года, могут помочь с эозинофильным подтипом.

Простой анализ крови, называемый подсчетом эозинофилов, может помочь в диагностике эозинофильной астмы. Ваш врач может также порекомендовать определение количества эозинофилов в мокроте или биопсию бронхов, чтобы подтвердить диагноз. «Если вы обнаружите, что у вас эозинофильная астма, вам следует спросить своего врача о возможности начать лечение, специфичное для эозинофилов», - говорит Векслер.

5. На эозинофильную астму могут влиять другие состояния здоровья.

Дополнительное тестирование также может помочь вам почувствовать себя лучше. «Я тщательно обследую людей, страдающих тяжелой астмой с частыми обострениями», - говорит Векслер. «Я пытаюсь определить, какой у них тип астмы, но также хочу знать: каковы их сопутствующие заболевания? Что еще с ними происходит в связи с их астмой? У них тяжелая рефлюксная болезнь? У них плохое заболевание носовых пазух? Дисфункция голосовых связок? » Решение других проблем со здоровьем параллельно с лечением астмы может помочь вам почувствовать себя лучше.

6. Эозинофильная астма связана с носовыми полипами.

Люди с эозинофильной астмой могут иметь повышенный риск полипов носа или доброкачественных новообразований внутри носа. Исследование, опубликованное в марте 2017 года в журнале Annals of Allergy, Asthma & Immunology , показало, что эозинофильная астма была у большего числа пациентов с носовыми полипами, чем у пациентов с неэозинофильной формой. Исследование также показало, что у людей с эозинофильной астмой чаще возникают рецидивирующие полипы носа.«Вероятно, что те же самые пути, которые участвуют в эозинофильной астме, также задействованы в полипах носа», - говорит Векслер.

7. Доступны новые лекарства для лечения эозинофильной астмы.

Стандартные методы лечения астмы включают в себя долгосрочные контролирующие лекарства и спасательные препараты, которые вы принимаете при обострении симптомов. Если этих лекарств недостаточно для контроля астмы, ваш врач может прописать новые лекарства, называемые биопрепаратами, которые нацелены на определенные молекулы, участвующие в действии эозинофилов, чтобы помочь снизить уровень эозинофилов и уменьшить воспаление.Меполизумаб и реслизумаб представляют собой антитела против молекул интерлейкина 5 (IL-5); бенрализумаб представляет собой антитело против альфа-цепи рецептора IL-5. Эти препараты вводятся в виде инъекций или инфузий в кабинете вашего врача. «Это лечение не обязательно устраняет приступы или обострения, но у некоторых людей оно помогает, а у других резко снижает их», - говорит Векслер.

Поговорите со своим врачом о плане лечения, который подходит именно вам.

.

эозинофилов: как эти маленькие клетки усугубляют астму

Найти врача Назад Найти врача Найти врачей по специальности
  • Семейная медицина
  • Внутренняя медицина
  • Акушерство и гинекология
  • Стоматология
  • Ортопедическая хирургия
  • Просмотреть все специальности
Найти врачей по
    20 Состояние Фибромиалгия
  • Беспокойство
  • СДВГ
  • Апноэ во сне
  • Мигрень
Найдите врачей по процедуре
  • Обезболивание
  • Ортопедическая хирургия позвоночника
  • Консультации по вопросам брака
  • Помощь в лечении грыжи Миллионы людей находят подходящего врача и необходимую им помощь Найти больницу Назад Найти больницу Лучшие больницы
    • Просмотреть все
    Лучшие больницы по специальности
    • Аппендэктомия
    • Хирургия спины и шеи (кроме спондилодеза )
    • Бариатрическая хирургия
    • Хирургия сонных артерий
    • Просмотреть все
    Больницы по наградам
    • Превосходство в уходе за женщинами
    • Безопасность пациентов
    • Лучшие больницы Америки
    • Просмотреть все
    Здоровье от A до Я Назад Здоровье от A до Я Узнать О Условиях
    • Боль в спине
    • Рак
    • Диабет
    • Высокое кровяное давление
    • Кожные заболевания
    • Просмотреть все условия
    Узнать о процедурах
    • Ангиопластика
    • Хирургия катаракты
    • Операция на колене 9011
    • Хирургия плеча
    • См. Все процедуры
    Руководства по приемам
    • Астма
    • ХОБЛ
    • Депрессия
    • Псориаз
    • Ревматоидный артрит
    • Обсудить все врачи
    • Посмотреть все врачи новейшие методы лечения и советы по здоровью Наркотики A – Z Найдите рецептурные препараты, чтобы узнать, почему они используются, побочные эффекты и многое другое.Авторизоваться Меню Найти врача Назад Найти врача Найти врачей по специальности
      • Семейная медицина
      • Внутренняя медицина
      • Акушерство и гинекология
      • Стоматология
      • Ортопедическая хирургия
      • Просмотреть все специальности
      Найти врачей по
        20 Состояние Фибромиалгия
      • Беспокойство
      • СДВГ
      • Апноэ во сне
      • Мигрень
      Найдите врачей по процедуре
      • Обезболивание
      • Ортопедическая хирургия позвоночника
      • Консультации по вопросам брака
      • Помощь в лечении грыжи Миллионы людей находят подходящего врача и необходимую им помощь Найти больницу Назад Найти больницу Лучшие больницы
        • Просмотреть все
        Лучшие больницы по специальности
        • Аппендэктомия
        • Хирургия спины и шеи (кроме спондилодеза )
        • Бариатрическая хирургия
        • Хирургия сонных артерий
        • Просмотреть все
        Больницы по наградам
        • Превосходство в уходе за женщинами
        • Безопасность пациентов
        • Лучшие больницы Америки
        • Просмотреть все
        Здоровье от A до Я Назад Здоровье от A до Я Узнать О Условиях
        • Боль в спине
        • Рак
        • Диабет
        • Высокое кровяное давление
        • Кожные заболевания
        • Просмотреть все условия
        Узнать о процедурах
        • Ангиопластика
        • Хирургия катаракты
        • Операция на колене 9011
        • Хирургия плеча
        • См. Все процедуры
        Руководства по приемам
        • Астма
        • ХОБЛ
        • Депрессия
        • Псориаз
        • Ревматоидный артрит
        • Обсудить все врачи
        • Посмотреть все врачи новейшие методы лечения и советы по здоровью Наркотики A – Z Найдите рецептурные препараты, чтобы узнать, почему они используются, побочные эффекты и многое другое.Авторизоваться Поиск Возле Поиск
          • Right Care
          • Астма
          • Просмотреть все статьи об астме
          .

          3 теста на астму, используемые для диагностики эозинофильной астмы

          Эозинофильная астма - это подтип астмы, который может быть тяжелым и трудно поддающимся лечению. Он отмечен повышенным уровнем эозинофилов, белых кровяных телец, которые обычно борются с инфекцией, но могут вызвать воспаление при их избытке.

          «Эозинофильная астма - это новое понятие, лежащее в основе тяжелой астмы», - говорит Джеффри Лоуэлл Чупп, доктор медицины, директор Йельского центра астмы и заболеваний дыхательных путей в Нью-Хейвене, Коннектикут.По данным Национального института сердца, легких и крови, около половины людей с тяжелой астмой имеют высокий уровень эозинофилов в легких и крови, что может вызвать воспаление и отек дыхательных путей и других частей дыхательной системы.

          Эозинофилы часто не реагируют на обычные методы лечения астмы, такие как ингаляционные кортикостероиды. Но были разработаны новые лекарства, нацеленные на эозинофилы, и люди с астмой с высоким уровнем эозинофилов могут извлечь выгоду из этого лечения, говорит доктор.Чупп.

          Итак, если вы изо всех сил пытаетесь контролировать симптомы астмы, несмотря на соблюдение плана лечения, поговорите со своим врачом о сдаче теста на эозинофильную астму или электронную астму. Чупп рекомендует обратиться к специалисту, который разбирается в тонкостях ведения пациентов с тяжелой астмой. В дополнение к основам, таким как сбор вашей истории болезни, выполнение медицинского осмотра и обзор ваших текущих методов лечения астмы, ваш врач проведет один или несколько тестов для измерения уровня эозинофилов.Иногда требуется некоторое расследование, чтобы выяснить, почему симптомы астмы все еще не контролируются. «Врачи, лечащие пациентов с астмой, должны использовать свою клиническую проницательность и тесты, чтобы определить, что у пациента есть», - говорит Чупп.

          Тесты, используемые для диагностики эозинофильной астмы

          Существуют три основных теста, используемых для измерения уровня эозинофилов. Вот что вам нужно знать о каждом.

          Количество эозинофилов в крови

          Анализ крови обычно используется для измерения уровня эозинофилов в крови.Это простой анализ крови, похожий на определение уровня холестерина или сахара в крови. Впрочем, перед анализом крови голодать не нужно.

          Как это работает: Образец отправляется в лабораторию для проведения полного анализа крови с определением уровня лейкоцитов для определения уровня эозинофилов, - говорит Чупп. Нормальный анализ крови обычно показывает менее 500 эозинофилов на микролитр (мкл) крови; значение более 500 указывает на эозинофилию крови (повышенный уровень эозинофилов).Однако меньшее количество может указывать на проблему. Например, если у человека наблюдаются тяжелые симптомы астмы, несмотря на лечение ингаляционными стероидами и преднизоном, количество эозинофилов выше нескольких сотен клеток / мкл может быть маркером эозинофильной астмы, говорит Чупп. Другими словами, магического числа нет. «Это просто маркер, который помогает нам понять, будет ли пациент реагировать на конкретное лечение, направленное против эозинофилов», - говорит Чупп.

          Важно знать: Хотя этот тест является хорошим индикатором уровня эозинофилов в вашей крови, он не обязательно подтверждает наличие эозинофилов в легких.

          Количество эозинофилов в мокроте

          Этот тест измеряет эозинофилы в мокроте, смеси слюны и слизи, отхаркиваемой из дыхательных путей.

          Как это работает: Ваш врач дает вам небулайзер с соленой водой, чтобы помочь вам откашлять образец, говорит Чапп. Затем образец проверяется на наличие эозинофилов. Как правило, количество эозинофилов в мокроте 3 или более процентов у человека с тяжелой астмой, который испытывает постоянные приступы и симптомы, несмотря на использование ингаляторов, указывает на эозинофильную астму, говорит Чупп.

          Важно знать: Этот тест не всегда практичен, потому что у некоторых людей возникают проблемы с созданием образца, говорит он. Однако это наиболее точный тест для подтверждения диагноза эозинофильной астмы.

          Биопсия бронха

          Этот тест более инвазивен, чем другие, и с меньшей вероятностью будет использован для постановки первоначального диагноза.

          Как это работает: Когда вы находитесь под легким седативным действием, вам через нос или рот вводят зонд для сбора ткани из ваших дыхательных путей, которая затем проверяется на эозинофилы.Если эозинофилы обнаруживаются, даже если вы лечили астму стероидами, вам может быть поставлен диагноз эозинофильная астма.

          Важно знать: Большинству людей с астмой этот тест не нужен, но он может быть полезен в тяжелых случаях, - говорит Чупп. «В нашей группе пациентов, состоящей из сотен пациентов, мы проводим эти тесты, возможно, пару раз в год», - говорит он. «Обычно это очень тяжелый случай или случай, когда мы не совсем уверены, страдает ли человек астмой или каким-либо другим заболеванием дыхательных путей, и хотим убедиться, что ничего не упускаем.«Например, биопсия бронхов может использоваться для помощи людям с хроническими инфекциями легких или дыхательных путей или тем, у кого есть подозрение на заболевание дыхательных путей, такое как первичная цилиарная дискинезия.

          Ваш врач может также порекомендовать пройти тест на оксид азота в выдыхаемом воздухе, компьютерную томографию или другие функциональные тесты легких для получения дополнительной информации.

          Результаты вашего теста на эозинофилы: чего ожидать дальше

          Если вам поставили диагноз эозинофильная астма, ваш врач может назначить одно из трех методов лечения, направленных на нацеливание на эозинофилы, говорит Чупп.Эти лекарства, называемые биологическими препаратами, могут помочь снизить уровень эозинофилов и, как следствие, воспаление в легких, что может уменьшить приступы астмы. В виде инъекций или инфузий, которые вы получаете каждые несколько недель в кабинете врача, эти методы лечения работают за счет воздействия на определенные молекулы, участвующие в действии эозинофилов. Меполизумаб и реслизумаб представляют собой антитела против молекул интерлейкина 5 (ИЛ-5), а бенрализумаб представляют собой антитела против альфа-цепи рецептора ИЛ-5. Исследования показывают, что эти препараты безопасны и эффективны для большинства людей с эозинофильной астмой, говорит Чупп.

          Если у вас тяжелая или трудноизлечимая астма, поговорите со своим врачом о том, следует ли вам пройти тест на эозинофилию. Если у вас действительно эозинофильная астма, это может повлиять на тип лечения, которое вам понадобится.

          .

          Смотрите также