Этиология и патогенез бронхиальной астмы


Бронхиальная астма - причины, симптомы, диагностика и лечение

Бронхиальная астма – это хроническое неинфекционное заболевание дыхательных путей воспалительного характера. Приступ бронхиальной астмы часто развивается после предвестников и характеризуется коротким резким вдохом и шумным длительным выдохом. Обычно он сопровождается кашлем с вязкой мокротой и громкими свистящими хрипами. Методы диагностики включают оценку данных спирометрии, пикфлоуметрии, аллергопроб, клинических и иммунологических анализов крови. В лечении используются аэрозольные бета-адреномиметики, м-холинолитики, АСИТ, при тяжелых формах заболевания применяются глюкокортикостероиды.

Общие сведения

За последние два десятка лет заболеваемость бронхиальной астмой (БА) выросла, и на сегодняшний день в мире около 300 миллионов астматиков. Это одно из самых распространенных хронических заболеваний, которому подверженные все люди, вне зависимости от пола и возраста. Смертность среди больных бронхиальной астмой достаточно высока. Тот факт, что в последние двадцать лет заболеваемость бронхиальной астмой у детей постоянно растет, делает бронхиальную астму не просто болезнью, а социальной проблемой, на борьбу с которой направляется максимум сил. Несмотря на сложность, бронхиальная астма хорошо поддается лечению, благодаря которому можно добиться стойкой и длительной ремиссии. Постоянный контроль над своим состоянием позволяет пациентам полностью предотвратить наступление приступов удушья, снизить или исключить прием препаратов для купирования приступов, а так же вести активный образ жизни. Это помогает поддержать функции легких и полностью исключить риск осложнений.

Бронхиальная астма

Причины

Наиболее опасными провоцирующими факторами для развития бронхиальной астмы являются экзогенные аллергены, лабораторные тесты на которые подтверждают высокий уровень чувствительности у больных БА и у лиц, которые входят в группу риска. Самыми распространенными аллергенами являются бытовые аллергены – это домашняя и книжная пыль, корм для аквариумных рыбок и перхоть животных, аллергены растительного происхождения и пищевые аллергены, которые еще называют нутритивными. У 20-40% больных бронхиальной астмой выявляется сходная реакция на лекарственные препараты, а у 2% болезнь получена вследствие работы на вредном производстве или же, например, в парфюмерных магазинах.

Инфекционные факторы тоже являются важным звеном в этиопатогенезе бронхиальной астмы, так как микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности могут выступать в качестве аллергенов, вызывая сенсибилизацию организма. Кроме того, постоянный контакт с инфекцией поддерживает воспалительный процесс бронхиального дерева в активной фазе, что повышает чувствительность организма к экзогенным аллергенам. Так называемые гаптенные аллергены, то есть аллергены небелковой структуры, попадая в организм человека и связываясь его белками так же провоцируют аллергические приступы и увеличивают вероятность возникновения БА. Такие факторы, как переохлаждение, отягощенная наследственность и стрессовые состояния тоже занимают одно из важных мест в этиологии бронхиальной астмы.

Патогенез

Хронические воспалительные процессы в органах дыхания ведут к их гиперактивности, в результате которой при контакте с аллергенами или раздражителями, мгновенно развивается обструкция бронхов, что ограничивает скорость потока воздуха и вызывает удушье. Приступы удушья наблюдаются с разной периодичностью, но даже в стадии ремиссии воспалительный процесс в дыхательных путях сохраняется. В основе нарушения проходимости потока воздуха, при бронхиальной астме лежат следующие компоненты: обструкция дыхательных путей из-за спазмов гладкой мускулатуры бронхов или вследствие отека их слизистой оболочки; закупорка бронхов секретом подслизистых желез дыхательных путей из-за их гиперфункции; замещение мышечной ткани бронхов на соединительную при длительном течении заболевания, из-за чего возникают склеротические изменения в стенке бронхов.

В основе изменений бронхов лежит сенсибилизация организма, когда при аллергических реакциях немедленного типа, протекающих в виде анафилаксий, вырабатываются антитела, а при повторной встрече с аллергеном происходит мгновенное высвобождение гистамина, что и приводит к отеку слизистой бронхов и к гиперсекреции желез. Иммунокомплексные аллергические реакции и реакции замедленной чувствительности протекают аналогично, но с менее выраженными симптомами. Повышенное количество ионов кальция в крови человека в последнее время тоже рассматривается как предрасполагающий фактор, так как избыток кальция может провоцировать спазмы, в том числе и спазмы мускулатуры бронхов.

При патологоанатомическом исследовании умерших во время приступа удушья отмечается полная или частичная закупорка бронхов вязкой густой слизью и эмфизематозное расширение легких из-за затрудненного выдоха. Микроскопия тканей чаще всего имеет сходную картину – это утолщенный мышечный слой, гипертрофированные бронхиальные железы, инфильтративные стенки бронхов с десквамацией эпителия.

Классификация

БА подразделяется по этиологии, тяжести течения, уровню контроля и другим параметрам. По происхождению выделяют аллергическую (в т. ч. профессиональную БА), неаллергическую (в т. ч. аспириновую БА), неуточненную, смешанную бронхиальную астму. По степени тяжести различают следующие формы БА:

  1. Интермиттирующая (эпизодическая). Симптомы возникают реже одного раза в неделю, обострения редкие и короткие.
  2. Персистирующая (постоянного течения). Делится на 3 степени:
  • легкая - симптомы возникают от 1 раза в неделю до 1 раза в месяц
  • средняя - частота приступов ежедневная
  • тяжелая - симптомы сохраняются практически постоянно.

В течении астмы выделяют обострения и ремиссию (нестабильную или стабильную). По возможности контроля над пристпуами БА может быть контролируемой, частично контролируемой и неконтролируемой. Полный диагноз пациента с бронхиальной астмой включает в себя все вышеперечисленные характеристики. Например, «Бронхиальная астма неаллергического происхождения, интермиттирующая, контролируемая, в стадии стабильной ремиссии».

Симптомы бронхиальной астмы

Приступ удушья при бронхиальной астме делится на три периода: период предвестников, период разгара и период обратного развития. Период предвестников наиболее выражен у пациентов с инфекционно-аллергической природой БА, он проявляется вазомоторными реакциями со стороны органов носоглотки (обильные водянистые выделения, непрекращающееся чихание). Второй период (он может начаться внезапно) характеризуется ощущением стесненности в грудной клетке, которое не позволяет дышать свободно. Вдох становится резким и коротким, а выдох наоборот продолжительным и шумным. Дыхание сопровождается громкими свистящими хрипами, появляется кашель с вязкой, трудно отхаркиваемой мокротой, что делает дыхание аритмичным.

Во время приступа положение пациента вынужденное, обычно он старается принять сидячее положение с наклоненным вперед корпусом, и найти точку опоры или опирается локтями в колени. Лицо становится одутловатым, а во время выдоха шейные вены набухают. В зависимости от тяжести приступа можно наблюдать участие мышц, которые помогают преодолеть сопротивление на выдохе. В периоде обратного развития начинается постепенное отхождение мокроты, количество хрипов уменьшается, и приступ удушья постепенно угасает.

Проявления, при которых можно заподозрить наличие бронхиальной астмы.

  • высокотональные свистящие хрипы при выдохе, особенно у детей.
  • повторяющиеся эпизоды свистящих хрипов, затрудненного дыхания, чувства стеснения в грудной клетке и кашель, усиливающийся в ночной время.
  • сезонность ухудшений самочувствия со стороны органов дыхания
  • наличие экземы, аллергических заболеваний в анамнезе.
  • ухудшение или возникновение симптоматики при контакте с аллергенами, приеме препаратов, при контакте с дымом, при резких изменениях температуры окружающей среды, ОРЗ, физических нагрузках и эмоциональных напряжениях.
  • частые простудные заболевания «спускающиеся» в нижние отделы дыхательных путей.
  • улучшение состояние после приема антигистаминных и противоастматических препаратов.

Осложнения

В зависимости от тяжести и интенсивности приступов удушья бронхиальная астма может осложняться эмфиземой легких и последующим присоединением вторичной сердечно-легочной недостаточности. Передозировка бета-адреностимуляторов или быстрое снижение дозировки глюкокортикостероидов, а так же контакт с массивной дозой аллергена могут привести к возникновению астматического статуса, когда приступы удушья идут один за другим и их практически невозможно купировать. Астматический статус может закончиться летальным исходом.

Диагностика

Диагноз обычно ставится клиницистом-пульмонологом на основании жалоб и наличия характерной симптоматики. Все остальные методы исследования направлены на установление степени тяжести и этиологии заболевания. При перкуссии звук ясный коробочный из-за гипервоздушности легких, подвижность легких резко ограничена, а их границы смещены вниз. При аускультации над легкими прослушивается везикулярное дыхание, ослабленное с удлиненным выдохом и с большим количеством сухих свистящих хрипов. Из-за увеличения легких в объеме, точка абсолютной тупости сердца уменьшается, тоны сердца приглушенные с акцентом второго тона над легочной артерией. Из инструментальных исследований проводится:

  • Спирометрия. Спирография помогает оценить степень обструкции бронхов, выяснить вариабельность и обратимость обструкции, а так же подтвердить диагноз. При БА форсированный выдох после ингаляции бронхолитиком за 1 секунду увеличивается на 12% (200мл) и более. Но для получения более точной информации спирометрию следует проводить несколько раз.
  • Пикфлоуметрия. Измерение пиковой активности выдоха (ПСВ) позволяет проводить мониторинг состояния пациента, сравнивая показатели с полученными ранее. Увеличение ПСВ после ингаляции бронхолитика на 20% и более от ПСВ до ингаляции четко свидетельствует о наличии бронхиальной астмы.

Дополнительная диагностика включает в себя проведение тестов с аллергенами, ЭКГ, бронхоскопию и рентгенографию легких. Лабораторные исследования крови имеют большое значение в подтверждении аллергической природы бронхиальной астмы, а так же для мониторинга эффективности лечения.

  • Анализа крови. Изменения в ОАК - эозинофилия и незначительное повышение СОЭ - определяются только в период обострения. Оценка газового состава крови необходима во время приступа для оценки тяжести ДН. Биохимический анализ крови не является основным методом диагностики, так как изменения носят общий характер и подобные исследования назначаются для мониторинга состояния пациента в период обострения.
  • Общий анализ мокроты. При микроскопии в мокроте можно обнаружить большое количество эозинофилов, кристаллы Шарко-Лейдена (блестящие прозрачные кристаллы, образующиеся после разрушения эозинофилов и имеющие форму ромбов или октаэдров), спирали Куршмана (образуются из-за мелких спастических сокращений бронхов и выглядят как слепки прозрачной слизи в форме спиралей). Нейтральные лейкоциты можно обнаружить у пациентов с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой в стадии активного воспалительного процесса. Так же отмечено выделение телец Креола во время приступа – это округлые образования, состоящие из эпителиальных клеток.
  • Исследование иммунного статуса. При бронхиальной астме количество и активность Т-супрессоров резко снижается, а количество иммуноглобулинов в крови увеличивается. Использование тестов для определения количества иммуноглобулинов Е важно в том случае, если нет возможности провести аллергологические тесты.

Лечение бронхиальной астмы

Поскольку бронхиальная астма является хроническим заболеванием вне зависимости от частоты приступов, то основополагающим моментом в терапии является исключение контакта с возможными аллергенами, соблюдение элиминационных диет и рациональное трудоустройство. Если же удается выявить аллерген, то специфическая гипосенсибилизирующая терапия помогает снизить реакцию организма на него.

Для купирования приступов удушья применяют бета-адреномиметики в форме аэрозоля, для того чтобы быстро увеличить просвет бронхов и улучшить отток мокроты. Это фенотерола гидробромид, сальбутамол, орципреналин. Доза в каждом случае подбирается индивидуально. Так же хорошо купируют приступы препараты группы м-холинолитиков – аэрозоли ипратропия бромида и его комбинации с фенотеролом.

Ксантиновые производные пользуются среди больных бронхиальной астмой большой популярностью. Они назначаются для предотвращения приступов удушья в виде таблетированных форм пролонгированного действия. В последние несколько лет препараты, которые препятствуют дегрануляции тучных клеток, дают положительный эффект при лечении бронхиальной астмы. Это кетотифен, кромогликат натрия и антагонисты ионов кальция.

При лечении тяжелых форм БА подключают гормональную терапию, в глюкокортикостероидах нуждается почти четверть пациентов, 15-20 мг Преднизолона принимают в утренние часы вместе с антацидными препаратами, которые защищают слизистую желудка. В условиях стационара гормональные препараты могут быть назначены в виде инъекций. Особенность лечения бронхиальной астмы в том, что нужно использовать лекарственные препараты в минимальной эффективной дозе и добиваться еще большего снижения дозировок. Для лучшего отхождения мокроты показаны отхаркивающие и муколитические препараты.

Прогноз и профилактика

Течение бронхиальной астмы состоит из череды обострений и ремиссий, при своевременном выявлении можно добиться устойчивой и длительной ремиссии, прогноз же зависит в большей степени от того, насколько внимательно пациент относится к своему здоровью и соблюдает предписания врача. Большое значение имеет профилактика бронхиальной астмы, которая заключается в санации очагов хронической инфекции, борьбе с курением, а так же в минимизации контактов с аллергенами. Это особенно важно для людей, которые входят в группу риска или имеют отягощенную наследственность.

Патогенез бронхиальной астмы: механизм и причины развития

Патогенез бронхиальной астмы – это механизм, согласно которому развивается недуг. Он состоит из двух стадий. Бронхиальная астма — хроническое воспаление органов системы дыхания. Больной сталкивается с дискомфортом в грудной клетке, приступами, которые сопровождаются характерным хрипом, одышкой, сильным кашлем утром и ночью. Симптоматику можно облегчить благодаря проведению специальной терапии.

Этиология и патогенез любой по виду бронхиальной астмы позволяют понять причину возникновения патологии и разработать грамотный план лечения. Для астматиков это гарантирует улучшение самочувствия в самые короткие сроки. Этиология бронхиальной астмы — это совокупность причин, из-за которых наблюдается увеличенная гиперактивность бронхов. Патогенез данной болезни выступает главным фактором её развития. Причём вид недуга и причины его появления здесь не имеют никакого значения.


Патогенез бронхиальной астмы


Патогенез любого вида бронхиальной астмы базируется на двух реакциях: патофизиологическая и иммунологическая. Во втором случае в дыхательные пути проникает аллерген, который приводит к соответствующей реакции. При патофизиологической реакции наблюдается гиперреактивность бронхов в качестве ответа на воспаление в данном органе. У пациента сужается бронхиальный просвет, в результате чего ему становится сложно дышать. Могут произойти такие реакции:

  • ранняя: спустя одну-две минуты происходит удушье. Кульминация наступает на пятнадцатой-двадцатой минуте. Обострение продолжается два часа;
  • поздняя: через четыре-шесть часов возникает воспаление. Кульминация приходится на четвёртый-шестой час. Процесс длится двенадцать часов.

Обратите внимание! Многие больные сталкиваются с нарушениями ЦНС. Из-за патологического рефлекса появляется бронхоспазм, проходящий сквозь блуждающий нерв.

При любой симптоматике на лечение уходит немало времени и сил. Крайне важно, чтобы оно протекало комплексно. Происходит воздействие сразу на несколько систем органов.


Патогенез астмы у детей


Этиопатогенез у маленьких больных включает затруднение носового дыхания, зуд кожи, чиханье, нарушение аппетита, беспокойство. Первые симптомы появляются настолько быстро, что нередко их не удаётся зафиксировать.

Обратите внимание! При бронхиальной астме у детей всегда возникает глюкокортикоидная недостаточность. Это довольно опасное состояние.

У маленьких пациентов приступ обычно возникает по ночам. Он сопровождается сильной головной болью, высоким артериальным давлением, тахикардией. Патогенез также включает сухие свистящие хрипы. Ребёнок становится бледным.

Патогенез бронхиальной астмы у всех детей определяется и выраженностью симптомов, и ответом на проводимое лечение. Изменения в организме могут происходить и в течение одного месяца, и на протяжении нескольких лет. Важно, чтобы процесс контролировал компетентный специалист.


Схема патогенеза


Схема патогенеза напрямую зависит от вида заболевания. В случае аллергического происхождения аллергены вступают в связь с иммуноглобулинами группы E. Тучные клетки становятся активными. Происходит интенсивное воздействие медиаторов на слизистую. Это приводит к воспалению хронического характера. Пациент сталкивается с отёком и удушьем.

Если астма неаллергическая, то происходит развитие инфекции, активируются лизосомальные ферменты, влияющие на слизистую, выделяются клетки воспаления. Это приводит к образованию хронического воспаления. Сосуды становятся более уязвимыми, появляются отёк и асфиксия.

При бронхиальной астме хроническое воспаление могут спровоцировать такие факторы, как дым от сигарет, холодный воздух, чрезмерное физическое напряжение. Вследствие подобных воздействий возрастает сосудистая проницаемость, появляются гиперсекреция слизи, отёк. Всё это приводит к удушью.


Этиология бронхиальной астмы


Этиология любого вида бронхиальной астмы связана с такими факторами.

  1. Нервно-психические: плохое настроение, регулярные депрессии, стрессы сказываются на состоянии здоровья не лучшим образом.
  2. Инфекционные: грибки, бактериальные и вирусные агенты.
  3. Метеорологические: повышенная чувствительность организма к резким изменениям температуры, чрезмерно высокой или низкой влажности, скачкам давления.
  4. Атопические: насекомые, пищевые раздражители, животные, пылевые и растительные аллергены, медикаменты.
  5. Механические и химические: систематическое воздействие на систему дыхания химических веществ.
  6. Указанные выше факторы провоцируют развитие недуга. Они во многом определяют тяжесть течения болезни, регулярность приступов. Вместе с тем здесь нужно принимать во внимание состояние организма, предрасположенность. В группу риска входят люди с патологиями иммунной либо эндокринной системы. Немалое значение имеет и наследственность.

Этиология астмы у детей


Этиология данной болезни у маленьких пациентов схожа с аналогичными у взрослых. Наиболее распространенными причинами возникновения недуга являются следующие:

  • неподходящие пищевые компоненты;
  • постоянный крик;
  • стрессы;
  • сильный плач;
  • пыль в помещении, где находится ребёнок;
  • попадание в дыхательные пути шерсти и перхоти животных;
  • вдыхание пыльцы растений-аллергенов;
  • реакция лекарства;
  • сильный смех.

Пыль — главный источник проблем. В неубранной комнате формируются безупречные условия для образования плесени и клещей. Это повышает риск развития патологии у ребёнка. В мягкой мебели, матрасах и коврах обитают пылевые клещи. Повышенный уровень влажности в помещении способствует их размножению.

Заражение от пыли наиболее актуально в отношении новорожденных. Это связано с тем, что основную часть времени малыш проводит дома. Поэтому нужно как можно чаще бывать на свежем воздухе и регулярно проветривать помещение.

Обратите внимание! Лечению поддается бронхиальная астма у детей любого возраста. Главное – своевременно обратиться к компетентному доктору и не допускать воздействия аллергена.

Непременно поделитесь этой статьёй в социальных сетях, и тогда ещё больше людей узнает достоверную и полезную информацию об этиологии и патогенезе бронхиальной астмы.

Астма (J45) > Справочник заболеваний MedElement > MedElement


Согласно GINA-2011, бронхиальная астма (БА) – это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором участвует ряд клеток и медиаторов воспаления, что приводит к характерным патофизиологическим изменениям.

 

1. Клетки воспаления в дыхательных путях при БА.


1.1 Тучные клетки. Под действием аллергенов при участии рецепторов к IgE с высокой аффинностью и под влиянием осмотических стимулов происходит активация тучных клеток слизистой. Активированные тучные клетки высвобождают медиаторы, которые вызывают бронхоспазм (гистамин, цистеиниловые лейкотриены, простагландин D2). Повышенное количество тучных клеток в гладкой мускулатуре дыхательных путей может быть связано с бронхиальной гиперреактивностью.


1.2 Эозинофилы. В дыхательных путях количество эозинофилов повышено. Данные клетки выделяют основные белки, которые могут повреждать эпителий бронхов. Также эозинофилы могут участвовать в высвобождении факторов роста и ремоделировании дыхательных путей.


1.3 T-лимфоциты. В дыхательных путях присутствует повышенное количество T-лимфоцитов, которые высвобождают специфические цитокины, регулирующие процесс эозинофильного воспаления и выработку IgE B-лимфоцитами. Повышение активности Th3-клеток отчасти может обуславливаться снижением числа регуляторных T-клеток, которые в норме угнетают Th3-лимфоциты. Также возможно увеличение числа inKT- клеток, которые выделяют Th2- и Th3-цитокины в большом количестве.


1.4 Дендритные клетки захватывают аллергены с поверхности слизистой бронхов и мигрируют в региональные лимфатические узлы, где взаимодействуют с регуляторными T-клетками и в конечном счете стимулируют превращение недифференцированных T-лимфоцитов в Th3-клетки.


1.5 Макрофаги. Количество макрофагов в дыхательных путях повышено. Их активация может быть связана с действием аллергенов при участии рецепторов к IgE с низкой аффинностью. Вследствие активации макрофагов происходит высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов, усиливающих воспалительную реакцию.


1.6 Нейтрофилы. В дыхательных путях и мокроте пациентов с тяжелой БА и курящих больных повышается количество нейтрофилов. Их патофизиологическая роль не выяснена. Предполагается, что повышение их количества может быть следствием терапии ГКСГКС (глюкокортикоиды, глюкокортикостероиды) - лекарственные препараты одно из ведущих свойств которых - угнетать ранние этапы синтеза основных участников формирования воспалительных процессов (простагландинов) в различных тканях и органах.
.


2. Медиаторы воспаления. В настоящее время известно более 100 различных медиаторов, которые участвуют в патогенезе БА и развитии сложной воспалительной реакции в дыхательных путях.


3.Структурные изменения дыхательных путей - выявляются в дыхательных путях больных БА и часто рассматриваются как процесс ремоделирования бронхов. Структурные изменения могут быть результатом восстановительных процессов в ответ на хроническое воспаление. Вследствие отложения волокон коллагена и протеогликанов под базальной мембраной развивается субэпителиальный фиброз, отмечающийся у всех больных БА (в том числе у детей) даже до начала клинических проявлений заболевания. Выраженность фиброза может уменьшаться под действием лечения. Развитие фиброза наблюдается и в других слоях стенки бронха, в которых также откладываются коллаген и протеогликаны.


3.1 Гладкая мускулатура стенки бронха. Вследствие гипертрофииГипертрофия - разрастание какого-либо органа, его части или ткани в результате размножения клеток и увеличения их объема
и гиперплазииГиперплазия - увеличение числа клеток, внутриклеточных структур, межклеточных волокнистых образований вследствие усиленной функции органа или в результате патологического новообразования ткани.
происходит увеличение толщины гладкомышечного слоя, что способствует общему утолщению стенки бронха. Этот процесс может зависеть от степени тяжести заболевания.
3.2 Кровеносные сосуды. Под действием факторов роста, например фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), отмечается пролиферацияПролиферация - увеличение числа клеток какой-либо ткани вследствие их размножения
сосудов бронхиальной стенки, способствующая утолщению стенки бронха.


3.3 Гиперсекреция слизи наблюдается в результате повышения количества бокаловидных клеток в эпителии дыхательных путей и увеличения размеров подслизистых желез. 


4. Сужение дыхательных путей -  универсальный заключительный этап патогенеза БА, которые приводит к возникновению симптомов заболевания и типичным физиологическим изменениям.

Факторы, обуславливающие сужение дыхательных путей:

4.1 Сокращение гладкой мускулатуры стенки бронха в ответ на бронхоконстрикторное действие различных медиаторов и нейротрансмиттеров - главный механизм сужения дыхательных путей; практически полностью обратимо под действием бронхолитиков.

4.2 Отек дыхательных путей, возникающий вследствие повышенной проницаемости микрососудистого русла, которая вызвана действием медиаторов воспаления. Отек может играть особенно важную роль при обострениях.

4.3 Утолщение стенки бронха в результате структурных изменений. Данный фактор может иметь большое значение при тяжелой БА. Утолщение стенки бронха не полностью обратимо под действием существующих препаратов.

4.4 Гиперсекреция слизи может приводить к окклюзииОкклюзия - нарушение проходимости некоторых полых образований в организме (кровеносных и лимфатических сосудов, подпаутинных пространств и цистерн), обусловленное стойким закрытием их просвета на каком-либо участке.
просвета бронхов ("слизистые пробки") и является результатом повышенной секреции слизи и образования воспалительного экссудата.

Особенности патогенза описаны для следующих форм БА:
- обострение БА;
- ночная БА;
- необратимая бронхиальная обструкция;
- БА, трудно поддающаяся лечению;
- БА у курильщиков;
- аспириновая триада.

Этиология бронхиальной астмы

Заболевание бронхиальной астмой увеличилось за последнее время как среди детей, так среди и взрослых. С каждым годом оно протекает тяжелее, смертельные случаи в момент приступа удушья учащаются.

Бронхиальная астма представляет собой воспаление дыхательных путей, которое происходит в результате реакции бронхов на раздражители. Слизистая во время воспаления отекает, просвет сужается, а в момент обострения такая реакция заключается в спазмах гладкой мускулатуры бронхов и обильном выделении слизи на их внутренней поверхности из-за чего происходит еще большее сужение просвета, так называемая обструкция. Кислород не поступает в организм и наступает удушье с коротким вдохом и длительным выдохом. Создается свистящее дыхание, которое является характерным признаком бронхиальной астмы.

Классификация бронхиальной астмы:

  • Аллергическая
  • Неаллергическая
  • Смешанная.

Такая классификация бронхиальной астмы включает в себя не только причины, но и формы развития заболевания.

Основная причина возникновения бронхиальной астмы не выявлена, поэтому болезнь до конца не излечима. Медики в настоящее время могут только назначать лекарство, блокирующее воспалительный процесс в бронхах, а в моменты приступа, увеличивающее просвет в них.

За все время изучения бронхиальной астмы, как заболевания, выдвигалось несколько теорий причины его возникновения.

Последнее время обозначилась тенденция к определению аллергической теории возникновения бронхиальной астмы. Это подразумевает повышенную реакцию организма на аллерген. Подтверждением данного определения служит то, что после прекращения контакта с аллергеном, прекращается приступ астмы.

Этиология бронхиальной астмы

Бронхиальная астма имеет классификацию по разным типам.

По этиологическому типу, так называемая этиологическая классификация делит астму на две группы:

Внутренние, которые располагают к проявлению заболевания и внешние, которые провоцируют развитие бронхиальной астмы.

Классификация внутренних причин:

  • гены, предрасполагающие к развитию бронхиальной гиперреактивности. Если у ребенка кто-то из родителей болен бронхиальной астмой, то у него намного возрастают шансы также иметь это заболевание. Но фактор наследственности не является главным определением бронхиальной астмы, он лишь располагает организм на определенную реакцию бронхов.
  • гены, предрасполагающие к атопии (аллергии). Предрасположенность к аллергическим реакциям, переданная по наследству, сильнее приобретенной и играет важную роль в развитии астмы, так как бронхиальная астма – это аллергическая реакция бронхов.
  • ожирение влияет на работу дыхательных путей, предрасполагая их к хроническим воспалительным процессам, которые могут послужить аллергеном для бронхов.
  • пол человека в определенном возрасте играет значение для развития бронхиальной астмы – у детей до 14 лет сильнее подвержены мальчики, у взрослых преобладает число женщин.

Классификация внешних причин:

  • аллергены, находящиеся внутри помещения (домашняя пыль, шерсть, перхоть и слюна домашних животных, тараканы, грибы, произрастающие внутри помещения – плесень, дрожжи).
  • аллергены, находящиеся вне помещения (пыльца растений, загрязненный воздух, резкие запахи, табачный дым).
  • продукты питания, особенно с содержанием химических компонентов.
  • лекарственные препараты, антибиотики, чаще пенициллиновой группы, витамины, аспирин.
  • физические нагрузки, особенно длительного характера, например, бег и другие физические упражнения.
  • стрессовое состояние, различные нервные перегрузки, смех, сильный плач.
  • химические средства на производстве и дома (как те, которые применяются для уборки дома, так и те, которые использовались при его строительстве).
  • неблагоприятный климат, вызывающий переохлаждение или перегрев организма, перепад атмосферного давления, низкая облачность, определенный вид почвы, в частности, глинистая почва.
  • сезонные колебания, наиболее неблагоприятным считается период с сентября по февраль. Январь имеет определение месяца с самым высоким процентом обострения бронхиальной астмы.

Бронхиальная астма может развиться на фоне какого-нибудь перенесенного заболевания, например, нейродермита, пневмонии, гриппа, воспаления слизистой носоглотки и других.

Воспалительный процесс у больных бронхиальной астмой сохраняется даже в моменты ремиссии. Он также может послужить причиной для обострения астмы, так как продукты жизнедеятельности микроорганизмов на слизистой бронхов являются сильным аллергеном. Больные бронхиальной астмой регулярно должны принимать противовоспалительные препараты.

Причиной приступов бронхиальной астмы могут стать любые вирусные заболевания, в первую очередь респираторные, усиливающие воспалительный процесс в бронхах.

Патогенез бронхиальной астмы

По данному типу классификация бронхиальной астмы проводится на две основные формы:

  • Инфекционно-аллергическая является следствием острого инфекционного заболевания, вызвавшего воспаление в бронхолегочной системе, такого, как пневмония, бронхит, грипп.
  • Неинфекционно-аллергическая характерена людям с повышенной чувствительностью к аллергенам. Развивается по типу немедленного действия аллергических реакций на аллерген.

Приступы удушья могут наступить в любой момент. Для их предотвращения необходимо соблюдать определенные правила.

  1. Должна проводиться регулярная терапия, прописанная врачом аллергологом-иммунологом с применением необходимых противоастматических препаратов для уменьшения воспалительного процесса в бронхах. Перерывы в принятии лекарства не допускаются.
  2. Соблюдение противоаллергенного режима – максимальное исключение контакта с аллергенами, вызывающими обострение бронхиальной астмы и приступы удушья.
    Определение аллергенов, провоцирующих приступы бронхиальной астмы, проводится специальным обследованием, которое включает в себя сбор сведений об аллергических заболеваниях всей семьи, постановку кожных тестов.

Лечение, назначаемое врачом иммунологом для больного бронхиальной астмой строго индивидуальное. Оно учитывает все особенности возникновения, развития заболевания и предвидит возможные ситуации обострения. Это лечение необходимо соблюдать, чтобы ослабить проявление бронхиальной астмы и предупредить самое худшее.

механизмы развития разных форм болезни

Бронхиальная астма (БА) широко распространена в современном мире. Ею болеет каждый восьмой житель Европы. Для успешного лечения и профилактики заболевания необходимо знать его причины и особенности развития.

Именно поэтому изучению патогенеза бронхиальной астмы уделяется большое внимание. Подробнее об этом – далее в статье.

Что такое бронхиальная астма

Бронхиальная астма – это хроническая болезнь, которая характеризуется поражением дыхательных путей. Основное ее проявление – рецидивирующие приступы обструкции, то есть закупорки, бронхов. Во время приступа больному тяжело сделать выдох из-за того, что бронхи спазмируются на высоте вдоха.

У астматиков с продолжительным и тяжелым течением бронхиальной астмы развиваются необратимые изменения в дыхательной системе. Разрастается соединительная ткань в легких, развивается пневмосклероз, истончаются альвеолы (эта патология получила название «эмфизема»). Это еще больше усугубляет течение заболевания и усиливает дыхательную недостаточность.

В основе патофизиологии бронхиальной астмы лежит повышенная чувствительность бронхов к различным провоцирующим факторам, причем эти факторы индивидуальны для каждого.

Этиология и формы бронхиальной астмы

Важнейшую роль в этиологии бронхиальной астмы отводят аллергическому фактору. Провокаторы заболевания делятся на две большие группы: эндоаллергены (вырабатываются внутри организма) и экзоаллергены (поступают извне). Чаще причиной заболевания становится вторая группа провоцирующих факторов. К ним относятся:

  1. Инфекционные возбудители – вирусы, бактерии, грибки, простейшие.
  2. Раздражители растительного происхождения – пыльца растений, пух тополя.
  3. Аллергены животного происхождения – шерсть, перья, слюна, пух.
  4. Бытовые аллергены – пыль, бытовая химия.
  5. Пищевые продукты – чаще всего аллергическую реакцию вызывают орехи, мед, шоколад, помидоры.
  6. Медикаменты – ацетилсалициловая кислота, антибиотики.

У некоторых больных проявления астмы возникают при определенных погодных условиях. Особенно плохо переносят астматики дождь, высокую влажность, холод. В этом случае для БА характерно отсутствие приступов, если нет воздействия внешних раздражителей.

В ходе многочисленных исследований американские ученые установили, что стресс также может быть пусковым механизмом в развитии приступов. Он способен стать первопричиной болезни, а также усугубить уже имеющуюся бронхиальную астму.

В зависимости от природы и особенностей течения заболевания выделяют следующие формы БА:

  1. Атопическая – развивается вследствие воздействия аллергенов неинфекционной природы.
  2. Инфекционно-зависимая – приступ астмы возникает после перенесенных инфекций.
  3. Глюкокортикоидная – в ее основе лежит нарушение баланса кортикостероидных гормонов.
  4. Нервно-психическая – обструкция бронхов происходит вследствие длительного стресса.
  5. Аспириновая – прием лекарств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, приводит к развитию приступа удушья.
  6. Астма физического напряжения – заболевание проявляется после физических нагрузок.

Общая схема патогенеза бронхиальной астмы

В основе патогенеза бронхиальной астмы лежит воспаление в стенке бронхов. Любое воспаление сопровождается повышенной проницаемостью стенок сосудов.

В результате этого плазма (жидкая часть крови) просачивается через них. Жидкость накапливается в слизистой бронха, развивается отек. Просвет органа сужается, затрудняется прохождение воздуха.

Но почему у одних людей при попадании аллергена развивается воспалительный процесс в дыхательной системе, а другие никак не реагируют на него? Ученые долго думали над этим вопросом и пришли к выводу, что все дело в наследственной предрасположенности.

У некоторых людей с рождения повышена активность особых клеток крови – Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа. Из-за этого у них выделяется большое количество иммуноглобулина Е (IgE) – белка, провоцирующего аллергическую реакцию.

Активный синтез IgE приводит к дегрануляции (повреждению) тучных клеток, которые находятся на стенке бронхов. Они начинают высвобождать медиаторы воспаления. Именно из-за этих веществ повышается проницаемость стенок сосудов, и развивается воспалительный процесс.

Но воспаление – лишь один из механизмов развития бронхиальной астмы. Помимо него, в развитии приступа принимает участие спазм бронхов. Гладкая мускулатура этого трубчатого органа резко сокращается, что приводит к перекрытию его просвета.

Не менее важную роль в развитии приступа БА играет повышенная секреция слизи клетками эпителия бронхов, выстилающего внутреннюю поверхность его стенки. Таким образом, в патогенезе бронхиальной астмы и развитии удушья можно выделить три основных фактора:

  • воспаление в стенке бронхов;
  • повышенная реактивность бронхиального дерева, из-за чего спазмируются мышцы этого органа;
  • увеличенная выработка слизи эпителиальными клетками.

В общем патогенез бронхиальной астмы можно разделить на три этапа:

  1. Иммунологический – возникает при первом контакте организма с аллергическим агентом. Характеризуется активацией клеток крови и выработкой IgE.
  2. Иммунохимический – развивается при последующих контактах с раздражителем. Уже выработанные иммуноглобулины запускают развитие реакции в бронхиальном дереве, которая сопровождается синтезом медиаторов воспаления.
  3. Патофизиологический – проявляется активными изменениями в стенке бронха, описанными ранее. У больного затрудняется дыхание, появляются свистящие хрипы.

У астматиков, как и у аллергиков, в крови повышается количество эозинофилов. Эти клетки относятся к группе лейкоцитов.

Они повреждают реснички на эпителии бронхов, ухудшая тем самым эвакуацию слизи, и провоцируют изменения в тканях. Их количество в общем анализе крови более 6% говорит в пользу диагноза бронхиальной астмы.

Особенности патогенеза разных форм астмы

Этиология и патогенез бронхиальной астмы тесно взаимосвязаны. Фактор, который привел к приступу, определяет механизм его развития. Далее мы подробно разберем механизмы развития разных форм БА.

Атопическая форма

Это наиболее распространенная разновидность заболевания. Она развивается при повышенной чувствительности бронхов к аллергенам неинфекционной природы: бытовым, животным, растительным.

Особенность механизма развития бронхиальной астмы по атопическому типу заключается в его многоэтапности. Иммунологическая и иммунохимическая фазы проходят аналогично описанным в предыдущем разделе. А патофизиологический этап подразделяют еще на две стадии: раннюю и позднюю.

Ранняя реакция начинается в период от несколько минут до 2 часов после воздействия аллергенов. При этом слизистая стенки бронхов отекает, повышается выделение секрета, мускулатура спазмируется. Происходит закупорка просвета органа, прохождение воздуха затрудняется.

Поздняя стадия развивается примерно через 6 часов после действия раздражителя. Она характеризуется наличием стойкого воспаления в бронхах даже после спадания отека и прекращения спазма. Если не начать своевременное лечение, мышечная ткань органа заменяется соединительной. Данный процесс необратим.

Инфекционно-зависимая форма

Инфекционно-зависимая форма БА характерна для людей зрелого возраста. Она является осложнением перенесенных ранее острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии, бронхита и других патологий органов дыхания.

Данная форма астмы характеризуется медленным развитием. Отек бронхов нарастает постепенно, состояние больного ухудшается на протяжении длительного времени. Пик заболевания наступает через две – три недели после перенесенной инфекции.

Течение инфекционно-зависимой формы более тяжелое. Отек, хоть и увеличивается медленно, не спадает на протяжении длительного времени. Эта форма БА тяжело поддается лечению при помощи традиционных медикаментов (бета-адреномиметиков, глюкокортикоидов).

Существует несколько механизмов развития бронхиальной астмы после воздействия инфекционных агентов:

  1. Аллергическая реакция медленного типа.
  2. Немедленная аллергическая реакция (аналогичная патогенезу атопической формы).
  3. Механизмы неиммунологического характера.

Реакция замедленного типа, соответственно названию, характеризуется длительным нарастанием отека. При этом для ее запуска требуется неоднократное воздействие аллергического агента. Клетки организма выделяют особые белки – медиаторы воспаления замедленного действия.

Эозинофилы также принимают участие в процессе. Они синтезируют белок, который повреждает реснитчатый эпителий бронхов. В результате его клетки не способны эвакуировать мокроту из просвета органа.

Неиммунологическая реакция развивается при непосредственном повреждении клеток бронхов инфекционными агентами.

Глюкокортикоидная форма

Глюкокортикоиды – это гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Они обладают мощным противовоспалительным действием, угнетают аллергическую реакцию. Поэтому нехватка этих гормонов в организме может как спровоцировать первый приступ, так и стать причиной постоянных рецидивов.

Патогенез влияния недостатка глюкокортикоидов при бронхиальной астме таков:

  1. Снижается концентрация бета-адренорецепторов на эпителии бронхов, что приводит к снижению восприимчивости к адреналину, расслабляющему мускулатуру бронхов.
  2. Активность медиаторов воспаления не уменьшается не регулируется гормонами.
  3. Увеличивается секреция провоспалительных белков и одновременно снижается активность противовоспалительных.

Эта форма бронхиальной астмы чаще всего развивается при длительном лечении глюкокортикоидами. Бесконтрольный прием гормонов влияет на надпочечники, угнетая их функцию.

У девушек гормональная БА может возникать при нарушении баланса половых гормонов. Приступ провоцируется снижением количества прогестерона в крови и повышением уровня эстрогена, что характерно для второй половины менструального цикла.

Нервно-психическая форма

Нервно-психическая форма бронхиальной астмы относится к группе психосоматических заболеваний. Это патологии, при которых длительные стрессы, депрессия, тревога проявляются в виде нарушения функции какого-либо органа и системы.

Для нервно-психической разновидности астмы характерно отсутствие органических изменений стенки бронхов на начальных этапах. Приступ развивается из-за спазма гладкой мускулатуры. Лишь при длительном течении заболевания возникают стойкие изменения в тканях органа.

В основе развития данной формы БА лежит гиперчувствительность эпителия бронхов к гистамину и ацетилхолину. Эти вещества являются нейромедиаторами, которые передают импульсы с периферии в центральную нервную систему.

Кроме того, приступ БА может провоцироваться любой нагрузкой, сопровождающейся глубоким вдохом.

Аспириновая форма

В основе патогенеза бронхиальной астмы аспиринового типа лежит повышенная чувствительность к препаратам, содержащим ацетилсалициловую кислоту. Вещество приводит к нарушению обмена арахидоновой кислоты.

Это, в свою очередь, стимулирует синтез лейкотриенов, которые вызывают спазм бронхиального дерева. Подобный эффект оказывает не только Аспирин, но и другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Еще одно негативное свойство салицилатов – снижение активности тромбоцитов. Эти клетки играют важную роль в свертывании крови при травме сосуда и в питании стенок сосудов. Поэтому угнетение функции тромбоцитов повышает ее проницаемость, что провоцирует развитие отека.

Эту форму астмы чаще всего наблюдают у женщин в возрасте 30 – 40 лет. Часто больные аспириновой астмой принимают противовоспалительные препараты из-за болей в спине, суставах и прочее.

Астма физического напряжения

Приступ БА физического напряжения развивается при повышенной физической нагрузке,  спустя 5 – 20 минут после ее начала. Некоторые больные отмечают удушье спустя 5 – 10 минут после окончания нагрузок.

В большинстве случаев приступ астмы физического усилия не очень интенсивный. Однако порой приходится прибегать к помощи ингалятора.

Большую часть времени человек дышит носом. Увлажненный, очищенный и теплый воздух благоприятно влияет на дыхательные пути и не раздражает их. При активных физических нагрузках дыхание сбивается, воздух поступает через рот. Он сушит и раздражает слизистую бронхов.

Эпителиальные клетки начинают активно выделять медиаторы воспаления, развивается отек слизистой. Спазм гладких мышц стенки бронхов также принимает участие в развитии приступа.

Патогенез астмы у детей

Патогенез бронхиальной астмы у детей преимущество основан на аллергической реакции. Инфекционно-зависимая форма встречается гораздо реже. Ею обычно страдают дети старшего школьного возраста.

У детей просвет бронхов уже, чем у взрослого, и мускулатура развита хуже. Потому основную роль в развитии приступа у них играет отек и гиперсекреция слизи. В то же время у взрослых на первом месте стоит бронхоспазм. Узким просветом дыхательных путей можно объяснить более тяжелое течение БА в детском возрасте.

Значительное место в этиопатогенезе бронхиальной астмы у детей играет генетическая предрасположенность. Наличие в анамнезе аллергического диатеза, поллинозов, БА у родителей повышают риск развития болезни у ребенка.

У многих детей в качестве аллергенов выступают пищевые продукты. Первый приступ удушья часто развивается в 5 – 6 месяцев, когда малышу начинают давать прикорм. Иногда искусственное питание становится провоцирующим фактором.

В заключение

При бронхиальной астме этиология и патогенез неразрывно связаны. Но вне зависимости от пускового фактора механизм развития приступа БА включат три процесса: отек слизистой, спазм гладких мышц, повышенная секреция слизи.

Заболевание часто предопределяется генетической предрасположенностью. Но нужно понимать, что человек не унаследует от родителей бронхиальную астму.

Ему передастся лишь повышенная чувствительность иммунной системы к определенным аллергенам. То есть наличие астмы у родителей еще не гарантирует ее развитие у ребенка.

Таким образом, патогенез БА сложен и многогранен. Надеемся, эта статья разъяснила особенности механизма развития этого заболевания.

у детей и взрослых, схема

Содержание статьи

Бронхиальная астма является хронической воспалительной болезнью дыхательной системы, в процессе участвуют различные клетки и их цитологические элементы.

Процесс ведет к повышению реактивности дыхательного тракта, а это потенцирует повторяющиеся приступы в виде характерной одышки, специфических хрипов, чувства дискомфорта в груди и обострений кашля по ночам или рано утром.

Эти обострения как правило имеют связь с обструкцией бронхов той или иной степени тяжести, которая возникает ввиду бронхоспазма, отека слизистой оболочки, повышенной секреции слизи и созданием слизистых пробок. Обструкцию можно купировать с помощью терапии, или она может пройти сама по себе.

Патогенез бронхиальной астмы

Под гиперреактивностью бронхов принято понимать то, что воспаленные бронхи реагируют (спазмируются) в ответ на воздействие различных аллергенов или биологическим активных веществ (например, гистамин).

Иммуногисто-патологические особенности БА включают слущивание эпителия бронхов, отложение коллагена под базальной мембраной, отек, активизацию тучных клеток, нейтрофильную инфильтрацию (при внезапном тяжелом обострении астмы), эозинофилами, лимфоцитами.

Воспаление в дыхательном тракте способствует развитию гиперреактивности бронхов, ограничению воздушного потока, появлению респираторных признаков и переходу процесс в хронический с последующим фиброзированием, необратимых нарушений функции бронхов в связи с ремоделированием дыхательной системы.

Патогенез специфической сенсибилизации сложен. Активация тучных клеток, базофилов, альвеолярных макрофагов, эозинофилов, лимфоцитов, тромбоцитов обусловлена наличием рецепторов к Fc фрагменту JgE на этих клетках. Связывание специфических аллергенов запускает в мембране клеток ряд биохимических реакций, активизирующих метилтрансферазы, фосфолипазы, гидролиз фосфолипидов, и иницирует и поддерживает воспаление.

Разрешающая доза аллергена активизирует тучные клетки в просвете дыхательных путей, медиаторы – гистамин – вызывает раскрытие межэпителиальных стыков, что способствует проникновению аллергена в более глубокие слои стенки бронхиального дерева. Хемотаксические факторы и факторы воспаления приводят к активации вторичных клеток – эффекторов -последние инфильтрируют стенку бронхов, вызывая экссудацию плазмы,нарушение мукоцилиарного транспорта.

Выработка метаболитов арахидоновой кислоты, супероксидных анионов вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов, отек слизистой. Этому способствует гистамин, лейкотриены С4, Д4, Е4, про- – стагландины, тромбоксан А2, брадикинин, тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ).

Гипереактивность бронхов вызывается лейкотриенами, простаглан- динами, факторами хемотаксиса эозинофилов, медленно действующим веществом анафилаксии, гиперсекреция слизи осуществляется простагландина- ми, лейкотриенами, стимулятором секреции слизи макрофагами.

Основные клетки воспаления при бронхиальной астме:

  • Тучные клетки: активизированные тучные клетки бронхиальной слизистой освобождают биологически активные вещества (например, гистамин), потенцирующие развитие бронхоспазма. Активизация этих клеток осуществляется в результате воздействия антигенов (аллергенов).
  • Эозинофилы: число эозинофилов в дыхательном тракте увеличено, они синтезируют белки, повреждающие стенку бронха, также они продуцируют факторы роста, изменяя структуру дыхательной системы.
  • Т-лимфоциты: число Т-лимфоцитов в дыхательном тракте увеличено, они выделяют цитокины (интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкин-9, интерлейкин-13). Цитокины осуществляют регуляцию воспаления из-за работы эозинофилов, а также синтез иммуноглобулинов класс E лимфоцитарными клетками.

Участие клеток дыхательного тракта в патогенезе бронхиальной астмы:

  • Клетки бронхиального эпителия проводят экспрессию белков воспаления, выпускают цитокины и медиаторы.
  • Гладкомышечные клетки бронхов проводят экспрессию белков воспаления, которые аналогичны белкам эпителиоцитов.
  • Клетки эндотелия сосудов бронхов принимают участие в передвижении клеток воспаления из кровотока в дыхательный тракт.
  • Фибробласты синтезируют структурные элементы соединительной ткани (например, коллаген), которые изменяют дыхательный тракт.
  • Нервная система участвует в процессе посредством активации холинергических нервов, что запускает спазм бронхов и гиперпродукцию слизи.

Главные медиаторы при бронхиальной астме:

  • Хемокины: их экспрессия происходит в эпителиоцитах бронхов. Хемокины привлекают клетки воспаления в дыхательный тракт.
  • Лейкотриены: оказывают сильный бронхосуживающий эффект, являются клетками воспаления. Синтезируются главным образом тучными клетками. Блокирование этих медиаторов приводит к улучшению состояния пациентов.
  • Цитокины: осуществляют регуляция выраженности ответа (воспаления) на воздействие аллергена.
  • Гистамин: синтезируется тучными клетками и принимает участие в запуске спазма бронхов и реакции воспаления.
  • Простагландин D2: медиатор с сильным бронхосуживающим эффектом.

Под базальной мембраной эпителиоцитов бронхов откладывается коллаген, в результате этого развивается фиброз. Фиброз характерен для всех групп населения, он отмечается даже у детей и может быть еще до появления симптоматики. В дальнейшем фиброзированию подвергаются другие слои бронхиальной стенки. Из-за гипертрофии и гиперплазии толщина слоя гладкомышечных клеток увеличивается.

Гиперпродукция слизи объясняется увеличением числа бокаловидных клеток эпителия бронхов, подслизистые железы увеличиваются в размерах.

Внимание! Сужение бронхов при бронхиальной астме обусловлено сокращением гладкомышечного слоя стенки бронхов, отеком, утолщение бронхиальной стенки и гиперпродукцией слизи.

Патогенез бронхиальной астмы у детей

Фундаментом в развитии бронхиальной астмы у детей является хронический воспалительный процесс в бронхах аллергической природы, имеющий тесную связь с гиперреактивностью бронхов. Воспаление в бронхах является основной характеристикой бронхиальной астмы и проявляется в дисплазии и десквамации бронхиального эпителия, повышении количества бокаловидных клеток, перемещении клеток воспаления и синтезе медиаторов.

Воспаление поражает все структурные элементы стенок дыхательных путей. Долговременное воспаление ведет к изменениям структуры стенок дыхательной системы, гладкая мускулатура гипертрофируется, откладывается коллаген, падают эластические свойства сосудов.

Процесс перманентный, и даже в периоды ремиссий продолжает вяло протекать. Фиброз характерен для всех групп населения, он отмечается даже у детей. Ремоделирование дыхательного тракта у детей происходит значительно реже, чем у взрослых.

Схема патогенеза

При аллергической астме аллергены взаимодействует с иммуноглобулинами класса E, активируются тучные клетки, высвобождая медиаторы. Медиаторы воздействуют на слизистую бронхов, возникает хроническое воспаление. В результате этого растет сосудистая проницаемость, возникает отек, гиперсекреция слизи. Гиперреативностью запускает бронхоконстрикцию, которая вызывает приступы удушья.

При неаллергической астме ввиду недостаточности мукоцилиарного клиренса развиваются инфекции, выделяются клетки воспаления, активируются лизосомальные ферменты, которые воздействуют на слизистую бронхов, возникает хроническое воспаление. В результате этого растет сосудистая проницаемость, возникает отек, гиперсекреция слизи. Гиперреативностью запускает бронхоконстрикцию, которая вызывает приступы удушья.

Такие факторы риска как физическое напряжение, ингаляции холодного воздуха, сигаретный дым, высокий уровень оксида серы воздействуют на слизистую бронхов, возникает хроническое воспаление. В результате этого растет сосудистая проницаемость, возникает отек, гиперсекреция слизи. Гиперреативностью запускает бронхоконстрикцию, которая вызывает приступы удушья.

Этиология

Этиологические факторы бронхиальной астмы делятся на экзогенные и эндогенные.

К экзогенным относятся:

  • пыльцу,
  • пыль,
  • пищевые компоненты,
  • курение,
  • лекарственные вещества,
  • профессиональные антигены.

К эндогенным относят:

  • аспириновую астму,
  • астму физического напряжения,
  • инфекционную.

Факторы риска:

  • наследственная предрасположенность,
  • наличие атопии,
  • гиперреактивностью дыхательной системы,
  • пол,
  • расовая принадлежность.

Этиология бронхиальной астмы у детей

Этиология бронхиальной астмы у детей во многом схожа с такой у взрослых. Среди основных этиологических факторов выделяют:

  • пыльцу,
  • пыль,
  • пищевые компоненты,
  • лекарственные вещества,
  • перхоть домашних животных,
  • смех,
  • крик,
  • плач,
  • вирусная инфекция дыхательных путей,
  • стресс.

Дебют заболевания у детей чаще всего индуцирует домашняя пыль. В пыльном помещение создаются идеальных условия для размножения клещей, сырой воздух, плесень на стенах, наличие домашних животных увеличивают вероятность развития патологии у детей, ведь это чрезмерная антигенная составляющая в быту. Загрязненность жилища наиболее пагубно сказывается на детях от рождения до трех лет, так как они проводят максимальное количество времени в домашних условиях.

Клещи чаще всего живут в коврах, матрасах, мягкой мебели. Влажность, температурные условия, необходимый объем питательных элементов потенцируют размножение и выживание клещей.

Домашние животные – серьезный источник аллергенов. Последние наличествуют во всех биологических жидкостях любимцев. Чаще отмечается сенсибилизация к антигенам кошек, они тропны к дыхательным путям.

Домашние птицы участвуют в процессе сенсибилизации детей. В качестве аллергенов выступают пух, перья, фекалии.

Важно! Необходимо сделать акцент на том, что в роли источников таких аллергенов могут выступать постельные принадлежности.

Чувствительность к антигенам тараканов в наше время является существенным фактором риска развития недуга. Бытовыми аллергенами могут быть плесень и дрожжи. Оптимальными условиями для роста последних будут сырые, затемненные, непроветриваемые помещения.

В наши дни бронхиальная астма поддается контролю и лечению благодаря знаниям о патогенезе и этиологии патологии. Главную роль в адекватной терапии играет выявление этиологии заболевания. Воздержание от контракта с аллергеном – ключ к успешной борьбе с недугом.

Этиология бронхиальной астмы Патогенез Клинические особенности Лечение бронхиальной астмы

На главную »Заболевания и диагностика» Этиология бронхиальной астмы Патогенез Клинические особенности Лечение бронхиальной астмы

Этиология бронхиальной астмы Патогенез Клинические особенности Лечение бронхиальной астмы

  • Астма - a Хроническое воспалительное заболевание воздуха путей, характеризующихся повышенной бронхиальной реакцией. .
  • Широко распространенное сужение дыхательных путей, которое устраняется терапией или само по себе.
  • Типичная клиническая картина - пароксизмы dy s p noea , кашель ; и хрипы .
  • Большинство приступов непродолжительны, от нескольких минут до часов, и после приступа пациент полностью выздоравливает.
  • Приступ бывает эпизодами, длящимися минуты, часы, дни или недели.
  • Между приступами бывают бессимптомные периоды.
  • Астматический статус тяжелая обструкция, сохраняющаяся в течение нескольких дней или недель непрерывно.
  • Серьезные нападения могут привести к смерти,
  • Возраст: Обычно возникает в возрасте до 10 лет или до 40 лет.
  • Пол: Среди детей чаще встречается у мужчин.

Этиология бронхиальной астмы Патогенез Клинические особенности Лечение бронхиальной астмы

История

  • Симптомы повторяющихся эпизодов обструкции дыхательных путей или гиперчувствительности дыхательных путей могут включать:
  • Кашель (особенно усиливающийся ночью)
  • Хрип
  • Препятствие воздушному потоку можно как минимум частично устранить.
  • Альтернативные диагнозы исключены.
  • Герметичность
  • Затрудненное дыхание
  • Симптомы обычно усиливаются или усугубляются физическими упражнениями, вирусными инфекциями, раздражителями, такими как аллергены, изменениями погоды, стрессом или сильными эмоциями и / или менструальными циклами.

Бронхиальная астма Этиология

  • Это атопическое заболевание (генетическое), при котором факторы окружающей среды играют важную роль.
  • Аллергическая астма связана с ринитом, крапивницей, экземой, повышенным уровнем IgE и положительной реакцией на внутрикожные антигены.
  • Некоторые пациенты страдают неатопической астмой (без аллергии в анамнезе) или идиосинкразической астмой.
  • Астма раннего возраста обычно имеет аллергическую основу. Астма, возникающая в более позднем возрасте, обычно не имеет аллергии.

Бронхиальная астма Патогенез

  • Дыхательные пути воспалены, отечны, инфильтрированы эозинофилами, нейтрофилами, имфоцитами.
  • Клетки, участвующие в воспалительной и аллергической реакции, представляют собой замаскированные клетки, эозинофилы, имфоциты, клетки эпителиальной выстилки дыхательных путей.
  • При аллергической астме ответ IgE контролируется лимфоцитами Т и В.
Стимулы, вызывающие астму
  • Аллергенный
  • Наркотики
  • Факторы окружающей среды
  • Производственные факторы
  • Инфекции
  • Упражнение
  • Эмоции.
Лекарства, которые могут вызывать и астма
  • Аспирин
  • Тартразин - краситель . Y Антагонисты бета-адренорецепторов y Индометацин
  • Ибупрофен
  • Растворы ингаляционных бронходилататоров .v ’глюкокортикоиды внутривенно.

Патофизиология Бронхиальная астма

  • Уменьшение диаметра дыхательных путей.
  • ОФВ 1 снижено до менее 40% от прогнозируемого. .y Пиковая скорость выдоха (PEFR) составляет менее 40% от прогнозируемой.
  • Гипоксия, недостаточность дыхания.
  • Могут быть гипокапн ~ и респираторные щелочи.
  • При острой тяжелой астме может быть метаболический ацидоз.
  • Может быть цианоз.

Клинические особенности Бронхиальная астма

  • Существует триада одышка, кашель, хрипы.
  • · Наблюдается тахипноэ, ощущение сжатия в груди,
  • непродуктивный кашель, хрипы на вдохе и выдохе, пролонгированный выдох, тахикардия »
  • систолическая гипертензия. •
  • Увеличен переднезадний диаметр грудной клетки.
  • Свистящее дыхание пронзительное с потерей апертуры. ЗВУКИ в тяжелых случаях.
  • Добавочные мышцы становятся активными.
  • Парадоксальный пульс из-за большого отрицательного внутригрудного давления.
  • Может быть продуктивный кашель со слизью, часто в виде цилиндров, называемых спиралями Куршмана. Они содержат эозинофилы и кристаллы Шарко-Лейдена.
  • Дыхание может меняться от тахипноэ до удушья.
  • Пациенту требуется искусственная вентиляция легких.
Осложнения бронхиальной астмы
  • Ателектаз
  • Спонтанный пневмоторакс
  • Пневмомедиастинум.

Диагностика

  • При астме наблюдается обратимая обструкция дыхательных путей.
  • Обратимость - повышение ОФВ на 15% или более 1
  • после 2 вдохов бета-адренергическим агонистом.
  • Снижены ОФВ и PEFR.

Лечение бронхиальной астмы

  • Qu i ck rel i ef med i катионы : Бета-адренергические агонисты, меткилксантины, холинолитики.
  • Бета-адренергический агонист с :
  • Это катехоламины, резорцины и салигенины.
  • Катехоламины например адреналин, изопротеренол.
  • Они короткого действия и вводятся путем ингаляции или парентерально.
  • Резорсинолы например Фенотерол.
  • Резорсинолы не имеют сердечной стороны эфф c ts .
  • Sa лигенины например Альбутерол (сальбутамол).
  • Long acti ng beta 2 назад ni s t например Тербуталин, Салметерол, Форметерол.
  • Methy л xana тонкий es e.грамм.
  • Теофиллин Общие побочные эффекты теофиллина - нервозность, тошнота, рвота, анорексия, головная боль и даже судороги и сердечные аритмии.

Долгосрочные c ontro l m e d ica ti ons :

  • Глюкокортикоиды, бета 2 аганисты длительного действия, стабилизаторы тучных клеток, модификаторы лейкотриенов, метилксантины.
  • Глюкокортикоиды - обладают противовоспалительным и профилактическим действием.Его эффекты не сразу проявляются и проявляются только после 6 часов приема.
  • Преднизон назначают по 60 мг каждые 6 часов.
  • При острой астме метилпреднизолон в дозе 120–180 мг вводится каждые 6 часов.
  • Вдыхаемый глюкокортикоид с : это б. Клометазон, будесонид, флутиказон.
  • Мачта ячейка сек т a млрд iz дюйм 0 0 g

    0 e nt s: Промолин натрия, Недокромил натрия.Эффективен при атопической астме

  • Leukotr i n e modifi e rs: Они уменьшают синтез лейкотринов. Например. Зилеутон, Зафирлукаст, Монтелукаст.

Разное e ll a n e ou s a g e nts Бронхиальная астма

  • Отхаркивающие средства, муколитики, внутривенные жидкости, транквилизаторы.

Подход к Ca se Бронхии l A s th ma

  • · Оценка симптомов.
  • · Мониторинг респираторных параметров.
  • · Избегание аллергенов.
  • · В острых случаях использовать короткое действие d коврики - Альбутерол ингаляционный, Аминофиллин внутривенно.
  • Бета 2 агонистов каждые 20 минут путем ингаляции на 2 - 3 приема.
  • · Могут быть добавлены антихолинергические средства, такие как ипратропий.
  • · Ингаляционные агенты можно вводить с помощью струйного распылителя, дозированного ингалятора или ингаляторов сухого порошка в острых ситуациях.
  • · При респираторной неотложной помощи, такой как парадоксальный пульс, использование дополнительных мышц, ОФВ 1 <20% и нарушение газового баланса артериальной крови - интенсивное лечение, глюкокортикоиды, респираторная поддержка.
  • · Если PaCO 2 повышен, пациенты нуждаются в интенсивной терапии. При тяжелой обструкции дыхательных путей могут быть полезны 80% гелия и 20% кислорода.
  • При хронической астме можно использовать стабилизаторы тучных клеток, g1укокортикоиды, метилксинтины, агонисты! 5eta 2 длительного действия.
  • · Необходимо отказаться от курения сигарет у всех больных астмой.
.

Астма - знания для студентов-медиков и врачей

Астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательной системы, характеризующееся гиперреактивностью бронхов, эпизодическими обострениями (приступами астмы) и обратимой обструкцией дыхательных путей. Аллергическая (внешняя) астма обычно развивается в детстве и вызывается такими аллергенами, как пыльца, пылевые клещи и определенные продукты. Неаллергическая (экологическая или внутренняя) астма обычно развивается у пациентов старше сорока лет и может иметь различные триггеры, такие как холодный воздух, лекарства (например.g., аспирин), упражнения и вирусная инфекция. Основными симптомами астмы являются перемежающаяся одышка, кашель и пронзительное хрипы на выдохе. Симптомы проходят в ответ на противоастматические препараты или исчезают спонтанно после удаления спускового механизма. Подтверждение диагноза включает функциональные пробы легких, тесты на аллергию и рентген грудной клетки. Лечение первой линии состоит из ингаляционных бронходилататоров (например, бета-2 агонистов короткого действия) при обострениях и ингаляционных кортикостероидов (например,g., будесонид) для длительного контроля астмы. Пациентов следует обучать правильному использованию ингаляторов для самолечения и измерения пикового выдоха (ПСВ) для самостоятельного мониторинга прогрессирования и тяжести заболевания. Тяжелое обострение астмы может быть опасным для жизни и может потребовать неотложной помощи и / или госпитализации.

.

Астма (бронхиальная астма) - классификация, диагностика и лечение

ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС
  • COVID-19
    • Ресурсы по COVID-19
    • Концептуальная карта COVID-19
    • COVID-19 Осложнения
    • Видеокурс по COVID-19
    • Интерактивные досье по COVID-19
    • Студенты: советы по обучению дома
    • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
    • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
  • СТУДЕНТОВ
    • Lecturio Medical
    • Lecturio Nursing
    • Медицинский осмотр
    • USMLE Шаг 1
    • USMLE Step 2
    • COMLEX Уровень 1
    • COMLEX Уровень 2
    • MCAT
    • Больше экзаменов
      • MCCQE Часть 1
      • AMC CAT
      • ПЛАБ
    • Медицинские курсы
    • Доврачебный
    • Доклинические исследования по субъектам
    • Доклинические по системам
    • Клинические знания
  • УЧРЕЖДЕНИЙ
    • Медицинские учебные заведения
    • Непрерывность медицинского обучения
    • Переосмысление медицинского образования
    • Инициатива развития (MEDI)
  • О КОМПАНИИ
    • О нас
    • Педагоги
    • Успех обучения
    • Истории успеха
    • Обзоры
    • Пресс
  • ЦЕНА
  • COVID-19
    • Ресурсы по COVID-19
    • Концептуальная карта COVID-19
    • COVID-19 Осложнения
    • Видеокурс по COVID-19
    • Интерактивные досье по COVID-19
    • Студенты: советы по обучению дома
    • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
    • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
  • СТУДЕНТОВ
    • Lecturio Medical
    • Lecturio Nursing
    • Медицинский осмотр
    • USMLE Шаг 1
    • USMLE Step 2
    • COMLEX Уровень 1
    • COMLEX Уровень 2
    • MCAT
    • Больше экзаменов
      • MCCQE Часть 1
      • AMC CAT
      • ПЛАБ
    • Медицинские курсы
    • Доврачебный
.

47. Бронхиальная астма - греч. Врач

Последнее обновление 17 января 2019 г., 17:23

Окрашивание: HE и PAS

Орган: Легкое

Описание:

Паренхима легкого в норме. Однако бронх показывает 6 изменений:

  1. Слизистая пробка в просвете
  2. Гиперплазия бокаловидных клеток в просвете дыхательных путей
  3. Утолщение базальной мембраны
  4. Лимфоциты, эозинофилы в субэпителиальном слое
  5. Гипертрофия и гиперплазия гладких мышц 1
  6. Гиперплазия слизистой железы

  7. Гиперплазия слизистой железы , 2, 3 и 6 являются PAS-положительными

    Диагноз: Бронхиальная астма

    Этиология:

    • Реакция гиперчувствительности 1 типа

    Теория:

    Слайд существует в форме PAS и HE.Они оба взяты из одной и той же подготовки, примерно на одной высоте.

    Астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое вызывает повторяющиеся острые приступы хрипов и кашля. Характерна периодическая и обратимая обструкция дыхательных путей, наряду с эозинофильным воспалением бронхов, гипертрофией и гиперплазией гладких мышц и повышенным выделением слизи.

    Мы можем распознать, что смотрим на бронх, по наличию хряща.

    Распознавайте эозинофилы для получения дополнительных баллов на экзамене.


    Предыдущая страница:
    46. ЦМВ легкое

    Следующая страница:
    48. Силикоз

    .

    Патогенез и подходы к диагностике инфекционного бронхита птиц

    Инфекционный бронхит (ИБ) - одна из основных экономически важных болезней домашней птицы, распространенных во всем мире. Это вызвано вирусом инфекционного бронхита (IBV) и поражает как галловидных, так и негальцевидных птиц. Его экономические последствия включают снижение яйценоскости и плохое качество яиц в несушках, задержку роста, низкий вес туши и смертность цыплят-бройлеров. Несмотря на то, что в первую очередь поражаются дыхательные пути, IBV демонстрирует тропизм широкого спектра тканей, включая почечную и репродуктивную системы.Таким образом, исход заболевания может зависеть от пораженного органа или ткани, а также от патотипов или штамма инфекционного вируса. Знания об эпидемиологии распространенных штаммов ИБК в конкретном регионе, следовательно, важны для руководства контролем и профилактикой. Между тем предыдущие диагностические методы, такие как серология и изоляция вирусов, соответственно менее чувствительны и требуют много времени; Современные методы, такие как полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR), полиморфизм длины рестрикционного фрагмента (RFLP) и секвенирование, предлагают высокочувствительные, быстрые и точные диагностические результаты, что позволяет генотипировать новые вирусные штаммы в кратчайшие сроки. время.В этом обзоре обсуждаются аспекты патогенеза и методы диагностики инфекции IBV.

    1. Введение

    Инфекционный бронхит (ИБ) наносит значительный экономический ущерб птицеводческой отрасли во всем мире [1, 2]. Заболевание было впервые выявлено в Северной Дакоте, США, когда Шалк и Хоун сообщили о новом респираторном заболевании у молодых цыплят [3]. С тех пор IBV получил широкое признание, особенно в странах с большими коммерческими популяциями домашней птицы. Помимо респираторных инфекций, ИБ влияет на почки и репродуктивные пути, вызывая почечную дисфункцию и снижение яйценоскости соответственно.Хотя сначала считалось, что заболевание возникает в основном у молодых цыплят, тем не менее, цыплята всех возрастов также подвержены этому заболеванию [1].

    2. Этиология и молекулярная биология

    Инфекционный бронхит вызывается вирусом инфекционного бронхита (IBV), одноцепочечным вирусом с положительной смысловой оболочкой с РНК-оболочкой длиной 27–32 т.п.н. [4]. Вирус был отнесен к роду Gammacoronavirus в семействе Coronaviridae, отряд Nidovirales. Как и другие представители семейства коронавирусов, геном ИБК состоит из структурных и неструктурных белков.Структурные белки включают гликопротеин шипа [S], оболочку [E], матрицу [M] и нуклеокапсид [N]. Эти белки вместе играют разные роли в прикреплении, репликации вирусов и возникновении клинических заболеваний. Из основных структурных белков белок М является наиболее распространенным трансмембранным белком, который играет жизненно важную роль в сборке коронавируса через взаимодействие с вирусным рибонуклеокапсидом и спайковым гликопротеином [5, 6]. Однако белок Е IBV является скудным и содержит высокогидрофобные трансмембранные N-концевые и цитоплазматические С-концевые домены.Исследования показали, что белок Е локализован в комплексе Гольджи в инфицированных IBV клетках и интегрально связан с образованием вирусной оболочки, сборкой, почкованием, активностью ионных каналов и апоптозом [7, 8]. Подобно другим коронавирусам, фосфорилированная 409 аминокислота белка IBV-N является высококонсервативной между аминокислотными остатками 238 и 293 [9]. Белок IBV-N связывается с геномной РНК с образованием спирального рибонуклеопротеидного комплекса (RNP), способствуя транскрипции, репликации, трансляции и упаковке вирусного генома во время репликации [10].Часть S1 шипового гликопротеина играет важную роль в прикреплении и проникновении вируса в клетку через рецепторы сиаловой кислоты и считается определяющим фактором разнообразия вирусов и иммунной защиты [11]. Этот белок был нацелен для генотипической характеристики, а также для рекомбинантных серотипов вакцины IBV [6, 12, 13].

    3. Патогенез

    Вирус инфекционного бронхита поражает в первую очередь дыхательную систему. Однако некоторые варианты и несколько полевых изолятов влияют на репродуктивную, почечную и пищеварительную системы кур.Патогенез заболевания различается в зависимости от вовлеченной системы, а также от штамма вируса [1].

    3.1. Восприимчивость хозяина

    Хотя домашняя птица ( Gallus gallus ) и фазан ( Phasianus spp .) считаются естественными хозяевами ИБК [14], другие ИБК-подобные коронавирусы были идентифицированы у видов птиц, не являющихся домашними, включая фазанов. , павлин, индейка, чирок, гуси, голубь, пингвины, перепел, утка и амазонский попугай [15–18]. Также было продемонстрировано антигенное сходство между коронавирусом индейки (TCoV) и вирусом птичьего инфекционного бронхита (AIBV) [19].Антитела к ИБК были продемонстрированы у людей, находящихся в тесном контакте с домашней птицей, но не сообщалось, что вирус вызывает клиническое заболевание человека [20].

    3.2. Возраст и породная предрасположенность

    Цыплята всех возрастов и пород восприимчивы к инфекции ИБК, но степень и тяжесть заболевания явно выражены у молодых цыплят по сравнению со взрослыми особями. Точно так же было высказано предположение, что устойчивость к инфекции увеличивается с возрастом [21]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что цыплята белого леггорна линии C более устойчивы к заражению M41 IBV по сравнению с линией 151, хотя обе линии имели схожую скорость выделения вируса [22, 23], возможно, под влиянием генетического полиморфизма в главном комплексе гистосовместимости кур (MHC) , как наблюдается между гаплотипами, или курицы [24].

    3.3. Рецептор и вход

    Рецептор-связывающий домен IBV (RBD) в S1-спайке играет важную роль в прикреплении вируса к клеткам-хозяевам [25, 26]. Таким образом, вариация гликопротеина S1 частично определяет тропизм и вирулентность тканей [27, 28]. IBV влияет на трахею, почки и репродуктивный тракт посредством взаимодействия гликопротеинов S1 RBD (AAs 19–69 в M41) с α -2,3-рецепторами сиаловой кислоты на поверхности клеток [29, 30]. Было показано, что помимо рецептора сиаловой кислоты аттенуированный штамм Baudette-IBV взаимодействует с предполагаемым сайтом связывания гепарансульфата (HS-), что может способствовать его широкому кругу хозяев [31].После прикрепления вируса конформационные изменения, происходящие в гликопротеине S1, опосредуют слияние мембранной активности конца S2 карбоновой кислоты гликопротеина шипа [1]. Впоследствии IBV проникает в клетку и высвобождает свой нуклеокапсид в цитоплазму клетки, тем самым запуская репликацию, почкование и высвобождение вируса [32].

    3.4. Инфекция и передача

    Вирус передается через респираторные выделения, а также через фекальные капли от инфицированной домашней птицы.Зараженные предметы и посуда могут способствовать передаче и распространению вируса от одного стада к другому. Признаки вируса были обнаружены в трахее, почках и бурсе Фабрициуса через 24 часа после передачи аэрозоля [33]. Природа персистенции IBV еще предстоит выяснить; однако обнаружение вируса в миндалинах слепой кишки (до 14 недель) и в фекалиях (20 недель) после заражения может указывать на роль фекальных выделений в передаче и сохранении вируса [34].

    3.5. Инкубационный период

    Обычно короткий инкубационный период для IBV зависит от дозы и пути заражения.Например, в то время как инфекция через трахеи может длиться всего 18 часов, инокуляция в глаза приводит к инкубационному периоду 36 часов [33].

    3.6. Клиническое течение и проявления

    У хозяина первичная инфекция возникает в эпителии железы Хардера, трахеи, легких и воздушных мешочков. Затем вирус перемещается в почки и урогенитальный тракт, вызывая системную инфекцию [33, 35]. В связи с этим тяжесть и клинические особенности ИБ зависят от пораженного органа или системы.Инфекция дыхательной системы может привести к появлению таких клинических признаков, как удушье, чихание, трахеальные хрипы, вялость и выделения из носа. Пораженные птицы выглядели вялыми и тусклыми с взъерошенными перьями (рис. 1). Другие признаки могут включать потерю веса и скопление птиц вместе под общим источником тепла [33].


    Другие клинические исходы, связанные с инфекцией ИБ, включают пенистый конъюнктивит, обильное слезотечение, отек и целлюлит периорбитальных тканей. Зараженные птицы также могут казаться вялыми с признаками одышки и нежелания двигаться [36].Нефропатогенные штаммы IBV наиболее описаны у цыплят-бройлеров. Клинические признаки включают депрессию, мокрый помет и чрезмерное потребление воды. Инфекция репродуктивного тракта связана с поражением яйцевода, что приводит к снижению яйценоскости и качества. Яйца могут выглядеть деформированными, с грубой скорлупой или мягкими из-за водянистого яичного желтка (рис. 2). Если не принять эффективных мер, снижение яйценоскости не вернется к нормальной кладке, что приведет к большим экономическим потерям [1, 37].

    3.7. Gross and Histopathology

    Патологические изменения, в основном наблюдаемые при вскрытии, включают гиперемию и отек слизистой оболочки трахеи и внелегочных бронхов (рис. 3) [38, 39].


    Гистопатологические изменения включают потерю ресничек, отек, округление и шелушение эпителиальных клеток и инфильтрацию лимфоцитами (рис. 4). Присутствие тельцов Рассела в клетках Хардериана наблюдалось после инфицирования серотипом h220 IBV [40].

    Нефропатогенные штаммы ИБК вызывают нефрит, характеризующийся отеком и застоем почек (рис. 5), иногда с бледностью мочеточников, содержащих отложения уратов.Коинфекция бактериальными патогенами, такими как E. coli , может привести к более сложному исходу, обычно связанному с высокой заболеваемостью и смертностью. Точно так же инфицирование нефропатогенными штаммами ИБК может привести к появлению бледных, опухших и пятнистых почек [39, 41]. Гистологические результаты включают интерстициальный нефрит, дегенерацию канальцев и инфильтрацию гетерофилами. В некоторых случаях некротические и расширенные канальцы заполнены уратами и цилиндрами [33]. Экспериментальные исследования показали, что штамм IBV-T вызывает некроз проксимального извитого канальца и растяжение дистального извитого канальца.Кроме того, в интерстициальных пространствах наблюдаются очаги некроза, гетерофилы и лимфоциты. Сообщалось об отеке капсулы Боумена и инфильтрации гранулоцитов в собирательных протоках и сфероидах [42, 43].


    При поражении репродуктивной системы может быть непатентный и гипогландулярный яйцевод, особенно у сильно пораженных кур [43, 44]. В брюшной полости может наблюдаться большое скопление желточной жидкости (рис. 6), что часто связано с бактериальной инфекцией кур-несушек [45, 46].Кистозный яйцевод также наблюдался у молодых несушек после инфицирования некоторыми штаммами ИБК (рис. 7).



    3.8. Заболеваемость и смертность

    Заболеваемость инфекцией ИБК может достигать 100%. Уровень смертности у молодых цыплят может составлять от 25 до 30%, но может увеличиваться до 80% в результате факторов, связанных с хозяином (возраст, иммунный статус), связанных с вирусами (штамм, патогенность, вирулентность и тропизм тканей), или окружающей среды (холодный и тепловой стресс, пыль и присутствие аммиака).Вторичные бактериальные инфекции ( E. coli ) или коинфекция иммуносупрессивными вирусами, такими как вирус болезни Марека, вирус инфекционной бурсальной болезни (IBDV) [33, 47, 48], могут ухудшить исходы инфекции IBV. Обычно нефропатогенный штамм ИБК вызывает высокую смертность по сравнению со штаммами, поражающими только дыхательную или репродуктивную системы [49].

    4. Диагностика

    Для диагностики ИБК-инфекции использовались обычные и более современные методы.Выбор одного теста по сравнению с другим определяется типом образца, доступностью тестовых материалов и оборудования, временем отчета о тестировании, целью теста и тем, проводится ли тест в полевых условиях или в лаборатории. Избранные процедуры тестирования обсуждаются ниже.

    4.1. Серология

    В прошлом серологические анализы, такие как нейтрализация вируса (VN) и ингибирование гемагглютинации (HI), широко использовались для обнаружения и серотипирования штаммов IBV. Эти тесты также использовались для измерения защиты стада после вакцинации [50, 51].Серотип-специфические антитела обычно выявляются с помощью HI, хотя тест HI менее надежен [51]. С другой стороны, анализы ELISA более чувствительны и легко применяются в полевых условиях и для мониторинга ответа антител после вакцинации или воздействия. Однако появление различных серотипов ИБК, которые не перекрестно реагируют с общедоступными антисыворотками, в целом сделало серологические тесты менее применимыми и неубедительными при классификации новых или появляющихся изолятов ИБК [52, 53].

    4.2. Выделение и идентификация вирусов

    Выделение вирусов было золотым стандартом диагностики ИБК [54, 55]. Взятие образцов на ранней стадии заболевания и обеспечение правильной техники взятия образцов являются важными ключами для успешной изоляции IBV. Чтобы обеспечить успешное выделение вируса из мазков, рекомендуется поместить образец мазка в буферные растворы среды или PBS перед их транспортировкой в ​​лабораторию. Если необходимо собрать образцы ткани, рекомендуется использовать трахею, почку, преджелудок, миндалину и яйцевод.Образцы тканей должны быть собраны в условиях асептики у скарифицированных цыплят или сразу после смерти, помещены в стерильные, плотно закрытые пластиковые пакеты для образцов и доставлены в лабораторию на льду для дальнейшей обработки [56]. Строгие технические требования и факторы, такие как время, необходимое для нескольких пассажей вируса в яйце или клеточной культуре, ограничивают использование выделения вируса в качестве метода выбора для диагностики инфекции ИБК. Тем не менее, разные лаборатории используют различные методы изоляции, как описано ниже.

    4.2.1. Эмбрионированное куриное яйцо

    Большинство штаммов ИБК хорошо растут при инокулировании в аллантоисную полость 9–11-дневного куриного эмбриона. Клинические образцы из трахеального мазка, бульона или гомогената ткани (10% мас. / Об.) Вносят в аллантоисную полость яиц, свободных от определенных патогенов, и инкубируют при 34–37 ° C после инокуляции. Яйца ежедневно просвечивают для контроля жизнеспособности эмбрионов; смерть в течение 24 часов считается неспецифической. Через 48–72 часа аллантоисную жидкость (AF) собирают из репрезентативных яиц, которые охлаждали в течение ночи, и проверяют на наличие IBV с помощью серологических тестов или анализа RT-PCR.Иногда аллантоисная жидкость должна быть подвергнута нескольким пассажам, чтобы позволить вирусу адаптироваться и размножаться до высокого титра, тем самым увеличивая период, необходимый для получения результатов. Последние могут различаться среди вирусных штаммов [54]. Через 5–7 дней инокулированные яйца открывают и исследуют на предмет характерных поражений ИБ, таких как скручивание и карликовость инфицированного эмбриона (рис. 8). Важно отметить, что такие результаты наводят на размышления, но не патогномоничны [57].


    4.2.2. Клеточные культуры

    Выделение IBV было предпринято в различных первичных и вторичных клетках, таких как фибробласт почек куриного эмбриона и клетки Vero соответственно [58, 59]. Зараженные культуры характеризуются округлостью, развитием синцитий и последующим отслоением от поверхности пластины [59]. Основным ограничением методов культивирования клеток для выделения ИБК является то, что не все штаммы ИБК легко адаптируются в культуре клеток. Даже для некоторых адаптируемых к культуре клеток штаммов IBV (M41, Iowa 97 и NZ) рост вируса часто требует первичной изоляции в яйцах с зародышем и нескольких пассажей до адаптации.В некоторых случаях попытки выращивать ИБК в различных клеточных линиях либо терпели неудачу, либо приводили к очень низкому вирусному титру [58].

    4.2.3. Органные культуры

    Культура трахейных органов (ТОС) может использоваться для размножения как адаптированных к эмбрионам, так и не адаптированных к эмбрионам штаммов IBV. ТОС получают из трахеальных колец 20-дневного куриного эмбриона. Кольца трахеи хранятся в роликовом флаконе и инфицированы образцами с подозрением на ИБК. Культуру исследуют под микроскопом на наличие цилиостаза под световым микроскопом.Полное нарушение цилиарной активности обычно считается положительным посевом [60]. Успешный рост IBV был продемонстрирован на культурах органов, полученных из почек, кишечника, преджелудка и яйцевода. Однако на восприимчивость этих органов к ИБК может влиять штамм вируса и количество вируса в образце (инфекционная доза). В то время как исследование показало универсальность использования почек, сумки и преджелудка при выращивании ИБК, плохой результат был получен, когда ИБК размножали в культурах, полученных из различных сегментов кишечника [61].Преимущество этого метода заключается в простом титровании и серотипировании ИБК, поскольку не требуется адаптации вируса [62]. Возможные ограничения включают отсутствие аффинности некоторых штаммов IBV к клеткам некоторых органов и трудности в дифференцировке цилиостаза, вызываемого другими вирусами, такими как вирус болезни Ньюкасла и птичий аденовирус [33].

    4.3. Электронная микроскопия

    Электронная микроскопия обеспечивает прямые средства обнаружения и идентификации ИБК в биологических образцах на основе морфологических характеристик коронавируса.Положительные культуры подтверждаются на основании наличия коронавирусоподобных плеоморфных структур с выступами шипов после отрицательного окрашивания фосфорновольфрамовой кислотой (Рисунок 9). Важно отметить, что форма и диаметр (120 нм) вируса принимаются во внимание при диагностике. Помимо метода отрицательного окрашивания, просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) также является полезным инструментом, который позволяет визуализировать вирусоподобные частицы в инфицированных клетках [59, 63]. Однако этот метод часто применяется для понимания прикрепления вируса и проникновения в клетку, но не является специфическим диагностическим тестом [35].


    4.4. Иммуногистохимия

    Иммунопероксидаза и иммунофлюоресценция - два важных гистохимических метода обнаружения и подтверждения антигена ИБК в инфицированной ткани и / или клетках. Эти методы работают на основе реакций антиген-антитело [64, 65]. Методы иммунопероксидазы, такие как комплекс авидин-биотин (ABC), успешно использовались для локализации антигена IBV в образцах тканей [66]. Аналогичным образом, непрямой иммунофлуоресцентный анализ является наиболее часто используемым флуоресцентным методом [66, 67].

    4.5. Молекулярные диагностические анализы

    Ввиду их повышенной чувствительности и сокращения времени отчетности молекулярные методы, такие как полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР), ПЦР в реальном времени, полиморфизм длины рестрикционного фрагмента (ПДРФ) и секвенирование генома, имеют практически заменил традиционные серологические и вирусные методы диагностики ИБК [68, 69].

    4.5.1. Методы ОТ-ПЦР

    В этом подходе используется вирусная РНК, амплифицированная либо напрямую (одностадийная ОТ-ПЦР), либо после синтеза кДНК (двухступенчатая ОТ-ПЦР).Анализ RT-PCR был разработан и внедрен в 1991 году для обнаружения гена IBV-S2 [70]. Впоследствии были разработаны общие и серотип-специфические анализы ОТ-ПЦР для нацеливания на различные области и / или фрагменты (рис. 10) в вирусном геноме ИБК [71–73]. ОТ-ПЦР на основе UTR и N-гена используется для универсального обнаружения из-за консервативной природы целевой области во многих серотипах IBV [68, 71]. Праймер панкоронавируса, нацеленный на консервативную область различных изолятов коронавируса, также может быть использован в одностадийной ОТ-ПЦР-амплификации штаммов IBV [55].Однако амплификация и секвенирование гена S1 обеспечивает надежные средства для генотипической классификации новых штаммов IBV [74]. ПЦР-анализ, специфичный для серотипа, был разработан для дифференциации полевых изолятов Массачусетса, Коннектикута, Арканзаса и Делавэра [73].

    4.5.2. Полиморфизм длины рестрикционного фрагмента (RFLP)

    Это метод генотипирования IBV, применяемый для дифференциации различных известных штаммов IBV и идентификации новых вариантов после амплификации RT-PCR [75].Полноразмерная последовательность гликопротеина S1 IBV может быть мишенью для амплификации и анализа ферментов [72, 76]. ПДРФ позволяет дифференцировать различные известные штаммы ИБК на основе их уникальных полос электрофореза, определяемых расщеплением рестрикционными ферментами [72, 77]. Было обнаружено, что этот анализ сопоставим с традиционным анализом нейтрализации вируса, хотя некоторые штаммы, такие как штаммы Gray и JMK, по сообщениям, было трудно дифференцировать с использованием наборов рестрикционных ферментов, что ограничивало универсальное применение этого метода [72].

    4.5.3. ОТ-ПЦР в реальном времени и другие формы анализов ПЦР

    Для повышения чувствительности и специфичности теста были введены анализы ОТ-ПЦР в реальном времени [78, 79] для выявления IBV. Помимо обнаружения, можно количественно определить вирусную нагрузку ИБК в тканях и / или клинических образцах с помощью анализов ОТ-ПЦР в реальном времени на основе количества копий вируса или кратных изменений [80, 81]. Аналогичным образом, дифференциация штата Массачусетс от штата не Массачусетс возможна с помощью анализа RT-PCR в реальном времени, нацеленного на ген гликопротеина S1 [79, 82].Недавно был также разработан анализ кривой плавления с высоким разрешением (HRM), чтобы позволить дифференцировать поле от вакцинных штаммов IBV, а также для быстрого и чувствительного обнаружения рекомбинантных вариантов [83, 84]. Meir et al. [85] сообщили, что ОТ-ПЦР в реальном времени сравнима с выделением вируса и в один или два раза более чувствительна при обнаружении ИБК M41, чем обычные анализы ОТ-ПЦР, специфичные для N-гена и S1. С другой стороны, ОТ-ПЦР в реальном времени была в десять раз более чувствительной по сравнению с выделением вируса и в 30 или 40 раз по сравнению с ОТ-ПЦР на основе N-гена или S1, соответственно.Авторы, однако, сообщили о вариациях в чувствительности при нацеливании на гены N-гена или S1, а также при использовании разных образцов для амплификации вируса. Другие формы методов ПЦР, используемых для выявления IBV, включают вложенную ПЦР [68]; мультиплексная ПЦР [86]; и изотермическая амплификация, опосредованная петлей обратной транскрипции (RT-LAMP) [87]. Хотя эти методы более чувствительны, чем стандартная ОТ-ПЦР, они также более дороги и могут выходить за рамки финансовых возможностей многих производителей.

    4.5.4. Последовательность и филогенетический анализ

    Для генотипирования ген S1 обычно амплифицируют с помощью ОТ-ПЦР, секвенируют и подвергают биоинформатическому анализу [88, 89]. После секвенирования гена S1 изоляты характеризуются с помощью биоинформатического анализа на основе их филогенетического родства с эталонными последовательностями, доступными в базах данных последовательностей, таких как NCBI, EMBL и DDBJ (рисунок 11). Отсутствие стандартизации методов в лабораториях, особенно в отношении длины сегмента гена S1, который используется в филогенетическом анализе, в некоторой степени ограничивает генотипирование.В настоящее время молекулярные методы, такие как секвенирование следующего поколения (NGS), были внедрены для секвенирования целых геномов за ограниченные периоды времени, хотя этот подход использовался только в лаборатории.


    5. Дифференциальный диагноз

    Некоторые респираторные заболевания, такие как болезнь Ньюкасла (ND), инфекционный ларинготрахеит, инфекционный насморк, птичий метапневмовирус (aMPV) и птичий грипп (AI), могут вызывать клинические признаки, подобные птичьему инфекционному бронхиту. .Однако определенные клинические признаки, включая неврологические признаки и диарею при ND, высокую смертность при AI и выраженный отек головы при насморке, не характерны для инфекции IBV и, таким образом, могут использоваться для исключения или получения суженного предварительного дифференциального списка [33, 90 ].

    6. Заключение

    С момента первого выявления ИБК в 1930-х годах в птицеводческой отрасли наблюдается рост числа новых серотипов ИБК. Важно отметить, что вновь возникшие штаммы оказались под давлением отбора, мутаций и / или рекомбинаций, что позволило им избежать обнаружения, избежать иммунного ответа хозяина и вызвать различные патологические исходы.Отсутствие эффективных методов диагностики и вакцин, которые могли бы легко справиться с угрозой, вызываемой множественными серотипами IBV, частично объясняется серьезными экономическими потерями в результате инфекционного бронхита. Традиционные методы обнаружения, такие как нейтрализация вируса и выделение вируса, широко используются, но из-за недостаточной чувствительности и специфичности серологических анализов и трудоемкости методов выделения вируса эти анализы постепенно заменяются новыми чувствительными и специфическими анализами, такими как ОТ-ПЦР, ПДРФ и qRT-ПЦР, которые позволяют быстро генотипировать и идентифицировать новые штаммы ИБК.Однако существует потребность в стандартизации в лабораториях в отношении типа и длины целевого гена, который следует учитывать при генотипировании, чтобы обеспечить общее понимание распределения генотипов, чтобы направлять выбор вакцины для профилактики и контроля.

    Конфликт интересов

    Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов в отношении данной статьи.

    Вклад авторов

    Фаруку Банде придумал идею, собрал и изучил опубликованные статьи, составил обзорную статью и сделал все не цитированные фотографии из случаев, рассмотренных в его докторской степени.D. работа имеется. Сити Сури Аршад, Абдул Рахман Омар, Мохд Хаир Беджо, Юсуф Абба и Мухаммад Салису Абубакар - все участвовали в концептуализации идеи, дизайне исследования, рецензировании и редактировании статьи. Сити Сури Аршад предоставил фотографии, использованные на рисунках 1, 5 и 9. Все авторы прочитали и согласились с отправкой финальной статьи в журнал.

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность Universiti Putra Malaysia и Министерству науки, технологий и инноваций (MOSTI) за проект No.02-01-04-SF1070 для финансовой поддержки. Деннис Ф. Лоулер также оказал помощь в редактировании бумаги.

    .

    Смотрите также