Группы аллергенов при бронхиальной астме


Ринит/астма взрослые

Комплексное исследование, которое позволяет выявить сенсибилизацию к основным бытовым (клещи D. pteronyssinus), эпидермальным (эпителий кошки и собаки), плесневым (грибы Aspergillus fumigatus, Alternaria alternata) и пыльцевым (амброзия, полынь, мажорные аллергокомпоненты березы и тимофеевки) аллергенам, являющимся возможными причинами развития и/или обострения аллергического ринита (риноконъюнктивита) и бронхиальной астмы, в целях назначения рациональных элиминационных и лечебных мероприятий.

Синонимы русские

Смесь аллергенов при рините (риноконъюнктивите) / бронхиальной астме у взрослых.

Синонимы английские

Allergological testing in adults with asthma/rhinitis.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аллергический ринит и атопическая бронхиальная астма являются распространенными в популяции заболеваниями, которые имеют схожие причины и иммунные механизмы развития.

Аллергический ринит (риноконъюнктивит) – IgE-обусловленное воспаление слизистой носа (и конъюнктивы глаз в случаях конъюнктивита), возникающее после контакта с причинно-значимым аллергеном. Он сопровождается ринореей, чиханием, заложенностью и зудом в носу, слезотечением и нередко сочетается с конъюнктивитом, который проявляется покраснением и зудом глаз. В мире аллергическим ринитом страдает 10-25% населения. У более 80% больных бронхиальной астмой имеются клинические проявления ринита, а у 10-40% пациентов с аллергическим ринитом развивается астма.

Бронхиальная астма – хроническое воспалительное заболевание, которое характеризуется гиперреактивностью бронхов, обратимой обструкцией дыхательных путей. Болезнь проявляется повторными эпизодами свистящего дыхания, одышкой, кашлем. Причины и предрасполагающие факторы развития бронхиальной астмы разнообразны и могут быть аллергическими и неаллергическими. К неаллергическим провоцирующим факторам относятся курение, холодный воздух, физическая нагрузка, лекарственные препараты (например, аспирин и НПВС), гормональные изменения, инфекции и некоторые другие. Аллергическая (атопическая) бронхиальная астма развивается при контакте с причинно-значимыми аллергенами по IgE-связанному механизму.       

Наиболее часто аллергический ринит и атопическую бронхиальную астму вызывают ингаляционные аллергены, среди которых аллергены клещей, животных, насекомых, пыльцы, плесневых грибов, а у детей раннего возраста (преимущественно до 4 лет) и пищевые аллергены. Сезонные проявления аллергии обычно обуславливают пыльцевые аллергены, круглогодичные – бытовые, эпидермальные и плесневые.

Клещи домашней пыли являются одними из основных источников аллергенов в помещениях и составляют большую часть домашней пыли. Размером около 0,3 мм, они не видны невооруженным глазом. Клещи домашней пыли питаются перхотью человека, которая накапливается в матрасах, подушках, на полу, коврах, мягких игрушках и мягкой мебели. Их количество максимальное при температуре выше 20 ºС и относительной влажности более 80%. Для людей, сенсибилизированных к домашним клещам, оптимальная влажность в помещении должна составлять не более 50%, при которой данные членистоногие гибнут. Среди представителей домашних клещей наиболее значимыми для развития аллергических реакций являются Dermatophagoides pteronyssinus.

Сенсибилизация к аллергенам животных может вызывать выраженные аллергические реакции и заболевания. Наиболее сильными и распространенными являются аллергены кошек и собак, которые содержатся в шерсти, слюне, перхоти (эпителии), секретах потовых желез животных. Аллергены кошки могут длительно (иногда недели и месяцы) сохраняться в помещении, где ранее находилось животное.

Пыльцевые аллергены вызывают у сенсибилизированных людей сезонные проявления аллергического ринита (риноконъюнктивита) и обострений бронхиальной астмы, что связано с периодом опыления растений в зависимости от местности проживания. Весной симптомы чаще связаны с цветением деревьев (береза, ольха, тополь и другие), в июне-июле – с луговыми (злаковыми) травами (тимофеевка, овсяница, ежа, мятлик, райграс), а в августе-сентябре – с сорными травами (амброзия высокая, полынь).

Выявление сенсибилизации к аллергену березы подтверждает истинную аллергию на березу и может служить основанием назначения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).

Аллерген тимофеевки обуславливает широкую перекрестную реактивность между различными видами трав, ответственен за проявления аллергического ринита и бронхиальной астмы у сенсибилизированных пациентов. Выявление гиперчувствительности к данным аллергенам имеет большое значение для решения вопроса о проведении АСИТ.

Среди проверяемых аллергенов сорных трав - амброзия высокая, полынь - основные растения, которые могут играть роль в развитии проявлений аллергических заболеваний в августе-сентябре в нашем регионе.

Целью данного исследования является определение специфических IgE к основным бытовым, эпидермальным, пыльцевым и плесневым аллергенам методом ImmunoCAP. Аллергодиагностика технологией ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью, что достигается обнаружением в очень малом количестве крови пациента низких концентраций IgE-антител. Исследование основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз, по сравнению с другими диагностическими методами. Во всем мире до 80% определений специфических иммуноглобулинов IgE выполняется данным методом. ВОЗ и Всемирная организация аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как "золотой стандарт", так как эта методика доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях.

Для чего используется исследование?

  • Выявление сенсибилизации к основным бытовым, эпидермальным, пыльцевым и плесневым аллергенам у взрослых и детей старше 4 лет;
  • определение причинно-значимого аллергена при аллергическом рините, атопической бронхиальной астме;
  • дифференциальная диагностика аллергического и неаллергического ринита;
  • дифференциальная диагностика аллергической и неаллергической бронхиальной астмы;
  • диагностика возможных причин затяжного или хронического кашля;
  • назначение рациональных элиминационных мероприятий для уменьшения воздействия аллергена;
  • подбор адекватной терапии и решение вопроса о возможности и целесообразности проведения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациентов с подозрением на респираторную аллергию, проявляющуюся некоторыми из перечисленных симптомов: заложенностью носа и ринореей, зудом в носу, чиханием, покраснением и/или зудом глаз, кашлем, одышкой, хрипами в легких;
  • при комплексном обследовании пациентов с хроническим ринитом, хроническим конъюнктивитом, хроническим синуситом, хроническим отитом, бронхиальной астмой;
  • при решении вопроса о целесообразности проведения АСИТ.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

  • [21-620] Аллерген e1 - эпителий и перхоть кошки, IgE (ImmunoCAP)
  • [21-621] Аллерген e5 - перхоть собаки, IgE (ImmunoCAP)
  • [21-678] Аллерген d1 - клещ домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus, IgE (ImmunoCAP)
  • [21-657] Аллерген t3 - береза бородавчатая, IgE (ImmunoCAP)
  • [21-659] Аллерген w6 - полынь, IgE (ImmunoCAP)
  • [21-661] Аллерген g6 - тимофеевка луговая, IgE (ImmunoCAP)
  • [21-698] Аллерген m6 - Alternaria alternata, IgE (ImmunoCAP)
  • [21-699] Аллерген m3 - Aspergillus fumigatus, IgE (ImmunoCAP)
  • [21-717] Аллерген i6 - таракан-прусак, IgE (ImmunoCAP)
  • [21-730] Аллерген w1 - амброзиявысокая, IgE (ImmunoCAP)

Причины положительного результата (с уточнением конкретного аллергена и/или группы аллергенов):

  • сенсибилизация к аллергенам;
  • бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, аллергический синусит, обусловленные сенсибилизацией к одному или нескольким указанным в исследовании аллергенам.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие сенсибилизации к аллергенам, входящим в состав данной панели;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергенами;
  • проведение десенсибилизации (АСИТ – аллерген-специфическая иммунотерапия).
 Скачать пример результата

Важные замечания

Отсутствие сенсибилизации к аллергенам, входящим в состав данного исследования, не исключает наличия аллергии к другим источникам аллергенов. В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее аллергологическое обследование для уточнения сенсибилизации к другим возможным аллергенам.

Также рекомендуется

[02-033] Микроскопическое исследование мазка со слизистой оболочки носа (риноцитограмма)

[02-021] Общий анализ мокроты

[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP ISAC (112 аллергокомпонентов) 

[21-665] Смесь аллергенов деревьев tx5 (ImmunoCAP), IgE: ольха серая, лещина, вяз, ива, тополь

[21-664] Смесь аллергенов злаковых трав gx1 (ImmunoCAP), IgE: ежа сборная, овсяница луговая, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой 

[21-528] Смесь аллергенов животных № 70 (IgE): эпителий морской свинки, эпителий кролика, хомяк, крыса, мышь

[21-529] Смесь аллергенов животных № 71 (IgE): перо гуся, перо курицы, перо утки, перо индюка

Кто назначает исследование?

Аллерголог, пульмонолог, оториноларинголог, офтальмолог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

  1. Bousquet J., Khatalev N. et al. Allergic Rhinitis and its impact on Asthma (ARIA) 2008 update// Eur.J.Allergy Clin. Immunol. – 2008. – Vol.63 – Supl. 86 – P. 8-160.
  2. Thomas WR, Smith WA, Hales BJ. The allergenic specificities of the house dust mite. Chang Gung Med J 2004;27(8):563-9.
  3. Andersson K, Lidholm J. Characteristics and Immunobiology of grass pollen allergens. Int Arch Allergy immunol 2003;130:87-107.
  4. Kazemi-Shirazi L, Niederberger V, Linhart B, Lidholm J, Kraft D, Valenta R. Recombinant marker allergens: diagnostic gatekeepers for the treatment of allergy. Int Arch Allergy Immunol 2002;127(4):259-68.
  5. Cooley JD, Wong WC, Jumper CA, Straus DC. Fungi and the indoor environment: their impact on human health. Adv Appl Microbiol 2004;55:1-30.
  6. Vijay HM, Kurup VP. Fungal allergens. In: Lockey RF, Bukantz SC, Bousquet J editors. Allergens and allergen immunotherapy. 3rd ed. New York: Marcel Dekker, Inc; 2004:223-49.

Неаллергическая астма - статьи о пульмонологии

Чаще всего неаллергическая астма возникает на фоне сопутствующих заболеваний дыхательных путей. У больных и их родственников обычно не бывает склонности к аллергиям.

Причины возникновения неаллергической астмы:

  • хронические инфекции дыхательных путей (синусит, гайморит и т.д.). Приступы удушья возникают в результате острого или обострения хронического воспаления органов дыхания. Даже между приступами у большинства больных сохраняется кашель. У некоторых больных первый приступ удушья возникает после вирусной инфекции верхних дыхательных путей, в том числе гриппа, и порою заболевание в таких ситуациях приобретает очень тяжелое течение.
  • Нервно-психическая нагрузка. Приступы удушья при нервно-психическом варианте бронхиальной астмы возникают в результате отрицательных эмоций, стресса, на фоне истощающей учебной или трудовой нагрузки, расстройств в сексуальной сфере. Определенное значение могут иметь поражения центральной нервной системы, травмы и заболевания головного мозга.
  • Гормональные нарушения у женщин перед менструацией или в климактерическом периоде.
  • Прием некоторых лекарств (особенно, аспирина). Основным проявлением аспириновой астмы является развитие приступов удушья как реакции на прием аспирина или других противовоспалительных средств. Такие больные также часто не переносят таблетки или пищевые продукты окрашенные в желтый цвет из-за красителя, вызывающего у них приступ.
  • Физическое усилие. Приступ развивается после физической работы.
  • Нарушение обмена некоторых гормонов и медиаторов (глюкокортикоидов, адреналина, ацетилхолина).
  • Первично (от рождения) измененная реактивность бронхов.

Чаще всего неаллергическая астма протекает тяжелее и длительнее, чем аллергическая.

Рекомендации:

  • избегать обострений хронических инфекций и вовремя их лечить;
  • чаще бывать на свежем воздухе;
  • избегать стрессов;
  • не принимать лекарств, вызывающих приступ;
  • чаще проветривать комнаты;
  • выбирать работу, не связанную с химическими веществами и тяжелым физическим трудом;
  • заниматься дыхательной гимнастикой;
  • пить щелочные натриевые минеральные воды, например боржоми;
  • принимать лекарственные препараты только по назначению врача.

при легком приступе поможет горячее питье, горчичники или банки.

Что такое АСИТ-терапия, и как ее проводят. Показания, противопоказания, побочные эффекты

Оглавление

С каждым годом увеличивается количество людей, которые страдают от различных аллергических патологий. У пациентов выявляются как относительно безопасные поллинозы (сезонные аллергические риноконъюнктивиты, вызванные реакцией на цветение), так и тяжелые заболевания, которые могут существенно снизить качество жизни. Для лечения различных форм аллергии сегодня проводится специальная методика. Она получила название АСИТ (аллерген-специфическая иммунологическая терапия).

Уникальность методики состоит в том, что в отличие от лекарственных препаратов она не только позволяет избавиться от симптомов патологий (насморка, чихания, покраснения глаз и др.), но и дает возможность длительной и стойкой ремиссии.

Суть АСИТ-терапии достаточно проста. Она заключается в постепенном изменении реакции иммунной системы человека на воздействие аллергена. В основу лечения положено действие препаратов, стимулирующих проявление негативных реакций со стороны организма пациента.

Важно! Специалистам удалось добиться максимальной безопасности контакта аллергена и человека. Это обусловлено тем, что начинается такой контакт с очень малых доз. В дальнейшем они увеличиваются. Одновременно с этим стабилизируются и этапы иммунного ответа на вещество.

АСИТ-терапия: показания

Лечение назначают пациентам с:

  • сезонной аллергией
  • круглогодичной и сезонной атопической бронхиальной астмой
  • круглогодичным аллергическим ринитом и конъюнктивитом

Сегодня проводимая терапия является единственным способом для облегчения состояния пациентов со всеми симптомами. Она помогает существенно снизить выраженность признаков аллергии при ее тяжелых формах. В некоторых случаях АСИТ-терапия дает возможность полного устранения проявлений заболевания.

При этом лечение позволяет предотвратить риски развития сенсибилизации (чувствительности) к иным аллергенам. Также оно останавливает негативные процессы и сокращает вероятность проявления бронхиальной астмы. Терапия актуальна и с точки зрения уменьшения доз назначенных лекарственных препаратов или устранения необходимости в их приеме.

После проведения лечения пациент может вернуться к своей привычной жизни и забыть о ярких проявлениях неприятной патологии. При этом зачастую ему не требуются медицинская поддержка и прием специальных препаратов.

АСИТ-терапия: противопоказания

Лечение имеет ряд абсолютных противопоказаний, к которым относят:

  • тяжелые патологии крови
  • серьезные поражения внутренних органов
  • злокачественные новообразования
  • неконтролируемое тяжелое течение бронхиальной астмы
  • психические расстройства

Отложить АСИТ-терапию следует при острых инфекциях, беременности, обострении хронических патологий.

Важно! Лечение не назначают детям до 5 лет.

Перед началом всех манипуляций врач обязательно назначает необходимое для конкретного пациента обследование. Оно позволяет выявить как противопоказания, так и показания к терапии. Обязательной является предварительная консультация аллерголога-иммунолога. При необходимости к работе привлекаются и другие специалисты узких профилей. Так достигаются максимальная безопасность АСИТ-терапии и ее эффективность.

Как проводится лечение?

Все медицинские манипуляции проводятся поэтапно.

На предварительном осмотре врач определяет причину появления агрессивных симптомов и определяет аллергены. Для этого проводится специальная диагностика: накожное тестирование или выявление специфических иммуноглобулинов E.

Сама терапия подразумевает постепенное введение в организм все возрастающих доз аллергенов, которые значимы для конкретного пациента и подбираются аллергологом заранее. Со временем это приводит к нормализации ответа иммунной системы. То есть постепенно организм пациента просто перестает реагировать на аллерген специфическими симптомами, привыкая к нему.

Существуют 2 основные схемы лечения.

Классическая

Такая схема подразумевает 2 фазы:

1. Инициации. В этот период препарат с аллергеном вводят пациенту с постепенным увеличением дозы до максимально возможной. Фаза инициации длится несколько месяцев (обычно не менее 4-х)

2. Поддерживающая. В этой фазе вводятся максимальные дозы аллергена. Подкожно — 1 раз в 7–10 дней или сублингвально — 3 раза в 7 дней. Этот период длится от 6 месяцев

Сокращенная

Такая схема актуальна при легких формах аллергии. Она также включает 2 фазы, но отличается от классической тем, что период инициации длится около 1,5 месяцев.

АСИТ-терапия проводится с использованием 2-х типов препаратов:

1. Вводимых подкожно. Это делается в клинике с помощью инъекций

2. Сублингвальных. Они принимаются в виде капель или диспергируемых (растворяющихся в ротовой полости) таблеток. Лечение в этом случае проводится пациентом самостоятельно

Важно! Прием препаратов должен быть регулярным. При этом пациенту следует быть заранее готовым к тому, что для достижения выраженного клинического эффекта ему нужно будет лечиться на протяжении примерно 3-х лет.

Весь курс терапии проводится под контролем аллерголога. Предварительно врач рассказывает обо всех тонкостях лечения. Также специалист сообщает об особенностях питания. Пациент получает всю интересующую информацию — как перед началом терапии, так и во время приема препаратов.

Важно! Залогом успешности лечения является соблюдение всех рекомендаций врача.

К основным достоинствам АСИТ-терапии относят:

  • сокращение рисков ухудшения состояния и развития тяжелых осложнений: анафилактического шока и отека Квинке
  • повышение качества жизни пациента
  • снижение выраженности симптомов аллергии

При раннем обращении к врачу можно полностью избавиться от заболевания.

Возможные побочные действия

Несмотря на то, что АСИТ-терапия считается относительно безопасной, у пациента могут возникать некоторые побочные негативные реакции.

Они делятся на 2 основные группы:

1. Местные. В эту категорию относят возникновение в месте введения препарата с аллергеном жжения, отечности, покраснения и ощущения зуда

2. Общие (системные). К этим негативным реакциям относят отеки, боли в мышцах и суставах, головные боли, повышение температуры тела, приступы бронхоспазма.

Предотвратить системные реакции сложно, поэтому использование препаратов всегда контролируется врачом

Важно! Во время лечения общее состояние может ухудшиться. Пациенты жалуются на слабость и недомогания. Это обусловлено тем, что организм реагирует на вводимый раздражитель и борется с ним. Реакции нормальны и с течением времени постепенно исчезают. Для снижения рисков возникновения нежелательных эффектов от АСИТ-терапии применяются специальные препараты. Вводят их нечасто, в небольших дозах и преимущественно пациентам с ослабленным здоровьем.

В целом лечение переносится хорошо. Пациент может вести привычный образ жизни и не сталкиваться с выраженными ограничениями.

Преимущества обращения в МЕДСИ

  • Квалифицированные компетентные врачи с большим опытом проведения АСИТ-терапии. Наши аллергологи-иммунологи давно занимаются лечением с применением эффективной методики. Врачи в совершенстве владеют всеми тонкостями проводимых манипуляций. Это позволяет сократить риски и повысить эффективность и безопасность терапии
  • Высокие результаты лечения. Они обеспечиваются комплексным и индивидуальным подходом к организации манипуляций и их выполнению. Методика уже доказала свою эффективность в результате многократного использования не только в нашей клинике, но и медицинских центрах по всему миру
  • Возможности для прохождения полноценного обследования перед АСИТ-терапией. Наши пациенты могут сдать все необходимые анализы — как перед лечением, так и в ходе его проведения. Для обследований применяются современные инструменты, устройства и материалы, что гарантирует точность результатов
  • Индивидуальный подход к каждому пациенту. Наши аллергологи-иммунологи тщательно следят за состоянием пациентов на всем протяжении терапии. Это позволяет специалистам не пропустить ухудшения и устранить вероятность проявления негативных эффектов
  • Комфортные условия в клинике. Мы позаботились об отсутствии очередей. Вам не придется долго ждать приема или результатов обследований

Если вы планируете пройти АСИТ-терапию в Москве в нашей клинике, уточнить цену лечения — позвоните по номеру + 7 (495) 7-800-500. Наш специалист ответит на все вопросы и запишет на прием к аллергологу-иммунологу на удобное время.

Аллергическая (атопическая) астма: симптомы, возбудители, лечение

Аллергическая астма – это заболевание, при котором приступы удушья возникают из-за столкновений с различными аллергенами. Пыль, пыльца, продукты питания и даже шерсть домашних животных – любые мелкие частицы, раздражающие бронхи, могут спровоцировать бронхиальный спазм.
Если аллергическая астма была диагностирована у ребенка, родителям приходится планировать прогулки на определенное время суток, самостоятельно контролировать состояние жилых и учебных помещений, приучать малыша к мерам предосторожности. Взрослые адаптируются к новым ограничениям намного быстрее, но и случаев диагностики данной формы заболевания у старшего поколения на порядок меньше, чем у детей и молодежи до 20-25 лет.

Что такое аллергическая астма?

Астма, осложненная аллергией, встречается наиболее часто, и остается с больным на всю жизнь. Дыхательная система астматика особенно чувствительна к разнообразным безопасным раздражителям. Даже незначительный контакт с аллергеном приводит к немедленному бронхиальному спазму. В течение нескольких минут человек теряет возможность вдыхать воздух полной грудью, начинается воспалительный процесс в мышцах, сопровождающийся выделением густой и вязкой слизи.
Несмотря на то, что симптомы данной болезни полностью купируемы, она относится к хроническим. Полное лечение аллергической астмы невозможно, поскольку причина кашля и приступов удушья кроется в сбитых настройках иммунной системы. Организм неадекватно воспринимает мелкие частицы, активные компоненты и некоторые микроорганизмы. Вместо того, чтобы игнорировать их, иммунитет пытается с ними бороться. Уровень иммуноглобина в крови резко повышается, начинается усиленная выработка гистамина. Чувствительность к аллергенам становится еще выше, начинается одышка, а затем – удушье.
Процент больных астмой в городах неуклонно повышается из-за неблагоприятных экологических условий. Несоблюдение санитарных норм на рабочих местах и в школах ускоряет развитие заболевания. Если есть возможность, рекомендуется сменить место жительства, проводить больше времени на природе, в обязательном порядке – добиться регулярной влажной уборки в помещениях.

Симптомы заболевания

На ранних этапах симптомы аллергической бронхиальной астмы легко спутать с проявлениями обычной простуды. Несильный кашель, утомляемость, бледность – сигналы, свидетельствующие о начале развития заболевания. Отличить астму можно по специфичности проявления: больной кашляет рядом с цветами, домашними животными, во время весенней прогулки. Также частые сухие покашливания могут мучить по ночам, мешая уснуть.
Если же болезнь перешла в следующую стадию, то распознать ее взрослый пациент сможет даже без предварительной диагностики. Выделяют следующие симптомы аллергической астмы:

  • Симптоматический кашель, усиливающийся при сохранении контакта с аллергеном.
  • Одышка, не связанная с физическими нагрузками.
  • Учащение чередования вдохов и выдохов, вызванное бронхиальным спазмом.
  • Свист или хрипы, слышные при попытке вдоха.
  • Боль и жжение в области грудной клетки.
  • Ощущение тяжести в груди, невозможность раскрыть грудную клетку в полную силу.

Эти признаки проявляются при столкновении с веществом-раздражителем, но для того, чтобы убрать их, устранить вещество будет недостаточно. Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма протекает подобно любой другой аллергической реакции, поэтому стартовавшую в организме реакцию можно и нужно останавливать подобранными медикаментами. Лекарства выбираются в соответствии с аллергеном, но из-за различной природы раздражителей не всегда возможно найти препарат, в точности соответствующий «агрессору».

Виды аллергенов

Атопическая (она же – аллергическая) бронхиальная астма проявляется в разных формах. Больной может быть чрезвычайно чувствителен к органическому типу аллергенов, но нечувствителен к физическим раздражителям в воздухе, и наоборот. Успешное лечение атопической астмы во многом зависит от того, насколько быстро и точно был выявлен круг аллергенов.
Следующие органические вещества являются истинными аллергенами, наиболее часто провоцирующими астматические приступы:

  • Пыльца. Вызвать приступ может не только цветочная пыльца, но и продукты цветения растений, к примеру, тополиный пух.
    — Шерсть, перья, кожные частички животных и птиц. Также возможна реакция на слюну, особенно при контакте с кошкой или собакой.
  • Остатки деятельности пылевого клеща. Заметить их невооруженным глазом невозможно, единственное средство против аллергена – регулярная влажная уборка, стирка, замораживание или отпаривание пуховых подушек и одеял.
  • Плесневые споры. Плесень скапливается в местах с повышенной влажностью, а также в нерегулярно проветриваемых помещениях. Ее частицы разносятся по всей комнате, даже если она растет в труднодоступных местах.

Но предположим, что при обследовании у Вас не было выявлено реакции на аллергены. Значит ли это, что у вас неаллергическая астма? Совсем необязательно. Данный тип заболевания характеризуется повторными проявлениями при столкновении с раздражителями. При этом «агрессор» может иметь неорганическую природу, и не вызывать аллергической реакции при попадании в ранку или внутрь пищевого тракта. Вот лишь несколько таких раздражителей:

  • Дым. Частицы сгорающего табака или тлеющей ароматической свечи, плотный слой дыма при растапливании печи или камина и т.д.
  • Выхлопные газы. Жители больших городов подвержены большему риску из-за загрязненного воздуха в местах с оживленным движением.
  • Холод. Вдыхание холодного воздуха также раздражает бронхи, особенно если дыхание сильное, частое и активное – как, например, при физических нагрузках.
  • Бытовая химия и ароматы духов. Интенсивные химические отдушки и запахи могут спровоцировать удушье.

Даже если у Вас неаллергическая бронхиальная астма, постарайтесь избегать подобных раздражителей. Длительный срок заболевания может повышать чувствительность бронхиальных тканей, а соответственно – расширять список потенциальных угроз.

Приступ аллергической бронхиальной астмы

Астма с преобладанием аллергического компонента проявляется в виде приступа с постепенно нарастающей интенсивностью. Усугубление состояния происходит в несколько этапов:

  • В результате столкновения с раздражителем возникает бронхоспазм. Именно он распознается врачами как астматический приступ. Мышцы усилено сокращаются, теряя возможность свободно двигаться и расслабляться.
  • Постоянный контакт с кислородом в сочетании с неадекватной реакцией на аллерген вызывают воспаление в тканях, сопровождающееся ощущением жжения.
  • Организм выделяет слизь для компенсации воспалительных процессов, из-за чего бронхиальный просвет становится еще уже. Доступ кислорода в легкие практически полностью перекрывается.

Если у Вас или Вашего ребенка была диагностирована инфекционно аллергическая астма, Вы должны быть готовы к немедленному принятию мер по устранению приступа. Предпримите следующие действия:

  • Постарайтесь успокоиться (или успокоить больного). Паника вызывает учащенное дыхание, провоцирующее ускоренное ухудшение состояния при аллергическом приступе, так как астма является психосоматическим заболеванием.
  • Воспользуйтесь ингалятором с лекарственным препаратом, если есть такая возможность. Он мгновенно снимет спазм за счет принудительного расслабления бронхиальных мышц, после чего Вы сможете восстановить дыхание.
  • Восстановите дыхательный ритм. Как и неаллергическая астма, данное заболевание требует умения контролировать ритм вдохов и выдохов. Не пытайтесь дышать глубоко – вместо этого увеличьте продолжительность вдоха, чтобы получить больше кислорода, и замедлите выдох, чтобы не оказаться в дефиците.
  • Постарайтесь лечь или принять вынужденную позу – сесть и наклонить корпус немного вперед. Вынужденная поза необходима только при приступе средней или высокой тяжести. Если состояние остается в пределах нормы – сохраняется способность говорить, кожное посинение отсутствует – достаточно будет прилечь.

Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма способна спровоцировать астматический статус, если аллергический приступ будет продолжаться достаточно долго. При подобной форме удушья человек полностью теряет способность совершать выдох, даже очень слабый. Грудная клетка раздувается, теряется способность к коммуникации, больной может впасть в кому. Противоаллергическими медикаментами восстановить дыхание на этой стадии невозможно. Необходимо вызывать неотложную медицинскую помощь.

Лечение атопической астмы

Астма с преобладанием аллергического компонента – хроническое заболевание, поэтому полностью избавиться от него невозможно. Тем не менее, при постоянном приеме медикаментов и достаточной осторожности, можно добиться полного отсутствия масштабных астматических приступов.
Некоторые назначаемые аэрозоли могут иметь те же компоненты, что и стандартные препараты, снимающие астматическое удушье. Поскольку атопическая и неаллергическая астма практически идентичны в своих проявлениях, аллергики могут пользоваться теми же лекарствами, что и пациенты, нечувствительные к аллергенам. Следует, однако, помнить, что если астма возникает на фоне аллергии, то симптоматического лечения будет недостаточно. Необходимо также принимать противоаллергические препараты, в том числе и в профилактических целях.
При аллергической форме бронхиальной астмы назначаются следующие типы лекарственных средств:

  • Антигистаминные средства. Они блокируют реакцию рецепторов на раздражитель, благодаря чему останавливается текущая аллергическая реакция. Такие препараты также принимают перед выходом на улицу в сезон цветения цветов и в других потенциально опасных ситуациях.
  • Глюкокортикоиды в аэрозольной форме. Незаменимы при долгосрочном лечении бронхиальной астмы с аллергическим компонентом. Позволяют контролировать проявления заболевания при условии регулярного приема.
  • Кромоны. Существенно снижают чувствительность к аллергенам у детей, предотвращают усугубление характера заболевания. Не назначаются старшему поколению, поскольку не снимают симптомы аллергической астмы у взрослых.
  • Метилксантины. Применяются при обострении. Останавливают активность адренорецепторов, благодаря чему облегчение наступает практически мгновенно. Среди активных веществ – гормон адреналин. Не оказывают влияния на гормональный баланс, поскольку распыляются непосредственно на напряженные ткани.

Если у Вас была выявлена астма с преобладанием аллергического компонента, то дыхательная гимнастика поможет Вам в меньшей степени, нежели пациентам, страдающим от неаллергической формы заболевания. Тем не менее, медики рекомендуют освоить упражнения и регулярно выполнять их. Укрепление системы дыхания не предотвратит аллергической реакции, но облегчит восстановление после астматического приступа, поможет сохранить самоконтроль даже в чрезвычайной ситуации.
Также не стоит недооценивать значимость диетического питания при аллергической бронхиальной астме. Сбалансированная диета нормализует деятельность иммунной системы, благодаря чему вероятность последующего приступа несколько снижается.
Лечение народными средствами при аллергической астме не рекомендуется. Многие методы народной медицины (выпаривание, настои и т.д.) подразумевают контакт с частицами растений и цветов, что может спровоцировать очередной приступ. Посоветуйтесь с врачом, прежде чем применять любой непроверенный метод.

Заключение

Аллергическая форма бронхиальной астмы доставляет немало неприятностей своему носителю, но ее проявления можно контролировать. Страдаете ли Вы от атопической астмы – или, может быть, ею болеет кто-то из Ваших знакомых? Удается ли Вам полностью блокировать аллергические реакции – или в Ваших обстоятельствах добиться такого результата невозможно? Поделитесь своими историями в комментариях.

Атопическая (аллергическая) бронхиальная астма

Основные симптомы бронхиальной астмы: приступы затрудненного дыхания, удушья, ощущение хрипов или свистов в груди. Свисты могут усиливаться при глубоком дыхании. Частым признаком является приступообразный кашель, чаще сухой или с отхождением небольшого сгустка светлой мокроты в конце приступа. Приступообразный сухой кашель может быть единственным признаком аллергической бронхиальной астмы. В этом случае говорят о кашлевом варианте бронхиальной астмы.

При средней и тяжелой степени тяжести бронхиальной астмывозможно возникновение одышки при физической нагрузке. Одышка значительно усиливается при обострении заболевания.

Часто, симптомы проявляются только в момент обострения астмы, вне обострения клиническая картина может отсутствовать.

Обострения (удушье) может возникать в любое время дня, но «классическими» являются ночные эпизоды. Пациент может замечать, что существуют факторы, вызывающие обострение заболевания, например, нахождение в пыльном помещении, контакт с животными, проведение уборки и т.д.

У части больных, особенно это характерно для детского возраста,  приступы возникают после интенсивной физической нагрузки. В этом случае говорят об астме физического напряжения (старое название) или о бронхоконстрикции, вызванной физической нагрузкой (новый термин).

В период обострения больной начинает реагировать на так называемые неспецифические раздражители: резкие запахи, перепады температуры, запах дыма и т.д. Это говорит об активном воспалительном процессе в бронхах и необходимости активировать медикаментозную терапию.

Частота обострений определяется видом аллергена, на который есть реакция и тем, насколько часто больной с ним контактирует. Например, при аллергии на пыльцу растений обострения имеют четкую сезонность (весна-лето).

При аускультации (выслушивания больного с помощью фонендоскопа) отмечается ослабление везикулярного дыхания и появление высоких (свистящих) хрипов. Вне обострения, аускультативная картина может быть без особенностей.

Характерным симптом бронхиальной астмы является хороший эффект от приёма антигистаминных препаратов (цетрин, зиртек, эриус и т.д.) и особенно после ингаляции бронхорасширяющих препаратов (сальбутамол, беродуал и т.д.).

бронхиальная астма | Аллергология и Иммунология

ЧТО ТАКОЕ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА?

– это хроническое заболевание, при котором в стенке бронха развивается аллергическое воспаление. Это воспаление чаще возникает в результате действия аллергенов, других веществ.

Именно воспаление приводит к симптомам болезни – затрудненному дыханию или даже удушью, кашлю, появлению хрипов в груди, что является следствием сужения дыхательных путей из-за развития спазма мышц бронхов (бронхоспазм), отека их слизистой оболочки и появления густой, вязкой слизи в их просвете. Все это – следствие воспалительного процесса.

Приступ астмы характеризуется коротким вдохом и удлиненным выдохом. Воздух с трудом проходит при вдохе в бронхи и с трудом выходит, создавая характерное шумное, «свистящее» дыхание, нередко слышимое на расстоянии. Дыхание учащается, одышка усиливается при нагрузке или при разговоре.

Приступы бронхиальной астмы возникают как днем, так и в течение ночи. Тяжелые затяжные приступы могут перейти в астматическое состояние – один из наиболее грозных вариантов течения болезни.

Когда симптомы бронхиальной астмы отсутствуют – этот период расценивается как ремиссия. Не выздоровление от астмы, а именно ремиссия (от латинского слова remissio – уменьшение, ослабление).

Мы уже говорили, что астма – хроническое заболевание и если приступов нет даже в течение нескольких месяцев или лет, можно говорить о длительной ремиссии, а не о полном выздоровлении ребенка. Он может прекрасно себя чувствовать, вести практически нормальный образ жизни, но склонность бронхов к бронхоспазму у подавляющего большинства пациентов остается практически на всю жизнь. Как только мы с вами об этом забываем, так эта коварная болезнь норовит вернуться.

Нужно еще помнить о том, что ремиссия может быть клиническая, то есть наступившая после успешного курса лечения или благоприятного изменения образа жизни, и фармакологическая – на фоне приема лекарственных препаратов. Конечно, клиническая ремиссия лучше, чем фармакологическая.

Но запомните! Если без лечения приступы (пусть по вашему мнению и нетяжелые) повторяются вновь и вновь или острых приступ удушья нет, а малыш кашляет по ночам, врач при осмотре выслушивает у него хрипы, исследование функции дыхания подтверждает, что бронхи сужены – может развиться хроническое аллергическое воспаление слизистой бронхов.

Именно аллергическое, а не инфекционное, которое требует лечения антибиотиками. Хроническое аллергическое воспаление слизистой оболочки при бронхиальной астме приводит к необратимым изменениям в стенке бронхов, а необратимые изменения, как вы понимаете, лечить поздно!

ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Риск заболеть астмой существенно выше, если родственники (не только родители) страдали или страдают бронхиальной астмой. И не только астмой.

Такие заболевания как нейродермит, крапивница, сезонное воспаление слизистой носа и глаз, пищевая или лекарственная аллергия имеют прямое отношение к риску возникновения бронхиальной астмы.

К счастью, астма не относится к тем заболеваниям, которые обязательно проявятся в следующем поколении. Это объясняется тем, что наследуется не сама астма, а особенность иммунной системы. Иммунная система существует для защиты организма от воздействия чуждых для каждого конкретного человека веществ.

У больных астмой эта защитная система необоснованно бурно реагирует на контакт с веществами (аллергенами), которые у здоровых людей такой реакции не вызывают.

Наиболее распространенные аллергены — домашняя пыль, особенно клещи домашней пыли, аллергены животных, пыльца растений, плесневые и дрожжевые грибы, пищевые аллергены.

Приступ астмы может развиться при контакте с аэрозолями, красками, парфюмерией и другими резкими запахами. Физическая нагрузка, респираторные инфекции, холод, высокая влажность, колебания атмосферного давления, гроза часто влияют на самочувствие больных астмой. Эмоциональный стресс, нервные перегрузки, смех, плач, страх могут быть причиной приступа астмы.

АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Уточнить, какие аллергены вызывают появление аллергических реакций, возможно с помощью аллергообследования, которое включает в себя осмотр, подробный сбор аллергологического анамнеза больного и всей семьи, постановку кожных тестов, лабораторную диагностику.

Наиболее часто применяют скарификационные и уколочные тесты (прик-тесты). Они достаточно специфичны и высоко чувствительны.

Ставятся кожные тесты только в период клинической ремиссии бронхиальной астмы и после санации очагов хронической инфекции. Не проводят кожные тесты в период обострения бронхиальной астмы, атопического дерматита и аллергического ринита, а также при лечении гормональными и антигистаминными препаратами, поскольку они искажают (снижают) кожную чувствительность.

Противопоказаниями для аллергологического обследования с помощью кожного тестирования являются также острые интеркурентные инфекционные заболевания, острые психические расстройства. В случаях тяжелого течения бронхиальной астмы, постоянного рецидивирования, при необходимости выявления причинно-значимых аллергенов для проведения соответствующих элиминационных мероприятий, показано применение современных лабораторных методов диагностики для определения специфических IgE и IgG антител в крови.

Следует иметь в виду, что даже при положительных иммунологических тестах у больных бронхиальной астмой необходимо их сопоставление с данными анамнеза и результатами других методов диагностики, т.к. они могут отражать состояние латентной сенсибилизации, быть результатом перекрестной чувствительности, либо низкого качества аллергенов.

Одним из необходимых условий успешного лечения бронхиальной астмы является объективная оценка сужения бронхов. Оценку функции легких (функцию внешнего дыхания), в особенности обратимость ее нарушений после приема бронхорасширяющего препарата, проводят с помощью компьютерной пневмотахографии в кабинете аллерголога – иммунолога.

ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Лечение бронхиальной астмы в первую очередь заключается в борьбе с аллергическим воспалением.

В подавляющем большинстве случаев недостаточно просто расширять бронхи – через некоторое время дыхательные пути снова сузятся. Поэтому основой лечения являются мероприятия и лекарства, направленные на подавление аллергического воспаления в стенке бронхов.

Начинать лечение бронхиальной астмы нужно всегда с мероприятий по устранению контакта с известными и подозреваемыми аллергенами. Соблюдение противоаллергического режима является одной из важнейших мер на пути преодоления болезни. Однако не всегда аллерген нам известен и, кроме того, через некоторое время простое удаление аллергена уже не приводит к исчезновению симптомов. Поэтому почти всегда больной, страдающий бронхиальной астмой, должен принимать профилактические, или базисные, противоастматические препараты.

У больных со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой врачи добиваются ремиссии с помощью терапии и для того, чтобы больной мог вести нормальный образ жизни, такой же, как все сверстники, необходим длительный прием различных препаратов, которые рекомендует опытный аллерголог – иммунолог.

Самым эффективными противовоспалительными лекарствами являются гормоны. При бронхиальной астме важны гормоны, которые вырабатываются надпочечниками, на медицинском языке – глюкокортикостероиды. Эти вещества, помимо всего прочего, регулируют состояние бронхов. Много лет назад эти гормоны были выделены из крови, а затем созданы их синтетические аналоги. Гормоны в таблетках давно используются при астме. В настоящее время существуют гормоны для вдыхания в бронхи – дозированные аэрозоли и пудры для ингаляций, а также суспензия для ингаляции с помощью небулайзера. Попадая непосредственно в орган, который болеет (то есть в бронхи), эти гормоны не оказывают действия на весь организм и поэтому могут применяться длительно в качестве базисной терапии.

До сих пор в представлении большинства людей гормоны – это зло. Причем больной, как правило, не делает разницы между таблетками и ингаляторами. Лечение при бронхиальной астме должно быть строго индивидуализировано с учетом варианта течения, фазы болезни, наличия осложнений, сопутствующих заболеваний, переносимости больным лекарственных средств и наиболее рационального их применения в течение суток. Такое лечение может назначить только опытный аллерголог-иммунолог.

Статьи по теме:

Бронхиальная астма понятным языком >>>

Роль аллергенов при астме

1. Рекомендации по диагностике и лечению астмы. Отчет экспертной комиссии 2. Бетесда, штат Мэриленд: Национальные институты здравоохранения, 1997 г. [Обновленные рекомендации должны быть представлены в 2007 г.] ...

2. Уильямс С.Г., Шмидт Д.К., Редд СК, Стормс В. Ключевые клинические мероприятия для качественного лечения астмы. Рекомендации Национальной программы обучения и профилактики астмы. MMWR Recomm Rep . 2003. 52 (RR-6): 1–8.

3.Platts-Mills TA, Вервлот Д, Томас WR, Aalberse RC, Чепмен MD. Внутренние аллергены и астма: отчет Третьего международного семинара. J Allergy Clin Immunol . 1997; 100 (6 pt 1): S2–24.

4. Бонер А.Л., Peroni DG, Пьячентини GL, Венге П. Влияние избегания аллергенов на большой высоте на сывороточные маркеры активации эозинофилов у детей с аллергической астмой. Clin Exp Allergy . 1993; 23: 1021–6.

5. Рейд MJ, Моховой РБ, Сюй Ю.П., Квасницкий Ю.М., Коммерфорд TM, Нельсон Б.Л. Сезонная астма в северной Калифорнии: аллергические причины и эффективность иммунотерапии. J Allergy Clin Immunol . 1986. 78 (4 ч. 1): 590–600.

6. Creticos PS, Рид CE, Норман П.С., Хури Дж, Адкинсон Н.Ф. младший, Пакетировочная машина CR, и другие. Иммунотерапия амброзией при астме у взрослых. N Engl J Med .1996. 334: 501–6.

7. Спорик Р, Холгейт ST, Platts-Mills TA, Когсвелл Дж. Дж. Воздействие аллергена клеща домашней пыли (Der p I) и развитие астмы в детстве. Перспективное исследование. N Engl J Med . 1990; 323: 501–7.

8. Rosenstreich DL, Эгглстон П, Каттан М, Бейкер Д, Славин Р.Г., Герген П., и другие. Роль аллергии на тараканов и воздействие аллергена на тараканов в возникновении заболеваемости астмой среди детей из городских районов. N Engl J Med . 1997; 336: 1356–63.

9. Халонен М, Стерн Д.А., Райт А.Л., Тауссиг Л.М., Martinez FD. Альтернария как основной аллерген астмы у детей, выросших в пустыне. Am J Respir Crit Care Med . 1997; 155: 1356–61.

10. Перзановский М.С., Ронмарк Э, Platts-Mills TA, Лундбек Б. Влияние владения кошкой и собакой на сенсибилизацию и развитие астмы у детей дошкольного возраста. Am J Respir Crit Care Med . 2002; 166: 696–702.

11. Лучинская CM, Ли Й, Чепмен, доктор медицины, Platts-Mills TA. Концентрации в воздухе и гранулометрический состав аллергена, полученного от домашних кошек (Felis domesticus). Измерения с использованием каскадного импактора, жидкого импинжера и двухсайтового анализа моноклональных антител для Fel d I. Am Rev Respir Dis . 1990; 141: 361–7.

12. Bollinger ME, Эгглстон PA, Фланаган Э, Вуд РА.Кошачий антиген в домах с кошками и без них может вызывать аллергические симптомы. J Allergy Clin Immunol . 1996; 97: 907–14.

13. Альмквист C, Викман М, Perfetti L, Берглинд Н, Ренстром А, Хедрен М, и другие. Ухудшение астмы у детей с аллергией на кошек после непрямого контакта с кошкой в ​​школе. Am J Respir Crit Care Med . 2001. 163 (3 ч. 1): 694–8.

14. Эрвин Э.А., Викенс К, Кастис, штат Нью-Джерси, Зиберс Р, Вудфолк Дж, Барри Д, и другие.Чувствительность к кошачьим и пылевым клещам и толерантность к хрипу у детей, выросших с высоким уровнем воздействия обоих аллергенов. J Allergy Clin Immunol . 2005; 115: 74–9.

15. Platts-Mills T, Воан Дж., Сквиллаче S, Вудфолк Дж, Спорик Р. Сенсибилизация, астма и модифицированный ответ Th3 у детей, подвергшихся воздействию кошачьего аллергена: популяционное поперечное исследование. Ланцет . 2001; 357: 752–6.

16.Нельсон Х.С., Лар Дж, Бухмайер А, Маккормик Д. Оценка устройств для кожного укола. J Allergy Clin Immunol . 1998. 101 (2 pt 1): 153–6.

17. Долен В.К. Кожные пробы и иммуноанализы на аллерген-специфический IgE. Clin Rev Allergy Immunol . 2001; 21: 229–39.

18. Юнгингер JW, Альстедт S, Эгглстон PA, Гомбургер HA, Нельсон Х.С., Собственный DR, и другие.Количественный анализ антител IgE при аллергических заболеваниях. J Allergy Clin Immunol . 2000; 1056 ч. 11077–84.

19. Sampson HA, Ho DG. Взаимосвязь между концентрацией специфичных для пищевых продуктов IgE и риском положительных пищевых проблем у детей и подростков. J Allergy Clin Immunol . 1997; 100: 444–51.

20. Perry TT, Мацуи ЕС, Коновер-Уокер М, Вуд РА. Взаимосвязь между уровнями аллерген-специфических IgE и исходом заражения пероральной пищей J Allergy Clin Immunol . 2004; 114: 144–9.

21. Полларт С.М., Чепмен, доктор медицины, Fiocco GP, Роза G, Platts-Mills TA. Эпидемиология острой астмы: антитела IgE к обычным ингаляционным аллергенам как фактор риска для обращений в отделения неотложной помощи. J Allergy Clin Immunol . 1989; 83: 875–82.

22. Зеленый РМ, Кустович А, Сандерсон Дж., Хантер Дж, Джонстон С.Л., Вудкок А. Синергизм между аллергенами и вирусами и риск госпитализации с астмой: исследование случай-контроль [Опубликованная поправка опубликована в BMJ 2002; 324: 1131]. BMJ . 2002; 324: 763.

23. Мюррей К.С., Полетти Г, Кебадзе Т, Моррис Дж, Вальдшнеп А, Джонстон С.Л., и другие. Изучение изменяемых факторов риска обострений астмы: вирусная инфекция и воздействие аллергенов повышают риск госпитализации астмы у детей. Грудь . 2006; 61: 376–82.

24. Heymann PW, Карпер HT, Мерфи Д.Д., Platts-Mills TA, Патри Дж., Маклафлин А.П., и другие.Вирусные инфекции в зависимости от возраста, атопии и сезона госпитализации среди детей, госпитализированных по поводу хрипов. J Allergy Clin Immunol . 2004. 114: 239–47.

25. Карр WW, Мартин Б., Говард Р.С., Кокс L, Бориш Л, для комитета иммунотерапии Американской академии аллергии, астмы и иммунологии. Сравнение тестовых устройств для кожного укола. J Allergy Clin Immunol . 2005; 116: 341–6.

26. Морган WJ, Крейн Э.Ф., Gruchalla RS, О'Коннор GT, Каттан М, Evans R 3-й, и другие., для городской группы изучения астмы. Результаты воздействия окружающей среды на дому среди городских детей, страдающих астмой. N Engl J Med . 2004; 351: 1068–80.

27. Ehnert B, Лау-Шадендорф С, Вебер А, Бюттнер П., Schou C, Ван У. Уменьшение воздействия аллергена пылевого клеща в домашних условиях снижает гиперреактивность бронхов у чувствительных детей, страдающих астмой. J Allergy Clin Immunol . 1992; 90: 135–8.

28. van der Heide S, Кауфман HF, Дюбуа А.Е., де Монши JG. Меры по снижению уровня аллергенов в домах аллергиков-астматиков: воздействие воздухоочистителей и непроницаемых для аллергенов наматрасников. Евро Respir J . 1997; 10: 1217–23.

29. Вальдшнеп А, Форстер Л, Мэтьюз Э., Мартин Дж., Летли Л, Виккерс М, и другие., для Исследовательской основы общей практики Совета по медицинским исследованиям. Контроль контакта с клещевым аллергеном и непроницаемые для аллергенов покрывала для взрослых с астмой. N Engl J Med . 2003. 349: 225–36.

30. Platts-Mills TA. Избегание аллергенов. J Allergy Clin Immunol . 2004. 113: 388–91.

31. Gøtzsche PC, Йохансен HK, Шмидт Л.М., Burr ML. Меры борьбы с клещами домашней пыли при астме. Кокрановская база данных Syst Rev . 2004; (4): CD001187.

32. Килберн С, Лассерсон Т.Дж., Маккин М. Меры контроля аллергенов домашних животных при аллергической астме у детей и взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 2001; (1): CD002989.

33. Проект «Здоровые дома» округа Сиэтл – Кинг: рандомизированное контролируемое испытание вмешательства медицинских работников в общине с целью уменьшения воздействия возбудителей астмы в помещениях. Am J Public Health .2005; 95: 652–9.

34. Лес РА, Чепмен, доктор медицины, Адкинсон Н.Ф. младший, Эгглстон PA. Влияние удаления кошек на содержание аллергенов в образцах домашней пыли. J Allergy Clin Immunol . 1989; 83: 730–4.

35. Абрамсон М.Дж., Пуй Р.М., Weiner JM. Аллергенная иммунотерапия астмы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; (4): CD001186.

36. Bernstein JA. Фармакоэкономические аспекты иммунотерапии аллергенами. Clin Allergy Immunol . 2004. 18: 151–64.

37. Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Консультации и направления к специалистам со ссылкой на доказательства: чем может помочь аллерголог-иммунолог. J Allergy Clin Immunol . 2006; 117 (2 доп.): S495–523.

.

Симптомы, причины, лечение, астма у детей и многое другое.

Астма - это воспалительное заболевание дыхательных путей к легким. Это затрудняет дыхание и может сделать некоторые физические нагрузки сложными или даже невозможными.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 25 миллионов американцев страдают астмой.

Это наиболее распространенное хроническое заболевание среди американских детей: 1 ребенок из 12 болеет астмой.

Чтобы понять астму, необходимо немного понять, что происходит, когда вы дышите.

Обычно при каждом вдохе воздух проходит через нос или рот, попадает в горло и в дыхательные пути, а затем попадает в легкие.

В легких есть множество небольших воздушных проходов, которые помогают доставлять кислород из воздуха в кровоток.

Симптомы астмы возникают при набухании слизистой оболочки дыхательных путей и напряжении окружающих их мышц. Затем слизь заполняет дыхательные пути, еще больше уменьшая количество проходящего воздуха.

Эти состояния могут затем вызвать приступ астмы, кашель и стеснение в груди, типичные для астмы.

Наиболее частым признаком астмы является хрип, визг или свист, издаваемый при дыхании.

Другие симптомы астмы могут включать:

  • кашель, особенно ночью, при смехе или во время физических упражнений
  • стеснение в груди
  • одышка
  • затруднения при разговоре
  • беспокойство или паника
  • усталость

Тип астмы, который у вас есть, может определить, какие симптомы вы испытываете.

Не каждый страдающий астмой будет испытывать эти симптомы. Если вы считаете, что испытываемые вами симптомы могут быть признаком такого состояния, как астма, запишитесь на прием к врачу.

Первым признаком того, что у вас астма, может быть не настоящий приступ астмы.

Есть много разных типов астмы. Самый распространенный тип - бронхиальная астма, поражающая бронхи в легких.

Дополнительные формы астмы включают астму у детей и астму у взрослых.При астме у взрослых симптомы не проявляются по крайней мере до 20 лет.

Другие специфические типы астмы описаны ниже.

Аллергическая астма (внешняя астма)

Аллергены вызывают этот распространенный тип астмы. К ним могут относиться:

  • перхоть домашних животных от таких животных, как кошки и собаки
  • корма
  • плесень
  • пыльца
  • пыль

Аллергическая астма часто носит сезонный характер, потому что она часто сопровождается сезонной аллергией.

Неаллергическая астма (внутренняя астма)

Раздражители в воздухе, не связанные с аллергией, вызывают этот тип астмы. К этим раздражителям могут относиться:

  • горящая древесина
  • сигаретный дым
  • холодный воздух
  • загрязнение воздуха
  • вирусные заболевания
  • освежители воздуха
  • бытовые чистящие средства
  • духи

профессиональная астма

профессиональная астма является разновидностью астмы, вызванной триггерами на рабочем месте.К ним относятся:

  • пыль
  • красители
  • газы и пары
  • промышленные химикаты
  • животные белки
  • резиновый латекс

Эти раздражители могут присутствовать в широком спектре отраслей, включая:

  • сельское хозяйство
  • текстиль
  • деревообработка
  • производство

Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой (EIB)

Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой (EIB), обычно поражает людей в течение нескольких минут после начала тренировки и в течение 10–15 минут после физической активности.

Это состояние ранее было известно как астма, вызванная физической нагрузкой (EIA).

До 90 процентов людей с астмой также страдают EIB, но не у всех с EIB будут другие типы астмы.

Аспирин-индуцированная астма

Аспирин-индуцированная астма (AIA), также называемая респираторным заболеванием, обостренным аспирином (AERD), обычно тяжелая.

Это вызвано приемом аспирина или другого НПВП (нестероидного противовоспалительного препарата), такого как напроксен (Алив) или ибупрофен (Адвил).

Симптомы могут проявиться в течение нескольких минут или часов. У этих пациентов также обычно есть носовые полипы.

Около 9 процентов людей, страдающих астмой, страдают АИА. Обычно она внезапно развивается у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет.

Ночная астма

Симптомы этого типа астмы ухудшаются ночью.

Триггеры, которые, как считается, вызывают симптомы ночью, включают:

  • изжога
  • перхоть домашних животных
  • пылевые клещи

Естественный цикл сна организма также может вызвать ночную астму.

Кашлевая астма (CVA)

Кашлевая астма (CVA) не имеет классических астматических симптомов, таких как хрипы и одышка. Для него характерен постоянный сухой кашель.

Если не лечить, CVA может привести к полномасштабным обострениям астмы, которые включают другие более распространенные симптомы.

Не существует единого теста или экзамена, который определил бы, есть ли у вас или вашего ребенка астма. Вместо этого ваш врач будет использовать множество критериев, чтобы определить, являются ли симптомы результатом астмы.

Следующие данные могут помочь в диагностике астмы:

  • История болезни. Если у вас есть члены семьи с нарушением дыхания, ваш риск выше. Сообщите своему врачу об этой генетической связи.
  • Физический осмотр. Ваш врач будет прослушивать ваше дыхание с помощью стетоскопа. Вам также могут сделать кожную пробу для выявления признаков аллергической реакции, например крапивницы или экземы. Аллергия увеличивает риск астмы.
  • Дыхательные пробы. Тесты функции легких (PFT) измеряют поток воздуха в легкие и из них. Для наиболее распространенного теста, спирометрии, вы подуете устройство, измеряющее скорость воздуха.

Врачи обычно не проводят тесты на дыхание у детей младше 5 лет, потому что получить точные показания сложно.

Вместо этого они могут прописать вашему ребенку лекарства от астмы и подождать, пока не исчезнут симптомы. Если они это сделают, у вашего ребенка, скорее всего, астма.

Взрослым врач может назначить бронходилататор или другое лекарство от астмы, если результаты анализов указывают на астму.

Если после приема этого лекарства симптомы улучшатся, ваш врач будет продолжать рассматривать ваше состояние как астму.

Чтобы помочь диагностировать и лечить астму, Национальная программа обучения и профилактики астмы (NAEPP) классифицирует состояние на основе его тяжести до лечения.

Астма классифицируется следующим образом:

  • Прерывистая. У большинства людей этот тип астмы не мешает повседневной деятельности. Симптомы легкие, длятся менее двух дней в неделю или двух ночей в месяц.
  • Легкое стойкое. Симптомы возникают чаще двух раз в неделю, но не ежедневно, и до четырех ночей в месяц.
  • Умеренно стойкий. Симптомы возникают ежедневно и не реже одного раза в неделю каждую неделю, но не каждую ночь. Они могут ограничивать некоторые повседневные занятия.
  • Сильно стойкий . Симптомы возникают несколько раз каждый день и чаще всего по ночам. Ежедневные занятия крайне ограничены.

Ни одной причины астмы не выявлено.Вместо этого исследователи считают, что нарушение дыхания вызвано множеством факторов. Эти факторы включают:

  • Генетика. Если у одного из родителей или брата или сестры астма, у вас больше шансов заболеть.
  • Анамнез вирусных инфекций. У людей, перенесших в детстве тяжелые вирусные инфекции (например, RSV), вероятность развития этого состояния выше.
  • Гигиеническая гипотеза. Эта теория объясняет, что, когда младенцы не подвергаются воздействию достаточного количества бактерий в первые месяцы и годы, их иммунная система не становится достаточно сильной, чтобы бороться с астмой и другими аллергическими состояниями.

Лечения астмы делятся на три основные категории:

  • дыхательные упражнения
  • лечения быстрого действия
  • лекарства для длительного лечения астмы

Ваш врач порекомендует одно лечение или комбинацию процедур на основе:

  • тип астмы
  • ваш возраст
  • ваши триггеры

Дыхательные упражнения

Эти упражнения помогут вам получить больше воздуха в легких и из них.Со временем это может помочь увеличить объем легких и уменьшить тяжелые симптомы астмы.

Ваш врач или эрготерапевт может помочь вам изучить эти дыхательные упражнения при астме.

Быстрое лечение астмы

Эти лекарства следует использовать только в случае симптомов астмы или приступа. Они обеспечивают быстрое облегчение и помогают снова дышать.

Бронходилататоры

Бронходилататоры работают за считанные минуты, чтобы расслабить напряженные мышцы вокруг ваших радиоволн.Их можно принимать как ингалятор (спасательный) или небулайзер.

Первая помощь для лечения астмы

Если вы думаете, что у кого-то из ваших знакомых приступ астмы, попросите их сесть и помогите им использовать их ингалятор или небулайзер. От двух до шести вдохов лекарства облегчить симптомы.

Если симптомы сохраняются более 20 минут и второй прием лекарств не помогает, обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Если вам часто необходимо принимать лекарства быстрого действия, вам следует спросить своего врача о другом типе лекарства для долгосрочного контроля астмы.

Лекарства для длительного лечения астмы

Эти лекарства, принимаемые ежедневно, помогают уменьшить количество и тяжесть симптомов астмы, но не устраняют непосредственные симптомы приступа.

Лекарства для длительного контроля астмы включают следующее:

  • Противовоспалительные средства. При приеме с ингалятором кортикостероиды и другие противовоспалительные препараты помогают уменьшить отек и выработку слизи в радиоволнах, облегчая дыхание.
  • Антихолинергические средства. Они помогают остановить напряжение мышц вокруг радиоволн. Обычно их принимают ежедневно в сочетании с противовоспалительными средствами.
  • Бронходилататоры длительного действия. Их следует использовать только в сочетании с противовоспалительными лекарствами от астмы.
  • Биотерапевтические препараты. Эти новые препараты для инъекций могут помочь людям с тяжелой астмой.

Бронхиальная термопластика

При этой процедуре используется электрод для нагрева воздушных волн внутри легких, помогая уменьшить размер мышцы и предотвратить ее сжатие.

Бронхиальная термопластика предназначена для людей с тяжелой формой астмы. Он не так широко доступен.

Когда симптомы астмы ухудшаются, это называется обострением или приступом астмы.

Дышать становится все труднее, потому что дыхательные пути опухли, а бронхи сузились.

Симптомы обострения могут включать:

  • гипервентиляцию
  • кашель
  • свистящее дыхание
  • одышку
  • учащение пульса
  • возбуждение

Хотя обострение может быстро закончиться без лекарств, вам следует обратиться к врачу потому что это может быть опасно для жизни.

Чем дольше длится обострение, тем сильнее оно может повлиять на вашу способность дышать. Вот почему обострения часто требуют обращения в реанимацию.

Обострения можно предотвратить, приняв лекарства, которые помогают контролировать симптомы астмы.

Хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и астму часто принимают друг за друга.

Они вызывают похожие симптомы, включая хрипы, кашель и затрудненное дыхание. Однако эти два условия совершенно разные.

ХОБЛ - это общий термин, используемый для обозначения группы прогрессирующих респираторных заболеваний, которые включают хронический бронхит и эмфизему.

Эти заболевания вызывают снижение воздушного потока из-за воспаления в дыхательных путях. Со временем условия могут ухудшиться.

Астма может возникнуть в любом возрасте, при этом большинство диагнозов ставится в детстве. Большинству людей с ХОБЛ на момент постановки диагноза было не менее 45 лет.

Более 40 процентов людей с ХОБЛ также страдают астмой, и риск наличия обоих состояний увеличивается с возрастом.

Неясно, что вызывает астму, кроме генетической, но приступы астмы часто являются результатом воздействия факторов, таких как физическая активность или запахи. Эти триггеры могут усугубить проблемы с дыханием.

Самая частая причина ХОБЛ - курение. Фактически, курение является причиной 9 из 10 смертей, связанных с ХОБЛ.

Целью лечения астмы и ХОБЛ является уменьшение симптомов, чтобы вы могли вести активный образ жизни.

Определенные условия и окружающая среда также могут вызывать симптомы астмы.Список возможных причин и триггеров обширен. Триггеры включают:

  • Болезнь. Респираторные заболевания, такие как вирусы, пневмония и грипп, могут вызывать приступы астмы.
  • Упражнение. Повышенное движение может затруднить дыхание.
  • Раздражители в воздухе. Люди, страдающие астмой, могут быть чувствительны к раздражителям, таким как пары химических веществ, резкие запахи и дым.
  • Аллергены. Перхоть животных, пылевые клещи и пыльца - это всего лишь несколько примеров аллергенов, которые могут вызывать симптомы.
  • Экстремальные погодные условия. Такие условия, как очень высокая влажность или низкие температуры, могут вызвать астму.
  • Эмоции. Крик, смех и плач могут вызвать приступ.

Поскольку исследователи еще не установили точную причину астмы, сложно узнать, как предотвратить воспалительное заболевание.

Однако известно больше информации о предотвращении приступов астмы. Эти стратегии включают:

  • Избегание триггеров. Держитесь подальше от химикатов, запахов или продуктов, которые в прошлом вызывали проблемы с дыханием.
  • Снижение воздействия аллергенов. Если вы обнаружили аллергены, вызывающие приступ астмы, такие как пыль или плесень, старайтесь избегать их, насколько это возможно.
  • Получение уколов от аллергии. Иммунотерапия аллергенами - это вид лечения, который может помочь изменить вашу иммунную систему. При обычных уколах ваше тело может стать менее чувствительным к любым триггерам, с которыми вы сталкиваетесь.
  • Принятие профилактических препаратов. Ваш врач может прописать вам лекарства, которые нужно принимать ежедневно. Это лекарство можно использовать в дополнение к тому, которое вы принимаете в экстренных случаях.

Ваш врач может помочь вам составить план действий при астме, чтобы вы знали, какие методы лечения использовать и когда.

Помимо приема поддерживающих лекарств, вы можете каждый день принимать меры, чтобы поправить здоровье и снизить риск приступов астмы. К ним относятся:

  • Более здоровая диета. Здоровое и сбалансированное питание может помочь улучшить ваше общее состояние здоровья.
  • Поддержание здорового веса. Астма обычно хуже у людей с избыточным весом и ожирением. Похудение полезно для сердца, суставов и легких.
  • Бросить курить. Раздражители, такие как сигаретный дым, могут вызвать астму и повысить риск развития ХОБЛ.
  • Регулярно занимается спортом. Физическая активность может спровоцировать приступ астмы, но регулярные упражнения действительно могут помочь снизить риск проблем с дыханием.
  • Управление стрессом. Стресс может вызвать симптомы астмы. Стресс также может затруднить купирование приступа астмы.

Продукты, богатые питательными веществами, жизненно важны для облегчения симптомов, но пищевая аллергия может вызвать симптомы астмы.

В настоящее время лекарства от астмы не существует. Однако существует множество эффективных методов лечения, которые могут уменьшить симптомы астмы. Изменение образа жизни и лекарства также могут помочь улучшить качество вашей жизни.

Если у вас не диагностирована астма, но вы испытываете такие симптомы, как свистящее дыхание, кашель или одышка, сообщите об этом своему врачу.Вы можете связаться с врачом в вашем районе с помощью инструмента Healthline FindCare.

После того, как вам поставили диагноз астмы, вам следует обращаться к врачу не реже одного раза в год или чаще, если у вас сохраняются симптомы после лечения.

Немедленно позвоните своему врачу, если вы:

  • чувствуете слабость
  • не можете заниматься повседневными делами
  • хрипы или кашель, которые не проходят

Важно знать свое состояние и его симптомы.Чем больше вы знаете, тем более активными вы можете быть в улучшении функции легких и улучшения самочувствия.

Поговорите со своим врачом о:

  • вашем типе астмы
  • что вызывает ваши симптомы
  • какие ежедневные методы лечения лучше всего для вас
  • ваш план лечения приступа астмы
.

Бронхиальная астма - DocCheck Flexikon

Синоним: Asthma
Немецкий : Asthma bronchiale

1 Определение

Бронхиальная астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое характеризуется гиперреактивностью бронхов и респираторной обструкцией.

2 Этиология

Развитие бронхиальной астмы - многокомпонентный процесс, который вызывается экзогенными факторами (факторами окружающей среды), а также генетическими предрасположенностями.Кроме того, на течение болезни могут влиять климатические изменения и психические факторы. Важными экзогенными возбудителями являются: Â · Аллергены; o аллергены окружающей среды (клещи домашней пыли, пыльца); o аллергенные рабочие вещества (мука); o пищевые аллергены; · токсины или химические раздражители; · респираторные заболевания; · псевдоаллергические реакции (PAR) на анальгетики (анальгетики- индуцированная астма) · Физические нагрузки (в основном у детей). Пациенты с аллергической астмой или другими атопическими заболеваниями демонстрируют полигенную наследственную черту чрезмерного иммунного ответа IgE.Если оба родителя страдают атопией, в 40-50% случаев дети страдают атопическим заболеванием.

3 Эпидемиология

Как правило, бронхиальная астма возникает уже в младенчестве и является наиболее частым хроническим заболеванием этого периода жизни. Существуют разные утверждения о распространенности бронхиальной астмы в Германии. Некоторые авторы упоминают 2-4%; по другим источникам даже 6-10%. Количество смертей от астмы в Германии составляет ок. 5000 / год.

4 Классификация

4.1 ... По этиологии

  • Аллергическая или внешняя астма
  • Неаллергическая или внутренняя астма
  • Смешанные формы

4,2 ... по степени тяжести

  • Класс 1: Прерывистый
  • 2 степень: стойкая, легкая
  • Оценка 3: стойкая, умеренная
  • 4 класс: стойкий, тяжелый

5 Патофизиология

Генетическая предрасположенность и экзогенная noxa запускают три патофизиологических процесса, которые характеризуют бронхиальную астму:

5.1 Воспаление бронхов

Аллергены или инфекции вызывают инфекционную реакцию слизистой оболочки бронхов. При аллергической астме IgE-индуцированная реакция немедленного типа (реакция 1-го типа) возникает сразу после вдыхания аллергена. Тучные клетки слизистой оболочки дегранулируют и тем самым высвобождают медиаторы воспаления, такие как гистамин, ECF-A, брадикинин и лейкотриены («немедленная реакция»). Помимо этой немедленной реакции, существует также поздняя реакция, вызванная IgG, через 6-12 часов или комбинация обоих типов реакций («двойная реакция»).Как правило, аллерген-триггер можно определить только на ранней стадии заболевания. С годами спектр аллергенов часто становится шире, что затрудняет или даже делает невозможным для пациента избегать аллергенов.

5.2 Гиперреактивность бронхов

Неспецифическая гиперреактивность бронхов может быть обнаружена почти у всех астматиков. В случае вдыхания раздражителей гиперреактивность проявляется как очень сильное сужение бронхов и может быть объективировано тестом на метахолин.

5.3 Эндобронхиальная обструкция

Эндобронхиальная обструкция является квази первым клинически заметным «конечным продуктом» патофизиологических процессов бронхиальной астмы. Развивается из-за смещения просвета бронхов вследствие отека слизистой оболочки, повышенной секреции слизи (дискринизма) и бронхоспазмов.

.

Обострение бронхиальной астмы, вызванное вирусной инфекцией

Инфекция, вызванная респираторными вирусами, включая риновирусы, вирус гриппа и респираторно-синцитиальный вирус, обостряет астму, которая связана с такими процессами, как воспаление дыхательных путей, гиперреактивность дыхательных путей и гиперсекреция слизи. У пациентов с вирусными инфекциями и с обострением астмы, вызванным инфекцией, в секретах дыхательных путей, сыворотке, плазме и моче были обнаружены медиаторы воспаления и вещества, включая интерлейкины (ИЛ), лейкотриены и гистамин.Вирусные инфекции вызывают накопление воспалительных клеток в слизистой и подслизистой оболочке дыхательных путей, включая нейтрофилы, лимфоциты и эозинофилы. Вирусные инфекции также усиливают продукцию медиаторов воспаления и веществ в эпителиальных клетках дыхательных путей, тучных клетках и других воспалительных клетках, таких как IL-1, IL-6, IL-8, GM-CSF, RANTES, гистамин и молекула межклеточной адгезии. -1. Вирусные инфекции влияют на барьерную функцию эпителиальных клеток дыхательных путей и эндотелиальных клеток сосудов.Недавние сообщения продемонстрировали усиление вирусной продукции, опосредованное нарушением интерферонового ответа в эпителиальных клетках дыхательных путей пациентов с астмой. Некоторые препараты, используемые для лечения бронхиальной астмы, снижают высвобождение вирусных и провоспалительных цитокинов из эпителиальных клеток дыхательных путей, инфицированных вирусами. Здесь я делаю обзор литературы о патогенезе обострения астмы, вызванном вирусной инфекцией, и о модуляции воспаления дыхательных путей, вызванного вирусной инфекцией.

1.Введение

Инфекция респираторными вирусами, включая риновирус (RV), грипп, вирус и респираторно-синцитиальный (RS) вирус, является основной причиной простуды, и эти инфекции обостряют бронхиальную астму [1–6]. Сообщалось о нескольких механизмах обострения астмы, вызванного вирусной инфекцией, включая воспаление дыхательных путей [7–10], гиперсекрецию слизи и гиперреактивность бронхов [9, 11]. Вирусы заражают клетки дыхательных путей, такие как эпителиальные клетки и тучные клетки, и эта инфекция вызывает выработку различных провоспалительных цитокинов [12-15] и медиаторов [16-19] (Таблица 1).Инфекция правого желудочка также увеличивает сократимость гладких мышц [20, 21]. Нарушение иммунного ответа может быть коррелировано с более высокой восприимчивостью к RV-инфекции и репликации вируса у пациентов с астмой, а также с увеличением тяжести RV-индуцированного обострения бронхиальной астмы [22–24].

(а)

Вирусы Образцы и образцы Регистрационный номер Цитокины, медиаторы и субстанции

Назальный секрет и мокрота [13, 25] IL-6, CXCL8 (IL-8), миелопероксидаза
[26, 27] ECP
Плазма или сыворотка [18, 19] Гистамин, IL-6, ECP, sICAM-1
Моча [19] LTE 4
Выдыхаемый воздух [11] NO

Грипп Назальный секрет [25] CXCL8 (IL-8), миелопероксидаза
Плазма или сыворотка [19, 28] Гистамин, IL-6 , CXCL8 (IL-8), RANTES, ECP, sICAM-1
Моча [19] LTE 4
Выдыхаемый воздух [29, 30] CO

ИВП или ОРИ Носовая секреция или сыворотка [31, 32] IL-6, IL-11

RV: риновирус; Грипп: вирус гриппа; RSV: респираторно-синцитиальный вирус; ИЛ: интерлейкин; ИМП: инфекции верхних дыхательных путей; ОРЗ: острая респираторная инфекция.Другие нестандартные сокращения описаны в тексте.
(b)

Вирусы Образцы и образцы Ссылочный номер Цитокины, медиаторы и вещества

RV Эпителиальные клетки дыхательных путей и легких [12–15, 22, 23, 32–48] IL-1, IL-6, CCL5 (RANTES), CCL11 (Eotaxin), CXCL5 ( ENA-78), CXCL8 (IL-8), CXCL10 (IP-10), IL-11, TNF- α , GM-CSF, IFN- β , IFN-𝜆
[14 , 15, 35–37, 49] ICAM-1, LDL-R, FGF, VEGF, муцин
Другие клетки
Эозинофилы, другие лейкоциты и M𝜙 [17, 23, 24, 50–54] Гистамин, IFN- α , IFN- γ , IFN-, IL-4, IL-6, IL-10, TNF- α
Мачта ячейка [53] Гистамин, CXCL8 (IL-8), GM-CSF
Гладкие мышцы и фибробласты [13, 21, 32] IL-1 β , IL-5, IL -6, ICAM-1

Грипп Эпителиальные клетки дыхательных путей и легких [55, 56] IL-1, IL-6, CXCL8 (IL-8)
Другие клетки [16, 17, 57, 58] IL-1 β , IL-6, TNF- α , гистамин, протеаза, IFN- α , IFN- γ

RSV Эпителиальные клетки дыхательных путей и легких и другие клетки [17, 32, 59–61] IL-1, IL-4, IL-6, CCL5 (RANTES), CXCL8 (IL -8), IL-11, GM-CSF, TNF- α , гистамин

RV: риновирус; Грипп: вирус гриппа; RSV: респираторно-синцитиальный вирус; ИЛ: интерлейкин; M𝜙: макрофаги.Другие нестандартные сокращения описаны в тексте.

Было разработано несколько лекарств, включая системные и ингаляционные кортикостероиды и агонисты H22 длительного действия, которые используются для лечения и профилактики обострений астмы, а также для лечения стабильной бронхиальной астмы [62]. Недавние сообщения показали, что кортикостероиды снижают высвобождение медиаторов воспаления из эпителиальных клеток дыхательных путей, инфицированных RV [33–35], и что комбинация кортикостероидов и агонистов H2 имеет аддитивный или синергетический эффект.Напротив, все еще не ясно, подавляют ли эти препараты вирусную инфекцию. Наша группа продемонстрировала, что несколько препаратов, включая дексаметазон (кортикостероид), прокатерол (агонист 𝛽2), тиотропий (антихолинергический агент), L-карбоцистеин (муколитический агент) и макролиды, снижают высвобождение вирусов и про -воспалительные цитокины из эпителиальных клеток трахеи человека [36–40]. Здесь я рассматриваю патогенез и лечение обострения бронхиальной астмы, вызванного вирусной инфекцией.Кроме того, я делаю обзор результатов об ингибирующем действии лекарств, которые используются для лечения бронхиальной астмы и других воспалительных заболеваний легких, на вирусную инфекцию и воспаление, вызванное инфекцией.

2. Важное значение вирусной инфекции в обострении астмы
2.1. Связь между вирусной инфекцией и обострением астмы

Инфекция, вызванная респираторными вирусами, включая RV, вирус гриппа и RS-вирус, часто вызывает хрипы у пациентов с астмой [1–6].Вирусные инфекции верхних дыхательных путей связаны с госпитализацией по поводу астмы [63], и предполагается, что частота инфицирования RV выше у пациентов с астмой по сравнению с контрольными субъектами [3, 64]. Исследования с использованием ПЦР с обратной транскрипцией продемонстрировали важность RV, сообщив, что RV ответственны за 80–85% и 45% приступов астмы у детей 9–11 лет и у взрослых, соответственно [4, 5]. Недавние исследования также продемонстрировали важность RV и RS вируса в обострении астмы у детей [65].Заражение вирусом пандемического гриппа А 2009 г. (A / H 1 N 1 2009) также вызывало тяжелое обострение астмы [66], особенно у детей.

2.2. Репликация риновирусов у пациентов с бронхиальной астмой

Чтобы изучить основные механизмы повышенной восприимчивости к инфекции RV у пациентов с бронхиальной астмой [3, 64], Wark et al. [22] изучали репликацию вируса и врожденные ответы на инфекцию RV в первичных бронхиальных эпителиальных клетках пациентов с астмой.Они обнаружили, что экспрессия вирусной РНК и высвобождение вирусов в супернатант были увеличены в астматических клетках по сравнению со здоровым контролем. Они предположили, что нарушение экспрессии вирус-индуцированного интерферона (IFN) - β может быть связано с усиленной репликацией вируса в астматических культурах (Таблица 1 (b)). Contoli et al. [23] также продемонстрировали, что недостаточная индукция ИФН-лямбда (IFN- λ ) ПЖ в высокой степени коррелировала с тяжестью обострения ПЖ астмы, включая оценку простуды и уменьшение объема форсированного выдоха за одну секунду ( FEV1), а также вирусной нагрузкой в ​​астматических эпителиальных клетках первичных бронхов и альвеолярных макрофагах у экспериментально инфицированных добровольцев.Iikura et al. [24] сообщили о снижении продукции IFN- α в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с астмой после инфицирования RV. Таким образом, снижение этих нарушенных врожденных ответов может быть связано с более высокой восприимчивостью к инфекции RV. Усиленная репликация вируса может усилить воспаление дыхательных путей за счет привлечения нейтрофилов и потенциально других воспалительных клеток, вызывая повышенное высвобождение медиатора и обострение бронхиальной астмы.

3. Воздействие вирусной инфекции на людей
3.1. Воспалительные клетки в дыхательных путях во время риновирусной инфекции

RV-инфекция вызывает инфильтрацию нейтрофилов, лимфоцитов и эозинофилов в слизистой оболочке носа и бронхов [7–10]. Нейтрофилы накапливаются в дыхательных путях в острой стадии простуды [7, 8]. Уровни IL-8 (CXCL8), хемокина и миелопероксидазы в назальных аспиратах повышаются у детей во время обострения астмы, вызванной инфекцией правого желудочка [25] (Таблица 1 (a)). Кроме того, уровни миелопероксидазы в назальном аспирате коррелируют с тяжестью симптомов со стороны верхних дыхательных путей [25].Таким образом, IL-8 и миелопероксидаза, секретируемые в дыхательных путях после инфицирования RV, могут быть связаны с началом обострения астмы.

RV стимулирует лимфоциты, чтобы индуцировать продукцию IFN-β и пролиферацию Т-клеток посредством активации эозинофилов [50] и моноцитов [51]. Экспериментальные исследования инфекций ПЖ выявили накопление лимфоцитов в слизистой оболочке дыхательных путей [10].

Содержание гистамина в плазме увеличивается после инфицирования ПЖ [18]. Инфекция правого желудочка увеличивает реактивность бронхов на гистамин у пациентов с бронхиальной астмой [11], а провокационная концентрация гистамина снижается после инфекции правого желудочка, что вызывает снижение ОФВ 1 (PC20) на 20%.Повышение гиперреактивности гистамина было связано с увеличением количества подслизистых лимфоцитов [9]. Кроме того, инфекция правого желудочка увеличивает реактивность бронхов на гистамин и антиген амброзии в сочетании с увеличением высвобождения гистамина из лейкоцитов периферической крови у пациентов с аллергическим ринитом [52]. Повышенная продукция гистамина и реактивность бронхов на гистамин могут быть причиной приступов астмы при инфекции RV.

3.2. Маркеры воспаления в выдыхаемом воздухе во время вирусной инфекции

Для мониторинга воспаления легких у пациентов с бронхиальной астмой и пациентов, инфицированных вирусами, были разработаны неинвазивные методы, которые включают измерение маркеров выдыхаемого воздуха, в том числе оксида азота в выдыхаемом воздухе (NO) [67–71 ], оксид углерода (CO) [72], летучие газы (например,g., этан и пентан) [73, 74], а также эндогенные вещества (например, медиаторы воспаления, цитокины и оксиданты).

NO образуется из гуанидинового азота L-аргинина во время его окисления до L-цитруллина ферментом NO-синтазой (NOS), который имеет конститутивные (cNOS) и индуцибельные (iNOS) изоформы, которые были описаны [75]. Конститутивная NOS, которая экспрессируется в основном в эндотелиальных и нейрональных клетках, высвобождает лишь небольшие количества NO [76]. Напротив, экспрессия iNOS в эпителиальных и некоторых воспалительных клетках может быть индуцирована провоспалительными цитокинами, такими как фактор некроза опухоли (TNF) - α и IL-1 β , продукция которых увеличивается за счет RV и RS вирусная инфекция [14, 15, 61, 77], и индукция iNOS приводит к относительно высоким уровням NO.

У пациентов с бронхиальной астмой экспериментальная прививка в ПЖ увеличивает концентрацию NO [11], а гистамин РС20 снижается после инфицирования ПЖ (Таблица 1 (а)). Эти данные свидетельствуют о том, что инфекция правого желудочка увеличивает уровни NO в выдыхаемом воздухе у астматиков и что это увеличение связано с ухудшением гиперчувствительности дыхательных путей к гистамину. Напротив, Leung et al. [78] сообщили о низких концентрациях NO, которые, скорее всего, были вызваны одышкой из-за тяжелого бронхоспазма и лечения системными кортикостероидами.Измерение NO в настоящее время широко и клинически используется для мониторинга воспаления легких и определения подходящего лечения для пациентов с астмой.

CO эндогенно продуцируется преимущественно за счет активности гемоксигеназы, которая расщепляет гем до CO, железа и билирубина в клетках [79]. Концентрации выдыхаемого CO связаны с эозинофильным воспалением дыхательных путей [72], а концентрации CO в выдыхаемом воздухе также указывают на воспаление дыхательных путей у субъектов, которые никогда не курили или бросили курить в течение 3 месяцев или дольше [80].В нескольких отчетах продемонстрировано использование анализа выдыхаемого CO для мониторинга воспаления дыхательных путей у пациентов с астмой и у пациентов, инфицированных вирусами [29, 30, 72, 81–83].

На концентрацию СО в выдыхаемом воздухе влияет концентрация СО во вдыхаемом воздухе, и они не могут использоваться в качестве маркера воспаления у курильщиков. Однако у пациентов с инфекциями верхних дыхательных путей (ИВДП), такими как сезонный вирус гриппа типа А, было обнаружено, что концентрации CO в выдыхаемом воздухе повышаются во время появления у них симптомов ИВДП [29] (таблица 1 (а)).Кроме того, мы измерили концентрацию CO в выдыхаемом воздухе у 20 пациентов, перенесших обострение астмы. Четырнадцать из 20 пациентов были инфицированы вирусом сезонного гриппа типа А [30]. Обострение астмы вызвало снижение пиковой скорости выдоха (PEFR) и увеличение выдыхаемого CO у всех пациентов. Было показано, что концентрации CO обратно коррелировали с PEFR при лечении пациентов с астмой, инфицированных ИВДП, а лечение пероральными глюкокортикоидами обращало изменения обоих параметров [30].Эти данные позволяют предположить, что концентрация CO в выдыхаемом воздухе может быть маркером развития обострения и эффективности лечения обострения астмы инфекцией.

4. Медиаторы воспаления при обострении астмы, вызванной вирусной инфекцией

Для изучения механизмов обострения астмы, вызванной вирусной инфекцией, мы изучили взаимосвязь между сужением дыхательных путей и воспалительными и бронхоспастическими факторами в периферической венозной крови и моче 30 пациентов. при обострении астмы, вызванном ИВДП [19].Обострение астмы вызвало снижение PEFR у всех 30 пациентов с астмой (рис. 1). Обострение астмы привело к увеличению сывороточных уровней ИЛ-6, растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 (sICAM) -1 и ECP, а также к повышению концентрации лейкотриена E 4 в моче (LTE 4 ) и гистамина в плазме по сравнению с пациентами с стабильная астма и 30 контрольных субъектов (рисунки 2 и 3, таблица 1 (а)). В начале симптомов ИВДП РВ был выявлен у 13 пациентов, а вирус сезонного гриппа типа А - у 7 пациентов.Кроме того, у 1 пациента были идентифицированы вирус парагриппа, аденовирус и энтеровирус. У пациентов с инфекцией правого желудочка во время обострения уровни сывороточных IL-6, sICAM-1 и ECP, а также концентрации LTE 4 в моче и гистамина в плазме были ниже, чем у пациентов, инфицированных вирусами, отличными от правого желудочка, во время обострений. , включая вирус гриппа и аденовирус [19]. Во время обострения астмы значения PEFR отрицательно коррелировали с уровнями этих факторов.Лечение пероральными глюкокортикоидами обратило вспять снижение PEFR и повышение этих факторов. Эти данные позволяют предположить, что респираторные вирусные инфекции могут вызывать обострение астмы за счет выработки медиаторов, которые вызывают воспаление и бронхоспазм. Также было показано, что инфекция RV увеличивает концентрацию IL-6 в носовых секретах [13], а у детей с острыми респираторными инфекциями сообщалось о повышенных уровнях IL-6 в сыворотке крови [31]. Экспериментальная RV-инфекция увеличивала концентрацию гистамина в плазме после провокации антигеном у пациентов с астмой [18].Аналогичным образом, IL-11 был обнаружен в носовых аспиратах от детей с вирусными ИВДП [32], и уровни IL-11 были самыми высокими у пациентов с клинически определяемым хрипом. Таким образом, провоспалительные цитокины, медиаторы воспаления и вещества в слизистой и подслизистой оболочке дыхательных путей, включая IL-6, IL-11, ICAM-1, ECP, LTC 4 , LTD 4 и гистамин, могут вызывать воспаление дыхательных путей. сокращение гладкой мускулатуры у больных астмой с вирусными инфекциями.



Аналогичным образом, накопление эозинофилов наблюдается в слизистой оболочке дыхательных путей [10] после экспериментальной инфекции ПЖ.Гранулированные белки эозинофилов, включая катионный белок эозинофилов (ECP), также были обнаружены в носовых выделениях детей с симптомами свистящего дыхания, вызванными инфекцией правого желудочка [26], и в мокроте пациентов с астмой, экспериментально инфицированных RV типа 16 (RV16) [ 27]. Стимуляция пролиферации эозинофилов и Т-клеток может вызвать воспаление дыхательных путей и последующее сокращение гладких мышц, вызванное инфекцией правого желудочка.

5. Влияние вирусной инфекции на эпителиальные клетки дыхательных путей

Чтобы понять механизмы воспаления дыхательных путей и обострения астмы после вирусной инфекции, были проведены различные исследования по изучению продукции провоспалительных веществ, молекул адгезии и химических веществ. медиаторы в клетках легких.Инфекция RV увеличивает выработку различных провоспалительных веществ, включая IL-1 α , IL-1 β , IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-11, TNF- α , регулируемый активации экспрессируются и секретируются нормальные Т-клетки (RANTES; CCL5 = CC Chemokine Ligand 5), а также фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), в первичных культурах эпителиальных клеток или клеточных линий (Таблица 1 (b)).

Subauste et al. [12] продемонстрировали, что инфекция RV индуцировала высвобождение IL-6, IL-8 и GM-CSF из линии клеток бронхиального эпителия человека (BEAS-2B) и что предварительное воздействие клеток BEAS-2B на TNF- α увеличивалось. восприимчивость клеток к инфекции RV.Авторы предположили, что воспалительные цитокины, продуцируемые RV-инфекцией, могут увеличить восприимчивость к RV-инфекции. IL-6 индуцирует выработку антител в B-клетках, а также активацию и дифференцировку T-клеток [85]. IL-8 является основным хемоаттрактантом нейтрофилов, и он стимулирует эти клетки высвобождать ферменты и производить активные формы кислорода [86]. Точно так же GM-CSF может запускать нейтрофилы и эозинофилы для усиления активации химических раздражителей [87].

RV основного типа, включая RV14 и RV16, и RV второстепенного типа, включая RV1 и RV2, могут инфицировать культуры эпителиальных клеток трахеи и бронхов человека, клеток подслизистых желез трахеи и клеток альвеолярного эпителия путем связывания с ICAM-1 и рецепторы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), соответственно

.

Астма: типы, причины и диагноз

Астма - это хроническое заболевание, поражающее дыхательные пути. Это вызывает хрипы и может затруднить дыхание. Некоторые триггеры включают воздействие аллергена или раздражителя, вирусы, физические упражнения, эмоциональный стресс и другие факторы.

При астме внутренние стенки дыхательных путей или бронхов набухают и воспаляются.

Во время приступа астмы дыхательные пути набухают, мышцы вокруг них напрягаются, и воздуху становится трудно входить и выходить из легких.

Около 7,9% людей в США болели астмой в 2017 году. Существует много типов астмы, и несколько факторов могут вызвать астму или вызвать острый приступ.

В этой статье рассматриваются типы, причины и триггеры астмы, а также то, как врач диагностирует ее.

Узнайте больше о лечении астмы здесь.

Астма - это хроническое заболевание, поражающее дыхательные пути. Он включает воспаление и сужение легких, что ограничивает приток воздуха.

Человек, страдающий астмой, может испытывать:

  • стеснение в груди
  • хрипы
  • одышка
  • кашель
  • повышенное выделение слизи

При обострении симптомов возникает приступ астмы.Приступы могут начаться внезапно и варьироваться от легких до опасных для жизни.

В некоторых случаях отек дыхательных путей может препятствовать поступлению кислорода в легкие. Это означает, что кислород не может попасть в кровоток или достичь жизненно важных органов. Поэтому людям с тяжелыми симптомами требуется срочная медицинская помощь.

Врач может назначить подходящее лечение и посоветовать человеку, как лучше всего справиться с симптомами астмы.

Узнайте больше о признаках и симптомах астмы здесь.

Астма может возникать по-разному и по разным причинам, но триггеры часто одни и те же. К ним относятся переносимые по воздуху загрязнители, вирусы, перхоть домашних животных, плесень и сигаретный дым.

В следующих разделах перечислены некоторые распространенные типы астмы.

Детская астма

Астма - наиболее частое хроническое заболевание у детей. Он может развиться в любом возрасте, но у детей встречается немного чаще, чем у взрослых.

В 2017 году астмой чаще болели дети в возрасте 5–14 лет.В этой возрастной группе заболевание затронуло 9,7% людей. Это также затронуло 4,4% детей в возрасте 0–4 лет.

В том же году астмой страдали 7,7% людей в возрасте 18 лет и старше.

По данным Американской ассоциации легких, некоторые распространенные триггеры детской астмы включают:

  • респираторные инфекции и простуду
  • сигаретный дым, включая пассивный табачный дым
  • аллергены
  • загрязнители воздуха, включая озон и загрязнение твердыми частицами, как внутри помещений, так и на улице
  • нахождение на холодном воздухе
  • резкие перепады температуры
  • возбуждение
  • стресс
  • упражнения

Если у ребенка начинает болеть астма, необходимо обратиться за медицинской помощью, так как это может быть опасно для жизни.Врач может посоветовать некоторые из лучших способов справиться с этим заболеванием.

В некоторых случаях астма может улучшиться, когда ребенок достигнет совершеннолетия. Однако для многих людей это пожизненное состояние.

Астма у взрослых

Астма может развиться в любом возрасте, в том числе в зрелом возрасте. Согласно одному исследованию 2013 года, у взрослых чаще, чем у детей, наблюдаются стойкие симптомы.

Некоторые факторы, влияющие на риск развития астмы во взрослом возрасте, включают:

  • респираторное заболевание
  • аллергии и воздействие аллергенов
  • гормональные факторы
  • ожирение
  • стресс
  • курение

Узнайте больше об астме у взрослых Вот.

Профессиональная астма

Профессиональная астма возникает в результате воздействия аллергена или раздражителя, присутствующего на рабочем месте.

На следующих рабочих местах аллергены могут вызывать астму у лиц с повышенной чувствительностью или аллергией:

  • пекарни, мукомольные комбинаты и кухни
  • больницы и другие медицинские учреждения
  • зоомагазины, зоопарки и лаборатории, где находятся животные
  • фермы и другие сельскохозяйственные предприятия

В следующих профессиях раздражители могут вызывать симптомы астмы:

  • ремонт и производство автомобилей
  • машиностроение и слесарные работы
  • столярные и столярные изделия
  • электроника и сборка
  • парикмахерские
  • в помещении плавательные бассейны

К группе повышенного риска относятся люди, которые:

Рабочая среда человека может спровоцировать возврат детской астмы или начало астмы у взрослых.

Тяжелая и трудно поддающаяся контролю астма

Исследования показывают, что около 5–10% людей с астмой страдают тяжелой астмой.

У некоторых людей возникают тяжелые симптомы по причинам, не связанным напрямую с астмой. Например, они, возможно, еще не научились правильно пользоваться ингалятором.

Другие страдают тяжелой рефрактерной астмой. В этих случаях астма не поддается лечению - даже при приеме высоких доз лекарств или правильном использовании ингаляторов. Этот тип астмы может поражать 3 человека.6% людей с этим заболеванием, согласно одному исследованию 2015 года.

Эозинофильная астма - это еще один тип астмы, который в тяжелых случаях может не поддаваться лечению обычными лекарствами. Хотя некоторые люди с эозинофильной астмой справляются со стандартными лекарствами от астмы, другим могут быть полезны специальные «биологические» методы лечения. Один тип биологических препаратов снижает количество эозинофилов, которые представляют собой тип клеток крови, участвующих в аллергической реакции, которая может вызвать астму.

Узнайте больше о тяжелой форме астмы здесь.

Сезонная астма

Этот тип астмы возникает в ответ на аллергены, которые присутствуют только в окружающей среде в определенное время года. Например, холодный воздух зимой или пыльца весной или летом могут вызвать симптомы сезонной астмы.

Люди, страдающие сезонной астмой, все еще имеют это заболевание до конца года, но обычно не испытывают симптомов.

Однако астма не всегда является следствием аллергии. Узнайте больше о разнице между аллергической и неаллергической астмой здесь.

Медицинские работники точно не знают, что вызывает астму, но генетические факторы и факторы окружающей среды, похоже, играют важную роль.

Некоторые факторы, такие как сенсибилизация к аллергену, могут быть как причинами, так и пусковыми механизмами. В разделах ниже перечислены некоторые другие.

Беременность

Согласно одному исследованию, курение во время беременности увеличивает риск развития астмы у плода в более позднем возрасте. У некоторых женщин также наблюдается обострение симптомов астмы во время беременности.

Ожирение

В одной статье 2014 года говорилось, что у людей с ожирением уровень астмы выше, чем у людей без него. Авторы отмечают, что в одном исследовании у детей с ожирением, которые сбросили вес, также наблюдалось улучшение симптомов астмы.

В настоящее время появляется все больше доказательств того, что оба состояния включают хроническую воспалительную реакцию, и это может объяснить связь.

Аллергия

Аллергия развивается, когда организм человека становится чувствительным к определенному веществу.После того, как сенсибилизация произошла, человек будет подвержен аллергической реакции каждый раз, когда он вступает в контакт с веществом.

Не каждый человек, страдающий астмой, страдает аллергией, но часто есть связь. У людей с аллергическим заболеванием воздействие определенных аллергенов может вызвать симптомы.

Одно исследование 2013 года показало, что 60–80% детей и молодых людей, страдающих астмой, чувствительны по крайней мере к одному аллергену.

Узнайте больше об аллергической астме здесь.

Курение табака

По данным Американской ассоциации легких, курение сигарет может вызвать симптомы астмы.

Астма, даже если не курить, может вызвать повреждение легких. Это может увеличить риск развития различных связанных с курением заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких, и может усугубить симптомы.

Факторы окружающей среды

Загрязнение воздуха как внутри дома, так и за его пределами может повлиять на развитие и провоцирующие факторы астмы.

Некоторые аллергены внутри дома включают:

  • плесень
  • пыль
  • шерсть и перхоть животных
  • пары бытовых чистящих средств и красок
  • тараканы
  • перья

Другие триггеры в доме и на открытом воздухе включают:

  • пыльца
  • Загрязнение воздуха транспортными средствами и другими источниками
  • приземный озон

Стресс

Стресс может вызвать симптомы астмы, но также и некоторые другие эмоции.Радость, гнев, возбуждение, смех, плач и другие эмоциональные реакции могут вызвать приступ астмы.

Ученые также нашли доказательства того, что астма может быть более вероятной у людей с психическими расстройствами, такими как депрессия.

Другие предположили, что длительный стресс может привести к эпигенетическим изменениям, которые приводят к хронической астме.

Генетические факторы

Есть данные, позволяющие предположить, что астма передается в семье. Недавно ученые наметили некоторые генетические изменения, которые могут сыграть роль в его развитии.

В некоторых случаях причиной являются эпигенетические изменения. Это происходит, когда фактор окружающей среды вызывает изменение гена.

Гормональные факторы

Около 5,5% мужчин и 9,7% женщин страдают астмой. Кроме того, симптомы могут различаться в зависимости от репродуктивной стадии женщины и точки менструального цикла.

Например, в репродуктивном возрасте симптомы могут ухудшаться во время менструации по сравнению с другим временем месяца. Врачи называют это перименструальной астмой.Однако во время менопаузы симптомы астмы могут улучшиться.

Некоторые ученые считают, что гормональная активность может влиять на иммунную активность, приводя к гиперчувствительности дыхательных путей.

Люди с перемежающейся астмой также могут иметь симптомы только иногда. Узнайте больше о перемежающейся астме здесь.

Врач спросит человека об их симптомах, его семейной истории болезни и личной истории болезни. Они также проведут медицинский осмотр, и они могут провести некоторые другие тесты.

Когда врач поставит диагноз, он также отметит, является ли астма легкой, перемежающейся, средней или тяжелой. Они также попытаются определить тип.

Люди могут вести журнал своих симптомов и возможных триггеров, чтобы помочь врачу поставить точный диагноз. Это должно включать информацию о потенциальных раздражителях на рабочем месте.

В разделах ниже обсуждаются некоторые другие тесты, которые врач может провести для диагностики астмы.

Физический осмотр

Врач сосредоточит внимание на верхних дыхательных путях, груди и коже.Они будут выслушивать признаки хрипов, которые могут указывать на закупорку дыхательных путей и астму.

Они также проверит:

  • насморк
  • опухшие носовые ходы
  • любые новообразования на внутренней стороне носа

Они также проверит кожу на наличие признаков экземы или крапивницы.

Тесты на астму

Врач может также провести тест функции легких, чтобы оценить, насколько хорошо легкие работают.

Спирометрический тест - один из примеров функционального теста легких.Человеку нужно будет глубоко вдохнуть, а затем с силой выдохнуть через трубку. Трубка подключается к аппарату, называемому спирометром, который показывает, сколько воздуха человек вдыхает и выдыхает, а также скорость, с которой он удаляет воздух из легких.

Затем врач сравнит эти результаты с результатами человека того же возраста, но не страдающего астмой.

Для подтверждения диагноза врач может затем дать пациенту бронходилататор - чтобы открыть дыхательные пути - и повторить тест.Если эти вторые результаты лучше, у человека может быть астма.

Однако этот тест может не подходить для маленьких детей. Вместо этого врач может назначить лекарства от астмы на 4–6 недель и отслеживать любые изменения их симптомов.

Другие тесты

Другие тесты для диагностики включают:

Пробный тест . Этот тест позволяет врачу оценить, как холодный воздух или упражнения влияют на дыхание человека.

Кожный укол . Врач может использовать этот тест для выявления конкретной аллергии.

Тесты для исключения других условий . Анализы мокроты, рентген и другие анализы могут помочь исключить синусит, бронхит и другие состояния, которые могут повлиять на дыхание человека.

Астма - это хроническое воспалительное заболевание, вызывающее отек дыхательных путей. Он может поражать людей любого возраста, и симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых.

В большинстве случаев доступно эффективное лечение, которое может помочь человеку жить полноценной и активной жизнью, страдающим астмой.

Узнайте о некоторых вариантах лечения астмы здесь.

Q:

Может ли астма перерасти в другие опасные заболевания легких, такие как ХОБЛ или эмфизема?

A:

Астма является фактором риска развития ХОБЛ, и люди с давней астмой имеют высокий риск развития ХОБЛ, особенно если у них была тяжелая астма в детстве.

Эмфизема, с другой стороны, не связана с астмой, хотя их симптомы могут быть похожими. Причиной этого почти всегда является курение сигарет.

Marc Meth Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов.Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Прочтите статью на испанском языке.

.

Способность иммуноглобулина А предотвращать аллергическую астму

Аллергическая астма характеризуется гиперреактивностью бронхов, нарушением барьерной функции и эозинофильным воспалением нижних дыхательных путей в ответ на аллергены. В воспалении преобладают клетки Th3 и молекулы IgE, а при тяжелой астме - клетки Th27. Напротив, у здоровых людей обнаруживаются аллерген-специфические молекулы IgA и IgG4, но нет IgE, и их Т-клетки не могут пролиферировать в ответ на аллергены, вероятно, из-за развития регуляторных процессов, которые активно подавляют ответы на аллергены.Присутствие аллерген-специфических секреторных IgA до сих пор привлекало мало внимания, хотя несколько эпидемиологических исследований указывают на обратную связь между уровнями IgA и частотой аллергических заболеваний дыхательных путей. В этом обзоре освещается последняя литература о роли IgA слизистой оболочки в защите от аллергических заболеваний дыхательных путей, описанных механизмах индукции секреторного IgA и роли дендритных клеток (слизистой оболочки) в этом процессе. Наконец, мы обсудим, как эту информацию можно использовать для разработки новых методов лечения аллергических заболеваний, основанных или дополненных стратегиями повышения уровня IgA.

1. Введение

Аллергическая астма - серьезная проблема для здоровья во всем мире, вызывающая приступы хрипов, кашля и одышки у восприимчивых людей после многократного вдыхания безвредных экологических аллергенов, таких как клещи домашней пыли (HDM), плесень, пыльца растений. , перхоть животных [1, 2]. В настоящее время около 300 миллионов человек во всем мире страдают астмой, и, по оценкам, распространенность астмы в мире увеличивается на 50% каждые десять лет. Распространенность достигла пика в развитых странах, но показатели растут в развивающихся регионах (Африке, Латинской Америке и некоторых частях Азии) по мере того, как они становятся более западными.Это уменьшило глобальные различия в распространенности; однако глобальное бремя астмы и аллергии продолжает расти, и необходимы новые методы лечения [3, 4].

Интересно, что между распространенностью аллергической астмы и ростом на традиционных европейских фермах или в тропических сельских районах, которые обычно подвергаются более высоким концентрациям микробных загрязнителей в окружающей среде или более высокому уровню паразитарных инфекций, обнаруживаются отрицательные ассоциации [5, 6]. Поэтому было высказано предположение, что снижение воздействия микробов в детстве из-за изменений в образе жизни, схем вакцинации и / или улучшении гигиены способствовало глобальному росту гипервоспалительных заболеваний.Недостаточное воздействие микробов может привести к недостаточному созреванию регулирующего звена иммунной системы, вызывая дисбаланс иммунной системы, позволяя неконтролируемому выражению воспалительных реакций против безвредных антигенов в более позднем возрасте («гигиеническая гипотеза») [7].

Применяемое в настоящее время лекарство от астмы направлено на облегчение симптомов и не восстанавливает этот иммунный дисбаланс. Как следствие, лечение носит хронический характер и иногда приводит к серьезным побочным эффектам.Новые методы лечения должны быть направлены на снижение воспалительных реакций на аллергены в раннем возрасте, предотвращая возникновение структурных повреждений и изменений в легких, путем воздействия на естественные механизмы толерантности, обнаруженные у здоровых людей. В этом обзоре мы сосредоточимся на одном из этих механизмов и опишем потенциал индукции ответов IgA путем модуляции функции дендритных клеток и контроля нежелательных аллергических реакций.

2. Иммунные ответы против аллергенов
2.1. Воспалительные реакции против вдыхаемых аллергенов при аллергической астме: клетки Th3 и IgE

Аллергическая астма - это хроническое воспаление дыхательных путей, контролируемое эффекторными клетками Th3 и характеризующееся эозинофильным воспалением дыхательных путей и высоким уровнем аллерген-специфических антител IgE, что является признаком заболевания. постоянный ответ Th3 [2] (рис. 3 (а)). При встрече с аллергеном эффекторные реакции можно разделить на реакции немедленной и поздней фазы. Непосредственная аллергическая воспалительная реакция инициируется сшиванием молекул IgE, которые связаны с рецепторами IgE на базофилах и тучных клетках.В результате эти клетки дегранулируют и высвобождают предварительно сформированные медиаторы из везикул или секретируют цитокины (IL-6, TNF α , MIP1 α ) [9], вызывая немедленную проницаемость сосудов, расширение кровеносных сосудов, бронхоспазм и гладкую мускулатуру. сжатие [10]. За этой немедленной реакцией может следовать ответ поздней фазы, инициируемый воспалительными цитокинами и цитокинами 2 типа, такими как IL-4, IL-5, Il-9 и IL-13, которые рекрутируют и активируют эозинофилы и базофилы и индуцируют gobleT -Метаплазия клеток и гиперпродукция слизи [11, 12].При тяжелых формах астмы обнаруживаются также клетки Th27, которые усиливают действие цитокинов Th3 и привлекают нейтрофилы и другие воспалительные лейкоциты [13–15]. Помимо искажения иммунологических путей во время сенсибилизации и заражения аллергеном, в развитие астмы также вовлечено аберрантное структурное ремоделирование дыхательных путей. Некоторые группы даже предположили, что структурные изменения дыхательных путей происходят до появления нарушенного иммунного ответа. Действительно, утолщение базальной мембраны выявляется у детей младше трех лет с постоянным хрипом до установления диагноза астмы [16, 17].Ремоделирование дыхательных путей включает заметные изменения в стенке дыхательных путей, такие как повреждение эпителия, отложение внеклеточного матрикса под базальной эпителиальной мембраной, гиперплазию бокаловидных Т-клеток и увеличение массы гладких мышц. Эти изменения приводят к нарушению физического и функционального барьера эпителия дыхательных путей при тяжелой астме. Различные исследования указывают на дисфункциональные механизмы повреждения / восстановления в ответ на повреждающие стимулы и / или респираторные вирусы у астматиков, что может быть только частично объяснено аллергическим воспалением дыхательных путей [18, 19].

Дендритные клетки (ДК) играют решающую роль в описанных процессах, ведущих к патогенезу астмы (рис. 3 (а)). Незрелые ДК располагаются в периферических тканях и тканях слизистых оболочек, таких как легкие, где они непрерывно отбирают из окружающей среды инородные растворимые антигены и мелкие частицы, включая вдыхаемые аллергены [20, 21]. ДК экспрессируют различные типы рецепторов распознавания образов (PRR), такие как toll-подобные рецепторы (TLR), NOD-подобные рецепторы и рецепторы лектина C-типа, которые позволяют распознавать различные классы молекул, широко общих для патогенов (патоген- ассоциированные молекулярные структуры (PAMP)) [22, 23].При обнаружении сигналов опасности ДК активируются и мигрируют в дренирующие лимфатические узлы [24], где они активируют антиген-специфические наивные Th-клетки и стимулируют их развитие в эффекторных Т-хелперных клетках, таких как Th2, Th3, Th27 или регуляторных T-клетках. (Treg) клетки [25, 26]. Различные исследования продемонстрировали, что ДК необходимы для индукции аллергической сенсибилизации [27], для стимулирования развития Th3-иммунитета и эозинофилии [28–30] и имеют решающее значение для поддержания воспалительных процессов в дыхательных путях, а также гиперреактивности бронхов и хронических заболеваний дыхательных путей. ремоделирование [31, 32].После поглощения аллергена функция DC сильно зависит от сигналов, встречающихся во время их пребывания в периферических тканях, которые могут включать микробные сигналы, индуцированные лигированием рецепторов распознавания образов (PRR) на DC, или тревожные сигналы от структурных клеток, таких как местные эпителиальные клетки. клетки дыхательных путей [33–35]. Перекрестное взаимодействие между эпителиальными клетками дыхательных путей и DCs может формировать критическое звено для индукции и продолжения аллергического воспаления в легких, поскольку несколько молекул, происходящих из EC, могут влиять на миграцию, дифференцировку и функцию DC [20, 33, 36].

2.2. «Толеризирующий» иммунный ответ на аллергены у здоровых людей: Treg-клетки и IgA

У здоровых людей обычно наблюдаются Т-клеточные ответы на аллергены, но обычно в них преобладают анергия или регуляторные T (Treg) -клетки, которые могут подавлять различные эффекторы. Подмножества Th-клеток [37, 38]. Аллерген-специфические Treg-клетки могут подавлять клетки Th3 посредством межклеточного контакта или высвобождения противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов IL-10 и трансформирующего фактора роста (TGF) - β .Почти у всех пациентов с астмой можно найти контррегулирующие Treg-клетки, но они не способны или недостаточно подавляют аллергическое воспаление [39]. Поэтому было высказано предположение, что астма может быть результатом отклонения от дефектных механизмов Treg.

Гуморальные ответы здоровых людей состоят в основном из низких уровней IgG1, IgG4 и секреторных IgA (sIgA) антител к аллергенам в присутствии или отсутствии низких количеств IgE [37, 40, 41]. Хотя наличие аллерген-специфического IgA до сих пор привлекало относительно мало внимания, все еще неясно, какова его относительная роль в защите (или обострении) аллергического заболевания [42].Хотя у большинства людей с дефицитом иммуноглобулина А (IgA) симптомы отсутствуют, аллергические расстройства чаще встречаются среди пациентов с дефицитом IgA [43]. Действительно, Balzar et al. обнаружили более низкие уровни IgA в бронхоальвеолярном лаваже тяжелых астматиков, чем у здоровых субъектов, что коррелировало с функцией легких и симптомами астмы [44]. Напротив, высокие уровни секреторных IgA в слюне были связаны с меньшим развитием аллергических симптомов у сенсибилизированных шведских детей [45]. Кроме того, высокие уровни специфических антител IgA в слюне сенсибилизированных младенцев были связаны со значительно меньшим количеством хрипов с поздним началом [46].Кроме того, у пациентов с аллергией, у которых естественным образом развивается толерантность к коровьему молоку, одновременно происходит сдвиг в сторону преобладания IgA в сыворотке [47]. Более того, в экспериментальных условиях Schwarze смог защитить мышей от развития эозинофильного воспаления дыхательных путей и гиперреактивности путем лечения антиген-специфическим IgA во время заражения [48].

Взятые вместе, эти данные показывают обратную взаимосвязь между IgA и развитием аллергии, предполагая защитную роль IgA при аллергических заболеваниях, таких как астма.

3. Антитела иммуноглобулина А и их функции
3.1. Изоформы и рецепторы

Антитело IgA может существовать в виде мономера (рисунки 1 (а) и 1 (б)), но также в димерных или даже полимерных формах за счет взаимодействия с присоединяющейся цепью (J-цепь) (рисунок 1 (c) )). Все эти различные формы в основном обнаруживаются в кровотоке, в то время как секреторный IgA (sIgA) обнаруживается только на поверхности слизистой оболочки и генерируется связыванием димерного IgA через J-цепь с полимерным рецептором иммуноглобулина (pIgR) на базолатеральной стороне эпителий, который впоследствии переносится на просветную сторону (рисунки 1 (d) и 1 (e)).Здесь IgA высвобождается на поверхности слизистой оболочки (просвете) путем отщепления от pIgR. В этом процессе часть pIgR, называемая секреторным компонентом (SC), остается прикрепленной к молекуле IgA, и вместе они образуют молекулу секреторного IgA (SIgA). Биология мышиного и человеческого IgA различается по нескольким аспектам. В сыворотке крови человека IgA встречается в основном в мономерной форме, тогда как у мышей полимерный IgA является основным изотипом сыворотки. Кроме того, человеческий IgA, но не мышиный IgA, делится на близкородственные подклассы, IgA1 и IgA2, из которых последний менее чувствителен к протеолитической деградации (Рисунки 1 (a) и 1 (b)).В сыворотке преобладает подкласс IgA1, тогда как в секреции основной обнаруживаемой изоформой является IgA2, хотя как IgA1, так и IgA2 могут быть обнаружены как SIgA [49].


IgA было описано для взаимодействия с различными рецепторами хозяина, то есть pIgR, Fc α RI (CD89), рецептором трансферрина (CD71), рецептором асиалогликопротеина (ASGPR) и Fc α / μ. R. Последствия перевязки для большинства этих рецепторов не очень ясны. Однако Fc α RI допускает как ингибирующие, так и активирующие сигналы и, следовательно, считается важным для роли IgA в сохранении гомеостаза и толерантности на участках слизистой оболочки [8, 50].Более того, Fc α RI является единственным рецептором Fc IgA, экспрессируемым на миелоидных клетках (крови), включая DC, моноциты / макрофаги, нейтрофилы и эозинофилы. В областях слизистой оболочки в условиях устойчивого состояния только несколько клеток являются положительными по Fc α RI. Интересно, что этот рецептор не был идентифицирован у мышей. Хотя этот рецептор связан с иммунорецепторными мотивами активации тирозина (ITAM), его передача сигналов может быть как активирующей, так и подавляющей. Это зависит от лиганда и последующей конфигурации (с участием Syk или фосфатазы SHP-1) ITAM, что приводит к активирующему или ингибирующему мотиву ITAM.Ингибирующий путь ITAM (ITAMi) имеет место в отсутствие коагрегации рецепторов и иммунорецепторного тирозинового ингибиторного мотива (ITIM), который, как известно, ингибирует иммунные ответы. Все формы IgA могут лигироваться с Fc α RI, но они различаются по своей связывающей способности. Мономерный IgA связывается только с низким сродством с Fc α RI и активирует ITAMi, что не приводит к активации клеток или дегрануляции / окислительному взрыву (в случае гранулоцитов) [51].Напротив, комплексы IgA демонстрируют более сильное связывание и последующий сигнал активации, что приводит к активации клеток [52, 53].

3.2. Эффекторные функции IgA

Классически известно, что IgA нейтрализует токсины и бактерии (вирусы) на поверхности слизистой оболочки [54, 55], препятствуя их подвижности, конкурируя за участки эпителиальной адгезии и улучшая вязкоупругие свойства секрета дыхательных путей. [56]. SC защищает SIgA от протеолитической деградации и участвует в установлении локальных взаимодействий со слизью бронхов, тем самым способствуя «улавливанию» и удалению антигена («иммунному исключению») [57].Интересно, что было высказано предположение, что IgA может также напрямую снижать воспалительные реакции, ингибируя эффекторные функции воспалительных клеток. Например, обработка Fab анти-Fc α RI путем инициирования передачи сигналов ITAMi подавляла проявления аллергической астмы у трансгенных мышей Fc α RI, иммунизированных иммунными комплексами против IgE [58]. Запуск передачи сигналов ITAMi также предотвращал заметное воспаление и инфильтрацию лейкоцитов в моделях воспаления почек, таких как гломерулонефрит [59].Более того, сшивание in vitro и Fc α RI на человеческих ДК, происходящих из моноцитов, приводит к интернализации комплексов IgA и презентации антигена, что приводит к созреванию ДК и продукции IL-10 [60, 61]. (Сыворотка) лигирование IgA на моноцитах также индуцирует экспрессию IL-10 [62] и ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов (IL-6 и TNF α ) [63, 64]. Важно отметить, что IgA имеет лишь ограниченную способность активировать систему комплемента, в отличие от IgG и IgM. Кроме того, он может конкурентно блокировать IgG-опосредованную активацию комплемента [8, 65].Следует отметить, что некоторые специфические заболевания связаны с повышением уровня IgA в сыворотке, что часто сопровождается отложением IgA в тканях [66]. При IgA-нефропатии образование агрегированных иммунных комплексов IgA в почках вызывает тяжелые воспалительные реакции [67, 68]. Однако есть признаки того, что у этих пациентов гликозилирование (например, сиалирование) циркулирующих антител IgA является ненормальным, что может объяснить патогенный потенциал [53].

В совокупности эти данные предполагают, что в гомеостатических условиях секреторный IgA вносит вклад в поддержание толерантности слизистой оболочки, подавляя иммунные ответы.Следовательно, IgA может играть роль в предотвращении развития гипервоспалительных реакций на аллергены окружающей среды, которые в противном случае могли бы вызвать аллергическое воспаление, как это наблюдается при аллергическом рините или астме.

4. Регуляция иммуноглобулинового ответа
4.1. Т-клеточно-зависимое и Т-клеточно-независимое переключение класса IgA

Гуморальные ответы у мышей опосредуются по крайней мере тремя различными субпопуляциями зрелых В-клеток. Эти В-клетки могут приобретать экспрессию различных изотипов антител, включая IgA, подвергаясь рекомбинации с переключением классов (CSR).В отличие от других изотипов, переключение класса IgA может происходить как посредством обычного Т-клеточно-зависимого (TD) пути, так и альтернативного Т-клеточно-независимого (TI) пути (рис. 2). Фолликулярные (или В-2) В-клетки, расположенные в селезенке, лимфатических узлах и пятнах Пейера, реагируют на Т-клеточно-зависимые антигены и могут приобретать экспрессию различных изотипов, подвергаясь рекомбинации с переключением классов (CSR). Образовавшиеся клетки IgA + -B будут мигрировать в дренирующие эффекторные сайты. Переключение класса TD индуцируется лигированием CD40-CD40L и специфическими цитокинами, секретируемыми Т-клетками в результате активации DC или другими APC.Основным сигналом цитокинов для α -CSR является TGF- β с участием IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и IL-21 [69–72] (рис. 2 путь TD).



Нефолликулярные В-клетки, такие как В-клетки маргинальной зоны селезенки и В-1-клетки, которые в основном обогащены перитонеальной и плевральной полостями, а также собственной пластинкой тонкой и толстой кишок, в первую очередь отвечают к Т-клеточно-независимым антигенам и секретируют природные или полиспецифические антитела [73].Альтернативный путь TI происходит локально в эффекторных сайтах и ​​является гораздо более быстрым механизмом генерации IgA. Переключение класса TI индуцируется независимо от вовлечения CD40-CD40L и требует альтернативных костимулирующих сигналов, таких как фактор активации B-клеток семейства TNF (BAFF, также известный как BLyS), лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), ретиноевую кислоту (RA ), TGF- β , оксид азота (NO) и / или IL-6. Эти костимулирующие факторы IgA могут продуцироваться как резидентными эпителиальными клетками слизистых органов, так и местными ДК.Фактически, ДК слизистой оболочки из Пейеровских пятен (PPs), собственной пластинки кишечника [74] или легких [75] являются основными APC, способными управлять переключением класса TI IgA. После того, как произошла CSR, большинство этих факторов, включая BAFF и APRIL, дополнительно усиливают ответы TD и TI IgA, обеспечивая сигналы выживания и / или индуцируя дифференцировку плазматических клеток и секрецию IgA, указывая на дополнительную роль структурных клеток и DC. на более поздней стадии развития IgA [69–71] (рисунок 2, путь TI).

Становится все более очевидным, что кишечные В-клетки, продуцирующие IgA, могут генерироваться как из фолликулярных В-клеток, так и из клеток В-1 дополнительными путями, требуя, чтобы различные сигналы подвергались переключению IgA, которое обратно связано с их способностью реагировать на TD или TI. антигены.Например, перитонеальные B-1 клетки более легко переключаются на IgA in vitro в ответ на BAFF, лигирование TLR и TGF- β , тогда как фолликулярным B-клеткам или перитонеальным B-2 клеткам требуются цитокины, такие как IL-4, IL -5 или декстран анти-IgD [76]. Интересно, что клетки B-1 могут переключаться на все иммуноглобулины in vitro, , тогда как исследования in vivo на мышах SCID или облученных мышах, восстановленных клетками костного мозга или брюшной полости, показали, что клетки B-1 предпочтительно переключаются на IgA [77, 78], где они составляли большую часть плазматических клеток кишечника.Однако исследования на химерных мышах с гнотобиотическим аллотипом Ig (позволяющие различать Ат, полученные из клеток B1 и B2 на основе разных аллотипов) показали, что у нормальных иммунокомпетентных мышей кишечные клетки B-2 вносят вклад в большую часть IgA, обнаруживаемого в кишечнике в ответ на кишечные бактерии [79]. Важно отметить, что также в дыхательных путях и дренирующих их лимфатических узлах были продемонстрированы локальные клетки B-1 [80]; однако соответствующая роль B-1 или фолликулярных B-клеток в продукции IgA еще не изучена.Относительная роль B-1 по сравнению с B-2 клетками в IgA-опосредованном иммунитете рассматривается в другом месте [72].

Теоретически можно было бы индуцировать in situ CSR существующих аллерген-специфических В-клеток IgE + в клетки. Поскольку C H α 2 является последним экзоном, расположенным ниже C H ε в локусе тяжелой цепи человека, это может быть единственной альтернативой CSR в В-клетках IgE + . Сдвиг ответа аллерген-специфических антител с IgE на IgA2 приведет к нейтрализации аллергена в просвете слизистой оболочки, прежде чем он сможет взаимодействовать с IgE, и, следовательно, может стать терапевтической мишенью.Хотя это еще не тестировалось и не сообщалось, основываясь на роли IL-21 и TGF- β в переключении класса IgA [81], они могут способствовать индукции продукции IgA2 в В-клетках, уже перешедших в другой класс.

4.2. Роль дендритных клеток и TLR слизистой оболочки

Кондиционирование ДК в слизистой оболочке происходит с помощью резидентных тканевых факторов, таких как тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), IFN- β , RA и TGF- β , но также путем лигирования лиганды толл-подобных рецепторов (TLR), экспрессируемые (комменсальными) бактериями [82–84] (Рисунок 2).Эпителиальные клетки высвобождают эти кондиционирующие факторы DC в дополнение к другим стимулирующим факторам IgA в ответ на лиганды TLR [85]. В собственной пластинке кишечника описано несколько специализированных подмножеств DC с повышенной внутренней способностью управлять CSR IgA. Напр., Tip DCs экспрессируют индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) в ответ на передачу сигналов TLR и инициируют продукцию TI IgA путем высвобождения BAFF и APRIL [86]. CD11c hi CD11b hi ДК индуцируют продукцию TI IgA при обнаружении бактерий через TLR5, процесс, который вызывает высвобождение RA и IL-6 [87].CD103 + DC, как известно, управляют дифференцировкой FoxP3 + Treg-клеток. Как основная субпопуляция, продуцирующая RA, они также ответственны за импринтинг молекул кишечника на В-клетках и поддерживают синтез IgA [74]. Как эти ДК приобретают свои толерогенные свойства, еще не совсем понятно, но предполагалась роль микробной активации [88, 89]. Недавно было опубликовано, что in vitro, мыши, CD11b, hi, ДК легких, индуцируют IgA более эффективно, чем ДК легких CD103 + [90].Однако использование CD11b в качестве маркера легочных ДК сбивает с толку, поскольку CD11b обнаруживается не только в подмножестве обычных (с) ДК, но также и в популяции ДК, полученных из моноцитов (moDC), которые рекрутируются в легкие в времена воспаления [91].

В дополнение к обычным подмножествам DC мыши, которые управляют синтезом IgA и изображены в предыдущем абзаце, также была описана подгруппа плазмоцитоидных (p) DC [92]. Эти pDC отличаются от кДК тем, что они экспрессируют меньшее количество CD11c, но при этом продуцируют очень высокие количества IFN α .Хотя как pDC, происходящие из кишечных лимфатических узлов, так и cDC, были способны поддерживать продукцию B-клеточного IgA, pDC были более эффективными in vitro из-за IFN-зависимого усиления экспрессии APRIL и BAFF типа 1 [93]. Также у людей пДК, продуцирующие IFN α , по-видимому, более развиты в поддержке пролиферации и дифференцировки В-клеток в продуцирующие антитела клетки, включая IgA, по сравнению с миелоидными ДК (мДК, примерно эквивалентными субпопуляции кДК мыши) [94, 95] .

В целом DC образуют критически важный тип клеток в дифференцировке ответов IgA.Несмотря на различные механизмы, как кДК, так и пДК могут стимулировать ответы Ig, и их способность индуцировать IgA может быть усилена местными факторами, продуцируемыми тканями слизистой оболочки, а также (местными) микробными продуктами, такими как лиганды TLR.

4.3. Раннее праймирование и микробиота

Формирование комменсальной флоры в кишечнике и, скорее всего, также в дыхательных путях [96] начинается с рождения и считается критически важным для стимуляции и направления развития иммунной системы хозяина.Животные, выращенные в стерильных условиях, имеют неразвитую иммунную систему с меньшим количеством зародышевых центров и уменьшенным количеством плазматических клеток, продуцирующих IgA [97]. Интересно, что микробиота кишечника необходима для защитной иммунной системы, включая ответы IgA слизистой оболочки дыхательных путей. В ответ на OVA у мышей без микробов (GF) развились более серьезные признаки воспаления дыхательных путей по сравнению с контрольными мышами, свободными от специфических патогенов (SPF), которые можно было обратить вспять путем реколонизации мышей GF со сложной комменсальной флорой.Кроме того, отсутствие комменсальных бактерий было связано с меньшим количеством пДК и снижением продукции IgA в дыхательных путях [98]. Исследования на людях также подтвердили связь между комменсалами и аллергией. Действительно, дети, у которых развилась аллергия, имели значительно менее разнообразную кишечную микробиоту и более низкие уровни SIgA слюны [99], в то время как кишечная колонизация Staphylococcus aureus была связана с высокими уровнями циркулирующего IgA и меньшей частотой экземы [100]. Точное количество и разнообразие комменсалов человека, по-видимому, определяется факторами, имеющими место в раннем детстве [101].Несколько исследований на мышах и людях показали, что воздействие окружающей среды, характеризующейся разнообразной и концентрированной микробной средой, такой как традиционные сельскохозяйственные угодья, в раннем периоде жизни (пренатальный, до зачатия), может защитить от развития аллергических заболеваний [102–105]. Грудное молоко содержит много Ig и может оказывать коллективный толерогенный эффект, действуя через sIgA, цитокины и / или иммунные комплексы [106].

Богатая микробная среда способствует толерантности слизистых оболочек и защитным ответам IgA, которые связаны с защитой от аллергической астмы.Таким образом, идеальным кандидатом на роль адъюванта, стимулирующего защитные реакции IgA и предотвращающего развитие аллергической астмы, может быть молекула микробного происхождения.

5. Стратегия вмешательства при аллергии с помощью индукции IgA
5.1. Токсин холеры B, адъювант, индуцирующий IgA

Токсин холеры - наиболее широко используемый экспериментально адъювант слизистой оболочки, усиливающий сывороточный и местный иммунные ответы на совместно вводимые антигены [107]. Энтеротоксин Холерный токсин продуцируется бактерией Vibrio cholerae и состоит из субъединиц A и B, каждая из которых оказывает различное воздействие на клетки иммунной системы.Субъединица A известна своими токсическими (побочными) эффектами: после попадания в цитозоль клетки субъединица A запускает отток электролита за счет активации аденилатциклазы и увеличения производства циклического АМФ (цАМФ), что приводит к тяжелой водянистой диарее. Субъединица B CT (CTB) более рассматривается как нетоксическая субъединица, поскольку она не связана с активацией цАМФ, а ее адъювантная активность, по-видимому, в основном связана с иммунорегуляторными событиями [107, 108]. Например, кормление CTB, конъюгированным с основным белком миелина, до или после индукции заболевания защищало крыс от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита [109], а назальное введение инсулина CTB значительно замедляло заболеваемость спонтанным диабетом у мышей NOD [110].В этих моделях защита от аутоиммунитета конъюгатами CTB / Ag была связана с образованием Treg-клеток, экспрессирующих IL-10 и / или TGF- β [109]. Было показано, что толерантный эффект CTB распространяется и на другие иммуноопосредованные заболевания. В модели гиперчувствительности замедленного типа (продолжительное) пероральное лечение низкими дозами OVA, конъюгированного с CTB, предотвращало сенсибилизацию и подавляло ответы антител IgE у сенсибилизированных мышей [111]. Кроме того, интраназальная обработка CTB, связанного с BetV1, основным аллергеном пыльцы березы, предотвращает сенсибилизацию к антигену за счет смещения ответа Th3 на Th2 и индукции аллерген-специфических ответов IgA [112].Аналогичным образом, мы обнаружили, что введение CTB в легкие стимулирует местные секреторные ответы IgA, которые защищают от развития аллергического воспаления дыхательных путей (AAI), в то время как мыши с дефицитом полимерного рецептора Ig (pIgR) и отсутствием SIgA не были [113]. Интересно, что первичное действие CTB в качестве адъюванта может быть в первую очередь опосредовано прямым действием на APC, такие как DC. При введении in vivo CTB в основном воздействовал на кДК и не столько на пДК, в то время как адоптивный перенос in vitro, генерированных , обработанных CTB, был достаточным для усиления ответов IgA в легких мыши [113].Кроме того, совместные культуры in vitro и CTB, подвергнутые воздействию ДК и В-клеток костного мозга, также привели к индукции продукции IgA. Эти эксперименты in vitro предполагают, что асинергизм между CTB и MyD88-зависимыми сигналами TLR избирательно импринтирует IgA-индуцирующий фенотип в DCs, характеризующийся экспрессией RALDh2 и TGF- β [114]. При воздействии CTB in vivo активность ALDH в основном усиливалась в DC CD11b + , которые могут включать mo-DC (рис. 3 (b)).Также эксперименты с ДК из костного мозга, дифференцированные в GM-CSF, которые являются хорошей моделью для этих воспалительных ДК, могут предполагать, что (CD11b + ) moDC могут быть ответственны за CTB-индуцированные IgA-ответы в дыхательных путях мыши. Это, безусловно, возможно, поскольку CTB, по-видимому, лучше всего индуцирует ответы IgA, когда сопровождается некоторой степенью LPS. LPS является известным триггером рекрутирования moDC [115]. Пока у нас не появятся более специфические истощающие антитела или трансгенные линии мышей для избирательного истощения moDC, мы, однако, можем только предполагать на данном этапе, так ли это.

Если мы хотим использовать весь потенциал IgA в качестве иммуномодулирующего иммуноглобулина при аллергической астме и других иммуноопосредованных заболеваниях, роль различных подмножеств DC в регуляции гуморальных ответов IgA и модуляции адъювантами должна быть изучена более подробно.

5.2. Аллерген-специфическая иммунотерапия

Аллерген-специфическая иммунотерапия (SIT) представляет собой единственное доступное в настоящее время лечебное лечение аллергических заболеваний и включает постепенную доставку аллергена, к которому человек чувствителен [116].Успешные ИТ-компоненты регуляторной сети, такие как Treg-клетки и цитокин IL-10, повышаются, в то время как уровни аллерген-специфических IgE снижаются. Предполагается, что усиленная иммунорегуляторная сеть играет важную роль в подавлении аллерген-специфических эффекторных Т-клеток, которые ответственны за многие характеристики аллергических заболеваний. IL-10 не только способствует толерантности Т-клеток, но также сильно подавляет общий и аллерген-специфический IgE и одновременно увеличивает продукцию IgG4 и IgA в культурах [117, 118].Интересно, что успешная иммунотерапия также связана с увеличением IgA-ответов in vivo . В двухлетнем двойном слепом исследовании иммунотерапия пыльцой трав вызвала сдвиг аллерген-специфического ответа антител на IgA2, который коррелировал с повышенной локальной экспрессией TGF- β и индуцировал экспрессию моноцитарного IL-10 [119]. В другом исследовании с использованием сублингвальной иммунотерапии пыльцой трав (SLIT) сообщалось об увеличении аллерген-специфических IgG4 и IgA [120].

В своей нынешней форме SIT имеет серьезные недостатки и не может конкурировать с лечением на основе облегчения симптомов (антигистаминные препараты и кортикостероиды) для многих пациентов с астмой.Экстракт аллергена в высоких концентрациях необходимо вводить на долгосрочной (~ 5 лет) и регулярной основе. Это создает риск потенциально опасных для жизни аллергических реакций [121]. Таким образом, может быть интересно применить толерогенные адъюванты, специфически индуцирующие Treg-клетки и / или секреторный IgA, для повышения эффективности и безопасности SIT. Например, когда аллерген связан с адъювантом CTB, он будет эффективно нацелен на DC [113], что позволяет использовать более низкие дозы аллергена и снизить риск анафилактических шоков.Будущие эксперименты на мышиных моделях истинных аллергенов, таких как пыльца березы или клещ домашней пыли, экспериментальные модели SIT и (клетки) пациентов с аллергией, должны будут указать на полезность применения класса «слизистых» адъювантов в текущих протоколах SIT. .

5.3. Повышение уровня IgA как превентивная стратегия

Формирование комменсальной флоры в кишечнике и дыхательных путях начинается с рождения и считается критически важным для стимуляции и управления развитием иммунной системы хозяина, включая ответ IgA слизистой оболочки [97, 122, 123].В нашей системе сокультивирования in vitro мы подтвердили роль микробных лигандов TLR в кондиционировании DC для стимуляции ответов IgA. Интересно, что адъювант слизистой оболочки CTB не только усиливает индукцию IgA с помощью ДК, примированных TLR-лигандом, но также инициирует продукцию IgA в случае воздействия низкой дозы активирующих сигналов MyD88, которых недостаточно для индукции IgA самостоятельно [114]. Это интересно, учитывая гипотезу о том, что уменьшение или изменение воздействия микробов, связанное с зажиточным образом жизни, способствует увеличению распространенности астмы в течение последних десятилетий.Только недавно мы начали осознавать важность микробиоты для здоровья человека, и восстановление или изменение нарушенных взаимоотношений между хозяином и микробиотой стало эффективной стратегией лечения воспалительных заболеваний, включая астму [124]. CTB может способствовать широкому репертуару антител и достаточным уровням IgA в слизистой оболочке у людей с нарушенным или замедленным синтезом IgA, снижая порог для микробных сигналов или обеспечивая необходимые кососигналы для поддержания иммунитета слизистой оболочки и местного гомеостаза (Рисунок 3).

Было показано, что дети, у которых развилась аллергия, имели менее разнообразную микробиоту (кишечник и дыхательные пути) [99] и сниженные ответы IgA в сыворотке или слизистой оболочке [45, 46, 100] по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Исследования, в которых измеряли уровни IgA в разные моменты времени, показали увеличение со временем, что может быть связано с воздействием микробов и развитием микробиоты [45, 100]. Состав микробиоты, особенно в течение первых месяцев и года, определяется такими событиями, как способ родов, тип «первого» молока (грудное или молочная смесь) и воздействие микробов [122].Это говорит о том, что особенно в этот ранний период жизни нарушенные ответы IgA могут способствовать сенсибилизации и / или развитию аллергических симптомов. К тому времени, когда пациенты с аллергией (астмой) достигают зрелого возраста, нарушенные ответы IgA могут быть восстановлены до нормального уровня, но «повреждение» уже произошло и развились аллерген-специфические воспалительные реакции. Действительно, в когорте взрослых пациентов с аллергией, астмой, мы не обнаружили пониженных (секреторных) уровней IgA в смывах для носа по сравнению с неаллергической контрольной группой (Gloudemans et al., неопубликованные наблюдения). В качестве альтернативы, у части младенцев с аллергией и медленно развивающимся репертуаром IgA слизистой оболочки симптомы аллергии могут уменьшаться вместе с установлением полностью развитого ответа IgA. Таким образом, следует иметь в виду, что связь между IgA и астмой может быть неверно истолкована, используя когорту взрослых.

6. Предостережения

Эффекторная функция IgA очень сильно зависит от присутствующих местных (воспалительных) факторов и требует тщательного изучения перед применением терапии, усиливающей IgA.Например, иммунные комплексы IgA связываются с большей аффинностью, что впоследствии приводит к активации клеток и устранению патогена [52, 53] . В некоторых случаях комплексы IgA могут даже вызывать тяжелое воспаление и патологию, как при иммунном комплексном гломерулонефрите [68, 125]. Важно отметить, что эозинофилы и нейтрофилы экспрессируют рецепторы IgA, которые могут активировать клетки при связывании иммунных комплексов IgA [51, 126], что приводит к активации и / или дегрануляции клетки [50, 127].Следовательно, также при тяжелой астме, где помимо эозинофилов важными медиаторами являются также нейтрофилы, IgA может усугублять воспаление, а не способствовать толерантности. Интересно, что как у пациентов с нефропатией IgA, так и у пациентов с астмой было обнаружено аномальное гликозилирование антитела IgA или рецептора Fc α RI, что может способствовать усилению иммунных ответов и развитию заболевания [128, 129].

Помимо изоформы IgA и местных тканевых факторов, реактивность или специфичность антитела будет определять аффинность связывания рецептора и, таким образом, иммунологический эффект лигирования Ig-рецептора.Примитивные или полиреактивные (естественные) антитела IgA достаточны для защиты хозяина от избыточной иммунной стимуляции слизистой оболочки безвредными комменсальными бактериями и могут защитить от некоторых неинвазивных паразитов [130, 131]. Однако созревание аффинности IgA необходимо для обеспечения защиты от более инвазивных комменсальных бактерий и от настоящих патогенов. Таким образом, похоже, существует корреляция между «сложностью» ответа IgA и агрессивностью последующего иммунного ответа, по крайней мере, в кишечнике [132].Однако до сих пор остается неясным, как это применимо к частицам окружающей среды в легких, таким как вдыхаемые аллергены. Следовательно, для оценки эффективности лечения на основе IgA против аллергических заболеваний необходимо не только тщательно изучить уровень IgA-ответов слизистой оболочки в отношении здоровья и болезни, но также следует учитывать такие аспекты, как сродство и реактивность антител. .

Хотя локальная индукция IgA во время специфической иммунотерапии может иметь потенциал для улучшения лечения аллергического воспаления дыхательных путей, основываясь на динамике развития ответов IgA в жизни и функциональной двойственности взаимодействия IgA-рецепторов, кажется важным стимулировать IgA. ответы при невоспалительных условиях.Таким образом, мы предполагаем, что развитие защитных IgA-ответов слизистой оболочки будет лучше всего происходить в контексте гомеостатической среды посредством активации выделенных mDC и / или mo-DC, направленных на индукцию полностью развитого репертуара IgA слизистой оболочки во времени и предотвращение развития воспалительных реакций на аллергены (рис. 3).

Благодарность

Эта работа была поддержана грантом Нидерландского фонда астмы (NAF 3.2.06.043).

.

Смотрите также