Принципы лечения бронхиальной астмы фармакология


Клиническая фармакология средств для лечения внутренних болезней. Лекарственная терапия бронхиальной астмы

Бронхиальная астма (БА) - одно из самых распространенных за­болевании с тенденцией к постоянному росту. В странах Европы и Азии заболеваемость колеблется в пределах 2-6 %. В США астмой страдают не менее 10 млн. человек. В структуре бронхообструктивных заболевании органов дыхания БА стоит на первом месте.

Хотя БА в подавляющем большинстве случаев остается неизле­чимым заболеванием, к настоящему времени разработаны достаточ­но эффективные подходы к ее терапии, позволяющие обеспечить стойкую ремиссию и поддержание качества жизни пациентов на до­статочно высоком уровне.

 

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ БА

БА хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов.

Воспалительная природа заболевания, связанная с воздействием специфических и неспецифических факторов, проявляется морфоло­гическими изменениями стенки бронхов, инфильтрацией ее клеточ­ными элементами, прежде всего эозинофилами, дисфункцией ресни­чек мерцательного эпителия, деструкцией эпителиальных клеток вплоть до десквамации, дезорганизацией основного вещества, гипер­плазией и гипертрофией слизистых и бокаловидных клеток. В вос­палительном процессе участвуют также тучные клетки, лимфоциты, альвеолярные макрофаги, нейтрофилы и тромбоциты. Их роль в патогенезе БА опосредована высвобождением различного вида ме­диаторов воспаления (гистамин, серотонин, лейкотриены, тромбоксан, цитокины, простагландины и др.). Бронхиальное воспаление сопровождается развитием адренергического и пурниэргнческого дисбаланса, нарушением функции холинэргической системы с повышением тонуса блуждающего нерва, уменьшением продукции эндо­генного кортизола.

Описанные нарушения приводят к формированию бронхообструктивного синдрома, в развитии которого участвуют 4 механизма.

Спазмирование гладкой мускулатуры бронхов происходит в результа те IgE-зависимого высвобождения из тучных клеток гистамнна, простагландинов и лейкотриенов. Эта ранняя астматическая реакция является основой формирования бронхосназма при контак­те с аллергенами. Астму, вызываемую приемом нестероидных про­тивовоспалительных препаратов, также связывают с выбросом ме­диаторов, в особенности лейкотриенов. Острая бронхоконстрикция может возникать вследствие развития гиперреактивности бронхов к различным стимулам: ингаляции аллергенов, физической нагрузке, холодному воздуху, парам, химикатам, эмоциональному стрессу. Действие этих факторов объясняется комбинацией прямого бронхо-констрикторного воздействия, выброса медиаторов из клеток вос­паления, стимулированных цитокинами, а также местных и централь­ных рефлексов.

Отек бронхиальной стенки как аллергический ответ проявляется обструкцией через 6-24 ч после контакта с аллергеном (поздняя астматическая реакция). Увеличение микроваскулярной проницае­мости и пропотевание жидкости ведет к утолщению слизистой, на­буханию бронха в его глубоких слоях, к потере эластического воз­вратного давления.

Хроническая обструкции вязким секретом, содержащим пропотевшие в просвет бронха сывороточные протеины и клеточный детрит, приводит к спрессовыванию слизи в пробки, обтурирующие периферические бронхи. Клеточной основой для этого может быть уменьшение количества стероидных рецепторов и структурные изменения в матриксе бронхов вследствие длительно текущего воспа­ления, приводящего к перестройке бронхиального дерева (бронхи­альная обструкция, не поддающаяся лечению кортикостероидами).

Необратимые морфо-функциональные изменения бронхов, развивающиеся при длительном течении воспаления, характеризуются утолщением базальной мембраны с нарушением микроцирку­ляции, склерозом стенки бронхов.

Основным патофизиологическим признаком БА является наличие гиперреактивиости бронхов, являющейся следствием воспалительного процесса в бронхиальной стенке и определяемой как повышенная чувствительность дыхательных путей к факто­рам, индифферентным для здорового организма. Под специфи­ческой гиперреактивностью понимают повышенную чувстви­тельность дыхательных путей к определенным аллергенам, под неспецифической - к разнообразным стимулам неаллергенной природы.

Большинство исследователей выделяют БА атопическую (экзогенную, аллергическую, иммунологическую) и неатопическую (эн­догенную, неиммунологическую). Под атоническим механизмом развития болезни понимают иммунологическую реакцию, опосредуемую специфическим IgB. У детей этот механизм развития болез­ни является основным. Показано, что атопия может наследоваться более, чем в 30% случаев. Под неатопическим вариантом подразу­мевают заболевание, не имеющие механизма аллергической сен­сибилизации. При этой форме болезни пусковыми агентами могут выступать респираторные инфекции, нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, эндокринные и нервно-психические расстройства, нарушения рецепторного баланса и электролитного гомеостаза дыхательных путей, профессиональные факторы и аэрополлютапты неаллергенной природы. Особое значение в формирова­нии неаллергической БА придается загрязнению атмосферы про­дуктами урбанистской деятельности человека, в том числе диокси­дами азота и серы, озоном.

 

 

ЦЕЛИ ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

1. Главная цель - установление и поддержание контроля над про­явлениями астмы.

2. Предупреждение обострения заболевания.

3. Поддержание дыхательной функции на уровне, близком к нор­мальному.

4. Поддержание нормальной жизнедеятельности.

5. Предотвращение развития необратимой бронхиальной обструкции.

 

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

1. Успех в лечении БА зависит от совместных усилии врача и па­циента. Последний должен быть ориентирован в перспективах забо­левания и целях терапии.

2. Лечение больного аллергической формой БА следует начинать с попытки элиминации известного аллергена или ограничения его воз­действия, при пищевой аллергии показана гипоаллергенная диета.

3. Необходим систематический контроль над проявлениями БА со стороны пациента: оптимальным является 2-3-кратное в течение дня измерение бронхиальной проходимости с помощью пикфлоуметра с регистрацией данных в дневнике самоконтроля.

4. В большинстве случаев только адекватная лекарственная терапия в состоянии обеспечить контроль над проявлениями БА, прин­ципы ее подбора должны быть основаны на оценке тяжести заболе­вания и его клинико-патогенетической формы, при достижении ста­бильного лечебного эффекта целесообразно ограничение медикамен­тозной коррекции до минимально необходимого уровня.

5. Лекарственная терапия больных с легким эпизодическим течением БА проводится лишь в периоды обострении, при персистирующем течении болезни показана базисная противовоспалитель­ная терапия на длительное время (многие годы).

6. При назначении лекарств необходимо учитывать сопутствующие заболевания (ИБС, гипертоническая болезнь) и физиологичес­кие состояния (беременность, лактация).

7. Из-за повышенного риска сенсибилизации к антибактериаль­ным и муколитическим препаратам следует избегать их назначения без достаточных оснований.

 

 

КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Классификация противоастматических средств

I. Средства базисной противовоспалительной терапии.

1. Стабилизаторы клеточных мембран.

2. Глюкокортикостероиды.

II. Бронхолитические средства.

1. Адреномиметики.

2. М-холинолитики.

3. Метилксантины.

III. Вспомогательные средства.

1. Антигистаминные препараты.

2 Муколитические средства.

3. Антибактериальные препараты.

 

Среди применяемых в настоящее время противоастматических средств основными являются первые 2 группы. Группа вспомогатель­ных симптоматических средств имеет ограниченное применение. Антигистаминные препараты используются, как правило, при внелегочных проявлениях аллергии (крапивница, поллинозы). Муколитики используются при БА с признаками избыточного скопления мокроты в бронхах. Показанием к применению антибактериальных препаратов является наличие четких признаков бронхо-легочной инфекции (повышение температуры тела, отхожденне гнойной мок­роты, лейкоцитоз, высокая СОЭ).

 

Стабилизаторы клеточных мембран

Стабилизаторы клеточных мембран отличаются от большинства противоастматических препаратов тем. что они эффективны только при профилактическом применении, которое может снизить общий уровень реактивности бронхов. Однако эти препараты не оказыва­ют влияния на тонус гладких мышц и не снимают бронхоспазма. Кромогликат натрия проявляет эффективность в большей мере как средство купирования ранней астматической реакции; недокромид натрия и кетотифен блокируют как раннюю, так и позднюю аллер­гические реакции.

Кромогликат натрия (интал, ломудал, кромолин)

Тормозит дегрануляцию тучных клеток и задерживает высвобож­дение из них медиаторов, способствующих развитию бронхоспазма, аллергии и воспаления (брадикинин, медленно реагирующая субстан­ция анафилаксии, гистамин и др.). Высвобождение медиаторов туч­ными клетками требует присутствия внеклеточного кальция. Кро­могликат натрия тормозит внутренний транспорт ионов кальция. Помимо мембраностабилизирующего действия, препарат тормозит высвобождение нейропептидов в чувствительных нервных окончаниях бронхов и позволяет предупредить рефлекторный бронхоспазм в ответ на воздействие холодного воздуха. физической нагрузки, не­которых химических агентов (диоксид серы).

Кромогликат натрия не накапливается в организме, неметаболизируется, элиминируется преимущественно почками. При БА он используется в форме порошка в капсулах, содержащих 20 мг препарата. Его вдыхают по 20-40 mг 4 раза в сутки с помощью специального ингалятора-спинхайлера. Жидкую форму кромогликата натрия (2 мг в одной дозе аэрозоля) назначают по 2 ингаляции от 4 до 6-8 paз в сутки. При достижении ремиссии дозу препарата уменьшают, иногда до полной отмены. Длительность действия интала 5 ч. для повышения его “биодоступности” при наличии бронхообструкции за 5-10 мин до его назначения следует выполнить 1-2 ингаляции симпатомиметиков короткого действия. Действие препарата начинается через 1 мес. от начала приема, поэтому оценивать eго эффективнось нужно не ранее этого срока.

Интал рaccмaтpивaeтcя как одно из основных средств базисной тeрапии бpoнxиaльнoй астмы легкого и среднетяжелого течения, которая в недостаточной мере контролируется бета-адреномиметиками. Он наиболее эффективен при атонической астме и астме физических усилий у больных относительно молодого возраста без выраженных хронических изменении легких. Прием пренарата перед предполагае­мым контактом с аллергеном или нагрузкой предупреждает развитие удушья. Длительная терапия сопровождается снижением частоты и ин­тенсивности приступов БА, а также позволяет снизить дозы препара­тов теофиллина, бета-2-агонистов и глюкокортикоидов.

Побочные реакции: мелкопапулезная сыпь, крапивница, бронхоспазм, обусловленный механическим раздражением слизистой порош­ком. Возникают крайне редко.

Недокромил натрия (тайлед)

Препарат с новой химической структурой, подавляющий активацию и высвобождение медиаторов из разнообразных клеток вос­паления: зозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов, мак­рофагов и тромбоцитов. Показана его способность ингибировать нейрогенно обусловленный бронхоспазм, ранние и поздние реакции возникающие при ингаляции аллергена, формирование бронхиальной гиперреактивности. Если интал значительно подавляет лишь ос­вобождение гистамина, то тайлед проявляет в 10 раз большую ак­тивность в подавлении реакции освобождения других биологически активных веществ и оказывается более эффективным в предупреж­дении аллергических реакций. Лекарство применяется для профилак­тики всех видов астмы. Препарат не накапливается в организме, не метаболизируется, элиминируется с мочой и калом.

Тайлед выпускается в форме дозируемого ингалятора по 12 мл, одна доза соответствует 2 мг препарата. Назначается, начиная с 2 мг, дваж­ды вдень, до 4-8 mг 4 раза и сутки. Действие его оценивают не раньше, чем через месяц от начала лечения. Добавление тайледа к ингаляционным глюкокортикоидам нередко позволяет снизить дозу последних.

Кетотифен (задитен, позитен)

Относится к группе препаратов, стабилизирующих мембраны, про­являет антиастматическую, антиаллергическую и антианафилактическую активность, но не оказывает бронходилатирующего действия. Как при однократном приеме, так и при 4-недельном лечении он предуп­реждает бронхоспазм, индуцируемый различными ингалируемыми аллергенами (домашняя пыль, пыльца растений, культура кандиды альбиканс), а также аллергические реакции со стороны носа, глаз и кожи у чувствительных к препарату больных. Кетотифен предупреж­дает высвобождение гистамина и медленно реагирующего вещества анафилаксии базофилами и нейтрофилами, подавляет бронхоспастический ответ на активацию тромбоцитов и хемотаксис эозинофилов, угнетает вызванное активирующим тромбоциты фактором накопле­ние эозинофилов в дыхательных путях, предупреждает обусловлен­ный лейкотриенами острый бронхоспазм. Кетотифен мощно и про­должительно блокирует Н1-гистамииовые рецепторы.

Метаболиты кетотифена практически не обладают активностью. Фармакокинетика препарата у детей старше трех лет и взрослых су­щественно не отличается, поэтому препарат применяют в одинако­вой дозе - по 1 мг 2 раза в сутки внутрь. Для достижения полного терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель, эф­фективность лечения может постепенно увеличиваться в течение 2 лет постоянного приема.

Побочные реакции: слабое седативное дейсвие, усиление действия снотворных средств, транквилизаторов и алкоголя.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды для пероральиого и парентерального применения:

короткого действия (угнетают активность АКТГ на 24-36 ч):

Гидрокортизон, Преднизон, Преднизолон, Метилпреднизолон;

средней продолжительности действия (угнетают активность АКТГ на 36-48 ч): Триамсинолон;

- длительподепствующие (угнетают активность АКТГ свыше 48 ч): Дексаметазон.

Ингаляционные глюкокортикоиды: Бекламетазона дипропионат, Флунисолид, Триамцинолона ацетонид, Буседонид, Флутиказона пропионат.

Успешное использование глюкокортикоидов (ГК) связано с их способностью влиять на многочисленные звенья патогенеза БА. Взаимодействуя со специфическими рецепторами в цитоплазме, они вызывают синтез РНК, которая, в свою очередь, обеспечива­ет синтез белков, опосредующих клеточные эффекты ГК. Одним из таких белков является липокортин, обнаруженный в клетках, участвующих в аллергическом воспалении. Он ингибирует фосфолипазу А-2 и снижает высвобождение медиаторов воспаления, в том числе фактора активации тромбоцитов, простагландинов и лейкотриенов. Хорошо известно угнетение ГК отсроченной реак­ции гиперчувствительности замедленного типа, главная роль и которой отводится Т-лимфоцитам.

Помимо выраженного противовоспалительного и иммуносупрессивного эффекта, ГК оказывают суживающее действие на сосуды сли­зистой оболочки дыхательных путей и уменьшают ее отек, выработ­ку слизи в бронхах, благоприятно действуют на пуриновые рецепто­ры и их сопряженность с аденилатциклазной системой клетки. В отличие от многих других препаратов ГК снижают гинерреактивность бронхов и восстанавливают чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

ГК классифицируются в зависимости от продолжительности угнетения АКТГ после разовой дозы. Основной недостаток ГК высокая частота осложнений, в связи с чем перорально и паренюрально их назначают в основном при тяжелом течении БА, при астматическом статусе, когда препараты других групп (в том числе стабилизаторы клеточных мембран) не дают достаточного эффекта. К характерным осложнениям ГК-терапии относят разви­тие артериальной гипертонии, сахарного диабета, синдрома Кушинга, остеопороза, язвы желудка, катаракты, миопатии, нару­шений менструального цикла. Следует особо отметить, что при длительной многолетней кортикостероидной терапии развива­ется стойкая недостаточность коры надпочечников, приводящая в ряде случаев к смерти в связи с неожиданными стрессовыми ситуациями (операции, травмы). Поэтому даже при умеренной дополнительной нагрузке на надпочечники следует повысить суточную дозу ГК на одну таблетку за день до предполагаемого события и вновь снизить ее через день после прекращения на­грузки. Для предотвращения подавления функции надпочечни­ков ГК назначаются утром (в период нарастания эндогенной кортизоловой активности).

Гидрокортизон (кортизол, солюкортеф)

Обладает минералокортикоидной активностью, принимаемой за единицу (1). Его эквивалентная доза (по отношению к 5 мг преднизолона) - 20 мг. При БА суточная доза, подбираемая индивиду­ально. составляет в/в (реже в/м) 300-1200 мг на 1-2 введения.

Преднизон

Обладает минералокортикоидной активностью, равной 0,8. Эквивалентная доза 5 мг. Начальная доза внутрь для взрослых - 25-50 мг/сут на 2-3 приема, поддерживающие дозы 10-5-2 мг.

Преднизолон

Один из наиболее часто используемых оральных ГК. Его минералокортикоидная активность - 0.8. Начальная доза внутрь - 15-20-40-60-100 мг/сут, поддерживающая доза - 5-10 мг, при парентераль­ном введении в течение 3 5 дней доза не ограничена.

Mетилреднизолон (метипред, урбазон)

Аналог преднизолона, практически не обладающий минералокортикоидной активностью и не задерживающий выведения натрия. Противовоспалительная активность несколько выше, чем у преднизолона: эквивалентная доза - 4 мг. Начальная доза - 12-40 мг/сут, поддерживающая – 4-2 мг.

Триамсинолон (кенакорт, полькортолон, берликорт, ледеркорт, кеналог)

По сравнению с преднизолоном имеет более сильный противовоспалительный эффект и меньшую минералокортикоидную актив­ность (0,05), способствует выведению натрия и жидкости, что позво­ляет использовать его при сердечной декомпенсации, асците, нефротическом синдроме. Действие на углеводный обмен в 2-3 раза выраженнее, чем у преднизолона. Эквивалентная доза - 4 мг. Кратность в/м введения препарата (кепалог 40) раз в 2 нед (в месяц) по 1-2 мл. Доза для приема внутрь 8-16-20 мг/сут с последующим ее снижени­ем на 2 mi каждые 2-3 дня.

Дексаметазон (дексазон)

В терапевтических дозах (2-3 мг/сут) относительно мало влияет на обмен электролитов и не вызывает задержки натрия и воды в орга­низме (минералокортикоидная активность - 0.05). Эквивалентная доза - 0,75 мг. Обычная доза для приема внутрь равна 2-3 мг/сут на 2-3 приема, в тяжелых случаях - до 6 мг/сут, поддерживающая доза 0,5-1 мг/сут.

ГК для ингаляционного применения обладают преимущественно местной противовоспалительной активностью. Они имеют более зна­чительное сродство к рецепторам бронхов, низкую биодоступность, подвергаются активной биотрансформации в печени при первом про­хождении. При ингаляционном применении до 30% дозы препарата попадает в желудочно-кишечный тракт, однако благодаря перечис­ленным выше особенностям его концентрация в крови не достигает высоких цифр и при приеме в обычных дозах не вызывает систем­ных побочных реакций. Ингаляционные ГК рассматриваются как эффективные и безопасные средства профилактики (по не купирова­ния) приступов бронхиальной астмы среднетяжелого течения. В низ­ких дозах они применяются как препараты первого ряда в лечении заболевания.

Недостатками ингаляционных ГК является зависимость их дозы от степени бронхиальной обструкции и риск грибкового поражения верхних дыхательных ну ген. Для улучшения проникновения ингаля­ционных ГК в дистальные отделы бронхиального дерева рекомен­дуется за 5-10 мин до их применения ингалировать бронхолитик ко­роткого действия (беротек, сальбутамол).

Беклометазона дипропионат (бекотид)

Спрей с содержанием в одной дозе 200 мкг препарата. В дозе 400-800 мкг/сут заменяет 5-10 мг орального преднизолона. Подавление секреции АКТГ возможно при дозе 800-1000 мкг/сут, значимое сни­жение концентрации кортикотропного гормона наступает при при­еме бекотида более 1200-1600 мкг/сут. Препарат рекомендован к 4-разовому суточному использованию, высокоэффективен при дву­кратном приеме у больных со среднетяжелым течением БА.

Флунисолид (ингакорт)

Имеет большее сродство к ГК-рецепторам по сравнению с бекотидом. Рекомендуемая доза его для взрослых - по 2 вдоха утром и вече­ром, что составляет 1 мг/сут. Применение препарата в дозе 4 мг/сут может привести к развитию системных эффектов.

Триамцинолона ацетонид (азмакорт)

Обладает противовоспалительным эффектом, в 8 раз превышающим действие преднизолона. Рекомендуемая доза составля­ет 600-800 мкг/сут при 3-4-кратном приеме, максимальная доза -16 ингаляции (1600 мкг/сут).

Будесонид (пульмикорт)

Препарат пролонгированного действия, обладающий более высокой местной противовоспалительной активностью и меньшей био­доступностью в сравнении с вышеперечисленными ингаляционны­ми средствами, предпочтителен при необходимости назначения бо­лее высоких доз местных ГК. Суточная доза - до 16 ингаляционных доз (1 доза 200 мкг будесонида) с последующим снижением до под­держивающей.

Флутиказона пропионат (фликсотид)

Новый наиболее эффективный и безопасный ингаляционный ГК. Его сродство к ГК-рецепторам бронхов в 18 раз превышает сро

Принципы лечения бронхиальной астмы фармакология

1. Клиническая фармакология ЛС, применяемых для лечения бронхиальной астмы

Зав.кафедрой клинической
фармакологии д.м.н. М.Г.Абакаров

2. Каскад аллергического воспаления при IgE- опосредованных заболеваниях

Каскад аллергического воспаления при IgEопосредованных заболеваниях
Макрофа
г
Аллерген
T-клетка B-клетка
Активированная
B-клетка
(плазматическая
клетка)
Выработка IgE
Анти-IgE
терапия
Кромоны
Тучная клетка
Антагонисты
лейкотриенов
Выброс медиаторов
Бронходилятаторы
Стенка
бронха
Ингаляционные
стероиды

3. Патогенез бронхиальной астмы

1 — острый бронхоспазм;
2 — отек слизистой оболочки и гиперсекреция
слизи;
3 — воспаление и ремоделирование бронхов

4. Патогенез бронхиальной астмы

Изменение плотности и распределения различных
рецепторов в бронхах.
снижается как количество β2 адренорецепторов,
так и их чувствительность к катехоламинам.
Одновременно происходит увеличение плотности
аденозиновых Aj-рецепторов и активация
холинергической передачи через М3-холинорецепторы.
Формирование глюкокортикоидной
недостаточности, что способствует увеличению
уровня гистамина и лейкотриенов, снижению синтеза
катехоламинов, повышению тонуса гладкой
мускулатуры бронхов и снижению чувствительности
β2-адренорецепторов к катехоламинам.

5. Цели при лечении бронхиальной астмы

Достижение
и
поддержание
контроля над астмой, это позволит
сохранить физическую активность
пациентов.

6. Классификация ЛС для лечения бронхиальной астмы

I. Препараты неотложной помощи (средства для купирования приступа
БА и облегчения симптомов БА):
• β2-адреномиметики короткого действия.
• Ксантины короткого действия.
• Системные глюкокортикоиды.
• Ингаляционные М-холиноблокаторы.
II. Препараты, контролирующие течение БА (средства для базисной,
поддерживающей терапии БА):
Глюкокортикоиды ингаляционные и системные
Пролонгированные β2-адреномиметики.
Антилейкотриеновые препараты.
Пролонгированные ксантины.
Кромоны.
Антитела к IgE.
III. Вспомогательные препараты:
• Муколитики.
• Мукорегуляторы.
• Мукокинетики.

7. ЛС для купирования приступа бронхиальной астмы В – адреномиметики, М – холинолитики и миотропные средства

8. Адренорецепторы

9. b- Адренорецепторы

Физиологические реакции организма на
стимуляцию b-адренорецепторов
включают стимуляцию частоты сердечных
сокращений и сократимости миокарда,
вазодилатацию, расширение бронхов и
липолиз.
b1-Адренорецептор в одинаковой степени
реагирует на адреналин и норадреналин и
опосредует стимуляцию реакций сердца и
липолиз
b2-адренорецептор более чувствителен к
адреналину и опосредует такие реакции,
как вазодилатация и расширение бронхов.
Во многих тканях были выявлены
соответствующие корреляции между
размещением в них b-адренорецепторов и
стимуляцией аденилатциклазы, с одной
стороны, а также между накоплением
циклического АМФ внутри клетки и
физиологической реакцией —с другой.

10. Стимуляторы адренергических рецепторов Селективные адреномиметики

Препараты короткого действия:
Фенотерол (Беротек).
Сальбутамол (Вентолин).
Тербуталин (Бриканил).
Препараты пролонгированного действия:
Формотерол (Форадил).
Сальметерол (Серевент).
Индакатерол.
Комбинированные препараты:
С глюкокортикоидами:
Серетид (флутиказона пропионат + сальметерол).
Симбикорт (будесонид + формотерол).
С М-холиноблокаторами:
Беродуал (ипратропия бромид + фенотерол).
Комбивент (ипратропия бромид + сальбутамол).

11.

НЕселективные агонисты baдренорецепторов.
Стимуляция деятельности
сердца такими
неселективными bадренергическими
агонистами, как
Изопротеренол или
адреналин, а также эфедрин,
может представлять опасность
в случае использования этих
препаратов для лечения
бронхоспазма.

12. Селективные агонисты b2-aдренорецепторов.

Селективные агонисты b2aдренорецепторов.
Селективные b2адренергические
агонисты (алупент,
сальбутамол, тербуталин и
изоэтарин):
селективность их
относительна, некоторая
степень стимуляции миокарда
все же возникает под
действием этих веществ,
особенно при использовании
их в сравнительно высоких
дозах.

13. Селективные бета-2 адреномиметики короткого действия

Быстрый и сильный бронхорасширяющий эффект
при ингаляционом введении, поэтому наиболее
удобны для купирования приступа БА
Меньший риск нежелательных эффектов

14. Селективные b-2 адреномиметики короткого действия

Наиболее эффективны для купирования приступа
БА
Не должны быть рекомендованы для постоянного
применения
Потребность в ежедневном применении b-2
адреномиметика короткого действия является
показанием к назначению противовоспалительной
терапии
Пероральные агонисты должны рассматриваться
как препараты второго ряда и применяться в
случае неээфектмивности ингаляционных.

15. Сальбутамол (salbutamol)

Передозировка.
Тошнота, рвота, АГ, тахикардия,
стенокардия, гипокалемиемия.
Симптомы могут быть успешно
устранены при осторожном
применении В-адреноблокаторов.
Взаимодействие.
Бета2-адреностимуляторы нужно
применять с осторожностью
совместно с ингибиторами МАО и
симпатомиметиками.
Бронходилатирующее действие
усиливается м-холиноблокаторами и
блокаторами кальциевых каналов.

16. Сальбутамол (salbutamol)

Беременность и грудное вскармливание.
Сальбутамол проникает через плацентарный
барьер и может вызывать тахикардию у
плода и вторичную гипогликемию плода,
обусловленную гипогликемией у матери. Тем
не менее может применяться у беременных.
Побочные эффекты.
,Тремор (обычно кистей), беспокойство,
напряженность, повышенная возбудимость,
головная боль, головокружение,
расширение периферических сосудов,
тахикардия (незначительная при
ингаляционном пути введения),
кратковременные судороги, гипокалиемия
при приеме высоких доз,
аллергические реакции (парадоксальный
бронхоспазм и др.), боль в области
инъекций.

17. Метилксантины

1. Препараты короткого действия:
• Для купирования приступов бронхоспазма
2. Препараты пролонгированного действия:
Для базисной терапии при легком течении БА
У пациентов, у которых не удалось достичь
контроля над БА только с помощью ИГК,
комбинация последних с пролонгированными
теофиллинами способна улучшить результаты
лечения.

18. Метилксантины

1. Препараты короткого действия:
• Теофиллин (Эуфиллин).
2. Препараты пролонгированногодействия:
I поколение:
• Теопэк.
• Теодур.
• Теотард.
• Дурофиллин.
II поколение:
• Дилатран.
• Теодур-24.
• Тео-24.

19. Метилксантины и их недостатки

Фармакокинетика ТФ подвержена высокой
вариабельности и не может быть предсказана в
связи с различиями у больных в зависимости от
возраста, пола и массы тела, сопутствующих
заболеваний, лекарственных взаимодействий.
В связи с этим характерны:
-резкие колебания концентрации в крови
-небольшая широта терапевтического действия
-высокая частота побочных эффектов

20. Метилксантины. Побочные эффекты.

— со стороны нервной системы — бессонница (обычно
исчезает через 5-6 дней), головная боль, тремор,
обморочные состояния.
Наиболее грозное осложнение — судороги, при
возникновении которых летальность может достигать
40% и более;
— со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, боли в животе,
диарея;
— со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия, нарушения ритма сердца, гипотензия;
— со стороны мочевыделительной системы полиурия.

21. Признаки обострения бронхиальной астмы

— появление симптомов в дневные часы хотя бы 3
дня в неделю;
— все случаи, при которых заболевание
ограничивает повседневную активность больного;
— все случаи пробуждения ночью из-за симптомов
БА;
— потребность в ингаляциях β2-ΑΜ короткого
действия хотя бы 3 дня в неделю;
— снижение ПСВ/OФВ1 ниже 80% от должного.

22. Критерии контроля бронхиальной астмы

23. Классификация ЛС для базисной терапии бронхиальной астмы

I. Препараты неотложной помощи (средства для купирования приступа БА и облегчения симптомов БА):
• β2-адреномиметики короткого действия.
• Ксантины короткого действия.
• Системные глюкокортикоиды.
• Ингаляционные М-холиноблокаторы.
II. Препараты, контролирующие течение БА (средства для
базисной, поддерживающей терапии БА):
Глюкокортикоиды ингаляционные и системные
Пролонгированные β2-адреномиметики.
Антилейкотриеновые препараты.
Пролонгированные ксантины.
Кромоны.
Антитела к IgE.
III. Вспомогательные препараты:
• Муколитики.
• Мукорегуляторы.
• Мукокинетики.

24. Метаболизм арахидоновой кислоты

25. Глюкокортикостероиды при бронхиальной астме

Препараты ГК повышают плотность и активность
β2-адренорецепторов в бронхах,
β2-адренорецепторы в свою очередь запускают
каскад внутриклеточных биохимических реакций,
приводящих к активации глюкокортикоидного
рецептора при меньших концентрациях ГК.
Под влиянием ГКС происходит увеличение
плотности и активности А2-аденозиновых
рецепторов, через которые также реализуется
бронходилатирующее действие.

26. Системные глюкокортикостероиды при бронхиальной астме

• Преднизолон (Дегидрокортизол).
• Метилпреднизолон (Урбазон).
• Гидрокортизон.
Системная глюкокортикоидная терапия
сопровождается большим количеством побочных
эффектов, поэтому применяется как дополнение к
ИГК при тяжелом течении БА.

27. Ингаляционные глюкокортикостероиды

1.1. Негалогенированные:
• Будесонид (Пульмикорт).
• Циклесонид (Алвеско).
1.2. Галогенированные:
1.2.1. Хлорированные:
• Беклометазона дипропионат (Бекотид).
• Мометазона фуроат (Асманекс).
1.2.2. Фторированные:
• Флунисолид (Ингакорт).
• Триамцинолона ацетонид (Азмакорт).
• Флутиказона пропионат (Фликсотид).
1.3. Комбинированные:
• Серетид (флутиказон + сальметерол).
• Симбикорт (будесонид + формотерол).

28. Ингаляционные глюкокортикостероиды

Беклометазон (бекломет, бекотид, беклат,
альдецин)- «золотой стандарт»
Флутиказон (фликсотид, фликсоназе)наибольший аффинитет к ГК-рецепторам,
быстрый эффект, низкая биодоступность и
отсутствие системных эффектов
Будесонид (пульмикорт, бенакорт, будесонидфорте)-более активен чем беклометазон, менее
выражены системные эффекты
Флунизолид (ингакорт)-менее активен чем
беклометазон

29. Ингаляционные глюкокортикостероиды

Для большинства пациентов, как правило,
достаточно назначения ИГК 2 раза в сутки, а при
легкой степени БА возможно однократное
назначение (при использовании будесонида,
циклесонида или мометазона фуроата).
Клинический эффект от проводимой
ингаляционной глюкокортикоидной терапии
наступает как правило через 3-5 дней (иногда до 4
недель), поэтому начальный эффект от ИГК может
быть оценен не ранее чем через 1 неделю после
начала лечения препаратом.

30. Эквивалентные дозы ингаляционных глюкокортикостероидов

Препарат
Доза низкая
Доза средняя
Доза высокая*
Беклометазон
200-500
500-1000
≥1000
Будесонид
200-400
400-800
≥800
Флунизолид
500-1000
1000-2000
≥2000
Флутиказон
100-300
300-600
≥600
Триамцинолон
400-1000
1000-2000
≥2000

31. Циклесонид

Этот препарат в виде пролекарства обладает почти
в 8 раз более низким сродством к
глюкокортикоидным рецепторам по сравнению с
дексаметазоном, в то время как после активации в
легких под влиянием эстераз данный показатель
возрастает более чем в 100 раз.
Это позволяет резко снизить количество
системных и местных (орофарингеальных)
побочных эффектов.

32. ИГК, побочные эффекты

преобладают кандидоз ротовой полости (до 34%),
дисфония (5-10%),
рефлекторный кашель и бронхоспазм.
Для профилактики побочных эффектов ИГК
рекомендуется:
— использование спейсера;
— полоскание ротовой полости;
— назначение наименьших эффективных доз;
— у женщин в постменопаузе предусмотреть
возможность применения препаратов кальция или
витамина D для профилактики остеопороза.

33. Фармакокинетика пролонгированных бета2- адреномиметиков

34. Пролонгированные b2-агонисты

Сальметерол (серевент)
Формотерол-эффект через 1-3
Бронхолитический эффект
мин
Продолжительность действия
12 ч, зависит от принятой
дозы,
Может применяться для
купирования приступов БА
В процессе приема может
развиться резистентность к
препарату (через 4 нед).
развивается через 10-30 мин
Не должен применяться для
купирования приступов БА
Продолжительность действия
12 ч и не зависит от принятой
дозы
Обязательно сочетание с ИГК

35. Селективные b-2 адреномиметики пролонгированного действия

Сальметерол,
формотерол
— не предназначены для
купирования приступов
при БА.
Средства для базисной
терапии дополнительно
к ГКС (но не вместо их!).
Они могут быть
эффективными при
предупреждении ночных
симптомов БА.
Сальметерол 2 раза в
сутки более эффективен
чем сальбутамол 4 раза в
сутки.

36. Рецепторная селективность В2-агонистов В2/В1

Изопреналин 1.0
Сальбутамол 1375
Формотерол 400
Сальметерол 85000

37. Комбинированные препараты

Серетид мультидиск –100мг флутиказона+50 мг
сальметерола-по эффективности превосходит оба
препарата назначаемые по отдельности

38. Комбинированные препараты

B-2 агонисты активируют гк-рецепторы
ГК повышают количество В-2 адренорецепторов
Синергизм между агонистами В-2 рецепторов и
ГКС.
В-2 агонисты (сальметерол) усиливают угнетающее
влияние
ГК
на
аллерген-индуцированную
активацию
мононуклеарных
клеток
периферической крови.

39. Антилейкотриеновые препараты

Блокаторы лейкотриеновых
(цистеиниловых ) рецепторов 1 типа.
• Зафирлукаст (Аколат).
• Монтелукаст (Сингуляр).
• Пранлукаст (Онон).
Блокаторы синтеза лейкотриенов
(ингибиторы 5-липоксигеназы)
• Зилеутон (Зифло).

40. Лейкотриены

Лейкотриены представляют собой продукты
метаболизма арахидоновой кислоты по
липооксигеназному пути.
В настоящее время выделяют четыре основных
типа лейкотриенов: LТВ4, LТС4, LTD4, LТЕ4.
Основной синтез лейкотриенов в организме
осуществляется альвеолярными макрофагами,
нейтрофилами и эозинофилами в легких, аорте,
тонкой кишке.

41. Эффекты лейкотриенов

Образование лейкотриенов резко повышается при БА,
что влечет за собой:
Усиление секреции слизи
Возрастает миграция клеток, участвующих в развитии
аллергического воспаления (активированные Тклетки, тучные клетки, эозинофилы),
Повышается проницаемость сосудов,
Происходит сокращение гладких мышц бронхов.
По бронхоконстрикторному действияю лейкотриены
превосходят все известные эндогенные БАВ.

42. Модуляторы лейкотриенов

Механизм действия блокаторов лейкотриеновых
рецепторов связан с уменьшением действия
лейкориенов на бронхолегочную ткань.
Место в терапии:
— «аспириновая астма»
-препараты второго ряда в лечении персистирующей БА легкой степени у взрослых и детей старше
12 лет.
-для монотерапии БА если применение ИГК
противопоказано или недостаточно эффективно

43. Побочные эффекты антилейкотриеновых препаратов

Побочные эффекты включают
астению,
лихорадку,
Диспепсические явления,
головокружения и головную боль,
транзиторное повышение трансаминаз (особенно
для зилеутона),
заложенность носа, кашель, чихание.

44. Пролонгированные метилксантины

Применяются для:
Для базисной терапии при легком течении БА
У пациентов, у которых не удалось достичь
контроля над БА только с помощью ИГК,
комбинация последних с пролонгированными
теофиллинами способна улучшить результаты
лечения.

45. Пролонгированные метилксантины

46. Пролонгированные метилксантины

Обеспечивают более стабильную концентрацию
ТФ в крови
Профилактика ночных и утренних приступов
удушья
Предотвращение приступов в ответ на
физ.нагрузку
Удобный, редкий прием — 1-2 раза в сут

47. Стабилизаторы клеточных мембран, производные кромоглициевой кислоты (Кромоны)

Монопрепараты:
• Кромогликат натрия (Интал).
• Недокромил натрия (Тайлед).
Комбинированные:
• Дитек (Кромогликат + фенотерол).

48. Кромоны

препараты оказывают только профилактическое действие,
не обладают бронхолитической активностью;
— начальный терапевтический эффект наблюдается через 1014 дней после систематического применения кромонов
(иногда позднее), а полное суждение о клинической
эффективности препаратов можно сделать примерно через
1-1,5 месяца.
Достоинством кромонов является их высокая безопасность.
Наиболее типичные нежелательные эффекты включают
раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных
путей, что проявляется першением и сухостью в горле, сухим
кашлем.

49. Кромоны

Хромогликат натрия
Недокромил натрия
Механизм действия:
1) стабилизируют мембраны тучных клеток и подавляют их
дегрануляцию вследствие снижения поступления
ионизированного кальция в цитоплазму
2) оказывают специфическое антибрадикининовое действие, что
ведет к развитию местного противовоспалительного эффекта
Показания:
1) атопическая бронхиальная астма (профилактика приступов)
2) аллергические риноконьюктивиты
3) Профилактика приступов при астме физ.усилия
Нежелательные побочные действия:
— локальные проявления раздражающего действия (кашель,
чувство жжения)

50. Ингаляционные М-холиноблокаторы

I поколение:
• Ипратропия бромид (ИБ) (Атровент).
• Ипратропия йодид (Тровентол).
II поколение:
• Окситропия бромид (Оксивент).
III поколение:
• Тиотропия бромид (Спирива).
Комбинированные:
• Беродуал (ИБ + фенотерол).
• Комбивент (ИБ + сальбутамол).

51. Ингаляционные М-холиноблокаторы в лечении бронхиальной обструкции

52. М-холинолитики

Ипратропиум бромид
Тиотропиум бромид
Применяются преимущественно для
профилактики и лечения дых недостаточности
преимущ.при ХОБЛ и реже при БА.

53. Топические М-холинолитики Ипратропиум бромид

Уменьшает реакцию гладких
мышц бронхов на
ацетилхолин, снижению
активности гуанилатциклазы
и синтезу цГМФ. В результате
происходит торможение
дегрануляции тучных клеток и
повышение устойчивости
клеток мишеней
бронхиального дерева к
действию медиаторов.
Уменьшает объем мокроты, но
не влияет на ее вязкость.
Препарат выбора при лечении
ХОБЛ, с увеличением
продолжительности лечения
эффект возрастает
Тиотропиум бромид обладает
более продолжительным
действием, поэтому
назначается 1 раз в сутки, макс
эффект через 2-6 часов,
продолжителность более 24
часов.
По клинической
эффективности при лечении
ХОБЛ превосходит
ипратропиум бромид

54. Ипратропиум бромид

При бронхиальной астме:
— Профилактика приступов при противопоказаниях
к теофиллину и симпатомиметикам
— Профилактика приступов ночной астмы
— Профилактика приступов, индуцированных
атмосферными поллютантами и химическими
ирритантами,
— Купирование тяжелого астматического приступа,
рефрактерного к монотерапии
симпатомиметиками.

55. Ипратропиум бромид

Побочные эффекты
— Металлический привкус и сухость во рту,

Лечение бронхиальной астмы | | «РМЖ» №10 от 19.05.1996

  К ним относятся бронхолитические препараты короткого действия, которые быстро расширяют бронхиальное дерево и избавляют больного от таких остро возникших симптомов, как кашель, чувство сдав-ления в грудной клетке и хрипы. Больным с легкой, интермиттирующей астмой могут требоваться только эти препараты.
   Для купирования симптомов болезни препаратами первого выбора являются ингаляционные (b2-агонисты короткого действия (рис. 7). К другим средствам экстренной помощи относятся ингаляционные антихолинергические препараты, тео-филлины короткого действия и b2-агонисты в таблетках и сиропах. Длительность действия этих препаратов составляет около 4 ч. При тяжелых приступах системные кортикостероиды (в таблетках или инъекциях) помогают быстрее купировать симптомы и уменьшить воспаление.
   Если больной принимает лекарства экстренной помощи каждый день или чаще, чем 3 -4 раза в неделю, необходимо к лечению этими препаратами добавить ежедневный прием профилактических средств.
  
Профилактические препараты
  
Профилактические препараты длительного назначения позволяют снимать симптомы бронхиальной астмы и предупреждать развитие приступов. Их принимают ежедневно в течение длительного периода времени. К этой группе относятся противовоспалительные средства и бронхолитические препараты длительного действия. Они не действуют быстро, и может пройти несколько дней до появления эффекта. На сегодняшний день наиболее эффективными профилактическими препаратами являются противовоспалительные средства, в особенности ингаляционные кортикостероиды.
   Противовоспалительные препараты уменьшают и предупреждают воспаление, которое вызывает приступы. К ним относятся ингаляционные кортикостероиды, системные кортикостероиды (рис. 8), ингаляционный кромогликат натрия (кромолин-натрий) и ингаляционный недокромил-натрий
(b2-агонисты длительного действия (в форме ингаляций, таблеток или сиропов) - бронхолитические

Народные методы лечения
Наиболее известными народными методами лечения являются акупунктура, гомеопатия, траволечение и аюрведическая медицина. Эти методы могут быть популярны среди некоторых больных и их родителей, однако они недостаточно изучены и их эффективность не доказана. Некоторые вещества, применяемые в народной медицине (например, травы, такие как окопник), известны как потенциально опасные; другие, наоборот, могут оказаться полезными. Народные методы лечения следует иметь в виду, однако применяться они должны только как дополнение к рекомендациям по лечению, изложенным в этом руководстве.
  

Рис. 5. Диагностика и определение тяжести бронхиальной астмы.
Установление диагноза
  • Спросите больного или родителей, имеются ли:
    • Повторяющиеся эпизоды хрипов
    • Мучительный 'кашель или хрипы ночью или ранним утром
    • Кашель или хрипы после физической нагрузки
    • Кашель, хрипы или чувство тяжести в грудной клетке после контакта с аллергенами или поллютантами
    • Простуда, которая "опускается в грудь" или продолжается более 10 дней
    • Применяются ли противоастматические

    препараты и если да, то как часто Исследуйте, если возможно, функцию легких, проведя спирометрию или пинфлоуметрию.

    Определение тяжести бронхиальной астмы

      Клиническая картина перед началом лечения Необходимое медикаментозное лечение
    Ступень 4.
    Тяжелая
    Персистирующая астма
    Постоянные симптомы
    Частые обострения
    Частые ночные симптомы
    Физическая активность
    ограничена проявлениями бронхиальной астмы
  • ПСВ или ОФВ
    • 60% от нормы
    • колебания > 30%
    Длительное превентивное лечение:
    высокие дозы ингаляционных стероидов, бронхолитические препараты длительного действия и длительные курсы пероральных глюкокортикостероидов
      
    Ступень 3.
    Средней тяжести
    персистирующая
    астма
    Ежедневные симптомы Обострения нарушают
    активность и сон
    Ночные симптомы астмы возникают более 1 раза в неделю

    Ежедневный прием b2-агонистов короткого действия

    ПСВ или ОФВ1

    • от 60 до 80% от нормы
    • колебания > 30%
    Ежедневная превентивная терапия:

    Ингаляционные кортикостероиды и бронходилататоры пролонгированного действия (особенно при ночных симптомах)

    Ступень 2.
    Легкая

    Персистирующая астма

    Симптомы 1 раз в неделю или чаще, но реже 1 раза в день
    Обострения заболевания могут нарушать активность и сон
    Ночные симптомы астмы возникают чаще 2 раз в месяц
    ПСВ или ОФВ1
    • 80% от нормы
    • колебания 20 - 30%
    Какой-либо

    противовоспалительный препарат. Возможно добавление бронходилататоров пролонгированного действия (особенно при ночных симптомах)

    Ступень 1.
    Интермиттирующая астма
    Симптомы реже 1 раза в неделю

    Короткие обострения заболевания (от нескольких часов до нескольких дней)

    Ночные симптомы 2 раза в месяц или реже

    Отсутствие симптомов и нормальная функция легких между обострениями

  • ПСВ или ОФВ1
    • і80% от нормы
    • колебания < 20%
    • Препараты для экстренного оказания помощи, назначаемые только по необходимости: ингаляционные pg-агонисты короткого действия
    • Интенсивность лечения зависит от тяжести обострения: возможно использование кортикостероидов в таблетках

    Рис. 6. Перечень противоастматических препаратов.

    Профилактические препараты для длительного применения

    Название (в скобках указаны другие возможные названия) Генерическое название Механизм действия Побочные явления (риск серьезных побочных явлений) Эффективность при длительном
    Применении
    Немедленный эффект Стоимость лечения в регионе
    Кортикостероиды (адренокортикоиды,глюкокортикоиды) Ингаляционные:
    беклометазон
    будесонид
    флунизолид
    флютиказон
    триамцинолон
    Противовоспалительные препараты Предупреждают или угнетают активацию и миграцию воспалительных клеток;уменьшают отек бронхиальной стенки, продукции слизи и повышенную микроваскулярную прницаемость; увеличивают чувствительность b-рецепторов гладкой мускулатуры бронхов Ингаляционные кортикостероиды(+)насколько известно, оказывают незначительное побочное действие.
    Применение спейсеров или полоскание рта и горла после применения препарата позволяют предупредить кандидоз полости рта. При превышении дневной дозы в 1 мг могут наблюдаться истончение кожи, склонность к обоазованию синяков и угнетению функции надпочечников.

    Кортикостероиды в виде таблеток и сиропов(+++) при длительноом назначении могут приводить к остепорозу, артериальной гипертензии, диабету, катаракте, супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, ожирению, истончению кожи и мышечной слабости

    Ингаляционные:+++
    Таблетки и сиропы:++
    Ингаляционные:-
    Таблетки и сиропы:++
    (в течении часов)
     
    Кромогликат натрия
    (кромолин, кромолин-натрий, кромонь)
      Противовоспалительный препарат
    Подавляет активацию воспалительных клеток и выброс из них медиаторов
    (-)Минимальные побочные эффекты.
    Иногда появляется кашель после ингаляции
         
    Недокромил
    (кромоны, недокромил натрий)
      Противовоспалительный препарат
    Ингибирует активацию воспалительных клеток и выброс из них медиаторов
    (-)Неизвестны + -  
    b2-агонисты пролонгированного действия
    (b-адренергические препараты длительного действия, симпатомиметики)
    Ингаляционные
    сальметерол
    формотерол
    Таблетированные
    тербуталин
    сальбутамол
    Бронходилататоры
    Расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, усиливают мукоцилиарный клиренс и уменшают сосудистую проницаемость
    Ингаляционные b2-агонисты дают побочный эффект гораздо реже, и он менее выражен, чем при использовании таблетированных препаратов.
    Таблетированные b2-агонисты(+)могут стимулировать сердечно-сосудистую систему, вызывать возбуждение, дрожь, тремор скелетной мускулатуры, головную боль и гипокалиемию.
    Ингаляционные:++
    Таблетированные:+/-
    Не применяются для купирования приступа  
    Теофиллины пролонгированного действия
    (аминофиллин, метилксантин, ксантин)
      Бронходилататоры
    Возможен противовоспалительный эффект: ингибирует ранний и поздний ответ на аллерген
    (++)Наиболее частыми являются тошнота и рвота. Серьезные осложнения возникают при высоких концентрациях в плазме крови: судороги, тахикардия, аритмии. Часто требуется мониторирование концентрации теофиллина(см. текст) + ++  
    Кетотифен   Противоаллергический препарат Может давать седативный эффект и обусловить прибавку массы тела +Дети    

    Рис. 6. Перечень противоастматических препаратов (продолжение)

    Препараты для экстренного оказания помощи

    Название (в скобках указаны другие возможные названия) Генерическое название Механизм действия Побочные явления (риск серьезных побочных явлений) Эффективность при длительном
    Применении
    Немедленный эффект Стоимость лечения в регионе
    b2-агонисты короткого действия
    (адренергетические препараты, b2-стимуляторы, симпатомиметики)
    Альбутерол
    Битолтерол
    Фенотерол
    Изоэтарин
    Метапротеренол
    Пирбутерол
    Сальбутамол
    Тербуталин
    Бронходилататоры
    Расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, усиливают мукоцилиарный клиренс и уменшает сосудистую проницаемость
    Ингаляционные b2-агонисты гораздо реже дают побочный эффект, и он менее выражен, чем при приеме таблеток или сиропов b2-агонисты в виде таблеток или сиропов (+)могут стимулировать сердечно-сосудистую систему, вызывать тремор скелетной мускулатуры, головную боль и раздражительность Ингаляционные:+++
    Таблетки и сиропы:++
    Ингаляционные:+++
    Таблетки и сиропы:++
     
    Антихолинергические препараты Ипротропиум
    бромид
    Окситропиум
    бромид
    Бронходилататоры
    Уменьшают вагусное влияние на бронхи. Более медленное начало действия, чем b2-агонистов
    (-)Минимально выраженное чувство сухости во рту или неприятный вкус - ++  
    Теофиллин короткого действия
    (аминофиллин)
      Бронходилататор (++)Тошнота, рвота. При высоких концентрациях в плазме крови: судороги, тахикардия и аритмия. Может быть необходимо мониторирование концентрации теофиллина (см. текст) +/- +  
    Адреналин/эпифрин в виде инъекции   Бронходилататор,
    с помощью которого можно также лечить анафилактические состояния и ангионевротический отек
    (++)Такие же, но более выраженные, чем у b2-агонистов. Помимо этого-конвульсивные состояния, озноб, лихорадка и галлюцинации Не рекомендуется для длительного применения Как правило не рекомендуется для лечения приступов бронхиальной астмы, если имеются b2-агонисты  
    Примечание. Стоимость зависит от степени тяжести атсмы:(цена 1 дозы) ґ (количество дней или лет применения препарата)

    Бронхиальная астма > Клинические протоколы МЗ РК

    Диагноз Обоснование для дифференциальной диагностики Обследования Критерии исключения альтернативного диагноза
    ХОБЛ,
    Asthma-COPD overlap
    Сходность симптоматики, частые обострения, неполный эффект от терапии, возраст пациента старше 40 лет, курение в анамнезе, признаки бронхита и гиперинфляции на рентгенограмме и КТ Спирометрия с пробой с бронхолитиком, мониторинг пикфлоуметрии, анализ мокроты, специфическая аллергодиагностика in vitro / in vivo Начало заболевания ранее 20 лет, отсутствие анамнеза длительного курения или воздействия патогенных частиц.
    Симптомы ухудшаются ночью или утром, связаны с контактом с аллергенами или неспецифическими раздражителями
    Симптомы варьируют в течение суток или недель
    Семейный или личный отягощенный аллергоанамнез. Установленный ранее диагноз Астмы.
    ФВД может быть нормальной в межприступном периоде или сильно варьировать с течением времени
    Наличие сенсибилизации к различным аллергенам, влияние которых анамнестически связано с астмой.
    Эозинофилия мокроты.
    Поражения ВДП (синдром хронического кашля при поражении ВДП, дисфункция голосовых связок, инородные тела, полипоз и т.п.) Инспираторная одышка или чувство нехватки воздуха,
    превалирование кашля над обструктивными изменениями, характерный анамнез
    Риноскопия, ларингоскопия, бронхоскопия, рентген и/или КТ придаточных пазух носа, грудной клетки, консультация ЛОР-врача Отсутствие поражения ВДП характерное для данных заболеваний, заключение ЛОР-врача, исключающее данные патологии.
    Гастроэзофагеальный рефлюкс   Наличие гастроэзофагеальной симптоматики, анамнеза язвенной болезни желудка, эрозивного гастрита и т.п.
    Отсутствие эффекта от бронхолитической терапии.
    ФГДС, суточное мониторирование рН Нормальные или почти нормальные показатели ФГДС, отрицательные пробы на НР.
    Отсутствие эффекта от антирефлюксной терапии.
    Аллергический бронхолегочный аспергиллез Частые обострения, недостаточный эффект от терапии, присоединение кровохарканья Аллергодиагностика in vitro, анализ мокроты, бронхоскопия с анализом смывов, рентгенография легких Отсутствие высоких титров общего IgE и специфических IgE и IgE к Aspergillus spp. 
    Отсутствие признаков грибковой контаминации в мокроте и смывах.
    Отсутствие эффекта от противогрибковой терапии.
    Бронхоэктазы Частые обострения, большое количество мокроты, особенно слизисто-гнойной, прогрессирующее течение, недостаточный эффект от терапии Рентенография и КТ легких, бронхоскопия, анализы мокроты Отсутствие характерных признаков бронхоэктазов при имидж-диагностике, бронхоскопии, диффузное поражение нижних дыхательных путей.
    Эозинофильный характер воспаления.
    Интерстициальные поражения легких (фиброзирующие заболевания, поражения легких при ревматологических патологиях и т.п.) Прогрессирующее течение, превалирование симптомов дыхательной недостаточности, полиорганное поражение, высокие показатели СОЭ и ревмопроб, отсутствие эффекта от терапии ОАК, ревмопробы,
    рентенография и КТ легких, бронхоскопия, анализы мокроты, биопсия легких, консультация ревматолога
    Отрицательные данные обследования, заключение ревматолога, исключающее данные патологии.
    Туберкулез легких, различные формы Длительный кашель, кровохарканье, нарастающее истощение пациента, перенесенный ТВС в анамнезе, контакт с больными туберкулезом, характерный социальный статус пациента, очаговые изменений на ФГ, отсутствие эффекта от терапии. Рентенография и КТ легких, диаскин тест, мокрота на БК, консультация фтизиатра Отрицательные данные обследования на туберкулез легких, заключение фтизиатра, исключающее туберкулез легких.
    Опухоли легких (центральные и периферические) Пожилой возраст пациента, длительный кашель, кровохарканье, нарастающее истощение пациента, высокие показатели СОЭ, отсутствие эффекта от терапии ОАК, рентенография и КТ легких, бронхоскопия, анализы мокроты, биопсия, консультация онколога Отрицательные данные обследования на новообразования легких, заключение онколога, исключающее опухоль легких
     
    Побочные действия лекарственных средств Зависимость астматической симптоматики и ее совпадение с приемом различных групп препаратов (ингибиторы АПФ, бета-блокато

    КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ | #03/05

    Современная концепция терапии детей, больных бронхиальной астмой (БА), базируется на том, что развитие этого заболевания чаще всего определяется IgE-опосредуемыми аллергическими реакциями и связанным с ними аллергическим воспалением дыхательных путей. Исходя из этих патогенетических предпосылок, существующие на сегодня подходы к терапии БА направлены на модуляцию IgE-ответа, устранение аллергического воспаления слизистой оболочки бронхов, уменьшение гиперреактивности бронхов, восстановление бронхиальной проходимости, устранение бронхоспазма, улучшение дренажной функции бронхов.

    Основной целью терапии бронхиальной астмы у детей является достижение устойчивой клинической ремиссии. Проводимое при астме лечение направлено на предупреждение возникновения острых и хронических симптомов заболевания, рецидивов болезни и побочных эффектов от применения медикаментозных средств, а также поддержание нормальных или близких к норме параметров функции внешнего дыхания и достижение надлежащего качества жизни.

    Неотложная терапия

    Оказание неотложной помощи в случае приступа БА должно начинаться с назначения ингаляционных β2-агонистов (сальбутамол, беротек, кленбутерол, тербуталин). Эти препараты, обладающие мощной бронхоспазмолитической активностью, обеспечивают терапевтический эффект уже через 10–20 мин после введения. Симпатомиметические препараты можно вводить с помощью дозированных ингаляторов, позволяющих строго контролировать дозу аэрозоля. Для купирования возникшего приступа БА назначают две ингаляции дозированного аэрозоля одного из β2-агонистов с интервалом 2 мин. Ингаляция может купировать приступ бронхиальной астмы или уменьшить его проявление. У детей младшего и дошкольного возраста лечение дозированными аэрозолями β2-агонистов осуществляют с помощью спейсеров. Использование спейсеров у детей с БА не требует координации дыхания с введением β2-агонистов и способствует увеличению количества аэрозоля, доставляемого в легкие.

    В целях купирования приступа БА могут применяться ингаляторы для введения сухого порошка бронхоспазмолитика.

    Проблема достижения оптимального количества ингаляционных β2-агонистов в дыхательных путях наиболее актуальна для детей раннего возраста, которые сами не могут осуществлять в должной мере ингаляцию аэрозоля, используя дозированный ингалятор, и для больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы, когда ингаляция препарата может быть затруднена из-за утомления дыхательной мускулатуры. Решение этой проблемы на сегодня осуществляется путем приготовления ех tempore аэрозоля бронхоспазмолитических средств симпатомиметического действия, избирательно воздействующих на β2-адренорецепторы.

    Для проведения небулайзерной терапии чаше всего используются растворы беротека, вентолина и беродуала.

    Применение указанных растворов бронхоспазмолитиков для приготовления аэрозоля и доставки его с помощью небулайзера в дыхательные пути детей в период обострения БА позволяет купировать приступ БА или добиться выраженного уменьшения симптомов астмы у большинства больных.

    Для купирования легкого или среднетяжелого приступа бронхиальной астмы возможно пероральное применение симпатомиметических средств (сальбутамол, тербуталин, кленбутерол).

    Следует отметить, что при назначении бронхоспазмолитиков симпатомиметического действия внутрь, терапевтический эффект достигается медленнее, чем при ингаляционном введении. При энтеральном применении препаратов несколько чаще регистрируются и побочные эффекты.

    Назначение эуфиллина внутрь в качестве монотерапии для снятия возникшего обострения БА возможно лишь при легких и среднетяжелых приступах заболевания в случае отсутствия симпатомиметических бронхоспазмолитических препаратов. Тот факт, что при острой астме предпочтение отдается β2-агонистам, связан с более быстрым началом их терапевтического действия (через 10–15 мин), тогда как бронхоспазмолитическое действие эуфиллина проявляется не ранее чем через 30 мин.

    При тяжелых приступах БА в случае недостаточной эффективности бронхоспазмолитиков проводится комбинированная терапия ингаляционными бронхоспазмолитиками и пульмикортом до полного восстановления бронхиальной проходимости. При комбинированной небулайзерной терапии бронхоспазмолитиками и пульмикортом вначале производится ингалирование бронхоспазмолитического средства, а затем пульмикорта. При выявлении в анамнезе у больного указаний на наличие глюкокортикостероидозависимой БА и сведений об имевших место ранее тяжелых приступах БА и астматических статусах, для снятия которых уже применялись глюкокортикостероиды, наряду с назначением бронхоспазмолитиков больным парентерально вводят глюкокортикостероиды. С этой целью применяют преднизолон или метилпреднизолон, гидрокортизон. Эти препараты обладают достаточной противовоспалительной активностью и оказывают небольшое угнетающее действие на функцию коры надпочечников. Вместо указанных глюкокортикостероидных препаратов могут быть введены триамцинолон или дексаметазон. Эти глюкокортикостероидные препараты обладают большей, чем у гидрокортизона и метилпреднизолона, противовоспалительной активностью и в то же время оказывают ингибирующее влияние на функцию коры надпочечников, в связи с чем их целесообразно применять в основном при недостаточной эффективности гидрокортизона, преднизолона и метилпреднизолона.

    В случае неэффективности терапии, проводимой при тяжелом приступе БА, больного помещают в стационар, где без промедления приступают к внутривенному капельному введению 2,4% раствора эуфиллина. При наличии выраженных проявлений дыхательной недостаточности парентерально (внутривенно или внутримышечно) повторно вводят глюкокортикостероидные препараты; в дальнейшем проводят лечение ингаляционными β2-агонистами, инфузионную терапию эуфиллином и глюкокортикостероидами продолжают до полного снятия тяжелого приступа БА. У больных с тяжелым приступом БА и астматическим статусом в течение 3–5 дней проводят курс лечения преднизолоном (1 мг/кг в сут per os).

    Тяжелый астматический статус, резистентный к медикаментозной терапии, а также появление признаков гипоксической комы на его фоне, обусловливают необходимость проведения у таких больных искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

    Показаниями для назначения ИВЛ являются: 1) остановка дыхания на высоте приступа БА или астматического статуса; 2) прогрессирующее, несмотря на проводимую интенсивную терапию, ухудшение состояния больного, подтверждаемое ростом РаСО2; 3) прогрессирование симптомов со стороны ЦНС и развитие гипоксической комы; 4) нарастающее утомление дыхательной мускулатуры и последующее ее истощение; 5) нарастающая гипоксемия (РаО2 < 60 мм рт. ст.), несмотря на использование максимальных концентраций кислорода во вдыхаемом газе.

    Улучшение дренажной функции легких в период обострения БА у детей может быть достигнуто благодаря назначению ацетилцистеина, бромгексина, йодида калия, отваров ипекакуаны и термопсиса. Разжижению и отхождению мокроты у больных способствует достаточное поступление жидкости в виде питья.

    Проведение антибактериальной терапии в период обострения БА показано только тем больным, у которых приступ астмы и астматический статус обусловлены присоединением бронхолегочной инфекции. Наиболее эффективны в таких случаях эритромицин, сумамед, гентамицин, рулид.

    После снятия тяжелого приступа БА и астматического статуса больных следует переводить на базисную (противовоспалительную) терапию.

    Превентивная терапия

    Патогенетическую основу БА составляет воспаление дыхательных путей.

    Поскольку воспаление дыхательных путей при БА в значительной мере может рассматриваться как определяющее ее течение патогенетическое звено, очевидна необходимость проведения у таких больных противовоспалительной терапии. Осуществление этой задачи в настоящее время возможно при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов (кромогликат натрия и недокромил натрия) и ингаляционных глюкокортикостероидов.

    Ступенчатый подход к лечению БА предусматривает увеличение объема терапевтических мероприятий с возрастанием степени тяжести заболевания. Лечащий врач может сразу использовать терапию в максимальном объеме или наращивать его постепенно, до получения желаемого терапевтического эффекта. И в том и в другом случае, если достигнутая клиническая ремиссия БА сохраняется в течение 3 мес, может быть поставлен вопрос об уменьшении объема лечебных мероприятий. Противовоспалительную терапию у детей с легким и среднетяжелым течением БА рекомендуется проводить кромогликатом натрия или недокромилом натрия, а при тяжелом и среднетяжелом течении астмы, резистентной к нестероидным противовоспалительным препаратам, — ингаляционными глюкокортикостероидами.

    Терапевтическое действие интала связывают с рядом вызываемых им эффектов. Интал обладает способностью блокировать хлоридные каналы тучных клеток и тем самым вторично ингибировать поступление ионов кальция в клетку и процесс дегрануляции тучных клеток. Этот препарат тормозит IgE-опосредуемую секрецию гистамина и ПГ D2, активацию эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов — клеток, участвующих в развитии поздней фазы астматической реакции. Интал также обладает способностью предотвращать снижение экспрессии β2-адренорецепторов, повышая тем самым чувствительность клеток к β2-агонистам; следовательно, этот препарат способен тормозить развитие как ранней, так и поздней фазы аллергического ответа. Он также обладает способностью уменьшать реактивность бронхов у больных БА. По данным провокационного ингаляционного теста с гистамином и пробы с физической нагрузкой, у детей, больных БА, происходит снижение реактивности бронхов после лечения инталом (Балаболкин И. И. и др., 1997).

    Накопленный нами многолетний опыт применения интала у детей с БА свидетельствует о его достаточно высокой терапевтической эффективности. Благоприятное влияние интала на течение БА прослеживается у 90% больных.

    Применение интала позволяет эффективно контролировать течение БА, обусловленной сенсибилизацией к аэроаллергенам жилищ (домашняя пыль, плесневые грибы, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, эпидермальные аллергены). При этих формах болезни, как показали наши исследования, уменьшалась частота приступов затрудненного дыхания, возникающих в домашней обстановке, в ночные часы.

    На фоне терапии инталом у детей повышалась толерантность к физической нагрузке, что проявлялось исчезновением симптомов БА, возникавших до лечения после физической нагрузки. Исчезали и приступы астмы, возникавшие ранее при вдыхании холодного воздуха в зимнее время.

    Интал эффективен также при пыльцевой БА. Назначение таким больным интала с началом сезона цветения этиологически значимых растений приводит либо к исчезновению приступов астмы, либо к уменьшению их количества на фоне более легкого течения заболевания.

    При нетяжелых проявлениях бронхиальной обструкции (кашель, рассеянные сухие хрипы, небольшая одышка при ненарушенном общем состоянии), а также выявлении выраженных нарушений вентиляционной функции легких по обструктивному типу лечение может проводиться сочетанным назначением интала и β2-агонистов. К таким комбинированным препаратам относятся дитек и интал плюс.

    Фармакотерапевтическое действие недокромила натрия, как и кромогликата натрия, связано со способностью препарата блокировать хлоридные каналы тучных клеток. Недокромил натрия тормозит секрецию преформированных медиаторов и развитие воспаления за счет ингибирования активации нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов. Выявлена способность недокромила натрия тормозить активацию тромбоцитов у больных с аспириновой БА.

    Недокромил натрия, как и кромогликат натрия, тормозит развитие ранней и поздней фаз астматической реакции на этиологически значимый аллерген при постановке провокационной ингаляционной пробы (Brogden R., Sorkin E., 1993). Считается, что по терапевтической активности 4 мг недокромила натрия приблизительно эквивалентны 100 мкг беклометазона дипропионата. Наиболее эффективным было применение тайледа у больных с атопической БА, обусловленной клещевой и пыльцевой сенсибилизацией.

    По данным L. Armenio и соавт. (1993), В. Ф. Жерносека и соавт. (1999), лечение тайледом позволяет значительно уменьшить симптомы бронхиальной астмы, облегчить течение болезни и в 2 раза сократить количество используемых ингаляционных бронхоспазмолитиков. При 8-недельном лечении тайледом у детей, страдающих амброзийной БА, помимо уменьшения общего числа симптомов болезни, отмечается значительное сокращение ее проявлений в утренние, дневные и ночные часы, а также снижается необходимость в использовании ингаляционных β2-агонистов (Harris J. et al., 1994).

    Противовоспалительная терапия у больных с БА может проводиться препаратом тайлед-минт. Детям до 5 лет стандартный дозированный аэрозоль этого препарата вводят через спейсер, у больных старше 5 лет рекомендуется применение препарата с синхронером.

    Наиболее эффективно лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (интал и тайлед) у больных с легким и среднетяжелым течением БА. Следует также отметить и достаточно высокую их эффективность у больных с тяжелым течением БА.

    В то же время R. Pauwels (1996) считает, что в современных условиях недокромил натрия целесообразно применять в основном для базисной терапии при легком течении БА.

    Ингаляционные глюкокортикостероиды обладают наибольшей противовоспалительной активностью. Противовоспалительная и противоаллергическая активность глюкокортикостероидов связана с их способностью тормозить синтез цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, TNFα, GM-CSF), индукцию синтазы оксида азота.

    Глюкокортикостероиды увеличивают синтез ингибиторов протеаз, в том числе триптазы, обладающей провоспалительной активностью, активируют синтез β2-адренорецепторов в гладкомышечных волокнах. Так, глюкокортикостероидные препараты тормозят продукцию и секрецию цитокинов и эйкозаноидов макрофагами, ингибируют пролиферацию и секрецию цитокинов Т-лимфоцитами, уменьшают количество тучных клеток в тканях за счет ингибирования синтеза ИЛ-3. Эти препараты ингибируют экскрецию медиаторов эозинофилами и само участие эозинофилов в развитии аллергического воспаления за счет торможения синтеза ИЛ-5 и GM-CSF и усиления процесса апоптоза эозинофилов. Глюкокортикостероиды обладают способностью тормозить у больных БА повышенный синтез GM-CSF и RANTES в эпителиальных клетках и секрецию ими цитокинов и липидных медиаторов и уменьшают сосудистую проницаемость и продукцию слизи слизистыми железами.

    В терапии БА в настоящее время находят применение следующие ингаляционные глюкокортикостероиды: беклометазона дипропионат, будесонид, флунисолид, флутиказона пропионат, триамцинолон. Они отличаются друг от друга по своим физико-химическим свойствам, определяющим их противовоспалительное действие в дыхательных путях. Для ингаляционных глюкокортикостероидов характерна комбинация таких ключевых свойств, как очень высокое сродство с глюкокортикостероидными рецепторами, достижение высоких и длительно сохраняющихся терапевтических концентраций в тканях при местном применении, быстрая инактивация препарата путем биотрансформации в печени после системного всасывания, растворимость в воде.

    Ингаляционные глюкокортикостероиды способствуют облегчению симптомов БА и снижению частоты обострений, уменьшают выраженность воспаления дыхательных путей и реактивность бронхов, улучшают функциональное состояние легких. Терапевтическая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов в целом выше, чем у нестероидных противовоспалительных препаратов (интал и тайлед).

    Следует отметить и тот факт, что число госпитализаций по поводу обострений БА среди больных, лечившихся ингаляционными глюкокортикостероидами регулярно, ниже, чем среди пациентов, получавших их периодически.

    Применение ингаляционных глюкокортикостероидов дает возможность снизить дозу системных глюкокортикостероидов или полностью их отменить.

    По сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами, ингаляционные глюкокортикостероиды более эффективно уменьшают симптомы БА и предотвращают ее обострение, улучшают функцию легких, уменьшают воспаление слизистой оболочки дыхательных путей и реактивность бронхов. Ингаляционные глюкокортикостероиды при тяжелом течении БА способны нормализовать функцию легких и реактивность бронхов. В то же время у ряда больных с тяжелым течением БА лечение может и не дать такого эффекта. Отсутствие адекватной противовоспалительной терапии у больных БА может привести к ухудшению легочных функций, выраженной гиперреактивности бронхов. Эти изменения обусловлены хроническим воспалением дыхательных путей, которое вызывает перестройку дыхательных путей (remodelling) с утолщением слизистой оболочки и гипертрофией гладкомышечных волокон. В связи с этим в последние годы в литературе обсуждается вопрос о раннем применении ингаляционных глюкокортикостероидов при БА у детей.

    L. Agertoft и S. Pederson (1994) исследовали функцию легких у 216 детей, больных БА, каждые 6 мес в течение 1–2 лет до начала лечения и на протяжении 3–6 лет после назначения им терапии ингаляционными глюкокортикостероидами с использованием ингаляционных β2-агонистов. Через 3 года от начала лечения дети, которым эта терапия была начата через 5 лет и более после появления симптомов БА, имели значительно меньшее улучшение показателей ОФВ1, по сравнению с теми, которые получали лечение ингаляционными глюкокортикостероидами в течение первых двух лет от начала болезни. Авторы делают предположение о возможности предупреждения развития повреждения дыхательных путей назначением ингаляционных глюкокортикостероидов, J. O. Warner (1997), H. Bisgaard (1997) полагают, что при персистирующей БА, независимо от стадии болезни, более раннее назначение ингаляционных глюкокортикостероидов позволяет достичь лучших результатов лечения. С клинических позиций в настоящее время более обоснованным считают применение ингаляционных глюкокортикостероидов при тяжелом течении бронхиальной астмы, а также при среднетяжелом — в случае резистентности к терапии нестероидными противовоспалительными препаратами. Целесообразность применения ингаляционных глюкокортикостероидов при других вариантах течения астмы до сих пор вызывает споры.

    Меньшие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов используют при лечении больных БА комбинированными препаратами — серетидом (комбинация флутиказона и сальметорола) и симбикортом (комбинация будезонида и формотерола).

    При недостаточной эффективности терапии ингаляционными глюкокортикостероидами стабилизация состояния больных может быть достигнута присоединением дюрантных β2-агонистов (сальметерол, формотерол), препаратов теофиллинового ряда длительного действия (теопек, теотард и др.), блокаторов лейкотриеновых рецепторов (аколат, сингуляр). Лечение стартовой дозой ингаляционных глюкокортикостероидов обычно проводится в течение не менее 3 мес, и затем, при отсутствии симптомов БА, нормализации ФВД (или достижении показателей, близких к норме), осуществляется постепенное, при постоянном мониторировании ФВД, проведении пикфлоуметрии, снижение суточной дозы ингаляционных глюкокортикостероидов до уровня поддерживающей дозы, способной предупреждать обострения и сохранять должный уровень качества жизни. Поддерживающую дозу ингаляционных глюкокортикостероидов больные могут получать длительно, в течение нескольких лет. Другой подход к проведению профилактического лечения ингаляционными глюкокортикостероидами состоит в том, что курс терапии ингаляционными глюкокортикостероидами проводится в периоды наиболее частых обострений (чаще осенью и весной) с последующим постепенным снижением суточной дозы и переводом больных на лечение инталом или тайледом. У многих больных избежать возникновения синдрома отмены ингаляционных глюкокортикостероидов позволяет назначение интала или тайледа, дюрантных бронхоспазмолитиков, блокаторов лейкотриеновых рецепторов.

    При легком и среднетяжелом течении БА базисная (противовоспалительная) терапия чаще всего реализуется проведением повторных курсов лечения инталом или тайледом.

    После отмены нестероидных противовоспалительных препаратов и ингаляционных глюкокортикостероидов у большинства детей ремиссия болезни носит непродолжительный характер, и под влиянием провоцирующих факторов возможно повторное возникновение симптомов БА. В связи с этим весьма важной мерой предупреждения обострений болезни является устранение триггерных, обостряющих заболевание факторов и проведение аллергенспецифической иммунотерапии.

    Противовоспалительная активность антигистаминных препаратов II поколения является основанием для включения их в терапию у больных БА. Выполненные рядом исследователей работы свидетельствуют о терапевтической эффективности антигистаминных препаратов при БА. У больных БА зиртек обладает выраженной бронхопротективной активностью, что проявляется способностью предупреждать возникновение бронхоспазма, вызываемого при постановке провокационной пробы с гистамином. G. Bruttman и соавт. (1990), I. Bousquet и соавт. (1990) при лечении зиртеком больных поллинозом отметили значительное уменьшение симптомов пыльцевой БА и количества используемых бронхоспазмолитических средств.

    По данным Л. А. Разиной и соавт. (2001), применение зиртека у детей с БА способствует улучшению проходимости бронхов и уменьшению проявлений сопутствующего аллергического ринита.

    Ряд исследователей отмечают эффективность кларитина при БА.

    А. В. Емельянов и соавт. (1998) указывают на целесообразность применения кларитина у взрослых больных. По их наблюдениям, терапия кларитином оказывается эффективной у получавших этот препарат больных БА; при этом достигнутый благоприятный результат лечения был расценен как отличный у 12 %, как хороший — у 71 % и как удовлетворительный — у 17 % пациентов. Положительный результат лечения проявлялся уменьшением частоты приступов затрудненного дыхания, снижением потребности в ингаляционных β2-агонистах, а также выраженности симптомов аллергического ринита.

    Кетотифен (задитен) обладает широким спектром противоаллергической активности. Препарат способен длительно блокировать гистаминовые Н1-рецепторы, развитие бронхоспазма при ингаляции гистамина, аллергенов; тормозить развитие аллергических реакций со стороны глаз, носа, кожи. Бронхопротективный эффект задитена связывают с ингибированием индуцируемого ФАТ бронхоспазма и гиперреактивности бронхов и инфильтрации слизистой оболочки бронхов эозинофилами, подавлением секреции тучными клетками медиаторов. Кетотифен тормозит вхождение кальция в тучные клетки, уменьшая тем самым синтез ФАТ, способствует стабилизации мембран тучных клеток и макрофагов, снижает проницаемость мембран этих клеток для ионов кальция.

    Продолжительное (до 3–6 мес) применение кетотифена при атопической БА у детей способствует уменьшению частоты приступов заболевания и более легкому их течению, достижению у ряда больных клинической ремиссии; при этом одновременно наблюдается сокращение сопутствующих проявлений атопического дерматита, аллергического ринита и аллергического конъюнктивита.

    Аллергенспецифическая иммунотерапия

    Аллергенспецифическая иммунотерапия (аллергенная иммунотерапия, специфическая аллергенная вакцинация) в настоящее время является единственным эффективным методом лечения, позволяющим влиять на естественное течение аллергических болезней и предотвращать развитие БА у больных, страдающих аллергическим ринитом. Для проведения аллергенспецифической иммунотерапии при БА используют стандартизованные аллергенные вакцины, которые могут быть немодифицированными или модифицированными химически и/или абсорбцией на других носителях. Большинство водных аллергенных вакцин применяют для проведения иммунотерапии при БА, обусловленной сенсибилизацией к ингаляционным аллергенам. Наиболее часто при этом заболевании аллергенспецифическая иммунотерапия проводится аллергенными вакцинами из Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, пыльцы растений, реже — из эпидермиса животных, из яда и тел насекомых; не исключается возможность проведения иммунотерапии аллергенными вакцинами из плесневых грибов и бактерий. При БА аллергенспецифическую иммунотерапию проводят, когда речь идет об атопической форме этого заболевания, обусловленной сенсибилизацией организма к аэроаллергенам, полностью устранить которые из окружающей больного среды не представляется возможным. Аллергенспецифическая иммунотерапия прежде всего показана тем пациентам, у которых при аллергологическом обследовании выявлено наличие специфических IgE-антител к аллергенам, обусловливающим обострение БА. Косвенно наличие их подтверждает положительный результат кожных и провокационных ингаляционных проб с аллергенами.

    Превентивное действие парентеральной аллергенспецифической иммунотерапии связано прежде всего с изменениями клеточного иммунитета, проявляющимися супрессией Тh3-ответа и активацией Thl-ответа, что способствует изменению соотношения ИЛ-4 и g-интерферона за счет снижения продукции ИЛ-4 и увеличения продукции g-интерферона. Полагают, что активация Thl-ответа играет протективную роль у больных, получающих аллергенспецифическую иммунотерапию.

    Под влиянием аллергенспецифической иммунотерапии отмечается тенденция к снижению реактивности бронхов. После завершения иммунотерапии аллергенами домашней пыли, Dermatophagoides pteronyssinus повышение толерантности к гистамину при постановке ингаляционного теста с гистамином регистрируется у 43% больных.

    Парентеральное введение аллергенных вакцин до сих пор остается основным методом проведения аллергенспецифической иммунотерапии у больных БА. Но потребность в частых инъекциях аллергенных вакцин и возможность возникновения побочных эффектов диктуют необходимость использования других путей введения. В настоящее время накоплен фактический материал, свидетельствующий об эффективности неинвазивных методов (эндоназальный, сублингвальный, пероральный) аллергенспецифической иммунотерапии при БА у детей (Балаболкин И. И., 2003).

    При достижении положительного результата после 1-го года проведения аллергенспецифической иммунотерапии ее следует назначать детям с БА еще на 3–5 лет. Более эффективна аллергенная иммунотерапия у больных, в течение продолжительного времени получавших лечение поддерживающей дозой аллергенных вакцин. Возможно проведение аллергенспецифической иммунотерапии на фоне противовоспалительной терапии.

    Целый ряд дополнительных мер (реализация образовательных программ, оздоровительных программ, направленных на снижение острой респираторной заболеваемости, прекращение курения в семье , санация сопутствующей патологии, и в частности аллергического ринита) может способствовать повышению эффективности терапии БА.

    Литература
    1. Балаболкин И. И., Ширяева И. С., Реутова В. С., Ксензова Л. Д. Терапевтическая коррекция гиперреактивности бронхов при бронхиальной астме у детей //Актуальные вопросы педиатрии: Сб. науч. трудов. — Нальчик, 1999. — С. 20–22.
    2. Konig P., Schaffer J. Long-term (3-14 years) outcome in children with asthma treated with cromoglyn sodium // Amer. J. Resp. Crit. Cure Med. — 1994 — V. 149. — P. 210.
    3. Armenio L., Baldini G., Badare M. Double blind, placebo controlled study of nedocromil sodium in asthma // Arch. Dis. Child. — 1993. — V. 68. — P. 193–197.
    4. Жерносек В. Ф., Василевский И. В., Дюбава Т. П. Бронхиальная астма у детей — Минск: Полибич, 1999. — 196 с.
    5. Harris J., Bukstein D., Chervinsky P. Nedocromil sodium 4 mg QID is effective in reducind asthma symptoms in ragweed allergic asthmatic children // Amer. J. Resp. Crit. Cure Med. — 1994. — V. 149. — P. 351.
    6. Pauwels R. The current place of nedocromil sodium in the treatment of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 1996. — V. 98 — P. 1151–1156.
    7. Agertoft L., Pedersen S. Effect of long-term treatment with inhaled corticosteroid on growth and pulmonary function in asthmatic children // Respir. Med. — 1994. — V. 98. — P. 373 — 381
    8. Warner J. O. Asthma treatment in children and adolescents // Eur. Respir. Rev. — 1997. — V. 7. — P. 15 — 17.
    9. Bisgaard H. Use of inhaled corticosteroid in pediatric asthma // Pediatr. Pulmonol. — 1997. — Supp. l15. — P. 27 — 33.
    10. Bruttman G., Pedrall P., Arendt C. Rinou Protective effect of cetirizine in patient suffering from pollen asthma // Ann. Allergy. — 1990. — V. 65. — P. 224 — 228.
    11. Bousguet J., Emonot A., Jermouty J. et al. Double-blind multicenter study of cetirizine in grasspollen-induced asthma // A.n. Allergy. — 1990 V. 65.—
    12. P. 504–508).
    13. Разина Л. А., Балаболкин И. И., Филин В. А. Влияние терапии цетиризином на состояние функции внешнего дыхания у детей, страдающих бронхиальной астмой: Сб. тезисов / I Всероссийский конгресс по детской аллергологии «Проблемы раннего выявления, профилактики и терапии атопических заболеваний у детей.»-М., 2001-С.128 .
    14. Емельянов А. В., Краснощекова О. И., Федосеев Г. Б. Опыт применения кларитина у больных атопической бронхиальной астмой // Аллергия, астма и клиническая иммунология.—1998. — № 9. — С. 46–51.
    15. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей.- М.: Медицина, 2003. — 319 с.

    И. И. Балаболкин, профессор, член-корреспондент РАМН
    НЦЗД РАМН, Москва

    Современная терапия бронхиальной астмы | #04/02

    Бронхиальная астма — заболевание, с которым все чаще сталкиваются врачи в последнее время. Это неудивительно, ибо, по данным международных исследований, в развитых странах мира около 5% взрослого населения и почти 10% детей страдают этим недугом. Кроме того, в последние десятилетия прослеживается четкая тенденция роста заболеваемости аллергическими болезнями, в том числе бронхиальной астмой.

    Именно этим обстоятельством обусловлено появление в последние годы ряда программных документов, руководств, посвященных диагностике и лечению бронхиальной астмы. Такими основополагающими документами являются Совместный доклад ВОЗ и Национального института сердца, легких, крови (США) «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия (GINA)», 1996 [1] и «Бронхиальная астма (Формулярная система). Руководство для врачей России», 1999 [2]. Эти руководства предназначены для практических врачей и служат одной цели — формированию единой концепции бронхиальной астмы, ее диагностики и лечения.

    В свою очередь, современная терапия бронхиальной астмы базируется на вышеупомянутой концепции, на основании которой определяются форма и степень тяжести заболевания.

    Согласно современным представлениям, бронхиальная астма независимо от тяжести ее течения является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, в формировании которого участвуют многие клетки: тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. При наличии предрасположенности это воспаление приводит к повторяющимся эпизодам хрипов, одышки, тяжести в грудной клетке и кашлю, особенно ночью и/или ранним утром. Эти симптомы обычно сопровождаются распространенной, но вариабельной обструкцией бронхов, которая по крайней мере частично обратима спонтанно или под влиянием лечения. Воспаление приводит к формированию повышенной чувствительности дыхательных путей к самым различным стимулам, которые у здоровых лиц никакой реакции не вызывают. Это состояние — бронхиальная гиперреактивность, которая может быть специфической и неспецифической. Специфическая гиперреактивность представляет собой повышенную чувствительность бронхов к определенным, специфическим аллергенам, вызвавшим развитие астмы. Под неспецифической гиперреактивностью понимают повышенную чувствительность к разнообразным неспецифическим стимулам неаллергенной природы: холодному воздуху, физической нагрузке, резким запахам, стрессам и пр. Одним из важных признаков гиперреактивности, используемых для оценки степени тяжести бронхиальной астмы, является суточная вариабельность пиковой скорости выдоха (ПСВ), составляющая 20% и более.

    Аллергические механизмы становятся причиной развития астмы у 80% детей и приблизительно у 40-50% взрослых, поэтому Европейская Академия Аллергологии и Клинической Иммунологии (EAACI) предлагает использовать термин «аллергическая астма» как основное определение астмы, обусловленной иммунологическим механизмом, причем в тех случаях, когда доказано участие в этом механизме антител класса иммуноглобулинов Е, отсюда и термин «IgE-обусловленная астма» [4]. В нашей стране для обозначения этого варианта применяется термин «атопическая астма». Определение полностью отражает суть процесса, в котором принимают участие IgE-антитела. Другие неиммунологические типы астмы ЕААСI предлагается называть неаллергической астмой [4]. По-видимому, к этой форме может быть отнесена астма, развивающаяся из-за нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, эндокринных и нервно-психических расстройств, нарушения рецепторного и электролитного балансов дыхательных путей, воздействия неаллергенных аэрополлютантов и профессиональных факторов.

    Установление формы бронхиальной астмы имеет принципиальное значение для ее терапии, ибо лечение любого аллергического заболевания начинается с мероприятий по элиминации аллергена (или аллергенов), виновного в развитии болезни. Можно полностью удалить аллерген, если речь идет о домашнем животном, пищевом продукте или лекарственном препарате, и уже только благодаря этому добиться ремиссии бронхиальной астмы. Но чаще развитие астмы провоцирует клещ домашней пыли, которого не удается удалить полностью. Однако количество пылевых клещей можно существенно сократить, используя специальные безаллергенные постельные принадлежности и акарицидные средства, проводя регулярную влажную уборку с помощью пылесоса с глубокой степенью очистки. Все эти мероприятия, равно как и меры по сокращению содержания пыльцы в воздухе жилых помещений в сезон цветения и меры, позволяющие минимизировать контакт со спорами внедомашних и внутридомашних непатогенных плесневых грибов, приводят к значительному ослаблению симптомов бронхиальной астмы у чувствительных к этим аллергенам пациентов.

    Фармакотерапия — неотъемлемая и важнейшая составляющая комплексной лечебной программы бронхиальной астмы. Существует несколько ключевых положений в терапии бронхиальной астмы:

    • астму можно эффективно контролировать у большинства пациентов, однако вылечить ее не удается;
    • ингаляционный способ введения препаратов при астме наиболее предпочтителен и эффективен;
    • базисная терапия астмы предполагает применение противовоспалительных препаратов, в частности ингаляционных глюкокортикостероидов, которые в настоящее время являются наиболее эффективными препаратами, контролирующими астму;
    • бронходилататоры (β2-агонисты, ксантины, холинолитики) являются препаратами неотложной помощи, купирующими бронхоспазм.

    Итак, все препараты, которые используются для лечения бронхиальной астмы, принято делить на две группы: базисные или лечебные, то есть обладающие противовоспалительным эффектом, и симптоматические, обладающие преимущественно быстрой бронхолитической активностью. Однако за последние годы на фармакологическом рынке появилась новая группа противоастматических препаратов, которые представляют собой комбинацию противовоспалительных и бронхолитических средств.

    К базисным противовоспалительным препаратам относятся глюкокортикостероиды, стабилизаторы тучных клеток — кромоны и ингибиторы лейкотриенов.

    Ингаляционные глюкокортикостероиды (беклометазон дипропионат, флютиказон пропионат, будесонид, флунизолид) в настоящее время являются препаратами выбора для лечения среднетяжелой и тяжелой астмы. Более того, согласно международным рекомендциям, ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) показаны всем больным с персистирующей астмой, в том числе и с легким течением, ибо даже при этой форме астмы в слизистой дыхательных путей присутствуют все элементы хронического аллергического воспаления. В отличие от системных стероидов, которые, в свою очередь, являются средством выбора при острой тяжелой астме, ИГКС не имеют тяжелых системных побочных эффектов, представляющих угрозу для больного. Лишь в высоких суточных дозах (выше 1000 мкг) они могут угнетать функцию коры надпочечников. Многофакторное противовоспалительное действие ингаляционных глюкокортикостероидов проявляется в их способности снижать или даже вовсе устранять бронхиальную гиперреактивность, восстанавливать и повышать чувствительность β2-адренорецепторов к катехоламинам, в том числе к препаратам β2-агонистам. Доказано, что противовоспалительная эффективность ИГКС зависит от дозы, поэтому целесообразно начинать лечение со средних и высоких доз (в зависимости от тяжести астмы). При достижении стабильного состояния больных (но не ранее чем через 1-3 месяца от начала терапии ИГКС) и улучшении показателей ФВД дозу ИГКС можно снизить, но не отменять! В случае ухудшения течения астмы и снижения функциональных легочных показателей доза ИГКС должна быть повышена. Возникновения таких неопасных, но нежелательных побочных эффектов ИГКС, как кандидоз ротовой полости, дисфония, раздражающий кашель, можно избежать благодаря применению спейсеров, а также полосканию ротовой полости и горла слабым раствором соды или просто теплой водой после каждой ингаляции препарата.

    Кромогликат натрия и недокромил натрия (кромоны) подавляют выделение медиаторов из тучной клетки путем стабилизации ее мембраны. Эти препараты, назначенные до начала воздействия аллергена, способны угнетать раннюю и позднюю аллергические реакции. Их противовоспалительный эффект значительно уступает таковому у ИГКС. Снижение бронхиальной гиперреактивности происходит лишь после длительного (не менее 12 недель) лечения кромонами. Однако преимущество кромонов — в их безопасности. Эти препараты практически не дают побочных эффектов и поэтому с успехом применяются для лечения детской астмы и астмы у подростков. Атопическая астма легкого течения у взрослых иногда также хорошо контролируется кромогликатом или недокромилом натрия.

    Антилейкотриеновые препараты, включающие в себя антагонисты цистеиниловых (лейкотриеновых) рецепторов и ингибиторы синтеза лейкотриенов, представляют собой относительно новую группу противовоспалительных препаратов, используемых для лечения астмы. В России в настоящее время зарегистрированы и разрешены к использованию препараты зафирлукаст (аколат) и монтелукаст (сингуляр) — блокаторы лейкотриеновых рецепторов, представленные в форме для орального применения. Противовоспалительный эффект этих препаратов заключается в блокаде действия лейкотриенов — жирных кислот, продуктов распада арахидоновой кислоты, участвующих в формировании бронхиальной обструкции. В последние годы появилось много работ, посвященных изучению клинической эффективности антилейкотриеновых препаратов при различных формах и различной степени тяжести бронхиальной астмы. Эти препараты эффективны в лечении больных с аспириновой формой бронхиальной астмы, при которой лейкотриены являются основными медиаторами воспаления и формирования бронхиальной обструкции. Они эффективно контролируют астму физических нагрузок и ночную астму, а также интермиттирующую астму, вызванную воздействием аллергена. Особое внимание уделяется изучению антилейкотриеновых препаратов, применяемых в терапии детской астмы, так как они удобны в использовании и вызывают относительно низкий по сравнению с ИГКС риск возникновения серьезных побочных эффектов. В последних американских руководствах по диагностике и терапии астмы препараты — антагонисты лейкотриеновых рецепторов рассматриваются как альтернатива ИГКС для контроля легкой, персистирующей астмы у детей 6 лет и старше, а также у взрослых. Однако в настоящее время проводится достаточно много исследований, демонстрирующих эффективность этих препаратов у лиц, страдающих среднетяжелой и тяжелой астмой, которым антагонисты лейкотриеновых рецепторов назначаются как дополнение к ИГКС. Такое сочетание препаратов, потенциирующих действие друг друга, усиливает противоастматическую терапию и позволяет избежать повышения дозы ИГКС у некоторых пациентов, а иногда даже снизить ее.

    Таким образом, новые противоастматические препараты — антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут использоваться для противовоспалительной (базисной) терапии астмы в следующих ситуациях [5]:

    • легкая, персистирующая астма;
    • детская астма;
    • астма физических нагрузок;
    • аспириновая астма;
    • ночная астма;
    • острая аллерген-индуцированная астма;
    • средняя и тяжелая астма;
    • ГКС-фобия;
    • астма, которая неудовлетворительно контролируется безопасными дозами ГКС;
    • лечение пациентов, у которых возникают трудности при пользовании ингалятором;
    • лечение пациентов, у которых диагностирована астма в сочетании с аллергическим ринитом.

    Препараты бронхолитического действия применяются как для купирования острого приступа астмы при хроническом ее течении, так и для профилактики астмы физических нагрузок, острой астмы, индуцированной аллергеном, а также для снятия тяжелого бронхоспазма при обострении бронхиальной астмы.

    Ключевые положения в бронхолитической терапии бронхиальной астмы:

    • β2-агонисты короткого действия являются наиболее эффективными бронхолитиками;
    • ингаляционные формы бронхолитических препаратов предпочтительнее по сравнению с оральными и парентеральными формами.

    Селективные β2-агонисты первой генерации [3]: албутерол (сальбутамол, вентолин), тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек) и другие — представляют собой наиболее эффективные бронхолитики. Они способны быстро (в течение 3-5 мин) и на довольно долгий срок (до 4-5 ч) оказывать бронхолитическое действие после ингаляции в виде дозированного аэрозоля при легких и среднетяжелых приступах астмы, а при использовании растворов этих препаратов через небулайзер — и при тяжелых приступах в случае обострения астмы. Однако β2-агонисты короткого действия следует применять только для купирования приступа удушья. Они не рекомендуются для постоянной, базисной терапии, так как не способны уменьшать воспаление дыхательных путей и бронхиальную гиперреактивность. Более того, при постоянном и длительном их приеме степень бронхиальной гиперреактивности может возрастать, а показатели функции внешнего дыхания — ухудшаться [3]. Этих недостатков лишены β2-агонисты второй генерации, или β2-агонисты длительного действия: сальметерол и формотерол. В силу липофильности своих молекул эти препараты очень близки β2-адренорецепторам, чем прежде всего и определяется длительность их бронхолитического действия — до 12 ч после ингаляции 50 мкг или 100 мкг сальметерола и 6 мкг, 12 мкг или 24 мкг формотерола. При этом формотерол кроме длительного действия одновременно оказывает и быстрое бронхорасширяющее действие, сопоставимое со временем начала действия сальбутамола. Все препараты β2-адреномиметики обладают способностью ингибировать высвобождение медиаторов аллергического воспаления, таких, как гистамин, простагландины и лейкотриены, из тучных клеток, эозинофилов, причем максимально это свойство проявляется у β2-агонистов длительного действия. Кроме того, последние обладают способностью уменьшать проницаемость капилляров слизистой бронхиального дерева. Все это позволяет говорить о противовоспалительном эффекте β2-агонистов длительного действия. Они способны подавлять как раннюю, так и позднюю астматические реакции, возникающие после ингаляции аллергена, и снижать бронхиальную реактивность. Эти препараты являются средством выбора при легкой и среднетяжелой астме, а также у пациентов с ночными симптомами астмы; их можно использовать также для профилактики астмы физических нагрузок [1]. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой астмой их целесообразно сочетать с ИГКС.

    Теофиллины — основной вид метилксантинов, используемых в лечении астмы. Теофиллины обладают бронхолитическим и противовоспалительным действием. Блокируя фермент фосфодиэстеразу, теофиллин стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция в клетках гладкой мускулатуры бронхов (и других внутренних органов), тучных клетках, Т-лимфоцитах, эозинофилах, нейтрофилах, макрофагах, эндотелиальных клетках. В результате происходят расслабление гладкой мускулатуры бронхов, подавление высвобождения медиаторов из клеток воспаления и снижение повышенной сосудистой проницаемости. Теофиллин в значительной степени подавляет как раннюю, так и позднюю фазы астматической реакции. Пролонгированные теофиллины успешно применяются для контроля ночных астматических проявлений. Однако эффективность теофиллина при острых приступах астмы уступает (как по скорости наступления эффекта, так и по его выраженности) β2-агонистам, применяемым ингаляционно, особенно через небулайзер. Поэтому внутривенное введение эуфиллина должно рассматриваться как резервное мероприятие для тех пациентов с острой тяжелой астмой, для которых прием β2-агонистов через небулайзер оказывается недостаточно эффективным [1]. Это ограничение обусловлено еще и высоким риском возникновения побочных реакций на теофиллин (сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные расстройства, возбуждение ЦНС), развивающихся, как правило, при превышении концентрации 15 мкг/мл в периферической крови. Поэтому длительное применение теофиллина требует мониторинга его концентрации в крови.

    Антихолинергические препараты (ипратропиум бромид и окситропиум бромид) обладают бронхолитическим действием за счет блокады М-холинорецепторов и снижения тонуса блуждающего нерва. В России давно зарегистрирован и успешно применяется один из этих препаратов — ипратропиум бромид (атровент). По силе и скорости наступления эффекта антихолинергические препараты уступают β2-агонистам, их бронхолитическое действие развивается через 30-40 мин после ингаляции. Однако совместное их использование с β2-агонистами, взаимно усиливающее действие этих препаратов, оказывает выраженный бронхолитический эффект, особенно при среднетяжелой и тяжелой астме, а также у пациентов с астмой и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом. Такими комбинированными препаратами, содержащими ипратропиум бромид и β2-агонист короткого действия, являются беродуал (содержит фенотерол) и комбивент (содержит сальбутамол).

    Принципиально новым шагом в современной фармакотерапии бронхиальной астмы является создание комбинированных препаратов, обладающих выраженным противовоспалительным и длительным бронхолитическим действием. Речь идет о комбинации ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих β2-агонистов. Сегодня на фармакологическом рынке Европы, и России в том числе, существуют два таких препарата: серетид, содержащий флютиказон пропионат и сальметерол, и симбикорт, имеющий в своем составе будесонид и формотерол. Оказалось, что в подобных соединениях кортикостероид и пролонгированный β2-агонист обладают комплементарным действием и их клинический эффект существенно превышает таковой в случае монотерапии ИГКС или β2-агонистом длительного действия. Назначение такой комбинации может служить альтернативой повышению дозы ИГКС у пациентов со среднетяжелой и тяжелой астмой. Пролонгированные β2-агонисты и кортикостероиды взаимодействуют на молекулярном уровне. Кортикостероиды увеличивают синтез β2-адренорецепторов в слизистой бронхов, снижают их десенситизацию и, напротив, повышают чувствительность этих рецепторов к действию β2-агонистов. С другой стороны, пролонгированные β2-агонисты стимулируют неактивный глюкокортикоидный рецептор, который в результате становится более чувствительным к действию ингаляционных глюкокортикостероидов [6]. Одновременное применение ИГКС и пролонгированного β2-агониста не только облегчает течение астмы, но и существенно улучшает функциональные показатели, снижает потребность в короткодействующих β2-агонистах, значительно эффективнее предупреждает обострения астмы по сравнению с терапией только ИГКС.

    Безусловным преимуществом этих препаратов, особенно привлекающим пациентов-астматиков, является сочетание двух активно действующих субстанций в одном устройстве для ингаляций: дозированном аэрозольном ингаляторе (серетид ДАИ) или порошковом ингаляторе (серетид мультидиск) и турбухалере, содержащем препараты в виде пудры (симбикорт-турбухалер). Препараты имеют удобный двукратный режим дозирования, для симбикорта возможен также однократный прием. Серетид выпускается в формах, содержащих различные дозы ИГКС: 100, 250 или 500 мкг флютиказона пропионата при неизменной дозе сальметерола — 50 мкг. Симбикорт выпускается в дозировке 160 мкг будесонида и 4,5 мкг формотерола. Симбикорт можно назначать от 1 до 4 раз в сутки, что позволяет контролировать вариабельное течение астмы с помощью одного и того же ингалятора, уменьшая дозу препарата при достижении адекватного контроля астмы и увеличивая при ухудшении симптомов. Это обстоятельство позволяет подобрать адекватную терапию с учетом тяжести астмы для каждого конкретного больного. Кроме того, симбикорт за счет быстродействующего формотерола быстро облегчает симптомы астмы. Из этого вытекает повышение приверженности к терапии: видя, что лечение помогает быстро и эффективно, больной более охотно соблюдает предписание врача. Следует помнить, что комбинированные препараты (ИГКС + длительно действующие β2-агонисты) не должны использоваться для купирования острого приступа астмы. Для этой цели пациентам рекомендуются β2-агонисты короткого действия.

    Таким образом, применение комбинированных препаратов ИГКС и пролонгированных β2-агонистов целесообразно во всех случаях персистирующей астмы, когда не удается достичь хорошего контроля над заболеванием только назначением ИГКС. Критериями хорошо контролируемой астмы являются отсутствие ночных симптомов, хорошая переносимость физической нагрузки, отсутствие потребности в неотложной помощи, суточная потребность в бронхолитиках менее 2 доз, пиковая скорость выдоха больше 80% и ее суточные колебания менее 20%, отсутствие побочных эффектов от проводимой терапии [7].

    Безусловно, целесообразно начинать лечение ИГКС с комбинации их с сальметеролом или формотеролом, что позволит достичь быстрого клинического эффекта и заставит пациентов поверить в успех лечения.

    По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

    Астма - Диагностика и лечение

    Диагноз

    Медицинский осмотр

    Ваш врач проведет медицинский осмотр, чтобы исключить другие возможные заболевания, такие как респираторная инфекция или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Ваш врач также задаст вам вопросы о ваших признаках и симптомах, а также о любых других проблемах со здоровьем.

    Тесты для измерения функции легких

    Вам могут назначить функциональные тесты легких, чтобы определить, сколько воздуха входит и выходит, когда вы дышите.Эти тесты могут включать:

    • Спирометрия. Этот тест оценивает сужение ваших бронхов, проверяя, сколько воздуха вы можете выдохнуть после глубокого вдоха и как быстро вы можете выдохнуть.
    • Пиковый расход. Пикфлоуметр - это простое устройство, которое измеряет, насколько тяжело вы можете выдохнуть. Более низкие, чем обычно, значения пиковой скорости потока являются признаком того, что ваши легкие, возможно, не работают, и что ваша астма может ухудшаться. Ваш врач даст вам инструкции, как отслеживать и обрабатывать низкие значения пиковой скорости потока.

    Функциональные пробы легких часто проводятся до и после приема лекарства для открытия дыхательных путей, называемого бронходилататором (brong-koh-DIE-lay-tur), например альбутерол. Если ваша функция легких улучшается при использовании бронходилататора, вероятно, у вас астма.

    Дополнительные тесты

    Другие тесты для диагностики астмы включают:

    • Метахолиновый тест. Метахолин является известным триггером астмы. При вдыхании дыхательные пути немного сужаются.Если вы реагируете на метахолин, скорее всего, у вас астма. Этот тест можно использовать, даже если ваш первоначальный тест на функцию легких в норме.
    • Визуальные тесты. Рентген грудной клетки может помочь определить любые структурные аномалии или заболевания (например, инфекцию), которые могут вызвать или усугубить проблемы с дыханием.
    • Тестирование на аллергию. Тесты на аллергию можно проводить с помощью кожной пробы или анализа крови. Они сообщают вам, есть ли у вас аллергия на домашних животных, пыль, плесень или пыльцу. Если выявлены триггеры аллергии, ваш врач может порекомендовать уколы от аллергии.
    • Тест оксида азота. В этом тесте измеряется количество оксида азота в вашем дыхании. Когда ваши дыхательные пути воспалены - это признак астмы - у вас может быть уровень оксида азота выше нормы. Этот тест не так широко доступен.
    • Эозинофилы мокроты. Этот тест ищет определенные лейкоциты (эозинофилы) в смеси слюны и слизи (мокроты), которые вы выделяете во время кашля. Эозинофилы присутствуют при развитии симптомов и становятся видимыми при окрашивании розовым красителем.
    • Провокационные тесты при физической нагрузке и холодовой астме. В этих тестах ваш врач измеряет обструкцию дыхательных путей до и после того, как вы выполните большую физическую нагрузку или сделаете несколько вдохов холодного воздуха.

    Как классифицируется астма

    Чтобы классифицировать степень тяжести астмы, ваш врач примет во внимание, как часто у вас появляются признаки и симптомы и насколько они серьезны. Ваш врач также рассмотрит результаты вашего медицинского осмотра и диагностических тестов.

    Определение степени тяжести астмы помогает врачу выбрать лучшее лечение. Тяжесть астмы часто меняется со временем, что требует корректировки лечения.

    Астма подразделяется на четыре основные категории:

    Классификация астмы Признаки и симптомы
    Легкая прерывистая Легкие симптомы до двух дней в неделю и до двух ночей в месяц
    Легкая стойкая Симптомы чаще двух раз в неделю, но не чаще одного раза в день
    Умеренно постоянный Симптомы один раз в день и более одной ночи в неделю
    Тяжелая стойкая Симптомы в течение дня в большинстве случаев и часто ночью

    Дополнительная информация

    Показать дополнительную информацию

    Лечение

    Профилактика и долгосрочный контроль - ключ к остановке приступов астмы до их начала.Лечение обычно включает в себя обучение распознаванию триггеров, принятие мер по предотвращению триггеров и отслеживание дыхания, чтобы убедиться, что лекарства контролируют симптомы. В случае обострения астмы вам может потребоваться ингалятор быстрого действия.

    Лекарства

    Выбор подходящих для вас лекарств зависит от ряда факторов - вашего возраста, симптомов, триггеров астмы и того, что лучше всего помогает контролировать астму.

    Профилактические препараты длительного действия уменьшают отек (воспаление) в дыхательных путях, которое приводит к появлению симптомов.Ингаляторы быстрого действия (бронходилататоры) быстро открывают опухшие дыхательные пути, ограничивающие дыхание. В некоторых случаях необходимы лекарства от аллергии.

    Лекарства для длительного лечения астмы, обычно принимаемые ежедневно, являются краеугольным камнем лечения астмы. Эти лекарства помогают контролировать астму изо дня в день и снижают вероятность приступа астмы. Типы препаратов длительного контроля включают:

    • Кортикостероиды ингаляционные. Эти препараты включают пропионат флутиказона (Flovent HFA, Flovent Diskus, Xhance), будесонид (Pulmicort Flexhaler, Pulmicort Respules, Rhinocort), циклесонид (Alvesco), беклометазон (Qvar Redihaler), мометазон (Asmanex HFA, Asmanuroate) и флютацикл. Арнуити Эллипта).

      Возможно, вам придется принимать эти лекарства в течение нескольких дней или недель, прежде чем они принесут максимальную пользу. В отличие от пероральных кортикостероидов, ингаляционные кортикостероиды имеют относительно низкий риск серьезных побочных эффектов.

    • Модификаторы лейкотриенов. Эти пероральные препараты, в том числе монтелукаст (Singulair), зафирлукаст (Accolate) и зилеутон (Zyflo), помогают облегчить симптомы астмы.

      Монтелукаст связан с психологическими реакциями, такими как возбуждение, агрессия, галлюцинации, депрессия и суицидальные мысли. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы испытаете любую из этих реакций.

    • Ингаляторы комбинированные. Эти препараты, такие как флутиказон-салметерол (Advair HFA, Airduo Digihaler, другие), будесонид-формотерол (Symbicort), формотерол-мометазон (Dulera) и флутиказон фуроат-вилантерол (Breo Ellipta), содержат бета-агонист длительного действия. с кортикостероидом.
    • Теофиллин. Теофиллин (Тео-24, Эликсофиллин, Теохрон) - это ежедневная таблетка, которая помогает держать дыхательные пути открытыми, расслабляя мышцы вокруг дыхательных путей. Он не используется так часто, как другие лекарства от астмы, и требует регулярных анализов крови.

    Лекарства быстрого облегчения (спасения) используются по мере необходимости для быстрого и краткосрочного облегчения симптомов во время приступа астмы. Их также можно использовать перед тренировкой, если ваш врач рекомендует это. Типы быстродействующих препаратов включают:

    • Бета-агонисты короткого действия. Эти вдыхаемые быстродействующие бронходилататоры действуют в течение нескольких минут и быстро облегчают симптомы во время приступа астмы. К ним относятся альбутерол (ProAir HFA, вентолин HFA, другие) и левальбутерол (Xopenex, Xopenex HFA).

      Бета-агонисты короткого действия можно принимать с помощью портативного ручного ингалятора или небулайзера, устройства, которое превращает лекарства от астмы в тонкий туман. Их вдыхают через маску или мундштук.

    • Антихолинергические средства. Как и другие бронходилататоры, ипратропиум (Атровент HFA) и тиотропий (Спирива, Спирива Респимат) действуют быстро, немедленно расслабляя дыхательные пути, облегчая дыхание. В основном они используются при эмфиземе и хроническом бронхите, но могут применяться и для лечения астмы.
    • Кортикостероиды для перорального и внутривенного введения. Эти лекарства, которые включают преднизон (Prednisone Intensol, Rayos) и метилпреднизолон (Medrol, Depo-Medrol, Solu-Medrol), снимают воспаление дыхательных путей, вызванное тяжелой астмой. Они могут вызвать серьезные побочные эффекты при длительном применении, поэтому эти препараты используются только на краткосрочной основе для лечения тяжелых симптомов астмы.

    Если у вас обострение астмы, ингалятор быстрого действия может сразу облегчить симптомы.Но вам не нужно слишком часто использовать быстродействующий ингалятор, если ваши долгосрочные контрольные лекарства работают должным образом.

    Записывайте, сколько затяжек вы делаете каждую неделю. Если вам необходимо использовать быстродействующий ингалятор чаще, чем рекомендует врач, обратитесь к врачу. Вероятно, вам необходимо скорректировать прием долгосрочных контрольных препаратов.

    Лекарства от аллергии могут помочь, если астма спровоцирована или усугублена аллергией. К ним относятся:

    • Уколы от аллергии (иммунотерапия). Со временем уколы от аллергии постепенно снижают реакцию вашей иммунной системы на определенные аллергены. Обычно вам делают прививки один раз в неделю в течение нескольких месяцев, затем один раз в месяц в течение трех-пяти лет.
    • Биологические препараты. Эти лекарства, в том числе омализумаб (Xolair), меполизумаб (Nucala), dupilumab (Dupixent), reslizumab (Cinqair) и бенрализумаб (Fasenra), специально предназначены для людей с тяжелой астмой.

    Бронхиальная термопластика

    Эта процедура используется при тяжелой астме, которая не проходит при приеме ингаляционных кортикостероидов или других долгосрочных лекарств от астмы.Он не является широко доступным и подходит не всем.

    Во время бронхиальной термопластики врач нагревает внутреннюю часть дыхательных путей в легких с помощью электрода. Тепло сокращает гладкие мышцы дыхательных путей. Это ограничивает способность дыхательных путей сжиматься, облегчая дыхание и, возможно, уменьшая приступы астмы. Лечение обычно проводится за три амбулаторных визита.

    Лечение по степени тяжести для лучшего контроля: поэтапный подход

    Ваше лечение должно быть гибким и основываться на изменениях ваших симптомов.Ваш врач должен спрашивать о ваших симптомах при каждом посещении. В зависимости от ваших признаков и симптомов ваш врач может соответствующим образом скорректировать ваше лечение.

    Например, если ваша астма хорошо контролируется, ваш врач может прописать меньше лекарств. Если ваша астма плохо контролируется или ухудшается, ваш врач может увеличить дозу лекарств и порекомендовать более частые посещения.

    План действий при астме

    Вместе с врачом составьте план действий при астме, в котором в письменной форме будет указано, когда следует принимать определенные лекарства, а когда следует увеличивать или уменьшать дозу лекарств в зависимости от ваших симптомов.Также включите список ваших триггеров и шаги, которые нужно предпринять, чтобы их избежать.

    Ваш врач может также порекомендовать отслеживать симптомы астмы или регулярно использовать измеритель пикового потока, чтобы контролировать, насколько хорошо ваше лечение помогает контролировать вашу астму.

    Дополнительная информация

    Показать дополнительную информацию

    Клинические испытания

    Изучите исследования клиники Мэйо, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или управления этим заболеванием.

    Образ жизни и домашние средства

    Хотя многие люди, страдающие астмой, полагаются на лекарства для предотвращения и облегчения симптомов, вы можете сделать несколько вещей самостоятельно, чтобы сохранить свое здоровье и уменьшить вероятность приступов астмы.

    Избегайте триггеров

    Принятие мер по снижению воздействия триггеров астмы является ключевой частью борьбы с астмой. Чтобы снизить воздействие, вам следует:

    • Используйте свой кондиционер. Кондиционер снижает количество переносимой по воздуху пыльцы с деревьев, трав и сорняков, которая попадает в помещения. Кондиционер также снижает влажность в помещении и может уменьшить воздействие пылевых клещей. Если у вас нет кондиционера, старайтесь держать окна закрытыми во время сезона пыльцы.
    • Очистите ваш декор. Уменьшите количество пыли, которая может ухудшить ночные симптомы, заменив определенные предметы в спальне. Например, поместите подушки, матрасы и пружинные блоки в пылезащитные чехлы.Избегайте использования подушек и одеял с пуховым наполнителем. Во всем доме удалите ковровое покрытие и установите пол из твердых пород дерева или линолеума. Используйте моющиеся шторы и жалюзи.
    • Поддерживайте оптимальную влажность. Если вы живете во влажном климате, посоветуйтесь со своим врачом об использовании осушителя воздуха.
    • Предотвратить образование спор плесени. Очистите влажные места в ванной, кухне и вокруг дома, чтобы споры плесени не развивались. Избавьтесь от заплесневелых листьев или сырых дров во дворе.
    • Уменьшить перхоть домашних животных. Если у вас аллергия на перхоть, избегайте домашних животных с мехом или перьями. Регулярное купание или уход за домашними животными также может уменьшить количество перхоти в вашем окружении.
    • Чистить регулярно. Убирайте дом не реже одного раза в неделю. Если вы собираетесь поднимать пыль, наденьте маску или попросите кого-нибудь провести чистку. Регулярно стирайте постельное белье.
    • Прикройте нос и рот, если на улице холодно. Если астма усугубляется холодным или сухим воздухом, может помочь маска для лица.

    Будьте здоровы

    Забота о себе может помочь держать симптомы под контролем, в том числе:

    • Регулярно выполняйте физические упражнения. Наличие астмы не означает, что вы должны быть менее активными. Лечение может предотвратить приступы астмы и контролировать симптомы во время активности.

      Регулярные упражнения могут укрепить сердце и легкие, что помогает облегчить симптомы астмы. Если вы тренируетесь при низких температурах, наденьте маску для лица, чтобы согреть воздух, которым вы дышите.

    • Поддерживайте нормальный вес. Избыточный вес может усугубить симптомы астмы и повышает риск возникновения других проблем со здоровьем.
    • Борьба с изжогой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Возможно, кислотный рефлюкс, вызывающий изжогу, может повредить дыхательные пути легких и ухудшить симптомы астмы. Если у вас частая или постоянная изжога, поговорите со своим врачом о вариантах лечения. Вам может потребоваться лечение от GERD , прежде чем симптомы астмы улучшатся.

    Дополнительная информация

    Показать дополнительную информацию

    Альтернативная медицина

    Некоторые альтернативные методы лечения могут помочь при симптомах астмы. Однако имейте в виду, что эти методы лечения не заменяют лечение, особенно если у вас тяжелая форма астмы. Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо травы или добавки, так как некоторые из них могут взаимодействовать с принимаемыми вами лекарствами.

    В большинстве случаев необходимы дополнительные исследования, чтобы увидеть, насколько хорошо работают альтернативные лекарства, и измерить степень возможных побочных эффектов.Альтернативные методы лечения астмы включают:

    • Дыхательные упражнения. Эти упражнения могут уменьшить количество лекарств, необходимых для контроля симптомов астмы.
    • Травы и натуральные лечебные средства. Несколько травяных и натуральных средств, которые могут помочь облегчить симптомы астмы, включают черное семя, кофеин, холин и пикногенол.

    Помощь и поддержка

    Астма может быть сложной задачей и вызывать стресс.Иногда вы можете расстроиться, рассердиться или впасть в депрессию, потому что вам нужно сократить свои обычные занятия, чтобы избежать триггеров окружающей среды. Вы также можете чувствовать себя ограниченным или смущенным из-за симптомов болезни и сложных процедур лечения.

    Но астма не должна быть ограничивающим условием. Лучший способ преодолеть беспокойство и чувство беспомощности - это понять свое состояние и взять под контроль свое лечение. Вот несколько советов, которые могут помочь:

    • Двигайтесь сами. Делайте перерывы между задачами и избегайте действий, которые ухудшают ваши симптомы.
    • Составьте ежедневный список дел. Это поможет вам избежать перегрузки. Вознаграждайте себя за достижение простых целей.
    • Поговорите с другими о своем состоянии. Чаты и доски объявлений в Интернете или группы поддержки в вашем районе могут связать вас с людьми, сталкивающимися с аналогичными проблемами, и сообщить, что вы не одиноки.
    • Если у вашего ребенка астма, подбадривайте его. Сосредоточьте внимание на том, что ваш ребенок может делать, а не на том, чего он не может. Привлекайте учителей, школьных медсестер, тренеров, друзей и родственников к тому, чтобы помочь вашему ребенку справиться с астмой.

    Подготовка к приему

    Скорее всего, вы начнете с посещения семейного врача или терапевта. Однако, когда вы звоните, чтобы записаться на прием, вас могут направить к аллергологу или пульмонологу.

    Поскольку встречи могут быть короткими, а также потому, что часто нужно обсудить много вопросов, хорошо подготовиться.Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему, а также то, чего ожидать от врача.

    Что вы можете сделать

    Эти шаги помогут вам максимально использовать время приема:

    • Запишите все симптомы, которые у вас есть, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
    • Отметьте, когда ваши симптомы беспокоят вас больше всего. Например, запишите, если ваши симптомы имеют тенденцию к ухудшению в определенное время дня, в определенное время года или когда вы подвергаетесь воздействию холодного воздуха, пыльцы или других триггеров.
    • Запишите ключевую личную информацию, включая любые серьезные стрессы или недавние изменения в жизни.
    • Составьте список всех лекарств, витаминов и пищевых добавок, которые вы принимаете.
    • Возьмите с собой члена семьи или друга, , если возможно. Иногда бывает трудно вспомнить всю информацию, предоставленную вам во время встречи. Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить то, что вы пропустили или забыли.
    • Запишите вопросы, которые задайте своему врачу.

    Ваше время с врачом ограничено, поэтому подготовка списка вопросов поможет вам максимально эффективно проводить время вместе. Перечислите свои вопросы от наиболее важных до наименее важных на случай, если время истечет. Вот несколько основных вопросов, которые следует задать врачу при астме:

    • Является ли астма наиболее вероятной причиной моих проблем с дыханием?
    • Каковы другие возможные причины моих симптомов, кроме наиболее вероятной?
    • Какие тесты мне нужны?
    • Мое состояние вероятно временное или хроническое?
    • Какое лечение лучше всего?
    • Какие альтернативы основному подходу вы предлагаете?
    • У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше всего управлять ими вместе?
    • Есть ли какие-то ограничения, которым я должен следовать?
    • Стоит ли обратиться к специалисту?
    • Есть ли альтернатива лекарству, которое вы мне прописываете?
    • Есть ли брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой домой? Какие сайты вы рекомендуете посещать?

    В дополнение к вопросам, которые вы подготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема.

    Чего ожидать от врача

    Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, у вас останется время, чтобы обсудить те моменты, на которые вы хотите потратить больше времени. Ваш врач может спросить:

    • Какие у вас симптомы?
    • Когда вы впервые заметили свои симптомы?
    • Насколько серьезны ваши симптомы?
    • У вас проблемы с дыханием большую часть времени или только в определенное время или в определенных ситуациях?
    • У вас есть аллергия, например атопический дерматит или сенная лихорадка?
    • Что может ухудшить ваши симптомы?
    • Что может улучшить ваши симптомы?
    • Есть ли в вашей семье аллергия или астма?
    • У вас есть хронические проблемы со здоровьем?

    Августа11, 2020

    .

    Астма - знания для студентов-медиков и врачей

    Астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательной системы, характеризующееся гиперреактивностью бронхов, эпизодическими обострениями (приступами астмы) и обратимой обструкцией дыхательных путей. Аллергическая (внешняя) астма обычно развивается в детстве и вызывается такими аллергенами, как пыльца, пылевые клещи и определенные продукты. Неаллергическая (экологическая или внутренняя) астма обычно развивается у пациентов старше сорока лет и может иметь различные триггеры, такие как холодный воздух, лекарства (например.g., аспирин), упражнения и вирусная инфекция. Основными симптомами астмы являются перемежающаяся одышка, кашель и пронизывающее дыхание на выдохе. Симптомы проходят в ответ на прием противоастматических препаратов или исчезают спонтанно после удаления спускового механизма. Подтверждение диагноза включает функциональные пробы легких, тесты на аллергию и рентген грудной клетки. Лечение первой линии состоит из ингаляционных бронходилататоров (например, бета-2-агонистов короткого действия) при обострениях и ингаляционных кортикостероидов (например,g., будесонид) для длительного контроля астмы. Пациентов следует обучать правильному использованию ингаляторов для самолечения и измерения пикового выдоха (ПСВ) для самостоятельного мониторинга прогрессирования и тяжести заболевания. Тяжелое обострение астмы может быть опасным для жизни и может потребовать неотложной помощи и / или госпитализации.

    .

    PPT - Лечение бронхиальной астмы PowerPoint Presentation, скачать бесплатно

  • Лечение бронхиальной астмы

  • Бронхиальная астма • Эпидемиология. • Патофизиология. • Диагностика и оценка. • Лечение острых обострений астмы. • Общие рекомендации по лечению астмы. • Что нового?

  • Эпидемиология • Детская астма - самая частая причина посещений детского отделения неотложной помощи, госпитализаций и пропуска школьных занятий.• Во всем мире растет распространенность детской астмы. • Детская астма распространена в современных регионах и сильно связана с аллергией, в отличие от детей из сельской местности.

  • Рост распространенности, ПОЧЕМУ? • Многофакторный. • Первые 3 года жизни являются наиболее критическими по влиянию окружающей среды на развитие астмы. • Общие изменения в образе жизни: курение матери, жилище, питание, недоношенность, маловесный вес. • Актуальность атопии и характера ответа Т-лимфоцитов.

  • «Гигиеническая гипотеза» • Рост заболеваемости астмой связан со снижением подверженности инфекциям в раннем возрасте. • Частые инфекции генерируют цитокины Th2 (IL12, IL 18 INF Gamma). • Это объясняет обратную связь между экономическим статусом и астмой, а также почему у перворожденных детей чаще встречается астма.

  • Астма, как правило, не диагностируется при лечении . • Даже дети с легкой формой астмы подвержены риску смерти (из 51 сообщения о смерти от астмы 17 {33%} произошли у пациентов с легкой степенью астмы) • До полового созревания: M: F = 3: 1, к подростковому возрасту они равны, начало у взрослых астма чаще встречается у женщин.• 80% астматиков сообщают о начале болезни в возрасте до 6 лет. • 70% астмы возникает в возрасте до 3 лет, начало начинается до 1 года у 1/3 из этих

  • Факторы риска персистирующей астмы в раннем детстве • Астма у родителей • Аллергия: • Атопический дерматит. • Аллергический ринит. • Пищевая аллергия • Тяжелые нижние ИРТ: • Пневмония • Бронхиолит, требующий госпитализации. • Мужской пол . • Свистящее дыхание помимо простуды. • Низкий вес при рождении. • Воздействие табака на окружающую среду.

  • Патогенез • Астма - это хроническое воспалительное состояние дыхательных путей легких, приводящее к эпизодической обструкции дыхательных путей. • Хроническое воспаление увеличивает гиперчувствительность дыхательных путей к провокационным воздействиям.

  • Оценка и диагностика • Диагностика - сложная задача. • Отсутствие объективного измерения (спирометрия). • Американское торакальное общество: 4 из 5 • Свистящее дыхание при простуде • Свистящее дыхание помимо простуды. • Одышка, связанная с хрипом.• Свистящее дыхание после нагрузки • Постоянный кашель

  • Управление обострением астмы • Прогрессивно ухудшающиеся симптомы, связанные с обструкцией выдыхаемого воздуха. • Оцените степень тяжести на основе частоты / тяжести предыдущих обострений. • Выявите астматиков с повышенным риском опасных для жизни обострений.

  • Количество обращений в отделение неотложной помощи, госпитализаций, курсов системного глюкокортикода. • Лучшие предикторы приступа астмы со смертельным исходом или эпизодов, угрожающих жизни в будущем: • Предыдущее обострение, приведшее к дыхательной недостаточности, гипоксии или дыхательной недостаточности.• Биологические, экологические, экономические и психологические факторы риска.

  • Пациенты высокого риска • Внезапные тяжелые обострения в анамнезе. • История предшествующей интубации при астме или госпитализации в ОИТ. • Две или более госпитализации по поводу астмы за последний год. • Три или более визита в службу неотложной помощи за последний год. • Госпитализация или посещение неотложной помощи в течение последнего месяца. • Использование 2 или более баллонов с ингаляционными агонистами бета-2 короткого действия в месяц. • Текущее использование системных стероидов или недавний отказ от системных стероидов.

  • Домашнее ведение обострений астмы • Все астматики должны иметь письменный план действий. • Интенсификация лечения сразу после распознавания симптомов может предотвратить обострение. • Исследование показало, что наличие письменного домашнего плана действий снижает риск смерти на 70%.

  • Немедленное лечение спасательными препаратами (ингаляционные агонисты B2 : 3 раза в 1 час). • Хороший ответ: • Разрешение симптомов в течение 1 часа. • Никаких дальнейших симптомов в течение следующих 4 часов.• 80% улучшение PEF от прогнозируемого или личного лучшего. • Обратитесь к детскому терапевту для последующего наблюдения, если повторение лечения требуется в течение 24-48 часов.

  • Неполный ответ: • Постоянные симптомы и / или PEF 60-80% от прогнозируемого или личного лучшего. • короткий курс терапии глюкокортикоидами (пред. 1-2 мг / кг / сутки в течение 4 дней) + ингаляционный агонист В2. • Обратитесь к врачу за дальнейшими инструкциями. • Немедленная медицинская помощь: • Постоянные признаки респираторной недостаточности.• Отсутствие ожидаемого ответа или устойчивого улучшения после первоначального лечения. • Дальнейшее ухудшение. • Факторы риска заболеваемости и смертности от астмы • Тяжелые обострения

  • Отделение неотложной помощи при острой астме • Цели: • коррекция гипоксии. • Улучшение препятствия воздушному потоку. • Предотвращение прогрессирования и рецидива. • Оцените серьезность. • Факторы риска, связанные со смертью. • Внимательно следите за клиническим статусом.

  • Кислород с высоким потоком через маску без обратного дыхания для поддержания насыщения O2 > 92%.• Вдыхать агонист B2 каждые 20 мин. на 1 час. • Если значительного улучшения не произошло, можно добавить ингаляционный ипратропий. • Системные глюкокортикоиды внутривенно или перорально в дозе 2 мг / кг / сут. • В тяжелых случаях можно рассмотреть возможность введения адреналина или другого агониста B SQ.

  • Выписка домой: • Устойчивое улучшение симптомов • Нормальное состояние здоровья. • PEF> 70% • O2 насыщен> 92% в воздухе помещения в течение 4 часов. • Лекарства при выписке: • Вдыхаемый агонист B Q 3–4 часа. • Пероральные глюкокортикоиды в течение 3-7 дней.

  • Пациентов с астмой средней и тяжелой степени госпитализируют, если: • Отсутствие значительного улучшения начальных симптомов после 1-2 часов лечения. • PEF <70% • O2 sat <90-92%. • Продолжительные симптомы перед визитом в неотложную помощь. • Недостаточный доступ к медицинскому обслуживанию и лекарствам. • Тяжелые психосоциальные условия.

  • Управление больницей • Дополнительный кислород. • Агонисты B короткого действия: часто или постоянно: • Непрерывный мониторинг сердца.• Импульсная оксиметрия • Ипратропий Q 6 часов. • Внутривенное введение жидкости.

  • Внутривенный теофиллин • Если ребенок плохо реагирует на распыление альбутерола, ипратропия и парентеральных стероидов: теофиллин внутривенно. • Недавнее исследование: • Острая тяжелая астма (ОФВ1 <37%): Теофиллин внутривенно привел к быстрому и устойчивому улучшению насыщения кислородом и функции легких, меньшему количеству пациентов потребовался внутривенный альбутерол, и это уменьшило продолжительность. • Все, кому требовалась ИВЛ: группа плацебо.

  • Следует использовать правильную дозировку для возраста и веса. • Мониторинг уровня сыворотки. • Противопоказания: • Подтвержденная гиперчувствительность • Неконтролируемые аритмии. • Язвенная болезнь. • Гипертиреоз. • Неконтролируемые судорожные расстройства

  • Heliox • Вдыхаемый гелий: кислород = 70: 30 • Острая тяжелая астма на ранней стадии. • Heliox: 1/3 плотности воздуха в помещении. • Снижает сопротивление дыхательных путей и вызывает улучшение у 20 пациентов даже при приеме других лекарств.• Ограничивает длительное использование O2.

  • Сульфат магния • Спорный вопрос. • Эффект расслабления гладких мышц. • Небольшое исследование: • Лечение неотложной неотложной помощи: макс.25 мг / кг. 2 г • Уменьшение количества госпитализаций и улучшение функции легких. • Контролируйте артериальное давление через 10-15 минут во время инфузии и через 90 минут после инфузии. • Уровень магния до и через 30 минут после инфузии.

  • Механическая вентиляция • Требуется тщательный баланс между давлением, достаточным для преодоления обструкции, и уменьшением гиперинфляции, захвата воздуха и баротравмы: пневмоторакса, пневмомедиастинума.• Прогнозирование дыхательной недостаточности: режим интенсивной терапии • Плановая интубация седативным и паралитическим препаратами безопаснее экстренной интубации

  • Адекватная оксигенация, легкая или умеренная гиперкапния (40-60 мм рт. Ст.) Приемлема. • Перкуссия грудной клетки и промывание дыхательных путей не рекомендуются: вызвать дальнейший бронхоспазм. • Быстрое начало обострения быстро проходит: часы — 2 дня. • Постепенное прогрессирование: от нескольких дней до недель до экстубации, обычно осложняется атрофией мышц.

  • Менеджмент в медицинских центрах обычно успешен. • Большинство смертей происходит дома или в общественных местах. • Медицинские / юридические ошибки: • Неспособность распознать серьезность острого тяжелого эпизода и начать агрессивное лечение. • Неспособность диагностировать пневмоторакс. • Выявление сопутствующих или осложняющих состояний: аллергический ринит / синусит. • Недостаточная диагностика астмы.

  • Скоро в продаже: • Лечение хронической астмы. • Новые стратегии в управлении. • Стероиды? Что насчет них ?? • Профилактика и образование.• Устройства и способы доставки лекарств детям. • ВИКТОРИНА ?? МОЖЕТ БЫТЬ ??

  • Рекомендации всем!

  • СПАСИБО!

  • .

    Список лекарств от астмы (44 в сравнении)

    Singulair 6.3 53 отзыва Rx B N

    Общее название: монтелукаст системный

    Класс препарата: модификаторы лейкотриенов

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    монтелукаст 5.3 156 отзывов Rx B N

    Общее название: монтелукаст системный

    Брендовое название: Singulair

    Класс препарата: модификаторы лейкотриенов

    Потребителям: дозировка, взаимодействия,

    Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации

    преднизон 7.2 58 отзывов Rx C N

    Общее название: Преднизон системный

    Брендовое название: Rayos

    Класс препарата: глюкокортикоиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия,

    Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации

    Fasenra 7.2 22 отзыва Rx N

    Общее название: бенрализумаб системный

    Класс препарата: ингибиторы интерлейкина

    Потребителям: дозировка, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    Nucala 7.1 40 отзывов Rx N N

    Общее название: меполизумаб системный

    Класс препарата: ингибиторы интерлейкина

    Потребителям: дозировка, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    Trelegy Ellipta 6.0 1 отзыв Rx N

    Общее название: флутиказон / умеклидиний / вилантерол системный

    Класс препарата: комбинации бронходилататоров

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    Дулера 6.0 33 отзыва Rx C N

    Общее название: формотерол / мометазон системный

    Класс препарата: комбинации бронходилататоров

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    Атровент 9.0 5 отзывов Rx B N

    Общее название: ипратропий системный

    Класс препарата: антихолинергические бронходилататоры

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Брео Эллипта 5.8 100 отзывов Rx C N

    Общее название: флутиказон / вилантерол системный

    Класс препарата: комбинации бронходилататоров

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    ипратропий 7.3 9 отзывов Rx B N

    Общее название: ипратропий системный

    Бренды: Атровент, Атровент HFA, Раствор для ингаляции ипратропия, Ипратропий ингаляционный аэрозоль …показать все

    Класс препарата: антихолинергические бронходилататоры

    Потребителям: дозировка, взаимодействия,

    Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации

    метилпреднизолон 7.6 8 отзывов Rx C N

    Общее название: метилпреднизолон системный

    Бренды: МетилПРЕДНИЗолон Дозовый пакет, Медрол, Депо-Медрол, Медрол Дозепак, Солю-Медрол …показать все

    Класс препарата: глюкокортикоиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия,

    Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации

    Альвеско 6.9 7 отзывов Rx C N

    Общее название: циклезонид системный

    Класс препарата: ингаляционные кортикостероиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    Атровент HFA 0.0 Добавить отзыв Rx B N

    Общее название: ипратропий системный

    Класс препарата: антихолинергические бронходилататоры

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    дексаметазон 7.5 4 отзыва Rx C N

    Общее название: дексаметазон системный

    Бренды: Дексаметазон Интенсол, Де-Сон Л.А., Дксево

    Класс препарата: глюкокортикоиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия,

    Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации

    формотерол / мометазон 6.0 33 отзыва Rx C N

    Общее название: формотерол / мометазон системный

    Брендовое название: Дулера

    Класс препарата: комбинации бронходилататоров

    Потребителям: дозировка, взаимодействия,

    Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я

    Rayos 0.0 Добавить отзыв Rx C N

    Общее название: Преднизон системный

    Класс препарата: глюкокортикоиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    флутиказон / вилантерол 5.8 100 отзывов Rx C N

    Общее название: флутиказон / вилантерол системный

    Брендовое название: Брео Эллипта

    Класс препарата: комбинации бронходилататоров

    Потребителям: дозировка, взаимодействия,

    Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я

    Ипратропий раствор для ингаляции 10 1 отзыв Rx B N

    Общее название: ипратропий системный

    Класс препарата: антихолинергические бронходилататоры

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Кеналог-40 8.0 1 отзыв Rx C N

    Общее название: триамцинолон системный

    Класс препарата: глюкокортикоиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    левальбутерол 9.5 3 отзыва Rx C N

    Общее название: левалбутерол системный

    Бренды: Xopenex HFA, Xopenex, Xopenex Концентрат

    Класс препарата: адренергические бронходилататоры

    Потребителям: дозировка, взаимодействия,

    Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Назначение информации

    МетилПРЕДНИЗолон Дозовый пакет 9.5 3 отзыва Rx C N

    Общее название: метилпреднизолон системный

    Класс препарата: глюкокортикоиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    триамцинолон 9.4 5 отзывов Rx C N

    Общее название: триамцинолон системный

    Брендовое название: Кеналог-40

    Класс препарата: глюкокортикоиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия,

    Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Назначение информации

    Медрол 0.0 Добавить отзыв Rx C N

    Общее название: метилпреднизолон системный

    Класс препарата: глюкокортикоиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    Xopenex HFA 0.0 1 отзыв Rx C N

    Общее название: левалбутерол системный

    Класс препарата: адренергические бронходилататоры

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    Депо-Медрол 0.0 Добавить отзыв Rx C N

    Общее название: метилпреднизолон системный

    Класс препарата: глюкокортикоиды

    Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

    Для профессионалов: Назначение информации

    .

    Смотрите также