Иммуноглобулин при астме


Показатель иммуноглобулина Е при бронхиальной астме в анализе крови

Реакцией организма на внешние раздражители становится отечность слизистой, покраснения и высыпания на коже. За это отвечает иммуноглобулин Е.

Выработка данных антител в ответ на появление чужеродных клеток (в том числе бактерий, грибков) происходит в подслизистых слоях системы пищеварения, кожного покрова, миндалин, аденоидов, дыхательных путей.

Показатель иммуноглобулина Е при бронхиальной астме имеет важное значение для диагностики. Данное заболевание связано с удушьем, одышкой и кашлем, вызванными воспалением и реакцией бронхов на раздражители.

Что такое иммуноглобулин Е

Иммуноглобулин Е – это особая разновидность белков, производимых лимфоцитами В группы, которая отвечает за реакцию иммунной системы на проникновение в организм паразитов (токсоплазмы, трихинелл, аскарид) и обладает антигельминтным эффектом.

Также IgE участвуют в процессе развития воспаления при попадании в организм аллергенов.

Часто повышаются иммуноглобулины при атопическом дерматите, бронхиальной астме и крапивнице. У многих людей имеется генетическая расположенность к появлению аллергических антител, к которым и относятся иммуноглобулины IgE.

Различают раннюю и отсроченную фазу аллергии. В первой под воздействием активных веществ увеличивается проницаемость сосудистых стенок, развивается отек тканей , активизируется секреция желез, происходит раздражение нервных окончаний, сокращение мускулатуры в органах.

Под действием биологически активных веществ в область воспаления привлекаются кровяные клетки, выделяющие антивоспалительные медиаторы.

Анализ на иммуноглобулин Е

Уровень иммуноглобулина Е определяется в следующих ситуациях:

  • при инфекциях, воспалениях или аллергических проявлениях;
  • при первичных иммунодефицитах;
  • при злокачественных опухолях;
  • при симптомах бронхолегочного аспергиллеза;
  • при назначении иммуно-специфической терапии. Ее можно проводить при показателях IgE 30-700 IU/ml.

При бронхиальной астме программа исследований начинается со сдачи анализов, после проведения которых определяется причина патологии и назначается правильная терапия.

Кроме общего анализа (на гемоглобин, СОЭ, содержание лейкоцитов и эритроцитов), проводятся иммунологическое и биохимическое исследования крови, анализ мокроты. При необходимости специалист назначает дополнительные обследования.

Перед сдачей анализа нельзя принимать пищу 8 часов, рекомендуется за сутки исключить из рациона жареное, жирное, алкогольные напитки.

Иммунологические исследования направлены на выявление повышения уровня IgE, что важно для дифференциации инфекционно-зависимой и аллергической формы астмы.

При этом также определяют в сыворотке крови объем иммуноглобулина и специфических антител.

Общий уровень иммуноглобулина не является основанием для постановки диагноза , потому что этот показатель может быть одинаковым у здорового и больного пациента.

Определение уровня специфического IgE осуществляется посредством кожных проб, а при высокой опасности анафилактических реакций – при помощи радиоаллергенного теста.

После определения в сыворотке крови специфических иммуноглобулинов выявляются возможные аллергены. Как правило, при этом уровень IgE превышает нормативные показатели, а Т-супрессорные лейкоциты снижены.

Иммуноглобулин Е в норме и при астме

В нормальном состоянии уровень общего иммуноглобулина Е в кровяной плазме будет низким, так как нет необходимости в выработке защитного белка при отсутствии атопических антигенов.

У детей показатель общего IgE меняется с возрастом и отличается от норм для взрослых людей. К периоду полового созревания эти цифры устанавливаются и потом не меняются. В пожилом возрасте количество защитных антител снижается – это нормальное явление.

Если содержание IgE у взрослого человека — 3-423 МЕ/мл, то его уровень в норме. При бронхиальной астме эти показатели составляют 120–1200 МЕ/мл.

Но высокие показатели иммуноглобулина не являются основой для диагностических заключений, так как причин для его повышения много, например, поллиноз и аллергический ринит.

Необходимо провести углубленные исследования, чтобы точно определить, почему повышен аллерген-специфический IgE.

Роль иммуноглобулинов класса Е в развитии бронхиальной астмы

Атопическая бронхиальная астма, как и другие болезни аллергической природы, развивается при попадании в организм аллергенов (пищевых добавок, пыли, пыльцы, чужеродного белка, лекарств, химикатов и пр.).

При развитии аллергической реакции выделяются специфические иммуноглобулины. Они дают сигнал о начале воспаления.

С увеличением содержания иммуноглобулинов Е в крови повышается количество рецепторов к данным антителам на поверхности клетках, активирующих аллергические реакции.

В результате выбрасываются медиаторы воспаления, что приводит к развитию тяжелой симптоматики. У людей с тяжелой патологией бронхов намного больше рецепторов к иммуноглобулинам, чем при легкой форме или у здоровых.

Если особое внимание при лечении уделить уменьшению воздействия IgE, то можно исключить или снизить интенсивность воспаления, так как будет меньше выделяться веществ, его провоцирующих.

Также можно связать Е-молекулы в крови до их оседания на клеточных рецепторах с помощью антител, выделенных из организма животных.

Однако чужеродные белки сами могут приводить к развитию аллергических проявлений, особенно у астматиков, поэтому не всем и не всегда разрешена такая терапия.

Анти-IgE-терапия при бронхиальной астме

При астме для выявления реакции, которую вызывает иммуноглобулин, применяют клинические тестирования. При этом на поврежденную кожу наносят аллергены или вводят их подкожно. Начинает выделяться иммуноглобулин, вызывающий воспаление в области контакта.

Получить направление на диагностику можно у аллерголога, который назначит правильное лечение. Раньше терапия бронхиальной астмы проводилась путем снятия сужения бронхов с помощью бронхорасширяющих лекарств. Но у астматиков только облегчались проявления приступа, но предотвратить обострения не удавалось.

В настоящее время врачи достигли прогресса в лечении благодаря изучению природы астмы. У пациентов стало возможным предотвращать обострения и приступы.

Бронхиальную астму часто лечат высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов в сочетании с бета-2-агонистами или назначают гормональные препараты в форме таблеток.

Но даже при такой усиленной терапии не всегда удается контролировать симптомы. Поэтому ученые занимаются поиском лекарств, оказывающих воздействие на причину заболевания.

При астме тяжелой степени рекомендуется анти-IgE-терапия. Пациентам вводится особое вещество — омализумаб, блокирующее активность иммуноглобулина Е. В результате у астматиков снижается количество обострений, уменьшается необходимость в системных гормонах, улучшается качество жизни.

Препарат имеет высокую эффективность, при его приеме редко появляются признаки аллергии и не выявлены опасные последствия. Назначается омализумаб детям старше 6 лет и взрослым при подтвержденной атопической природе болезни после проведения аллергопроб, выявления повышенного содержания в сыворотке крови общего иммуноглобулина.

Препарат вводят под кожу раз в 2-4 недели, дозировка выбирается, исходя из уровня IgE.

Кроме того, в зависимости от причин заболевания, назначаются следующие препараты:

  1. Антигистаминные лекарства. Блокируют рецепторы, реагирующие на гистамин, участвующий в развитии аллергической реакции.
  2. Препараты местного действия (для уменьшения внешних проявлений патологии, предотвращения осложнений) – мази и капли с противовоспалительным действием.
  3. Противогельминтные средства для борьбы с паразитарной инвазией.
  4. Стимуляторы иммунной системы, уменьшающие аллергические проявления.

Медикаменты назначаются врачом с учетом особенностей течения бронхиальной астмы, степени тяжести и причин обострений.

Из народных средств часто применяют отвар из листьев зверобоя, травы золототысячника, хвоща полевого, кукурузных рылец, соцветий ромашки, корня одуванчика и ягод шиповника.

Также можно использовать смесь порошка из яичной скорлупы с лимонным соком или сделать отвар из корней лопуха и одуванчика.

В заключение

К сожалению, полностью избавиться от астмы не удастся, однако ее можно контролировать. Следует придерживаться врачебных рекомендаций, чтобы предотвратить обострения заболевания и вести полноценную жизнь.

Чтобы контролировать состояние, нужно регулярно сдавать анализ крови для определения уровня иммуноглобулина Е.

Показатели анализа на иммуноглобулин при астме

Значение показателя иммуноглобулина Е в норме и при бронхиальной астме

Реакцией организма на внешние раздражители становится отечность слизистой, покраснения и высыпания на коже. За это отвечает иммуноглобулин Е.

Выработка данных антител в ответ на появление чужеродных клеток (в том числе бактерий, грибков) происходит в подслизистых слоях системы пищеварения, кожного покрова, миндалин, аденоидов, дыхательных путей.

Показатель иммуноглобулина Е при бронхиальной астме имеет важное значение для диагностики. Данное заболевание связано с удушьем, одышкой и кашлем, вызванными воспалением и реакцией бронхов на раздражители.

Что такое иммуноглобулин Е

Иммуноглобулин Е – это особая разновидность белков, производимых лимфоцитами В группы, которая отвечает за реакцию иммунной системы на проникновение в организм паразитов (токсоплазмы, трихинелл, аскарид) и обладает антигельминтным эффектом.

Также IgE участвуют в процессе развития воспаления при попадании в организм аллергенов.

Часто повышаются иммуноглобулины при атопическом дерматите, бронхиальной астме и крапивнице. У многих людей имеется генетическая расположенность к появлению аллергических антител, к которым и относятся иммуноглобулины IgE.

Различают раннюю и отсроченную фазу аллергии. В первой под воздействием активных веществ увеличивается проницаемость сосудистых стенок, развивается отек тканей , активизируется секреция желез, происходит раздражение нервных окончаний, сокращение мускулатуры в органах.

Под действием биологически активных веществ в область воспаления привлекаются кровяные клетки, выделяющие антивоспалительные медиаторы.

Анализ на иммуноглобулин Е

Уровень иммуноглобулина Е определяется в следующих ситуациях:

  • при инфекциях, воспалениях или аллергических проявлениях;
  • при первичных иммунодефицитах;
  • при злокачественных опухолях;
  • при симптомах бронхолегочного аспергиллеза;
  • при назначении иммуно-специфической терапии. Ее можно проводить при показателях IgE 30-700 IU/ml.

При бронхиальной астме программа исследований начинается со сдачи анализов, после проведения которых определяется причина патологии и назначается правильная терапия.

Кроме общего анализа (на гемоглобин, СОЭ, содержание лейкоцитов и эритроцитов), проводятся иммунологическое и биохимическое исследования крови, анализ мокроты. При необходимости специалист назначает дополнительные обследования.

Перед сдачей анализа нельзя принимать пищу 8 часов, рекомендуется за сутки исключить из рациона жареное, жирное, алкогольные напитки.

Иммунологические исследования направлены на выявление повышения уровня IgE, что важно для дифференциации инфекционно-зависимой и аллергической формы астмы.

При этом также определяют в сыворотке крови объем иммуноглобулина и специфических антител.

Общий уровень иммуноглобулина не является основанием для постановки диагноза , потому что этот показатель может быть одинаковым у здорового и больного пациента.

Определение уровня специфического IgE осуществляется посредством кожных проб, а при высокой опасности анафилактических реакций – при помощи радиоаллергенного теста.

После определения в сыворотке крови специфических иммуноглобулинов выявляются возможные аллергены. Как правило, при этом уровень IgE превышает нормативные показатели, а Т-супрессорные лейкоциты снижены.

Иммуноглобулин Е в норме и при астме

В нормальном состоянии уровень общего иммуноглобулина Е в кровяной плазме будет низким, так как нет необходимости в выработке защитного белка при отсутствии атопических антигенов.

У детей показатель общего IgE меняется с возрастом и отличается от норм для взрослых людей. К периоду полового созревания эти цифры устанавливаются и потом не меняются. В пожилом возрасте количество защитных антител снижается – это нормальное явление.

Если содержание IgE у взрослого человека — 3-423 МЕ/мл, то его уровень в норме. При бронхиальной астме эти показатели составляют 120–1200 МЕ/мл.

Но высокие показатели иммуноглобулина не являются основой для диагностических заключений, так как причин для его повышения много, например, поллиноз и аллергический ринит.

Необходимо провести углубленные исследования, чтобы точно определить, почему повышен аллерген-специфический IgE.

Роль иммуноглобулинов класса Е в развитии бронхиальной астмы

Атопическая бронхиальная астма, как и другие болезни аллергической природы, развивается при попадании в организм аллергенов (пищевых добавок, пыли, пыльцы, чужеродного белка, лекарств, химикатов и пр.).

При развитии аллергической реакции выделяются специфические иммуноглобулины. Они дают сигнал о начале воспаления.

С увеличением содержания иммуноглобулинов Е в крови повышается количество рецепторов к данным антителам на поверхности клетках, активирующих аллергические реакции.

В результате выбрасываются медиаторы воспаления, что приводит к развитию тяжелой симптоматики. У людей с тяжелой патологией бронхов намного больше рецепторов к иммуноглобулинам, чем при легкой форме или у здоровых.

Если особое внимание при лечении уделить уменьшению воздействия IgE, то можно исключить или снизить интенсивность воспаления, так как будет меньше выделяться веществ, его провоцирующих.

Также можно связать Е-молекулы в крови до их оседания на клеточных рецепторах с помощью антител, выделенных из организма животных.

Однако чужеродные белки сами могут приводить к развитию аллергических проявлений, особенно у астматиков, поэтому не всем и не всегда разрешена такая терапия.

Анти-IgE-терапия при бронхиальной астме

При астме для выявления реакции, которую вызывает иммуноглобулин, применяют клинические тестирования. При этом на поврежденную кожу наносят аллергены или вводят их подкожно. Начинает выделяться иммуноглобулин, вызывающий воспаление в области контакта.

Получить направление на диагностику можно у аллерголога, который назначит правильное лечение. Раньше терапия бронхиальной астмы проводилась путем снятия сужения бронхов с помощью бронхорасширяющих лекарств. Но у астматиков только облегчались проявления приступа, но предотвратить обострения не удавалось.

В настоящее время врачи достигли прогресса в лечении благодаря изучению природы астмы. У пациентов стало возможным предотвращать обострения и приступы.

Бронхиальную астму часто лечат высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов в сочетании с бета-2-агонистами или назначают гормональные препараты в форме таблеток.

Но даже при такой усиленной терапии не всегда удается контролировать симптомы. Поэтому ученые занимаются поиском лекарств, оказывающих воздействие на причину заболевания.

При астме тяжелой степени рекомендуется анти-IgE-терапия. Пациентам вводится особое вещество — омализумаб, блокирующее активность иммуноглобулина Е. В результате у астматиков снижается количество обострений, уменьшается необходимость в системных гормонах, улучшается качество жизни.

Препарат имеет высокую эффективность, при его приеме редко появляются признаки аллергии и не выявлены опасные последствия. Назначается омализумаб детям старше 6 лет и взрослым при подтвержденной атопической природе болезни после проведения аллергопроб, выявления повышенного содержания в сыворотке крови общего иммуноглобулина.

Препарат вводят под кожу раз в 2-4 недели, дозировка выбирается, исходя из уровня IgE.

Кроме того, в зависимости от причин заболевания, назначаются следующие препараты:

  1. Антигистаминные лекарства. Блокируют рецепторы, реагирующие на гистамин, участвующий в развитии аллергической реакции.
  2. Препараты местного действия (для уменьшения внешних проявлений патологии, предотвращения осложнений) – мази и капли с противовоспалительным действием.
  3. Противогельминтные средства для борьбы с паразитарной инвазией.
  4. Стимуляторы иммунной системы, уменьшающие аллергические проявления.

Медикаменты назначаются врачом с учетом особенностей течения бронхиальной астмы, степени тяжести и причин обострений.

Из народных средств часто применяют отвар из листьев зверобоя, травы золототысячника, хвоща полевого, кукурузных рылец, соцветий ромашки, корня одуванчика и ягод шиповника.

Также можно использовать смесь порошка из яичной скорлупы с лимонным соком или сделать отвар из корней лопуха и одуванчика.

В заключение

К сожалению, полностью избавиться от астмы не удастся, однако ее можно контролировать. Следует придерживаться врачебных рекомендаций, чтобы предотвратить обострения заболевания и вести полноценную жизнь.

Чтобы контролировать состояние, нужно регулярно сдавать анализ крови для определения уровня иммуноглобулина Е.

источник

Анализы при бронхиальной астме — необходимые процедуры обследования, их цель и значение

Для точности диагностирования заболевания и определения его формы первоочередно необходимо определиться, какие анализы сдавать при бронхиальной астме.

Одним из информативных методов диагностирования такого заболевания как бронхиальная астма является анализ крови.

К базовым симптоматическим проявлениям астмы относят приступы удушья, наряду с которыми проявляется свистящее дыхание, одышка и частый сухой кашель.

Процедуры обследования для астматиков

Чтобы врачам было легче определиться, какие анализы при бронхиальной астме нужно сдать пациенту, была разработана специальная программа для индивидов с диагнозом астма. Она подразумевает ряд базовых исследований. Проведенные процедуры, позволяют определить первопричину возникновения заболевания, а также назначить корректное лечение.

К стандартным процедурам при астме относят:

  1. Общий анализ крови. Его цель – определить объем гемоглобина, количество эритроцитов/лейкоцитов, измерить СОЭ.
  2. Сдачу мокроты.
  3. Коагулограмму.
  4. Биохимический анализ крови.
  5. Иммунологическое исследование.
  6. Анализ бронхоальвеолярного лаважа.

К базовым процедурам могут присоединяться дополнительные анализы, если лечащий врач видит в них целесообразность.

Подготовительный этап исследований

Перед сдачей анализов, каждый пациент должен предварительно подготовиться. Подготовка подразумевает выполнение следующих рекомендаций:

  • сдавать кровь на голодный желудок;
  • сдача крови осуществляется не ранее чем через 8 часов после перекуса;
  • анализ крови сдается до начала курса использования назначенных лекарств или по истечении 12 суток после его окончания;
  • перед процедурой необходимо избегать употребления алкогольных напитков и не допускать физических перегрузок, а также исключить жирные и прожаренные блюда.

Анализируя результаты, специалист использует комплексный метод, совмещающий различные процедуры и данные.

Результаты исследования крови: цель и значение

При неосложненном типе бронхиальной астмы с редкими приступами общий анализ крови отражает норму. Однако резкое подъем объема эритроцитов и гемоглобина говорит о возникновении агрессии со стороны болезни и процветании недостаточности внешнего дыхания.

ВАЖНО! Об аллергическом происхождении заболевания говорит резкий скачек количества эозинофилов вверх. Эозинофилия проявляется перед началом приступов и обострением. Особую выраженность она приобретает при учащенных удушливых приступах астмы. На стадии «затишья» эозинофилия сходит на нет.

Нередки случаи отображения в картине заболевания анемии, что обусловлено легочной кислородной ограниченностью.

СОЭ анализ на бронхиальную астму имеет нормальные значения, а повышенные его характеристики свидетельствуют о наличии инфекционных болезней. Кроме увеличения СОЭ об инфекционном поражении при астме говорят скудность количества эозинофилов, повышенный объем нейтрофилов и смещение формулы лейкоцитов влево.

  • Анализ крови на биохимию при бронхиальной астме определяет общее состояние организма индивида и с успехом используется во многих направлениях медицины для распознавания различных заболеваний. Малейшее отклонение какого-либо показателя и наличие других болезней будет отражено в биохимии.
  • Именно с помощью биохимии специалисты окончательно ставят диагноз, определяют течение заболевания и выбирают нужную терапию болезни. Для этого анализа берется венозная кровь, сдавать которую необходимо на голодный желудок утром. В крайнем случае, последний перекус должен быть за 7 часов до процедуры сдачи крови.

При несоблюдении простого правила относительно еды, показатели исследования могут нести искаженную информацию относительно тяжести болезни. Кроме того, перед сдачей биохимии крови запрещены физическая активность, употребление алкогольных напитков, жирных и прожаренных блюд, а также курение.

При исследовании биохимии крови зачастую выявляют варьирование сиаловых кислот, серомукоида, гаптоглобина и составляющих белковых фракций, что подразумевает неоднозначный скачек вверх объема гамма- и альфа-два-глобулинов.

  • При иммунологическом исследовании крови у индивидов с астмой проявляется скачек объема иммуноглобулина G при смешанной форме бронхиальной астмы, а при атопическом типе заболевания иммуноглобулина E. Поэтому подобное исследование при астматическом заболевании в большинстве случаев проводятся с целью разграничения атопического и инфекционного типа заболевания.
  • Иммуноглобулин Е – это белок, который относится к Е-антителам и влияет на возникновение аллергореакций и болезни в целом. Непосредственное сближение с провоцирующей средой провоцирует выработку гистамина, а также прочих ферментов, что в свою очередь приводит к возникновению различных заболеваний, анафилаксии и астматических воспалений.
  • ВАЖНО! Иммунологическое исследование крови отображает наличие инфекций и иммунодефицит. Опираясь на его данные, врачи выбирают способ ликвидации приступов и схему врачевания заболевания.

Исследуя сыворотку крови при астматической болезни, определяют специфические иммуноглобулины и выявляют вещества-аллергены. При астме иммунологический анализ крови зачастую отображает завышенное количество иммуноглобулина и нехватку Т-супрессорных лейкоцитов.

Бронхиальная астма и роль сдачи мокроты

Анализ мокроты – это лабораторное исследование, которое помогает не только определиться с количеством эозинофилов, определяющее возникновение инфекционного воспаления в дыхательном тракте, но и позволяет дать оценку состоянию бронхов и легких, а также выявить бактерии.

Мокрота – слизь, которая отделяется из дыхательных органов при кашле и отхаркивании. Обычно мокрота не имеет запаха и ее можно описать как слизистую жидкость, но бывают клинические случаи заболевания, когда в мокроте присутствует гной.

Перед сбором мокроты рекомендуют обильное питье, а также чистку зубов и ополаскивание ротовой полости. Сбор мокроты производится на голодный желудок. Материал собирается в специальную одноразовую емкость, которую необходимо сразу плотно закрыть.

Процесс сбора должен осуществляться после трехразового глубокого вдоха и откашливания.

При часто повторяющихся выраженных удушливых приступах заболевания в мокроте выявляют небольшой объем крови. Если бронхиальная астма сопровождается четкими воспалительными реакциями, то в мокроте будет много бактерий и повышенное количество нейтрофилов, что также присуще ухудшению состояния пациента.

Анализ бронхоальвеолярного лаважа и газов артериальной крови

При анализе бронхоальвеолярного лаважа в анализируемом материале будет обнаружено существенное количество различных лейкоцитов. Этот анализ показывает скудность объема альвеолярных макрофагов (базофилов), небольшое увеличение численности лимфоцитов и нейтрофилов. Особую выраженность имеет эозинофилия.

Изменению уровня давления газов в артериальной крови отводится важное значение, ведь газовый состав способствует корректному определению тяжести протекания заболевания.

При бронхиальной астме эти составляющие крови варьируются в прямой зависимости от тяжести протекания болезни. Так, при тяжелом течении заболевания объем кислорода снижается, а объем углекислого газа растет.

При такой картине пациент нуждается в кислородных ингаляциях.

Бронхиальная астма – это трудноизлечимая болезнь с рецидивирующими приступами, спецификой которой является индивидуальная схема врачевания и постоянный контроль над течением. Для этого необходимо по расписанию посещать лечащего врача, укреплять иммунные функции организма и ликвидировать аллергены. Отсутствие приступов и полноценный образ жизни при астме – это легко!

Анализ крови при бронхиальной астме

Анализ крови при бронхиальной астме используется для составления полной клинической картины. Расшифровка исследования позволяет установить тип болезни и её стадию. В соответствии с полученными результатами назначается необходимое лечение.

Процедуры обследования для астматиков

  • Спирометрия. Способ измерения объёма лёгких. Заключается в выдыхании всего воздуха из лёгких в специальный прибор.
  • Пикфлуометрия. Измерение максимальной скорости выдыхаемого воздуха. Требует систематического поведения. Может выполняться в домашних условиях с помощью портативного пикфлуометра.
  • Рентгенография лёгких или компьютерная томография. Применяется для исключения вероятности инфекционного поражения лёгких, инородных тел в дыхательных путях, недостаточности кровоснабжения.

С целью исключения вероятности общих патологий исследование включает в себя ЭКГ. Дополнительно может быть назначена флюорография лёгких – она поможет распознать ранние стадии туберкулёза.

Обязательно врач проводит сбор клинического и семейного анамнеза. Подтверждение диагноза происходит после получения результатов обследования.

Для лабораторной диагностики у пациента проводят забор крови, мокроты, проводят исследование бронхоальвеолярного лаважа (диагностическая и терапевтическая медицинская процедура, предполагающая введение нейтрального раствора в бронхи и легкие, последующее его удаление, изучение состояния дыхательных путей и состава извлечённого субстрата).

Необходимые исследования

  • Общий анализ крови. В нём оценивается уровень гемоглобина, количество красных кровяных клеток (эритроцитов), лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
  • Коагулограмма. Изучает свёртываемость крови. Позволяет предупредить развитие тромбозов и кровотечений.
    Исследование мокроты. Определяет наличие инфекционных микроорганизмов. Дополнительно оцениваются органолептические показатели: цвет, запах, консистенция.
  • Биохимический анализ крови. Оценивается уровень сиаловых кислот, количество общего белка, билирубина, креатина, мочевины, наличие серомукоида и холестерина, уровень гаптоглобина.
  • Иммунологическое исследование крови. Оценивает защитные функции организма. Определяет уровень иммуноглобулинов, по типу которых происходит определение патологии.
  • Анализ бронхоальвеолярного лаважа. Подразумевает введение нейтрального раствора в лёгкие с последующим его удалением из бронхов. В извлечённом субстрате оценивается количество слизи, наличие инфекционных возбудителей, клеток эпителия лёгких, лейкоцитов.

Все анализы необходимо проводить натощак. Последний приём пищи перед анализом должен быть не ранее чем за 8 часов.

Биохимическая оценка

Этот метод чётко показывает слаженность работы внутренних органов. При астме в анализе обнаруживается рост белка фибриногена, повышенный уровень серомукоидов, сиаловых кислот. Забор крови для биохимического исследования осуществляется из вены. Перед выполнением этот исследования рекомендуется воздержаться от крепкого кофе (хотя бы за 8-10 часов) и курения (не менее чем 1 час).

Общий анализ крови

Иммунологический анализ крови

Оценивает состояние иммунной системы пациента. При астме наблюдается рост иммуноглобулинов G (IgG) и иммуноглобулинов E (IgE). Перед исследованием рекомендуется исключить курение и физические нагрузки. Исследуемый материал забирают из вены.

Примеры результатов и их расшифровка

Ниже приведён пример общего анализа крови, в котором указаны нормальные показатели, характерные для здорового человека. Выделения показывают те пункты, которые оцениваются врачами при постановке диагноза.

Нормальные анализы

В расшифровке врачу и пациенту необходимо обращать внимание на такие пункты:

  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – превышение нормы свидетельствует о наличии патологии.
  • Эозинофилы – пациенты, у которых была выявлена астма, имеют пониженный уровень эозинофилов.
  • Нейтрофилы – рост их чиста показывает наличие астмы.
  • Гемоглобин – повышение уровня гемоглобина подтверждает астму.

При постановке диагноза используется совокупный результат, получаемый от нескольких анализов. Один метод исследования не может давать гарантии, что полученный результат достоверен. Поэтому врачи используют совмещение нескольких диагностических методик, чтобы определить болезнь.

Показатели могут колебаться в зависимости от стадии патологии. Поэтому может потребоваться исследование в динамике. Постоянный врачебный контроль показателей позволяет предотвратить обострение болезни. Лечение назначается на основании полученных результатов. Своевременное начало терапии позволяет минимизировать вероятность рецидивов в дальн

Уровни иммуноглобулина при бронхиальной астме

Реакцией организма на внешние раздражители становится отечность слизистой, покраснения и высыпания на коже. За это отвечает иммуноглобулин Е.

Выработка данных антител в ответ на появление чужеродных клеток (в том числе бактерий, грибков) происходит в подслизистых слоях системы пищеварения, кожного покрова, миндалин, аденоидов, дыхательных путей.

Показатель иммуноглобулина Е при бронхиальной астме имеет важное значение для диагностики. Данное заболевание связано с удушьем, одышкой и кашлем, вызванными воспалением и реакцией бронхов на раздражители.

Что такое иммуноглобулин Е

Иммуноглобулин Е – это особая разновидность белков, производимых лимфоцитами В группы, которая отвечает за реакцию иммунной системы на проникновение в организм паразитов (токсоплазмы, трихинелл, аскарид) и обладает антигельминтным эффектом.

Также IgE участвуют в процессе развития воспаления при попадании в организм аллергенов.

Часто повышаются иммуноглобулины при атопическом дерматите, бронхиальной астме и крапивнице. У многих людей имеется генетическая расположенность к появлению аллергических антител, к которым и относятся иммуноглобулины IgE.

Различают раннюю и отсроченную фазу аллергии. В первой под воздействием активных веществ увеличивается проницаемость сосудистых стенок, развивается отек тканей , активизируется секреция желез, происходит раздражение нервных окончаний, сокращение мускулатуры в органах.

Под действием биологически активных веществ в область воспаления привлекаются кровяные клетки, выделяющие антивоспалительные медиаторы.

Анализ на иммуноглобулин Е

Уровень иммуноглобулина Е определяется в следующих ситуациях:

  • при инфекциях, воспалениях или аллергических проявлениях;
  • при первичных иммунодефицитах;
  • при злокачественных опухолях;
  • при симптомах бронхолегочного аспергиллеза;
  • при назначении иммуно-специфической терапии. Ее можно проводить при показателях IgE 30-700 IU/ml.

При бронхиальной астме программа исследований начинается со сдачи анализов, после проведения которых определяется причина патологии и назначается правильная терапия.

Кроме общего анализа (на гемоглобин, СОЭ, содержание лейкоцитов и эритроцитов), проводятся иммунологическое и биохимическое исследования крови, анализ мокроты. При необходимости специалист назначает дополнительные обследования.

Перед сдачей анализа нельзя принимать пищу 8 часов, рекомендуется за сутки исключить из рациона жареное, жирное, алкогольные напитки.

Иммунологические исследования направлены на выявление повышения уровня IgE, что важно для дифференциации инфекционно-зависимой и аллергической формы астмы.

При этом также определяют в сыворотке крови объем иммуноглобулина и специфических антител.

Общий уровень иммуноглобулина не является основанием для постановки диагноза , потому что этот показатель может быть одинаковым у здорового и больного пациента.

Определение уровня специфического IgE осуществляется посредством кожных проб, а при высокой опасности анафилактических реакций – при помощи радиоаллергенного теста.

После определения в сыворотке крови специфических иммуноглобулинов выявляются возможные аллергены. Как правило, при этом уровень IgE превышает нормативные показатели, а Т-супрессорные лейкоциты снижены.

Иммуноглобулин Е в норме и при астме

В нормальном состоянии уровень общего иммуноглобулина Е в кровяной плазме будет низким, так как нет необходимости в выработке защитного белка при отсутствии атопических антигенов.

У детей показатель общего IgE меняется с возрастом и отличается от норм для взрослых людей. К периоду полового созревания эти цифры устанавливаются и потом не меняются. В пожилом возрасте количество защитных антител снижается – это нормальное явление.

Если содержание IgE у взрослого человека — 3-423 МЕ/мл, то его уровень в норме. При бронхиальной астме эти показатели составляют 120–1200 МЕ/мл.

Но высокие показатели иммуноглобулина не являются основой для диагностических заключений, так как причин для его повышения много, например, поллиноз и аллергический ринит.

Необходимо провести углубленные исследования, чтобы точно определить, почему повышен аллерген-специфический IgE.

Роль иммуноглобулинов класса Е в развитии бронхиальной астмы

Атопическая бронхиальная астма, как и другие болезни аллергической природы, развивается при попадании в организм аллергенов (пищевых добавок, пыли, пыльцы, чужеродного белка, лекарств, химикатов и пр.).

При развитии аллергической реакции выделяются специфические иммуноглобулины. Они дают сигнал о начале воспаления.

С увеличением содержания иммуноглобулинов Е в крови повышается количество рецепторов к данным антителам на поверхности клетках, активирующих аллергические реакции.

В результате выбрасываются медиаторы воспаления, что приводит к развитию тяжелой симптоматики. У людей с тяжелой патологией бронхов намного больше рецепторов к иммуноглобулинам, чем при легкой форме или у здоровых.

Если особое внимание при лечении уделить уменьшению воздействия IgE, то можно исключить или снизить интенсивность воспаления, так как будет меньше выделяться веществ, его провоцирующих.

Также можно связать Е-молекулы в крови до их оседания на клеточных рецепторах с помощью антител, выделенных из организма животных.

Однако чужеродные белки сами могут приводить к развитию аллергических проявлений, особенно у астматиков, поэтому не всем и не всегда разрешена такая терапия.

Анти-IgE-терапия при бронхиальной астме

При астме для выявления реакции, которую вызывает иммуноглобулин, применяют клинические тестирования. При этом на поврежденную кожу наносят аллергены или вводят их подкожно. Начинает выделяться иммуноглобулин, вызывающий воспаление в области контакта.

Получить направление на диагностику можно у аллерголога, который назначит правильное лечение. Раньше терапия бронхиальной астмы проводилась путем снятия сужения бронхов с помощью бронхорасширяющих лекарств. Но у астматиков только облегчались проявления приступа, но предотвратить обострения не удавалось.

В настоящее время врачи достигли прогресса в лечении благодаря изучению природы астмы. У пациентов стало возможным предотвращать обострения и приступы.

Бронхиальную астму часто лечат высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов в сочетании с бета-2-агонистами или назначают гормональные препараты в форме таблеток.

Но даже при такой усиленной терапии не всегда удается контролировать симптомы. Поэтому ученые занимаются поиском лекарств, оказывающих воздействие на причину заболевания.

При астме тяжелой степени рекомендуется анти-IgE-терапия. Пациентам вводится особое вещество — омализумаб, блокирующее активность иммуноглобулина Е. В результате у астматиков снижается количество обострений, уменьшается необходимость в системных гормонах, улучшается качество жизни.

Препарат имеет высокую эффективность, при его приеме редко появляются признаки аллергии и не выявлены опасные последствия. Назначается омализумаб детям старше 6 лет и взрослым при подтвержденной атопической природе болезни после проведения аллергопроб, выявления повышенного содержания в сыворотке крови общего иммуноглобулина.

Препарат вводят под кожу раз в 2-4 недели, дозировка выбирается, исходя из уровня IgE.

Кроме того, в зависимости от причин заболевания, назначаются следующие препараты:

  1. Антигистаминные лекарства. Блокируют рецепторы, реагирующие на гистамин, участвующий в развитии аллергической реакции.
  2. Препараты местного действия (для уменьшения внешних проявлений патологии, предотвращения осложнений) – мази и капли с противовоспалительным действием.
  3. Противогельминтные средства для борьбы с паразитарной инвазией.
  4. Стимуляторы иммунной системы, уменьшающие аллергические проявления.

Медикаменты назначаются врачом с учетом особенностей течения бронхиальной астмы, степени тяжести и причин обострений.

Из народных средств часто применяют отвар из листьев зверобоя, травы золототысячника, хвоща полевого, кукурузных рылец, соцветий ромашки, корня одуванчика и ягод шиповника.

Также можно использовать смесь порошка из яичной скорлупы с лимонным соком или сделать отвар из корней лопуха и одуванчика.

В заключение

К сожалению, полностью избавиться от астмы не удастся, однако ее можно контролировать. Следует придерживаться врачебных рекомендаций, чтобы предотвратить обострения заболевания и вести полноценную жизнь.

Чтобы контролировать состояние, нужно регулярно сдавать анализ крови для определения уровня иммуноглобулина Е.

Иммуноглобулин противоаллергический: описание, инструкция по применению и состав

Каждый человек, сталкивающийся в своей жизни с аллергией, имеет свою историю её происхождения. В этом случае он может рассказать о том, как внезапно заметил, что с его иммунной системой происходят странные вещи, когда в его организм попадает аллерген. Например, только в Соединённых Штатах Америки число людей, имеющих сенную лихорадку, достигло восемнадцати миллионов. Пищевая аллергия отмечается также чаще у американских детей. Во многих странах получают всё более широкое распространение разные виды аллергии.

Фармакологическое действие

Лекарство является концентрированным раствором очищенной фракции иммуноглобулинов, которые были выделены методом фракционирования этиловым спиртом из плазмы крови. В препарате нет антибиотиков и консервантов, он не содержит антител к ВИЧ и вирусу гепатита С, антигена вируса гепатита В.

Иммуноглобулин G обеспечивает выраженный противоаллергический эффект при аллергических болезнях атопического (немедленного) типа.

Описание препарата

Иммуноглобулин противоаллергический в жидкой форме – это активная, с иммунологической точки зрения, белковая фракция иммуноглобулина G, или Ig G, которая выделяется из плазмы донора, либо из кровяной сыворотки человека, характеризующаяся сильной защитной активностью при терапии аллергических заболеваний: конъюнктивит, отёки Квинке, атопическая бронхиальная астма, поллиноз, аллергическая крапивница рецидивирующего характера, сезонный аллергический ринит, аллергодерматозы, включая также атопический дерматит.

Отзывы об иммуноглобулине противоаллергическом представлены в конце статьи.

Побочные действия

В ходе терапии некоторые пациенты отмечают, что у них происходит непродолжительное и незначительное обострение основной болезни. Редко в первые несколько суток поднимается температура тела до субфебрильных показателей, отмечается проявление местных реакций в тех местах, куда был введен препарат. Такие симптомы не являются предпосылкой для прекращения лечения препаратом.

Если у человека, который принимает Иммуноглобулин противоаллергический, отмечаются выраженные общие реакци

Анализ крови на иммуноглобулин при астме

Реакцией организма на внешние раздражители становится отечность слизистой, покраснения и высыпания на коже. За это отвечает иммуноглобулин Е.

Выработка данных антител в ответ на появление чужеродных клеток (в том числе бактерий, грибков) происходит в подслизистых слоях системы пищеварения, кожного покрова, миндалин, аденоидов, дыхательных путей.

Показатель иммуноглобулина Е при бронхиальной астме имеет важное значение для диагностики. Данное заболевание связано с удушьем, одышкой и кашлем, вызванными воспалением и реакцией бронхов на раздражители.

Что такое иммуноглобулин Е

Иммуноглобулин Е – это особая разновидность белков, производимых лимфоцитами В группы, которая отвечает за реакцию иммунной системы на проникновение в организм паразитов (токсоплазмы, трихинелл, аскарид) и обладает антигельминтным эффектом.

Также IgE участвуют в процессе развития воспаления при попадании в организм аллергенов.

Часто повышаются иммуноглобулины при атопическом дерматите, бронхиальной астме и крапивнице. У многих людей имеется генетическая расположенность к появлению аллергических антител, к которым и относятся иммуноглобулины IgE.

Различают раннюю и отсроченную фазу аллергии. В первой под воздействием активных веществ увеличивается проницаемость сосудистых стенок, развивается отек тканей , активизируется секреция желез, происходит раздражение нервных окончаний, сокращение мускулатуры в органах.

Под действием биологически активных веществ в область воспаления привлекаются кровяные клетки, выделяющие антивоспалительные медиаторы.

Анализ на иммуноглобулин Е

Уровень иммуноглобулина Е определяется в следующих ситуациях:

  • при инфекциях, воспалениях или аллергических проявлениях;
  • при первичных иммунодефицитах;
  • при злокачественных опухолях;
  • при симптомах бронхолегочного аспергиллеза;
  • при назначении иммуно-специфической терапии. Ее можно проводить при показателях IgE 30-700 IU/ml.

При бронхиальной астме программа исследований начинается со сдачи анализов, после проведения которых определяется причина патологии и назначается правильная терапия.

Кроме общего анализа (на гемоглобин, СОЭ, содержание лейкоцитов и эритроцитов), проводятся иммунологическое и биохимическое исследования крови, анализ мокроты. При необходимости специалист назначает дополнительные обследования.

Перед сдачей анализа нельзя принимать пищу 8 часов, рекомендуется за сутки исключить из рациона жареное, жирное, алкогольные напитки.

Иммунологические исследования направлены на выявление повышения уровня IgE, что важно для дифференциации инфекционно-зависимой и аллергической формы астмы.

При этом также определяют в сыворотке крови объем иммуноглобулина и специфических антител.

Общий уровень иммуноглобулина не является основанием для постановки диагноза , потому что этот показатель может быть одинаковым у здорового и больного пациента.

Определение уровня специфического IgE осуществляется посредством кожных проб, а при высокой опасности анафилактических реакций – при помощи радиоаллергенного теста.

После определения в сыворотке крови специфических иммуноглобулинов выявляются возможные аллергены. Как правило, при этом уровень IgE превышает нормативные показатели, а Т-супрессорные лейкоциты снижены.

Иммуноглобулин Е в норме и при астме

В нормальном состоянии уровень общего иммуноглобулина Е в кровяной плазме будет низким, так как нет необходимости в выработке защитного белка при отсутствии атопических антигенов.

У детей показатель общего IgE меняется с возрастом и отличается от норм для взрослых людей. К периоду полового созревания эти цифры устанавливаются и потом не меняются. В пожилом возрасте количество защитных антител снижается – это нормальное явление.

Если содержание IgE у взрослого человека — 3-423 МЕ/мл, то его уровень в норме. При бронхиальной астме эти показатели составляют 120–1200 МЕ/мл.

Но высокие показатели иммуноглобулина не являются основой для диагностических заключений, так как причин для его повышения много, например, поллиноз и аллергический ринит.

Необходимо провести углубленные исследования, чтобы точно определить, почему повышен аллерген-специфический IgE.

Роль иммуноглобулинов класса Е в развитии бронхиальной астмы

Атопическая бронхиальная астма, как и другие болезни аллергической природы, развивается при попадании в организм аллергенов (пищевых добавок, пыли, пыльцы, чужеродного белка, лекарств, химикатов и пр.).

При развитии аллергической реакции выделяются специфические иммуноглобулины. Они дают сигнал о начале воспаления.

С увеличением содержания иммуноглобулинов Е в крови повышается количество рецепторов к данным антителам на поверхности клетках, активирующих аллергические реакции.

В результате выбрасываются медиаторы воспаления, что приводит к развитию тяжелой симптоматики. У людей с тяжелой патологией бронхов намного больше рецепторов к иммуноглобулинам, чем при легкой форме или у здоровых.

Бронхиальная астма (?), и иммуноглобулин Е — 22 ответов на Babyblog

 
Много слов!

Для начала немного анамнеза:
у сына до 2х лет был атопический дерматит ( проявления не сильные, эпизодами)
сейчас реагирует на апельсины, шоколад и клубнику (как выяснилось)
несколько раз болел ларингитом, трахеитом (ОРВИ) и приходилось купировать начинающийся ложный круп.
у бабушки бронхиальная астма, я несколько раз выдавала сильные аллергические реакции неизвестной этиологии.
в мае на фоне ОРВИ ( насморк, слабость, покашливание, но без температуры) через 5 дней от начала заболевания был госпитализирован с диагнозом обструктивный бронхит. До начала ОРВИ ребенок очень активно употреблял клубнику, но никаких реакций на нее не давал. Съел несколько ягод и в день госпитализации (каюсь). К вечеру появился кашель, но вот ночью ребенок не кашлянул ни разу, а появилась одышка (ребенок не просыпался, дыхание не было шумным, но было включение вспомогательных мышц и частота дыхательных движений около 35-40). Приехавшая скорая поставила диагноз ларингит (ни хрипов, ни свиста при аускультации легких они не услышали). Дали ношпу и супрастин. Ближе к утру одышка усилилась, поехали в больницу. Там при осмотре и аускультации врач сказал, что ребенок "свистит". Кислород, антибиотики, супрастин и ингаляции сульфатом магния и сальбутамолом - через четыре дня нас выписали с направлением к аллергологу.
Аллерголог поставил диагноз "предастма", аускультативно ребенок чист, кашля на тот момент уже не было. Исследовать функцию внешнего дыхания сыну не стали - сказали еще мал и неусидчив. Назначила кетотифен и бризези. Сдали анализы и иммуноглобулин Е повышен -190 при норме 0-70.
Педиатр "со слов" поставила диагноз "бронхиальная астма ", посоветовала запастись вентолином и ждать второго приступа ((((.

 
Так вот, ребенок уже почти четвертый месяц сидит на строгой диете ( иногда нарушаем - реакции нет) , пьет кетотифен. Ни кашля, ни насморка, ни кожных проявлений аллергии нет, но если три месяца назад Ig E был 190, то сейчас он уже 264... За эти четыре месяца болел еще два раза ОРВИ - без особенностей, поправлялся быстро. И это были точно ОРВИ.

Копалась вчера в нете, информации много.

Выводы:

- какая-то аллергическая реакция у ребенка может быть и идет, но почему же тогда нет симптомов...?

- как я поняла "лечить" Ig E нет смысла, зачем лечить анализ? надо лечить ребенка, а вот каким образом и от чего если симптомов и клиники нет - я не знаю.

- нет специфической терапии против высокого Ig Е, кроме одного препарата, но это явно не наш вариант, там строгие противопоказания и его применяют только в тяжелых случаях

- на последнем приеме педиатр сказала - надо обязательно добиться снижения иммуноглобулина, пойду на днях послушаю как она это собирается сделать )
Что думаете? Сейчас ребенка реально НИЧЕГО не беспокоит. Утром он может один-два раза чихнуть и один раз кашлянуть и все. Позвонила аллергологу та тоже долго сокрушалась по поводу высоких цифр, но толком ничего не предложила, т.к. клиники нет. Бежать сдавать кровь на аллергены ( точно не знаю делают ли у нас в городе) ? Делать прик-тесты? Оставить ребенка в покое? Что посоветуете?

Введение в иммуноглобулины | Thermo Fisher Scientific

Различные антитела, продуцируемые плазматическими клетками, классифицируются по изотипам, каждое из которых отличается по функциям и антигенным ответам, прежде всего из-за изменчивости структуры. У плацентарных млекопитающих идентифицировано пять основных классов антител: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Эта классификация основана на различиях аминокислотной последовательности в константной области (Fc) тяжелых цепей антител.IgG и IgA дополнительно сгруппированы в подклассы (например, в человеческих IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 и IgA2) на основании дополнительных небольших различий в последовательностях тяжелой цепи аминокислот.

На основании различий в аминокислотной последовательности в константной области легкой цепи иммуноглобулины могут быть дополнительно подразделены на подклассы путем определения типа легкой цепи (легкая цепь каппа или легкая цепь лямбда). Легкая цепь имеет два последовательных домена: один константный домен и один вариабельный домен.Соотношение этих двух легких цепей сильно различается у разных видов, но легкие цепи всегда являются либо обеими каппа, либо обеими лямбда, но никогда по одной из каждой.

Определение индивидуальных подклассов важно для оценки первичных иммунодефицитов или иммунных ответов, особенно если общая концентрация IgG или IgA не изменяется или не повышается.

.

Способность иммуноглобулина А предотвращать аллергическую астму

Аллергическая астма характеризуется гиперреактивностью бронхов, нарушением барьерной функции и эозинофильным воспалением нижних дыхательных путей в ответ на аллергены. В воспалении преобладают клетки Th3 и молекулы IgE, а при тяжелой астме - клетки Th27. Напротив, у здоровых людей обнаруживаются аллерген-специфические молекулы IgA и IgG4, но нет IgE, и их Т-клетки не могут пролиферировать в ответ на аллергены, вероятно, из-за развития регуляторных процессов, которые активно подавляют ответы на аллергены.Присутствие аллерген-специфических секреторных IgA до сих пор привлекало мало внимания, хотя несколько эпидемиологических исследований указывают на обратную связь между уровнями IgA и частотой аллергических заболеваний дыхательных путей. В этом обзоре освещается последняя литература о роли IgA слизистой оболочки в защите от аллергических заболеваний дыхательных путей, описанных механизмах индукции секреторного IgA и роли дендритных клеток (слизистой оболочки) в этом процессе. Наконец, мы обсудим, как эту информацию можно использовать для разработки новых методов лечения аллергических заболеваний, основанных или дополненных стратегиями повышения уровня IgA.

1. Введение

Аллергическая астма - серьезная проблема для здоровья во всем мире, вызывающая приступы хрипов, кашля и одышки у восприимчивых людей после многократного вдыхания безвредных экологических аллергенов, таких как клещи домашней пыли (HDM), плесень, пыльца растений. , перхоть животных [1, 2]. В настоящее время около 300 миллионов человек во всем мире страдают астмой, и, по оценкам, распространенность астмы в мире увеличивается на 50% каждые десять лет. Распространенность достигла пика в развитых странах, но показатели растут в развивающихся регионах (Африке, Латинской Америке и некоторых частях Азии) по мере того, как они становятся более западными.Это уменьшило глобальные различия в распространенности; однако глобальное бремя астмы и аллергии продолжает расти, и необходимы новые методы лечения [3, 4].

Интересно, что между распространенностью аллергической астмы и ростом на традиционных европейских фермах или в тропических сельских районах, которые обычно подвергаются более высоким концентрациям микробных загрязнителей в окружающей среде или более высокому уровню паразитарных инфекций, обнаруживаются отрицательные ассоциации [5, 6]. Поэтому было высказано предположение, что снижение воздействия микробов в детстве из-за изменений в образе жизни, схем вакцинации и / или улучшении гигиены способствовало глобальному росту гипервоспалительных заболеваний.Недостаточное воздействие микробов может привести к недостаточному созреванию регулирующего звена иммунной системы, вызывая дисбаланс иммунной системы, позволяя неконтролируемому выражению воспалительных реакций против безвредных антигенов в более позднем возрасте («гигиеническая гипотеза») [7].

Применяемое в настоящее время лекарство от астмы направлено на облегчение симптомов и не восстанавливает этот иммунный дисбаланс. Как следствие, лечение носит хронический характер и иногда приводит к серьезным побочным эффектам.Новые методы лечения должны быть направлены на снижение воспалительных реакций на аллергены в раннем возрасте, предотвращая возникновение структурных повреждений и изменений в легких, путем воздействия на естественные механизмы толерантности, обнаруженные у здоровых людей. В этом обзоре мы сосредоточимся на одном из этих механизмов и опишем потенциал индукции ответов IgA путем модуляции функции дендритных клеток и контроля нежелательных аллергических реакций.

2. Иммунные ответы против аллергенов
2.1. Воспалительные реакции против вдыхаемых аллергенов при аллергической астме: клетки Th3 и IgE

Аллергическая астма - это хроническое воспаление дыхательных путей, контролируемое эффекторными клетками Th3 и характеризующееся эозинофильным воспалением дыхательных путей и высоким уровнем аллерген-специфических антител IgE, что является признаком заболевания. постоянный ответ Th3 [2] (рис. 3 (а)). При встрече с аллергеном эффекторные реакции можно разделить на реакции немедленной и поздней фазы. Непосредственная аллергическая воспалительная реакция инициируется сшиванием молекул IgE, которые связаны с рецепторами IgE на базофилах и тучных клетках.В результате эти клетки дегранулируют и высвобождают предварительно сформированные медиаторы из везикул или секретируют цитокины (IL-6, TNF α , MIP1 α ) [9], вызывая немедленную проницаемость сосудов, расширение кровеносных сосудов, бронхоспазм и гладкую мускулатуру. сжатие [10]. За этой немедленной реакцией может следовать ответ поздней фазы, инициируемый воспалительными цитокинами и цитокинами 2 типа, такими как IL-4, IL-5, Il-9 и IL-13, которые рекрутируют и активируют эозинофилы и базофилы и индуцируют gobleT -Метаплазия клеток и гиперпродукция слизи [11, 12].При тяжелых формах астмы обнаруживаются также клетки Th27, которые усиливают действие цитокинов Th3 и привлекают нейтрофилы и другие воспалительные лейкоциты [13–15]. Помимо искажения иммунологических путей во время сенсибилизации и заражения аллергеном, в развитие астмы также вовлечено аберрантное структурное ремоделирование дыхательных путей. Некоторые группы даже предположили, что структурные изменения дыхательных путей происходят до появления нарушенного иммунного ответа. Действительно, утолщение базальной мембраны выявляется у детей младше трех лет с постоянным хрипом до установления диагноза астмы [16, 17].Ремоделирование дыхательных путей включает заметные изменения в стенке дыхательных путей, такие как повреждение эпителия, отложение внеклеточного матрикса под базальной эпителиальной мембраной, гиперплазию бокаловидных Т-клеток и увеличение массы гладких мышц. Эти изменения приводят к нарушению физического и функционального барьера эпителия дыхательных путей при тяжелой астме. Различные исследования указывают на дисфункциональные механизмы повреждения / восстановления в ответ на повреждающие стимулы и / или респираторные вирусы у астматиков, что может быть только частично объяснено аллергическим воспалением дыхательных путей [18, 19].

Дендритные клетки (ДК) играют решающую роль в описанных процессах, ведущих к патогенезу астмы (рис. 3 (а)). Незрелые ДК располагаются в периферических тканях и тканях слизистых оболочек, таких как легкие, где они непрерывно отбирают из окружающей среды инородные растворимые антигены и мелкие частицы, включая вдыхаемые аллергены [20, 21]. ДК экспрессируют различные типы рецепторов распознавания образов (PRR), такие как toll-подобные рецепторы (TLR), NOD-подобные рецепторы и рецепторы лектина C-типа, которые позволяют распознавать различные классы молекул, широко общих для патогенов (патоген- ассоциированные молекулярные структуры (PAMP)) [22, 23].При обнаружении сигналов опасности ДК активируются и мигрируют в дренирующие лимфатические узлы [24], где они активируют антиген-специфические наивные Th-клетки и стимулируют их развитие в эффекторных Т-хелперных клетках, таких как Th2, Th3, Th27 или регуляторных T-клетках. (Treg) клетки [25, 26]. Различные исследования продемонстрировали, что ДК необходимы для индукции аллергической сенсибилизации [27], для стимулирования развития Th3-иммунитета и эозинофилии [28–30] и имеют решающее значение для поддержания воспалительных процессов в дыхательных путях, а также гиперреактивности бронхов и хронических заболеваний дыхательных путей. ремоделирование [31, 32].После поглощения аллергена функция DC сильно зависит от сигналов, встречающихся во время их пребывания в периферических тканях, которые могут включать микробные сигналы, индуцированные лигированием рецепторов распознавания образов (PRR) на DC, или тревожные сигналы от структурных клеток, таких как местные эпителиальные клетки. клетки дыхательных путей [33–35]. Перекрестное взаимодействие между эпителиальными клетками дыхательных путей и DCs может формировать критическое звено для индукции и продолжения аллергического воспаления в легких, поскольку несколько молекул, происходящих из EC, могут влиять на миграцию, дифференцировку и функцию DC [20, 33, 36].

2.2. «Толеризирующий» иммунный ответ на аллергены у здоровых людей: Treg-клетки и IgA

У здоровых людей обычно наблюдаются Т-клеточные ответы на аллергены, но обычно в них преобладают анергия или регуляторные T (Treg) -клетки, которые могут подавлять различные эффекторы. Подмножества Th-клеток [37, 38]. Аллерген-специфические Treg-клетки могут подавлять клетки Th3 посредством межклеточного контакта или высвобождения противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов IL-10 и трансформирующего фактора роста (TGF) - β .Почти у всех пациентов с астмой можно найти контррегулирующие Treg-клетки, но они не способны или недостаточно подавляют аллергическое воспаление [39]. Поэтому было высказано предположение, что астма может быть результатом отклонения от дефектных механизмов Treg.

Гуморальные ответы здоровых людей состоят в основном из низких уровней IgG1, IgG4 и секреторных IgA (sIgA) антител к аллергенам в присутствии или отсутствии низких количеств IgE [37, 40, 41]. Хотя наличие аллерген-специфического IgA до сих пор привлекало относительно мало внимания, все еще неясно, какова его относительная роль в защите (или обострении) аллергического заболевания [42].Хотя у большинства людей с дефицитом иммуноглобулина А (IgA) симптомы отсутствуют, аллергические расстройства чаще встречаются среди пациентов с дефицитом IgA [43]. Действительно, Balzar et al. обнаружили более низкие уровни IgA в бронхоальвеолярном лаваже тяжелых астматиков, чем у здоровых субъектов, что коррелировало с функцией легких и симптомами астмы [44]. Напротив, высокие уровни секреторных IgA в слюне были связаны с меньшим развитием аллергических симптомов у сенсибилизированных шведских детей [45]. Кроме того, высокие уровни специфических антител IgA в слюне сенсибилизированных младенцев были связаны со значительно меньшим количеством хрипов с поздним началом [46].Кроме того, у пациентов с аллергией, у которых естественным образом развивается толерантность к коровьему молоку, одновременно происходит сдвиг в сторону преобладания IgA в сыворотке [47]. Более того, в экспериментальных условиях Schwarze смог защитить мышей от развития эозинофильного воспаления дыхательных путей и гиперреактивности путем лечения антиген-специфическим IgA во время заражения [48].

Взятые вместе, эти данные показывают обратную взаимосвязь между IgA и развитием аллергии, предполагая защитную роль IgA при аллергических заболеваниях, таких как астма.

3. Антитела иммуноглобулина А и их функции
3.1. Изоформы и рецепторы

Антитело IgA может существовать в виде мономера (рисунки 1 (а) и 1 (б)), но также в димерных или даже полимерных формах за счет взаимодействия с присоединяющейся цепью (J-цепь) (рисунок 1 (c) )). Все эти различные формы в основном обнаруживаются в кровотоке, в то время как секреторный IgA (sIgA) обнаруживается только на поверхности слизистой оболочки и генерируется связыванием димерного IgA через J-цепь с полимерным рецептором иммуноглобулина (pIgR) на базолатеральной стороне эпителий, который впоследствии переносится на просветную сторону (рисунки 1 (d) и 1 (e)).Здесь IgA высвобождается на поверхности слизистой оболочки (просвете) путем отщепления от pIgR. В этом процессе часть pIgR, называемая секреторным компонентом (SC), остается прикрепленной к молекуле IgA, и вместе они образуют молекулу секреторного IgA (SIgA). Биология мышиного и человеческого IgA различается по нескольким аспектам. В сыворотке крови человека IgA встречается в основном в мономерной форме, тогда как у мышей полимерный IgA является основным изотипом сыворотки. Кроме того, человеческий IgA, но не мышиный IgA, делится на близкородственные подклассы, IgA1 и IgA2, из которых последний менее чувствителен к протеолитической деградации (Рисунки 1 (a) и 1 (b)).В сыворотке преобладает подкласс IgA1, тогда как в секреции основной обнаруживаемой изоформой является IgA2, хотя как IgA1, так и IgA2 могут быть обнаружены как SIgA [49].


IgA было описано для взаимодействия с различными рецепторами хозяина, то есть pIgR, Fc α RI (CD89), рецептором трансферрина (CD71), рецептором асиалогликопротеина (ASGPR) и Fc α / μ. R. Последствия перевязки для большинства этих рецепторов не очень ясны. Однако Fc α RI допускает как ингибирующие, так и активирующие сигналы и, следовательно, считается важным для роли IgA в сохранении гомеостаза и толерантности на участках слизистой оболочки [8, 50].Более того, Fc α RI является единственным рецептором Fc IgA, экспрессируемым на миелоидных клетках (крови), включая DC, моноциты / макрофаги, нейтрофилы и эозинофилы. В областях слизистой оболочки в условиях устойчивого состояния только несколько клеток являются положительными по Fc α RI. Интересно, что этот рецептор не был идентифицирован у мышей. Хотя этот рецептор связан с иммунорецепторными мотивами активации тирозина (ITAM), его передача сигналов может быть как активирующей, так и подавляющей. Это зависит от лиганда и последующей конфигурации (с участием Syk или фосфатазы SHP-1) ITAM, что приводит к активирующему или ингибирующему мотиву ITAM.Ингибирующий путь ITAM (ITAMi) имеет место в отсутствие коагрегации рецепторов и иммунорецепторного тирозинового ингибиторного мотива (ITIM), который, как известно, ингибирует иммунные ответы. Все формы IgA могут лигироваться с Fc α RI, но они различаются по своей связывающей способности. Мономерный IgA связывается только с низким сродством с Fc α RI и активирует ITAMi, что не приводит к активации клеток или дегрануляции / окислительному взрыву (в случае гранулоцитов) [51].Напротив, комплексы IgA демонстрируют более сильное связывание и последующий сигнал активации, что приводит к активации клеток [52, 53].

3.2. Эффекторные функции IgA

Классически известно, что IgA нейтрализует токсины и бактерии (вирусы) на поверхности слизистой оболочки [54, 55], препятствуя их подвижности, конкурируя за участки эпителиальной адгезии и улучшая вязкоупругие свойства секрета дыхательных путей. [56]. SC защищает SIgA от протеолитической деградации и участвует в установлении локальных взаимодействий со слизью бронхов, тем самым способствуя «улавливанию» и удалению антигена («иммунному исключению») [57].Интересно, что было высказано предположение, что IgA может также напрямую снижать воспалительные реакции, ингибируя эффекторные функции воспалительных клеток. Например, обработка Fab анти-Fc α RI путем инициирования передачи сигналов ITAMi подавляла проявления аллергической астмы у трансгенных мышей Fc α RI, иммунизированных иммунными комплексами против IgE [58]. Запуск передачи сигналов ITAMi также предотвращал заметное воспаление и инфильтрацию лейкоцитов в моделях воспаления почек, таких как гломерулонефрит [59].Более того, сшивание in vitro и Fc α RI на человеческих ДК, происходящих из моноцитов, приводит к интернализации комплексов IgA и презентации антигена, что приводит к созреванию ДК и продукции IL-10 [60, 61]. (Сыворотка) лигирование IgA на моноцитах также индуцирует экспрессию IL-10 [62] и ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов (IL-6 и TNF α ) [63, 64]. Важно отметить, что IgA имеет лишь ограниченную способность активировать систему комплемента, в отличие от IgG и IgM. Кроме того, он может конкурентно блокировать IgG-опосредованную активацию комплемента [8, 65].Следует отметить, что некоторые специфические заболевания связаны с повышением уровня IgA в сыворотке, что часто сопровождается отложением IgA в тканях [66]. При IgA-нефропатии образование агрегированных иммунных комплексов IgA в почках вызывает тяжелые воспалительные реакции [67, 68]. Однако есть признаки того, что у этих пациентов гликозилирование (например, сиалирование) циркулирующих антител IgA является ненормальным, что может объяснить патогенный потенциал [53].

В совокупности эти данные предполагают, что в гомеостатических условиях секреторный IgA вносит вклад в поддержание толерантности слизистой оболочки, подавляя иммунные ответы.Следовательно, IgA может играть роль в предотвращении развития гипервоспалительных реакций на аллергены окружающей среды, которые в противном случае могли бы вызвать аллергическое воспаление, как это наблюдается при аллергическом рините или астме.

4. Регуляция иммуноглобулинового ответа
4.1. Т-клеточно-зависимое и Т-клеточно-независимое переключение класса IgA

Гуморальные ответы у мышей опосредуются по крайней мере тремя различными субпопуляциями зрелых В-клеток. Эти В-клетки могут приобретать экспрессию различных изотипов антител, включая IgA, подвергаясь рекомбинации с переключением классов (CSR).В отличие от других изотипов, переключение класса IgA может происходить как посредством обычного Т-клеточно-зависимого (TD) пути, так и альтернативного Т-клеточно-независимого (TI) пути (рис. 2). Фолликулярные (или В-2) В-клетки, расположенные в селезенке, лимфатических узлах и пятнах Пейера, реагируют на Т-клеточно-зависимые антигены и могут приобретать экспрессию различных изотипов, подвергаясь рекомбинации с переключением классов (CSR). Образовавшиеся клетки IgA + -B будут мигрировать в дренирующие эффекторные сайты. Переключение класса TD индуцируется лигированием CD40-CD40L и специфическими цитокинами, секретируемыми Т-клетками в результате активации DC или другими APC.Основным сигналом цитокинов для α -CSR является TGF- β с участием IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и IL-21 [69–72] (рис. 2 путь TD).



Нефолликулярные В-клетки, такие как В-клетки маргинальной зоны селезенки и В-1-клетки, которые в основном обогащены перитонеальной и плевральной полостями, а также собственной пластинкой тонкой и толстой кишок, в первую очередь отвечают к Т-клеточно-независимым антигенам и секретируют природные или полиспецифические антитела [73].Альтернативный путь TI происходит локально в эффекторных сайтах и ​​является гораздо более быстрым механизмом генерации IgA. Переключение класса TI индуцируется независимо от вовлечения CD40-CD40L и требует альтернативных костимулирующих сигналов, таких как фактор активации B-клеток семейства TNF (BAFF, также известный как BLyS), лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), ретиноевую кислоту (RA ), TGF- β , оксид азота (NO) и / или IL-6. Эти костимулирующие факторы IgA могут продуцироваться как резидентными эпителиальными клетками слизистых органов, так и местными ДК.Фактически, ДК слизистой оболочки из Пейеровских пятен (PPs), собственной пластинки кишечника [74] или легких [75] являются основными APC, способными управлять переключением класса TI IgA. После того, как произошла CSR, большинство этих факторов, включая BAFF и APRIL, дополнительно усиливают ответы TD и TI IgA, обеспечивая сигналы выживания и / или индуцируя дифференцировку плазматических клеток и секрецию IgA, указывая на дополнительную роль структурных клеток и DC. на более поздней стадии развития IgA [69–71] (рисунок 2, путь TI).

Становится все более очевидным, что кишечные В-клетки, продуцирующие IgA, могут генерироваться как из фолликулярных В-клеток, так и из клеток В-1 дополнительными путями, требуя, чтобы различные сигналы подвергались переключению IgA, которое обратно связано с их способностью реагировать на TD или TI. антигены.Например, перитонеальные B-1 клетки более легко переключаются на IgA in vitro в ответ на BAFF, лигирование TLR и TGF- β , тогда как фолликулярным B-клеткам или перитонеальным B-2 клеткам требуются цитокины, такие как IL-4, IL -5 или декстран анти-IgD [76]. Интересно, что клетки B-1 могут переключаться на все иммуноглобулины in vitro, , тогда как исследования in vivo на мышах SCID или облученных мышах, восстановленных клетками костного мозга или брюшной полости, показали, что клетки B-1 предпочтительно переключаются на IgA [77, 78], где они составляли большую часть плазматических клеток кишечника.Однако исследования на химерных мышах с гнотобиотическим аллотипом Ig (позволяющие различать Ат, полученные из клеток B1 и B2 на основе разных аллотипов) показали, что у нормальных иммунокомпетентных мышей кишечные клетки B-2 вносят вклад в большую часть IgA, обнаруживаемого в кишечнике в ответ на кишечные бактерии [79]. Важно отметить, что также в дыхательных путях и дренирующих их лимфатических узлах были продемонстрированы локальные клетки B-1 [80]; однако соответствующая роль B-1 или фолликулярных B-клеток в продукции IgA еще не изучена.Относительная роль B-1 по сравнению с B-2 клетками в IgA-опосредованном иммунитете рассматривается в другом месте [72].

Теоретически можно было бы индуцировать in situ CSR существующих аллерген-специфических В-клеток IgE + в клетки. Поскольку C H α 2 является последним экзоном, расположенным ниже C H ε в локусе тяжелой цепи человека, это может быть единственной альтернативой CSR в В-клетках IgE + . Сдвиг ответа аллерген-специфических антител с IgE на IgA2 приведет к нейтрализации аллергена в просвете слизистой оболочки, прежде чем он сможет взаимодействовать с IgE, и, следовательно, может стать терапевтической мишенью.Хотя это еще не тестировалось и не сообщалось, основываясь на роли IL-21 и TGF- β в переключении класса IgA [81], они могут способствовать индукции продукции IgA2 в В-клетках, уже перешедших в другой класс.

4.2. Роль дендритных клеток и TLR слизистой оболочки

Кондиционирование ДК в слизистой оболочке происходит с помощью резидентных тканевых факторов, таких как тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), IFN- β , RA и TGF- β , но также путем лигирования лиганды толл-подобных рецепторов (TLR), экспрессируемые (комменсальными) бактериями [82–84] (Рисунок 2).Эпителиальные клетки высвобождают эти кондиционирующие факторы DC в дополнение к другим стимулирующим факторам IgA в ответ на лиганды TLR [85]. В собственной пластинке кишечника описано несколько специализированных подмножеств DC с повышенной внутренней способностью управлять CSR IgA. Напр., Tip DCs экспрессируют индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) в ответ на передачу сигналов TLR и инициируют продукцию TI IgA путем высвобождения BAFF и APRIL [86]. CD11c hi CD11b hi ДК индуцируют продукцию TI IgA при обнаружении бактерий через TLR5, процесс, который вызывает высвобождение RA и IL-6 [87].CD103 + DC, как известно, управляют дифференцировкой FoxP3 + Treg-клеток. Как основная субпопуляция, продуцирующая RA, они также ответственны за импринтинг молекул кишечника на В-клетках и поддерживают синтез IgA [74]. Как эти ДК приобретают свои толерогенные свойства, еще не совсем понятно, но предполагалась роль микробной активации [88, 89]. Недавно было опубликовано, что in vitro, мыши, CD11b, hi, ДК легких, индуцируют IgA более эффективно, чем ДК легких CD103 + [90].Однако использование CD11b в качестве маркера легочных ДК сбивает с толку, поскольку CD11b обнаруживается не только в подмножестве обычных (с) ДК, но также и в популяции ДК, полученных из моноцитов (moDC), которые рекрутируются в легкие в времена воспаления [91].

В дополнение к обычным подмножествам DC мыши, которые управляют синтезом IgA и изображены в предыдущем абзаце, также была описана подгруппа плазмоцитоидных (p) DC [92]. Эти pDC отличаются от кДК тем, что они экспрессируют меньшее количество CD11c, но при этом продуцируют очень высокие количества IFN α .Хотя как pDC, происходящие из кишечных лимфатических узлов, так и cDC, были способны поддерживать продукцию B-клеточного IgA, pDC были более эффективными in vitro из-за IFN-зависимого усиления экспрессии APRIL и BAFF типа 1 [93]. Также у людей пДК, продуцирующие IFN α , по-видимому, более развиты в поддержке пролиферации и дифференцировки В-клеток в продуцирующие антитела клетки, включая IgA, по сравнению с миелоидными ДК (мДК, примерно эквивалентными субпопуляции кДК мыши) [94, 95] .

В целом DC образуют критически важный тип клеток в дифференцировке ответов IgA.Несмотря на различные механизмы, как кДК, так и пДК могут стимулировать ответы Ig, и их способность индуцировать IgA может быть усилена местными факторами, продуцируемыми тканями слизистой оболочки, а также (местными) микробными продуктами, такими как лиганды TLR.

4.3. Раннее праймирование и микробиота

Формирование комменсальной флоры в кишечнике и, скорее всего, также в дыхательных путях [96] начинается с рождения и считается критически важным для стимуляции и направления развития иммунной системы хозяина.Животные, выращенные в стерильных условиях, имеют неразвитую иммунную систему с меньшим количеством зародышевых центров и уменьшенным количеством плазматических клеток, продуцирующих IgA [97]. Интересно, что микробиота кишечника необходима для защитной иммунной системы, включая ответы IgA слизистой оболочки дыхательных путей. В ответ на OVA у мышей без микробов (GF) развились более серьезные признаки воспаления дыхательных путей по сравнению с контрольными мышами, свободными от специфических патогенов (SPF), которые можно было обратить вспять путем реколонизации мышей GF со сложной комменсальной флорой.Кроме того, отсутствие комменсальных бактерий было связано с меньшим количеством пДК и снижением продукции IgA в дыхательных путях [98]. Исследования на людях также подтвердили связь между комменсалами и аллергией. Действительно, дети, у которых развилась аллергия, имели значительно менее разнообразную кишечную микробиоту и более низкие уровни SIgA слюны [99], в то время как кишечная колонизация Staphylococcus aureus была связана с высокими уровнями циркулирующего IgA и меньшей частотой экземы [100]. Точное количество и разнообразие комменсалов человека, по-видимому, определяется факторами, имеющими место в раннем детстве [101].Несколько исследований на мышах и людях показали, что воздействие окружающей среды, характеризующейся разнообразной и концентрированной микробной средой, такой как традиционные сельскохозяйственные угодья, в раннем периоде жизни (пренатальный, до зачатия), может защитить от развития аллергических заболеваний [102–105]. Грудное молоко содержит много Ig и может оказывать коллективный толерогенный эффект, действуя через sIgA, цитокины и / или иммунные комплексы [106].

Богатая микробная среда способствует толерантности слизистых оболочек и защитным ответам IgA, которые связаны с защитой от аллергической астмы.Таким образом, идеальным кандидатом на роль адъюванта, стимулирующего защитные реакции IgA и предотвращающего развитие аллергической астмы, может быть молекула микробного происхождения.

5. Стратегия вмешательства при аллергии с помощью индукции IgA
5.1. Токсин холеры B, адъювант, индуцирующий IgA

Токсин холеры - наиболее широко используемый экспериментально адъювант слизистой оболочки, усиливающий сывороточный и местный иммунные ответы на совместно вводимые антигены [107]. Энтеротоксин Холерный токсин продуцируется бактерией Vibrio cholerae и состоит из субъединиц A и B, каждая из которых оказывает различное воздействие на клетки иммунной системы.Субъединица A известна своими токсическими (побочными) эффектами: после попадания в цитозоль клетки субъединица A запускает отток электролита за счет активации аденилатциклазы и увеличения производства циклического АМФ (цАМФ), что приводит к тяжелой водянистой диарее. Субъединица B CT (CTB) более рассматривается как нетоксическая субъединица, поскольку она не связана с активацией цАМФ, а ее адъювантная активность, по-видимому, в основном связана с иммунорегуляторными событиями [107, 108]. Например, кормление CTB, конъюгированным с основным белком миелина, до или после индукции заболевания защищало крыс от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита [109], а назальное введение инсулина CTB значительно замедляло заболеваемость спонтанным диабетом у мышей NOD [110].В этих моделях защита от аутоиммунитета конъюгатами CTB / Ag была связана с образованием Treg-клеток, экспрессирующих IL-10 и / или TGF- β [109]. Было показано, что толерантный эффект CTB распространяется и на другие иммуноопосредованные заболевания. В модели гиперчувствительности замедленного типа (продолжительное) пероральное лечение низкими дозами OVA, конъюгированного с CTB, предотвращало сенсибилизацию и подавляло ответы антител IgE у сенсибилизированных мышей [111]. Кроме того, интраназальная обработка CTB, связанного с BetV1, основным аллергеном пыльцы березы, предотвращает сенсибилизацию к антигену за счет смещения ответа Th3 на Th2 и индукции аллерген-специфических ответов IgA [112].Аналогичным образом, мы обнаружили, что введение CTB в легкие стимулирует местные секреторные ответы IgA, которые защищают от развития аллергического воспаления дыхательных путей (AAI), в то время как мыши с дефицитом полимерного рецептора Ig (pIgR) и отсутствием SIgA не были [113]. Интересно, что первичное действие CTB в качестве адъюванта может быть в первую очередь опосредовано прямым действием на APC, такие как DC. При введении in vivo CTB в основном воздействовал на кДК и не столько на пДК, в то время как адоптивный перенос in vitro, генерированных , обработанных CTB, был достаточным для усиления ответов IgA в легких мыши [113].Кроме того, совместные культуры in vitro и CTB, подвергнутые воздействию ДК и В-клеток костного мозга, также привели к индукции продукции IgA. Эти эксперименты in vitro предполагают, что асинергизм между CTB и MyD88-зависимыми сигналами TLR избирательно импринтирует IgA-индуцирующий фенотип в DCs, характеризующийся экспрессией RALDh2 и TGF- β [114]. При воздействии CTB in vivo активность ALDH в основном усиливалась в DC CD11b + , которые могут включать mo-DC (рис. 3 (b)).Также эксперименты с ДК из костного мозга, дифференцированные в GM-CSF, которые являются хорошей моделью для этих воспалительных ДК, могут предполагать, что (CD11b + ) moDC могут быть ответственны за CTB-индуцированные IgA-ответы в дыхательных путях мыши. Это, безусловно, возможно, поскольку CTB, по-видимому, лучше всего индуцирует ответы IgA, когда сопровождается некоторой степенью LPS. LPS является известным триггером рекрутирования moDC [115]. Пока у нас не появятся более специфические истощающие антитела или трансгенные линии мышей для избирательного истощения moDC, мы, однако, можем только предполагать на данном этапе, так ли это.

Если мы хотим использовать весь потенциал IgA в качестве иммуномодулирующего иммуноглобулина при аллергической астме и других иммуноопосредованных заболеваниях, роль различных подмножеств DC в регуляции гуморальных ответов IgA и модуляции адъювантами должна быть изучена более подробно.

5.2. Аллерген-специфическая иммунотерапия

Аллерген-специфическая иммунотерапия (SIT) представляет собой единственное доступное в настоящее время лечебное лечение аллергических заболеваний и включает постепенную доставку аллергена, к которому человек чувствителен [116].Успешные ИТ-компоненты регуляторной сети, такие как Treg-клетки и цитокин IL-10, повышаются, в то время как уровни аллерген-специфических IgE снижаются. Предполагается, что усиленная иммунорегуляторная сеть играет важную роль в подавлении аллерген-специфических эффекторных Т-клеток, которые ответственны за многие характеристики аллергических заболеваний. IL-10 не только способствует толерантности Т-клеток, но также сильно подавляет общий и аллерген-специфический IgE и одновременно увеличивает продукцию IgG4 и IgA в культурах [117, 118].Интересно, что успешная иммунотерапия также связана с увеличением IgA-ответов in vivo . В двухлетнем двойном слепом исследовании иммунотерапия пыльцой трав вызвала сдвиг аллерген-специфического ответа антител на IgA2, который коррелировал с повышенной локальной экспрессией TGF- β и индуцировал экспрессию моноцитарного IL-10 [119]. В другом исследовании с использованием сублингвальной иммунотерапии пыльцой трав (SLIT) сообщалось об увеличении аллерген-специфических IgG4 и IgA [120].

В своей нынешней форме SIT имеет серьезные недостатки и не может конкурировать с лечением на основе облегчения симптомов (антигистаминные препараты и кортикостероиды) для многих пациентов с астмой.Экстракт аллергена в высоких концентрациях необходимо вводить на долгосрочной (~ 5 лет) и регулярной основе. Это создает риск потенциально опасных для жизни аллергических реакций [121]. Таким образом, может быть интересно применить толерогенные адъюванты, специфически индуцирующие Treg-клетки и / или секреторный IgA, для повышения эффективности и безопасности SIT. Например, когда аллерген связан с адъювантом CTB, он будет эффективно нацелен на DC [113], что позволяет использовать более низкие дозы аллергена и снизить риск анафилактических шоков.Будущие эксперименты на мышиных моделях истинных аллергенов, таких как пыльца березы или клещ домашней пыли, экспериментальные модели SIT и (клетки) пациентов с аллергией, должны будут указать на полезность применения класса «слизистых» адъювантов в текущих протоколах SIT. .

5.3. Повышение уровня IgA как превентивная стратегия

Формирование комменсальной флоры в кишечнике и дыхательных путях начинается с рождения и считается критически важным для стимуляции и управления развитием иммунной системы хозяина, включая ответ IgA слизистой оболочки [97, 122, 123].В нашей системе сокультивирования in vitro мы подтвердили роль микробных лигандов TLR в кондиционировании DC для стимуляции ответов IgA. Интересно, что адъювант слизистой оболочки CTB не только усиливает индукцию IgA с помощью ДК, примированных TLR-лигандом, но также инициирует продукцию IgA в случае воздействия низкой дозы активирующих сигналов MyD88, которых недостаточно для индукции IgA самостоятельно [114]. Это интересно, учитывая гипотезу о том, что уменьшение или изменение воздействия микробов, связанное с зажиточным образом жизни, способствует увеличению распространенности астмы в течение последних десятилетий.Только недавно мы начали осознавать важность микробиоты для здоровья человека, и восстановление или изменение нарушенных взаимоотношений между хозяином и микробиотой стало эффективной стратегией лечения воспалительных заболеваний, включая астму [124]. CTB может способствовать широкому репертуару антител и достаточным уровням IgA в слизистой оболочке у людей с нарушенным или замедленным синтезом IgA, снижая порог для микробных сигналов или обеспечивая необходимые кососигналы для поддержания иммунитета слизистой оболочки и местного гомеостаза (Рисунок 3).

Было показано, что дети, у которых развилась аллергия, имели менее разнообразную микробиоту (кишечник и дыхательные пути) [99] и сниженные ответы IgA в сыворотке или слизистой оболочке [45, 46, 100] по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Исследования, в которых измеряли уровни IgA в разные моменты времени, показали увеличение со временем, что может быть связано с воздействием микробов и развитием микробиоты [45, 100]. Состав микробиоты, особенно в течение первых месяцев и года, определяется такими событиями, как способ родов, тип «первого» молока (грудное или молочная смесь) и воздействие микробов [122].Это говорит о том, что особенно в этот ранний период жизни нарушенные ответы IgA могут способствовать сенсибилизации и / или развитию аллергических симптомов. К тому времени, когда пациенты с аллергией (астмой) достигают зрелого возраста, нарушенные ответы IgA могут быть восстановлены до нормального уровня, но «повреждение» уже произошло и развились аллерген-специфические воспалительные реакции. Действительно, в когорте взрослых пациентов с аллергией, астмой, мы не обнаружили пониженных (секреторных) уровней IgA в смывах для носа по сравнению с неаллергической контрольной группой (Gloudemans et al., неопубликованные наблюдения). В качестве альтернативы, у части младенцев с аллергией и медленно развивающимся репертуаром IgA слизистой оболочки симптомы аллергии могут уменьшаться вместе с установлением полностью развитого ответа IgA. Таким образом, следует иметь в виду, что связь между IgA и астмой может быть неверно истолкована, используя когорту взрослых.

6. Предостережения

Эффекторная функция IgA очень сильно зависит от присутствующих местных (воспалительных) факторов и требует тщательного изучения перед применением терапии, усиливающей IgA.Например, иммунные комплексы IgA связываются с большей аффинностью, что впоследствии приводит к активации клеток и устранению патогена [52, 53] . В некоторых случаях комплексы IgA могут даже вызывать тяжелое воспаление и патологию, как при иммунном комплексном гломерулонефрите [68, 125]. Важно отметить, что эозинофилы и нейтрофилы экспрессируют рецепторы IgA, которые могут активировать клетки при связывании иммунных комплексов IgA [51, 126], что приводит к активации и / или дегрануляции клетки [50, 127].Следовательно, также при тяжелой астме, где помимо эозинофилов важными медиаторами являются также нейтрофилы, IgA может усугублять воспаление, а не способствовать толерантности. Интересно, что как у пациентов с нефропатией IgA, так и у пациентов с астмой было обнаружено аномальное гликозилирование антитела IgA или рецептора Fc α RI, что может способствовать усилению иммунных ответов и развитию заболевания [128, 129].

Помимо изоформы IgA и местных тканевых факторов, реактивность или специфичность антитела будет определять аффинность связывания рецептора и, таким образом, иммунологический эффект лигирования Ig-рецептора.Примитивные или полиреактивные (естественные) антитела IgA достаточны для защиты хозяина от избыточной иммунной стимуляции слизистой оболочки безвредными комменсальными бактериями и могут защитить от некоторых неинвазивных паразитов [130, 131]. Однако созревание аффинности IgA необходимо для обеспечения защиты от более инвазивных комменсальных бактерий и от настоящих патогенов. Таким образом, похоже, существует корреляция между «сложностью» ответа IgA и агрессивностью последующего иммунного ответа, по крайней мере, в кишечнике [132].Однако до сих пор остается неясным, как это применимо к частицам окружающей среды в легких, таким как вдыхаемые аллергены. Следовательно, для оценки эффективности лечения на основе IgA против аллергических заболеваний необходимо не только тщательно изучить уровень IgA-ответов слизистой оболочки в отношении здоровья и болезни, но также следует учитывать такие аспекты, как сродство и реактивность антител. .

Хотя локальная индукция IgA во время специфической иммунотерапии может иметь потенциал для улучшения лечения аллергического воспаления дыхательных путей, основываясь на динамике развития ответов IgA в жизни и функциональной двойственности взаимодействия IgA-рецепторов, кажется важным стимулировать IgA. ответы при невоспалительных условиях.Таким образом, мы предполагаем, что развитие защитных IgA-ответов слизистой оболочки будет лучше всего происходить в контексте гомеостатической среды посредством активации выделенных mDC и / или mo-DC, направленных на индукцию полностью развитого репертуара IgA слизистой оболочки во времени и предотвращение развития воспалительных реакций на аллергены (рис. 3).

Благодарность

Эта работа была поддержана грантом Нидерландского фонда астмы (NAF 3.2.06.043).

.

Иммуноглобулинотерапия и другие методы лечения дефицита антител

Для пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями, затрагивающими гуморальную иммунную систему, доступно несколько специальных медицинских методов лечения. Эти заболевания включают, среди прочего, Х-сцепленную агаммаглобулинемию (XLA) и общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН), и характеризуются отсутствием и / или нарушением функции антител. Эффективные методы лечения этих расстройств являются реальностью для большинства пациентов и оптимизируют их здоровье, улучшают качество их жизни и позволяют им стать продуктивными членами общества.В этой главе будет обсуждаться терапия нарушений, связанных с антителами. Для всех этих методов лечения индивидуальное соотношение риска / пользы следует обсудить с вашим лечащим врачом.

Щелкните, чтобы загрузить диаграмму продуктов IG

Иммуноглобулинотерапия

Термин «иммуноглобулин» относится к фракции плазмы крови, содержащей иммуноглобулины или антитела. Эти иммуноглобулины (Ig) в сыворотке или плазме представляют собой IgG, IgM, IgA, IgD и IgE. Лица, которые не могут продуцировать адекватное количество Ig или антител, например пациенты с XLA, CVID, синдромами гипер-IgM, синдромом Вискотта-Олдрича или другими формами дефицита антител, могут получить пользу от заместительной терапии с помощью Ig.Только IgG очищается из плазмы для производства коммерческих Ig-продуктов, поэтому Ig, используемые для лечения, содержат очень мало других типов Ig.

Как объясняется в других главах этого руководства, B-лимфоциты созревают в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела и высвобождают их в кровоток. (См. Главу «Иммунная система и первичное иммунодефицитное заболевание».) В каждом нормальном человеке буквально миллионы различных антител, но поскольку существует так много разных микробов, ни один человек не вырабатывал антитела ко всем микробам.Лучший способ убедиться, что Ig будет содержать широкий спектр антител, - это объединить или «объединить» плазму от многих людей.

Ig был впервые использован для профилактики инфекционных заболеваний во время Второй мировой войны и впервые назначен при первичных иммунодефицитных заболеваниях в 1952 году. До начала 1980-х годов единственная доступная форма обычно вводилась путем глубокой инъекции в мышцу (внутримышечной или внутримышечной), хотя она также вводился подкожно, редко в США, но чаще в других частях мира (например, в Скандинавии).Препараты Ig для внутримышечной инъекции продолжают использоваться для повышения выработки антител у нормальных людей после контакта с некоторыми конкретными заболеваниями, такими как корь или гепатит, или перед поездкой в ​​районы, где эти заболевания распространены. В этих случаях количество Ig, необходимое для предотвращения заболеваний, невелико, обычно 5-10 куб. См (1-2 чайные ложки).

Что такое заместительная терапия Ig?

Ig получают из плазмы, взятой у большого количества здоровых людей, обычно от 10 000 до 50 000, которые были тщательно обследованы, чтобы убедиться, что они здоровы и не переносят определенные инфекционные заболевания.Плазма содержит широкий спектр специфических антител ко многим различным типам бактерий и вирусов. Каждый донор плазмы должен быть приемлемым в качестве донора крови в соответствии со строгими правилами, установленными Американской ассоциацией банков крови и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Доноров проверяют на предмет путешествий или поведения, которые могут увеличить риск заражения инфекционным заболеванием. Из объединенной плазмы очищается только IgG. Чтобы коммерчески получить Ig для пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями, иммуноглобулин необходимо сначала очистить (экстрагировать) из плазмы.Все Ig, лицензированные в США, производятся из плазмы, собранной в США

.

Кровь или плазма от каждого донора тщательно проверяется на наличие инфекционных заболеваний, таких как СПИД или гепатит, и любой образец плазмы, который даже подозревается на наличие одного из этих вирусов, отбрасывается. Первым шагом в производстве Ig является удаление всех красных и белых кровяных телец. Часто это делается правильно, поскольку он выходит из руки донора в процессе, называемом плазмаферезом, который собирает плазму, а затем возвращает красные и белые клетки прямо обратно донору.Плазмаферез проводится в специально предназначенных для этого центрах. Затем иммуноглобулины химически очищаются из плазмы в несколько этапов. Этот процесс приводит к очистке антител класса IgG; в конечном продукте остаются только следовые количества IgA и IgM и других белков плазмы.

В начале 1980-х годов были разработаны новые производственные процессы для изготовления препаратов Ig, которые можно было безопасно вводить внутривенно, то есть непосредственно в вену.В настоящее время в США разрешено использовать несколько препаратов Ig для внутривенного введения. Продукты, разработанные для внутривенного введения, также успешно используются подкожно, которое вводится под кожу, а в последние годы были лицензированы продукты для подкожного введения. По большей части продукты эквивалентны по активности антител. Однако есть некоторые различия, которые могут сделать один конкретный препарат более подходящим для данного человека, чем другой. Большинство продуктов содержат сахар или аминокислоту того или иного типа, которые помогают сохранить молекулы IgG и препятствуют их слипанию с образованием агрегатов.Если бы агрегаты присутствовали, они могли вызвать серьезные побочные эффекты. Хотя эти сахарные и белковые добавки безвредны для большинства людей, некоторые из них могут вызвать проблемы у определенных людей. Ваш лечащий врач - лучший источник информации о том, какой продукт лучше всего подходит для вас.

Purified Ig используется более 50 лет и имеет отличные показатели безопасности. Во время процесса очистки и с конечным продуктом существует несколько этапов, на которых уничтожаются или удаляются многие типы вирусов, включая ВИЧ, чтобы гарантировать, что конечный продукт Ig не может передавать пациенту какие-либо известные инфекционные заболевания.Таким образом, конечный продукт Ig содержит высокоочищенный IgG плазмы, который имеет широкий спектр специфических антител ко многим типам бактерий и вирусов. Он также эффективен, помогая лейкоцитам убивать бактерии, вирусы и другие микробы, которые могут находиться в тканях или крови пациента, которого лечат, и безопасен для применения.

Введение заместительной терапии Ig

Важно понимать, что вводимый иммуноглобулин частично заменяет то, что должен вырабатывать организм, но не стимулирует собственную иммунную систему пациента на выработку большего количества иммуноглобулина.Поскольку Ig только заменяет отсутствующий конечный продукт, но не исправляет дефект у пациента в производстве антител, замена Ig обычно необходима на протяжении всей жизни пациента. Кроме того, Ig обеспечивает только временную защиту. Большинство антител, вырабатываемых собственной иммунной системой пациента или вводимых в форме замещения Ig, израсходованы или «метаболизируются» организмом и должны постоянно восполняться.

Примерно половина введенных антител метаболизируется в течение трех-четырех недель, поэтому необходимы повторные дозы Ig через регулярные промежутки времени.Заместительная терапия Ig обычно назначается внутривенно (сокращенно ВВИГ) или подкожно (сокращенно ВКИГ). Инфузия ВВИГ обычно проводится каждые три или четыре недели. Инфузии SCIG можно проводить так часто, как ежедневно, еженедельно или нечасто, каждые три-четыре недели (аналогично ВВИГ), в зависимости от конкретного прописываемого продукта SCIG, возраста пациента и предпочтений пациента и врача . Поскольку инфузии ВВИГ обычно вводятся один раз в три или четыре недели непосредственно в вену, сразу после введения дозы наблюдается очень высокий «пиковый» уровень IgG в крови и более низкий уровень IgG в крови только на «впадине». до того, как назначена следующая доза.SCIG вводится относительно медленно, непосредственно под кожу. Поскольку небольшие количества Ig вводятся (часто) чаще и потому что Ig всасывается медленнее, пик и впадина, связанные с ВВИГ, очень притупляются или исчезают при введении SCIG. Пациенты, у которых наблюдаются побочные эффекты от высоких пиков IgG или которые чувствуют себя «вымытыми» или слабыми перед назначением следующей дозы IVIG, могут предпочесть SCIG.

Терапия

SCIG может быть альтернативой для тех пациентов, которым трудно получить венозный доступ и / или у которых есть системные побочные реакции на ВВИГ.Сотрудничая со своим врачом, пациенты могут гибко разработать режим дозирования, соответствующий их образу жизни. Количество инфузий в неделю или месяц, когда инфузии выполнены, количество использованных игл, использование инфузионного насоса или ручное нажатие препарата, а также скорость инфузии - все это переменные, которые можно учитывать при разработке режима SCIG для конкретного пациента . Пациенты должны быть привержены этой терапии и не должны «пропускать» дозы или менять режим без консультации со своим врачом.

Побочные эффекты заместительной терапии Ig

Большинство пациентов очень хорошо переносят Ig. Инфузии можно вводить либо в амбулаторной клинике, либо, после того, как переносимость и безопасность будет продемонстрирована в контролируемых условиях, в собственном доме пациента. Типичная инфузия ВВИГ занимает от начала до конца от двух до четырех часов. Некоторые пациенты могут переносить более быструю инфузию, в то время как другим может потребоваться более длительное время. Использование продуктов для внутривенного введения позволяет врачам вводить за один раз большие дозы Ig, чем можно вводить подкожно.Фактически, можно вводить дозы, которые достаточно велики, чтобы поддерживать уровни IgG в сыворотке пациента в защитном диапазоне, даже непосредственно перед следующей инфузией, когда уровень будет самым низким.

Существует вероятность некоторых побочных эффектов, связанных с ВВИГ. Они могут включать субфебрильную температуру, боли в мышцах или суставах или головные боли после инфузии. Эти симптомы обычно можно облегчить или устранить, вводя иммуноглобулин с более медленной скоростью и / или давая ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, или даже небольшие количества системных стероидов короткого действия.Иногда инфузии солевого раствора могут проводиться перед ВВИГ, и / или инфузии могут проводиться медленнее, чтобы минимизировать побочные эффекты. Реже пациенты испытывают крапивницу, стеснение в груди или хрипы. Эти симптомы обычно поддаются лечению антигистаминными препаратами, такими как дифенгидрамин (Benadryl ™), и / или лекарствами от астмы, такими как альбутерол.

Головные боли, связанные с Ig, не редкость и иногда могут быть серьезными, особенно у пациентов с мигренью в анамнезе. Эти головные боли могут возникнуть во время инфузии или спустя три дня.У некоторых пациентов с сильными и постоянными головными болями обнаружено увеличение количества лейкоцитов в спинномозговой жидкости. Это состояние известно как асептический менингит. Причина этого видимого воспаления неизвестна, но это не инфекция, и пациенты не имели стойких повреждений. Важно отметить, что каждый пациент, у которого развивается головная боль после инфузии, не обязательно страдает асептическим менингитом. Вы должны уведомить своего врача, выписывающего вам рецепт, если у вас возникнут головные боли, которые не поддаются лечению стандартными лекарствами, такими как парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен.

Может потребоваться несколько инфузий для выработки приемлемого режима приема ВВИГ для каждого пациента. Переменные включают используемый продукт, скорость инфузии и необходимость предварительных лекарств. После того, как был найден режим, который хорошо переносится, его следует выполнять КАЖДУЮ инфузию. Хотя все продукты Ig обеспечивают необходимую замену антител, каждый из них имеет небольшие различия и, следовательно, НЕ взаимозаменяем. Переход с одного бренда на другой - одна из наиболее частых причин побочных эффектов.Пациентам необходимо знать, какой у них продукт, дозу и конкретный протокол инфузии. IDF ePHR - хорошее место для хранения этой информации (www.idfephr.org).

Пациентам, у которых наблюдаются значительные побочные эффекты от инфузий ВВИГ, может быть полезно перейти на ПСИГ. Поскольку однократно вводимые дозы обычно (не всегда) меньше, а Ig всасывается медленно, системных побочных эффектов, связанных с SCIG, меньше. Побочные эффекты, связанные с SCIG, обычно представляют собой локальные кожные реакции, которые со временем уменьшаются.Изменения индивидуального режима инфузии, включая количество используемых участков, длину используемых подкожных игл, количество лекарства, вводимого в каждое место, и скорость инфузии - все это можно изменить, чтобы уменьшить частоту местные реакции на SCIG.

Соответствие требованиям для заместительной терапии Ig и соответствующей дозировки

Перед началом заместительной терапии иммуноглобулином важно, чтобы ваш поставщик завершил все иммунные исследования, чтобы продемонстрировать, что ваши иммуноглобулины не только низкие, но и что вы не вырабатываете специфические антитела, как правило, после естественных инфекций или иммунизации вакцинами.Исключением из этого правила являются пациенты с чрезвычайно низким уровнем сывороточных иммуноглобулинов, например, сывороточный IgG 200 мг / дл или меньше. Иммунологи обычно используют столбнячный анатоксин и пневмококковые вакцины (Pneumovax), чтобы проверить способность пациента вырабатывать специфические антитела. Перед введением вакцины берется кровь для измерения уровней специфических антител к вакцине. После вакцинации через четыре-шесть недель берут второй образец крови, чтобы определить, насколько хорошо продуцируются специфические антитела к этим вакцинам.Важно, чтобы вы завершили этот второй забор крови, чтобы определить вашу реакцию на вакцины в течение четырех-шести недель. Страховые компании часто просматривают эту информацию, прежде чем одобрить терапию Ig.

Доза Ig варьируется от пациента к пациенту. Частично доза зависит от состояния и веса пациента. Доза для внутривенного введения обычно начинается с 400-600 мг / кг в месяц и от 100-175 мг / кг в неделю при подкожном введении. Однако некоторым пациентам требуются более высокие дозы, особенно тем, у кого хронические заболевания легких.Недавние исследования показали, что оптимальный минимальный уровень (если вводится внутривенным путем) или стабильный уровень IgG в плазме (если вводится подкожным путем) составляет приблизительно 850 мг / дл для обеспечения адекватной профилактики (защиты от инфекции). Ваш лечащий врач будет измерять ваш уровень Ig и контролировать ваш клинический статус (например, как вы себя чувствуете, есть ли у вас инфекции), чтобы убедиться, что вы получаете адекватную дозу заместительной терапии.

Выбор маршрута

Решение о выборе пути введения Ig-терапии (ВВИГ или ПСИГ) должно основываться на обсуждениях между пациентом и врачом.Это решение обычно основывается на ряде факторов, включая клинические характеристики каждого пациента, предпочтения пациента в отношении терапии, подходящее место оказания помощи (дом, больница, инфузионный центр), а иногда даже страховое покрытие. Некоторые пациенты с хроническим синуситом и хроническими заболеваниями легких, такими как бронхит, чувствуют себя лучше, если им дают более высокие дозы Ig.

Некоторым пациентам, которые теряют молекулы IgG из пищеварительного тракта или почек, могут потребоваться более частые и / или более высокие дозы.

Помните, что, хотя наши текущие продукты Ig очень хороши, они не дублируют то, что обычно дает природа. Изготовленный Ig представляет собой почти чистый IgG, поэтому ни IgA, ни IgM не передаются пациенту. Следовательно, специфические защитные функции этих иммуноглобулинов не заменяются. IgA на слизистой оболочке дыхательных путей не заменяется, что может быть одной из причин того, что пациенты с дефицитом антител остаются несколько более восприимчивыми к респираторным инфекциям, даже если они получают достаточно иммуноглобулина для поддержания нормального или почти нормального уровня в крови. IgG.

Профилактическая антибактериальная терапия

Некоторые поставщики медицинских услуг могут назначать профилактические антибиотики пациентам с заболеваниями носовых пазух или легких в анамнезе, чтобы защититься от бактериальных инфекций носовых пазух и легких. Профилактические дозы антибиотиков представляют собой низкие дозы антибиотиков, которые обычно назначают примерно в половине дневной полной дозы. Обычными профилактическими антибиотиками являются амоксициллин, Бактрим / Септра (триметоприм / сульфаметоксазол) или азитромицин.

Как правило, антибиотики, используемые для лечения активной инфекции, не используются в качестве профилактики.Некоторые врачи меняют профилактические приемы антибиотиков с целью снижения развития резистентности бактерий, хотя нет достоверных доказательств того, что такой подход необходим. Некоторые предпочитают лечить одним лекарством. В зависимости от конкретных обстоятельств отдельного случая и типа антибиотика и микроба, нуждающегося в профилактике, профилактическое лечение антибиотиком может быть временно прекращено во время лечения активной инфекции другим антибиотиком и возобновлено после разрешения инфекции и завершения лечения. новое лечение.Нет достоверных доказательств того, что такой подход необходим. Некоторые предпочитают лечить одним лекарством. Существуют некоторые разногласия относительно использования профилактических антибиотиков, поскольку некоторые поставщики услуг считают, что возможность развития устойчивых к лекарствам патогенов представляет собой риск, который перевешивает пользу. Решение нужно обсудить со специалистом.

Пациентам с инфекциями носовых пазух врач может также порекомендовать местные стероиды для носа и / или солевые растворы для носа. Пациентам с инфекциями носовых пазух врач может также порекомендовать местные стероиды для носа и / или солевые растворы для носа.

Краткое описание иммуноглобулиновой терапии и других методов лечения дефицита антител

Цель Ig-терапии при нарушениях, связанных с антителами, - обеспечить защиту от инфекции. Соблюдение пациентом режима терапии имеет первостепенное значение для достижения этой цели. Любые препятствия на пути к терапии, реальные или потенциальные, должны быть устранены соответствующим образом. Также важно помнить несколько вещей:

  • Не все инфекции можно предотвратить. После начала терапии Ig у вас все еще могут быть инфекции.Однако есть надежда, что частота и тяжесть инфекций будут значительно уменьшены, так что можно будет предотвратить необратимое повреждение органов, такое как бронхоэктазы.
  • «Один размер не подходит всем». Для каждого пациента необходимо разработать индивидуальный режим и при необходимости изменить его для достижения целей лечения и потребностей каждого человека.
  • После постановки диагноза, вероятно, потребуется пожизненная терапия. В некоторых случаях может потребоваться повторная оценка диагноза.Это будет сделано путем прекращения терапии и повторной оценки гуморального иммунитета.

Выдержка из Справочника IDF для пациентов и семей по первичным иммунодефицитным заболеваниям, ПЯТАЯ ИЗДАНИЕ Copyright 2013 Фонд иммунодефицита, США. Эта страница содержит общую медицинскую информацию, которую нельзя безопасно применить к любому отдельному случаю. Медицинские знания и практика могут быстро меняться. Таким образом, эту страницу не следует использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

.

Лечение внутривенным иммуноглобулином (IVIg) - гамма-глобулин

Перейти к основному содержанию
  • Коронавирус Новости
  • Проверьте свои симптомы
  • Найти доктора
  • Найти стоматолога
  • Подключиться к Care
  • Найдите самые низкие цены на лекарства
  • Здравоохранение
    А-Я Здоровье от А до Я Общие условия
    • ADD / ADHD
    • Аллергии
    • Артрит
    • Рак
    • Коронавирус (COVID-19)
    • Депрессия
    • Диабет
    • Здоровье глаз
    • Сердечное заболевание
    • Заболевание легких
    • Ортопедия
    • Контроль над болью
    • Сексуальные условия
    • Проблемы с кожей
    • Нарушения сна
    • Посмотреть все
    Ресурсы
    • Проверка симптомов
    • WebMD блоги
    • Подкасты
    • Информационные бюллетени
    • Вопросы и Ответы
    • Страхование
    • Найти доктора
    • Условия для детей от А до Я
    • Операции и процедуры от А до Я
.Определение

в кембриджском словаре английского языка

Молекулы, которые опосредуют миграцию, точно не определены, но, вероятно, являются членами семейств интегринов и иммуноглобулинов . Другие конъюгаты показали переменную степень перекрестной реактивности с иммуноглобулинами jird, но их реакции были хуже, чем у вышеупомянутых конъюгатов против мышиных или крысиных иммуноглобулинов .

Эти примеры взяты из корпусов и из источников в Интернете. Любые мнения в примерах не отражают мнение редакторов Cambridge Dictionary, Cambridge University Press или ее лицензиаров.

Еще примеры Меньше примеров

Лечение миокардита до сих пор остается спорным (иммуносупрессия, иммуномодуляция иммуноглобулинами, интерфероном или противовирусная терапия?).После контрольного заражения не наблюдалось увеличения иммуноглобулинов ни в одной из групп. Каждые 2 недели требовалось переливание альбумина и иммуноглобулинов, а также замещение кальцием, магнием, а затем и цинком.Лечение заключается в внутривенном введении иммуноглобулина +/- стероидов, и для любых будущих переливаний следует вводить соответствующие антиген-отрицательные клеточные компоненты..

Иммуноглобулины - Вопросы и ответы по наукам о жизни

перейти к содержанию Меню
  • Дом
  • разветвленных MCQ
    • Программирование
    • CS - IT - IS
      • CS
      • IT
      • IS
    • ECE - EEE - EE
      • ECE
      • EEE
      • EE
    • Гражданский
    • Механический
    • Химическая промышленность
    • Металлургия
    • Горное дело
    • Приборы
    • Аэрокосмическая промышленность
    • Авиационная
    • Биотехнологии
    • Сельское хозяйство
    • Морской
    • MCA
    • BCA
  • Test & Rank
    • Тесты Sanfoundry
    • Сертификационные испытания
    • Тесты для стажировки
    • Занявшие первые позиции
  • Конкурсы
  • Стажировка
  • Обучение
Меню
  • Дом
  • разветвленных MCQ
    • Программирование
    • CS - IT - IS
      • CS
      • IT
.

Смотрите также