Симпатомиметики при бронхиальной астме


Симпатомиметики для лечения бронхиальной астмы: действие, показания и противопоказания

Симпатомиметики – группа лекарственных средств, которые используются для лечения бронхиальной астмы.

Они используются в экстренном порядке, при необходимости купировать спазмы в дыхательных путях, но также применяются и в базисной терапии для уменьшения астматических проявлений и в профилактических целях.

Что такое симпатомиметики

Во время приступа бронхиальной астмы происходит спазм гладкой мускулатуры в бронхах. За это отвечают β2-адренорецепторы, находящиеся в клетках мышечного слоя.

Симпатомиметики — препараты, которые, воздействуя на эти рецепторы, позволяют расширить бронхи и увеличить проходимость. Они выпускаются в виде баллончиков с аэрозолем для использования дозированными порциями, таблеток, растворов для инъекций.

Классификация симпатомиметиков

Другое название этого класса лекарственных средств — адреномиметики непрямого действия. Для их воздействия имеется 2 мишени: β1-адренорецепторы и β2-адренорецепторы.

Если симптатомиметик воздействует на оба вида рецепторов, его называют неселективным. При избирательном действии на β2-рецепторы он является селективным. В свою очередь, этот тип делится на препараты длительного и короткого действия.

Неселективные симпатомиметики

В настоящее время реже используются при лечении БА. Причиной стала высокая смертность из-за множественных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардии, гипертензии, нарушений ритма сердца. Это обусловлено тем, что большинство β1-рецепторов располагается в сердце. К ним относятся:

  1. изопреналин;
  2. орципренолин.

Они способствуют расширению бронхов, купируют приступ в течение 2-3 минут.

Селективные симпатомиметики

Являются препаратами выбора для лечения бронхиальной астмы. Их преимущество — в быстром эффекте.

Нежелательные побочные явления чаще возникают при больших дозировках.

Длительного действия

Используются для предотвращения и профилактики приступов астмы. Действие их длится в течение 12 часов. Эти средства назначаются в комбинации с другими препаратами: глюкокортикостероидами, стабилизаторами тучных клеток, лейкотриеновыми антагонистами.

Применяются в виде аэрозоля, для ингаляционной терапии, таблетированная форма показана при невозможности правильного использования ингалятора (дети). Средства длительного действия:

  1. формотерола фумарат;
  2. салметерола ксинафоат.

В базисную терапию эти препараты включают в целях уменьшения дозировки глюкокортикоидов или если не достигнут желаемый эффект от их применения.

Короткого действия

β2-агонисты являются золотым стандартом лечения астмы, они показаны для купирования приступа бронхоспазма. При их применении эффект бронходилатации наступает через 5 минут, длится в течение 5-6 часов, поэтому принимать их в качестве профилактики смысла не имеет.

За сутки рекомендуется использование не более 4-5 раз, если превысить это количество, рецепторы прекращают реагировать, и результата от терапии нет. Наиболее часто назначаемые:

  1. Сальбутамол;
  2. Тербуталин;
  3. Фенотерол;
  4. Левалбутерол.

Дозу и кратность применения подбирают по индивидуальной схеме.

Механизм действия симпатомиметических средств

Симпатомиметики пролонгированного действия. Эффект длительного действия обусловлен тем, что молекулы лекарственного средства имеют высокую липофильность. Эта особенность позволяет им проникнуть в клетку мышцы и накапливаться там.

При необходимости активное вещество высвобождается и взаимодействует с рецепторами бронхов, вызывая расслабление мышц.

Долговременное воздействие препарата позволяет усилить контроль над ночными приступами астматического кашля. Улучшить функциональность дыхательной системы помогает бронхопротективный эффект.

Симпатомиметики короткого действия. Для оказания первой помощи во время удушья при бронхиальной астме необходимы средства, которые действуют мгновенно. Препараты имеют 2 механизма действия:

  1. Они не пропускают ионы кальция в клетку, вызывая расслабление гладкой мускулатуры. При этом затормаживается процесс высвобождения гистамина, лейкотриенов, которые обуславливают развитие аллергической реакции.
  2. Нормализуют выделение секрета в бронхах и улучшают выведение слизи из дыхательных путей. Способны предупреждать заболевания и состояния, вызванные гистамин-индуцированным спазмом: физическая нагрузка, приступ при вдыхании холодного воздуха.

Применение симпатомиметиков при лечении бронхиальной астмы

Цель использования селективных симпатомиметиков в терапии бронхиальной астмы состоит в том, чтобы снять спазм мускулатуры бронхов, улучшить их проходимость и избежать побочных эффектов.

Формотерол — средство пролонгированного действия, используется для предотвращения приступов удушья. Выпускается в ингаляторе по 0,1 мг в дозе, применяется 2 раза в день, или 0,2 мг — назначается 3 раза в день. Действие его начинается через 5 минут, как и у лекарств с коротким действием. Эту особенность препарата пытались применить для снятия острых приступов, однако участились случаи смертности от бронхиальной астмы. Поэтому «по требованию» использовать не рекомендуют.

Сальметерол — бронхолитик, обладающий противовоспалительным эффектом. Снижает гиперреактивность бронхов, снижает их ответ на аллергены. Назначается в дозе 50 мкг 2 раза в сутки. Эффект появляется через 40 минут. Препарат разрешен к применению для детей старше 4 лет. В исследованиях было отмечено, что при изолированном приеме сальметерола участилось количество обострений и госпитализаций в год.

В связи с этим в протоколы лечения БА внесли корректировки о применении пролонгированных препаратов совместно с ингаляционными глюкокортикоидами. Так были созданы комбинированные средства. Это позволило уменьшить побочные эффекты со стороны обеих групп, уменьшить количество обострений бронхиальной астмы, усилить результат при лечении плохо контролируемой БА.

Комбинированные типы

Сальбутамол — препарат выбора для устранения астматического приступа, используется преимущественно в виде ингаляции. Мелких бронхов достигает около 20% активного вещества. Максимальный эффект достигается через 20 минут после применения. В таблетированной форме он оказывает пролонгированный эффект и применяется для профилактики ночных обострений. Сопутствующие вирусные инфекции дыхательных путей могут снизить терапевтический эффект сальбутамола.

Фенотерол — является полным агонистом β2-адренорецепторов. Если превысить разовую или суточную дозу, симптомы повторяются через короткое время, возникает порочный круг. Это требует еще более частого применения средства.

Тербуталин — может усиливать эффективность других адреномиметиков. Противоаллергическое и бронхолитическое действие наступает через 30 минут. Применяется ингаляционно, подкожно и в таблетках.

Левалбутерол — относительно новый препарат, используемый для снятия обструкции дыхательных путей при астме. Предназначен для ингаляций при помощи небулайзера: детям старше 6 лет назначается по 0,63 мг 3 раза/сутки, взрослым — 1,25 мг 3 раза/сутки.

Изопреналин — бронхорасширяющий эффект достигается в течение 1-2 минут и сохраняется 3-4 часа. Назначается в ингаляционной форме с концентрацией 0,5% или 1%, по 0,2 мл на одну дозу. Таблетки с содержанием 0,005 мг активного вещества назначаются 3 раза в день.

Орципренолин — в отличие от изопреналина, действует на β2-рецепторы более избирательно, проявляется меньше побочных эффектов. Возможно его внутривенное применение по 0,5-1 мг при затянувшемся приступе бронхиальной астмы.

Побочные эффекты

Большая часть β2-адренорецепторов находится в бронхах. У больных астмой их больше, чем у здоровых людей. Однако адренорецепторы есть и в других органах.

Этим обусловлено проявления различных побочных эффектов. В левом желудочке и правом предсердии, находится около 40% от общего количества рецепторов. При увеличении дозировки и нерациональном применении симпатомиметиков возникают нарушения в работе сердца:

  • тахикардия;
  • трепетание предсердий;
  • ишемия миокарда;
  • cердечная недостаточность;
  • кардиомиопатия;
  • аритмия, в том числе мерцательная;
  • экстрасистолия;
  • фибрилляция желудочков.

При действии на сосудистые рецепторы возможно их расширение и резкое снижение диастолического артериального давления.

Стимуляция рецепторов скелетных мышц вызывает тремор, мышечную слабость.

При системном применении симпатомиметиков (подкожно, внутривенно) возникают метаболические нарушения, которые проявляются увеличением содержания в крови глюкозы, инсулина, свободных жирных кислот.

Побочные эффекты со стороны нервной системы:

  • головокружение;
  • расстройство сна;
  • кратковременные судорожные состояния;
  • мигрень;
  • расстройство вкусовых ощущений.

Нарушения в ЖКТ:

  • тошнота;
  • рвота;
  • снижение аппетита;
  • сухость слизистых оболочек полости рта.

Побочные действия в респираторных путях: адреномиметики редко могут вызывать усиление бронхоспазма после введения (фенотерол, сальбутамол), кашель, воспаление носоглотки.

Противопоказания

Побочные эффекты дозозависимы и в большинстве случаев при умеренном использовании не проявляются. Однако риски возрастают во время оказания экстренной помощи, когда в течение нескольких часов дозировка превышается в 10 раз.

Возможность применения симпатомиметиков ограничивается рядом противопоказаний:

  1. Беременность и кормление грудью — официальных исследований с участием беременных не проводилось. Ограничение использования при патологических состояниях плода и матери: многоплодная беременность, внутриутробная инфекция, аномалии развития сердца, эклампсия, маточные кровотечения, отслойка плаценты. Назначение рассматривается индивидуально, если риск для матери превышает риск для плода.
  2. Патология сердца и сосудов — в связи с возможным влиянием и усугублением течения болезни не рекомендуются лекарственные средства из группы симпатомиметиков при атеросклерозе сосудов, тахиаритмии, стенокардии, неконтролируемой артериальной гипертензии, коронарной недостаточности, пороках сердца, легочной гипертензии.
  3. Прочие: феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, непереносимость или повышенная чувствительность к препарату, гипертиреоз, выраженные нарушения со стороны печени.
  4. Некоторые симпатомиметики абсолютно противопоказаны при возникновении астматическго статуса: орципреналин, левалбутерол, так как течение заболевания может осложниться их токсическим воздействием на сердце.

В заключение

Корректное применение симпатомиметиков значительно улучшает качество жизни больных, помогает в жизнеугрожающих состояниях. Отсутствие эффекта при лечении бронхиальной астмы чаще всего объясняется недостаточной дозировкой или неправильным использованием ингалятора.

Необоснованное частое применение приводит к потере чувствительности к препарату, отсутствию ответа. Побочные явления могут привести к инвалидизации или смерти больного.

Симпатомиметик для лечения бронхиальной астмы

Симпатомиметики – группа лекарственных средств, которые используются для лечения бронхиальной астмы.

Они используются в экстренном порядке, при необходимости купировать спазмы в дыхательных путях, но также применяются и в базисной терапии для уменьшения астматических проявлений и в профилактических целях.

Что такое симпатомиметики

Во время приступа бронхиальной астмы происходит спазм гладкой мускулатуры в бронхах. За это отвечают β2-адренорецепторы, находящиеся в клетках мышечного слоя.

Симпатомиметики — препараты, которые, воздействуя на эти рецепторы, позволяют расширить бронхи и увеличить проходимость. Они выпускаются в виде баллончиков с аэрозолем для использования дозированными порциями, таблеток, растворов для инъекций.

Классификация симпатомиметиков

Другое название этого класса лекарственных средств — адреномиметики непрямого действия. Для их воздействия имеется 2 мишени: β1-адренорецепторы и β2-адренорецепторы.

Если симптатомиметик воздействует на оба вида рецепторов, его называют неселективным. При избирательном действии на β2-рецепторы он является селективным. В свою очередь, этот тип делится на препараты длительного и короткого действия.

Неселективные симпатомиметики

В настоящее время реже используются при лечении БА. Причиной стала высокая смертность из-за множественных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардии, гипертензии, нарушений ритма сердца. Это обусловлено тем, что большинство β1-рецепторов располагается в сердце. К ним относятся:

  1. изопреналин;
  2. орципренолин.

Они способствуют расширению бронхов, купируют приступ в течение 2-3 минут.

Селективные симпатомиметики

Являются препаратами выбора для лечения бронхиальной астмы. Их преимущество — в быстром эффекте.

Нежелательные побочные явления чаще возникают при больших дозировках.

Длительного действия

Используются для предотвращения и профилактики приступов астмы. Действие их длится в течение 12 часов. Эти средства назначаются в комбинации с другими препаратами: глюкокортикостероидами, стабилизаторами тучных клеток, лейкотриеновыми антагонистами.

Применяются в виде аэрозоля, для ингаляционной терапии, таблетированная форма показана при невозможности правильного использования ингалятора (дети). Средства длительного действия:

  1. формотерола фумарат;
  2. салметерола ксинафоат.

В базисную терапию эти препараты включают в целях уменьшения дозировки глюкокортикоидов или если не достигнут желаемый эффект от их применения.

Короткого действия

β2-агонисты являются золотым стандартом лечения астмы, они показаны для купирования приступа бронхоспазма. При их применении эффект бронходилатации наступает через 5 минут, длится в течение 5-6 часов, поэтому принимать их в качестве профилактики смысла не имеет.

За сутки рекомендуется использование не более 4-5 раз, если превысить это количество, рецепторы прекращают реагировать, и результата от терапии нет. Наиболее часто назначаемые:

  1. Сальбутамол;
  2. Тербуталин;
  3. Фенотерол;
  4. Левалбутерол.

Дозу и кратность применения подбирают по индивидуальной схеме.

Механизм действия симпатомиметических средств

Симпатомиметики пролонгированного действия. Эффект длительного действия обусловлен тем, что молекулы лекарственного средства имеют высокую липофильность. Эта особенность позволяет им проникнуть в клетку мышцы и накапливаться там.

При необходимости активное вещество высвобождается и взаимодействует с рецепторами бронхов, вызывая расслабление мышц.

Долговременное воздействие препарата позволяет усилить контроль над ночными приступами астматического кашля. Улучшить функциональность дыхательной системы помогает бронхопротективный эффект.

Симпатомиметики короткого действия. Для оказания первой помощи во время удушья при бронхиальной астме необходимы средства, которые действуют мгновенно. Препараты имеют 2 механизма действия:

  1. Они не пропускают ионы кальция в клетку, вызывая расслабление гладкой мускулатуры. При этом затормаживается процесс высвобождения гистамина, лейкотриенов, которые обуславливают развитие аллергической реакции.
  2. Нормализуют выделение секрета в бронхах и улучшают выведение слизи из дыхательных путей. Способны предупреждать заболевания и состояния, вызванные гистамин-индуцированным спазмом: физическая нагрузка, приступ при вдыхании холодного воздуха.

Применение симпатомиметиков при лечении бронхиальной астмы

Цель использования селективных симпатомиметиков в терапии бронхиальной астмы состоит в том, чтобы снять спазм мускулатуры бронхов, улучшить их проходимость и избежать побочных эффектов.

Формотерол — средство пролонгированного действия, используется для предотвращения приступов удушья. Выпускается в ингаляторе по 0,1 мг в дозе, применяется 2 раза в день, или 0,2 мг — назначается 3 раза в день. Действие его начинается через 5 минут, как и у лекарств с коротким действием. Эту особенность препарата пытались применить для снятия острых приступов, однако участились случаи смертности от бронхиальной астмы. Поэтому «по требованию» использовать не рекомендуют.

Сальметерол — бронхолитик, обладающий противовоспалительным эффектом. Снижает гиперреактивность бронхов, снижает их ответ на аллергены. Назначается в дозе 50 мкг 2 раза в сутки. Эффект появляется через 40 минут. Препарат разрешен к применению для детей старше 4 лет. В исследованиях было отмечено, что при изолированном приеме сальметерола участилось количество обострений и госпитализаций в год.

В связи с этим в протоколы лечения БА внесли корректировки о применении пролонгированных препаратов совместно с ингаляционными глюкокортикоидами. Так были созданы комбинированные средства. Это позволило уменьшить побочные эффекты со стороны обеих групп, уменьшить количество обострений бронхиальной астмы, усилить результат при лечении плохо контролируемой БА.

Комбинированные типы

Сальбутамол — препарат выбора для устранения астматического приступа, используется преимущественно в виде ингаляции. Мелких бронхов достигает около 20% активного вещества. Максимальный эффект достигается через 20 минут после применения. В таблетированной форме он оказывает пролонгированный эффект и применяется для профилактики ночных обострений. Сопутствующие вирусные инфекции дыхательных путей могут снизить терапевтический эффект сальбутамола.

Фенотерол — является полным агонистом β2-адренорецепторов. Если превысить разовую или суточную дозу, симптомы повторяются через короткое время, возникает порочный круг. Это требует еще более частого применения средства.

Тербуталин — может усиливать эффективность других адреномиметиков. Противоаллергическое и бронхолитическое действие наступает через 30 минут. Применяется ингаляционно, подкожно и в таблетках.

Левалбутерол — относительно новый препарат, используемый для снятия обструкции дыхательных путей при астме. Предназначен для ингаляций при помощи небулайзера: детям старше 6 лет назначается по 0,63 мг 3 раза/сутки, взрослым — 1,25 мг 3 раза/сутки.

Изопреналин — бронхорасширяющий эффект достигается в течение 1-2 минут и сохраняется 3-4 часа. Назначается в ингаляционной форме с концентрацией 0,5% или 1%, по 0,2 мл на одну дозу. Таблетки с содержанием 0,005 мг активного вещества назначаются 3 раза в день.

Орципренолин — в отличие от изопреналина, действует на β2-рецепторы более избирательно, проявляется меньше побочных эффектов. Возможно его внутривенное применение по 0,5-1 мг при затянувшемся приступе бронхиальной астмы.

Побочные эффекты

Большая часть β2-адренорецепторов находится в бронхах. У больных астмой их больше, чем у здоровых людей. Однако адренорецепторы есть и в других органах.

Этим обусловлено проявления различных побочных эффектов. В левом желудочке и правом предсердии, находится около 40% от общего количества рецепторов. При увеличении дозировки и нерациональном применении симпатомиметиков возникают нарушения в работе сердца:

  • тахикардия;
  • трепетание предсердий;
  • ишемия миокарда;
  • cердечная недостаточность;
  • кардиомиопатия;
  • аритмия, в том числе мерцательная;
  • экстрасистолия;
  • фибрилляция желудочков.

При действии на сосудистые рецепторы возможно их расширение и резкое снижение диастолического артериального давления.

Стимуляция рецепторов скелетных мышц вызывает тремор, мышечную слабость.

При системном применении симпатомиметиков (подкожно, внутривенно) возникают метаболические нарушения, которые проявляются увеличением содержания в крови глюкозы, инсулина, свободных жирных кислот.

Побочные эффекты со стороны нервной системы:

  • головокружение;
  • расстройство сна;
  • кратковременные судорожные состояния;
  • мигрень;
  • расстройство вкусовых ощущений.

Нарушения в ЖКТ:

  • тошнота;
  • рвота;
  • снижение аппетита;
  • сухость слизистых оболочек полости рта.

Побочные действия в респираторных путях: адреномиметики редко могут вызывать усиление бронхоспазма после введения (фенотерол, сальбутамол), кашель, воспаление носоглотки.

Противопоказания

Побочные эффекты дозозависимы и в большинстве случаев при умеренном использовании не проявляются. Однако риски возрастают во время оказания экстренной помощи, когда в течение нескольких часов дозировка превышается в 10 раз.

Возможность применения симпатомиметиков ограничивается рядом противопоказаний:

  1. Беременность и кормление грудью — официальных исследований с участием беременных не проводилось. Ограничение использования при патологических состояниях плода и матери: многоплодная беременность, внутриутробная инфекция, аномалии развития сердца, эклампсия, маточные кровотечения, отслойка плаценты. Назначение рассматривается индивидуально, если риск для матери превышает риск для плода.
  2. Патология сердца и сосудов — в связи с возможным влиянием и усугублением течения болезни не рекомендуются лекарственные средства из группы симпатомиметиков при атеросклерозе сосудов, тахиаритмии, стенокардии, неконтролируемой артериальной гипертензии, коронарной недостаточности, пороках сердца, легочной гипертензии.
  3. Прочие: феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, непереносимость или повышенная чувствительность к препарату, гипертиреоз, выраженные нарушения со стороны печени.
  4. Некоторые симпатомиметики абсолютно противопоказаны при возникновении астматическго статуса: орципреналин, левалбутерол, так как течение заболевания может осложниться их токсическим воздействием на сердце.

В заключение

Корректное применение симпатомиметиков значительно улучшает качество жизни больных, помогает в жизнеугрожающих состояниях. Отсутствие эффекта при лечении бронхиальной астмы чаще всего объясняется недостаточной дозировкой или неправильным использованием ингалятора.

Необоснованное частое применение приводит к потере чувствительности к препарату, отсутствию ответа. Побочные явления могут привести к инвалидизации или смерти больного.

Фармакология. Механизм действия. Фармакологические свойства симпатомиметических веществ обусловлены их способностью связываться с бета-адренергическими рецепторами и стимулировать внутриклеточное накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). У человека существует, по крайней мере, два типа бета-адренергических рецепторов: бета1- и бета2-адренорецепторы. Стимуляция бета1-рецепторов вызывает липолиз, стимуляцию сердечной деятельности и торможение кишечника. Стимуляция бета2-рецепторов ведет к бронходилатации, вазодилатации, стимуляции скелетной мускулатуры и снижению тонуса матки. Такое разделение важно, поскольку некоторые вещества, стимулирующие рецепторы, более избирательны по отношению к одному или другому типу рецепторов и, следовательно, имеют различные эффекты.

Симпатомиметические вещества, которые использовались раньше, такие как изопреналин, действуют одновременно на оба типа рецепторов, но вещества, созданные за последние два десятилетия для лечения астмы, имеют более избирательное действие на бета2-адренорецепторы. Разделение между бета2-адренорецепторами на уровне гладкой мускулатуры бронхов и кровеносных сосудов, мускулатуры матки и скелетной в настоящее время не может быть проведено фармакологическими методами.

Действие симпатомиметических веществ не ограничивается только простым расслаблением гладкой мускулатуры. В очень низких концентрациях они подавляют высвобождение медиаторов из тучных клеток. При ингаляционном введении больному с аллергической астмой сразу перед вдыханием аллергена они подавляют развитие немедленной бронхоконстрикции, но не предупреждают замедленную астматическую реакцию даже при введении очень высоких доз. Не совсем ясно, связано ли это отсутствие эффекта на реакцию замедленного типа с отсутствием фармакологической активности или с недостаточным количеством лекарства в бронхиальной стенке в период развития поздней реакции.

Бета2-адренергические вещества стимулируют также мукоцилиарную функцию дыхательных путей и восстанавливают нормальный бронхиальный секреторный клиренс при бронхиальной астме. Кроме того, симпатомиметики уменьшают повышенную микрососудистую проницаемость дыхательных путей и, таким образом, могут снижать отек их слизистой. Неизвестно, какой из различных видов действия симпатомиметических веществ связан с длительным терапевтическим эффектом при бронхиальной астме, но немедленный симптоматический эффект объясняют в основном их бронхорасширяющей активностью.

Проведено много исследований с целью определения соответствия наблюдений in vitro и клинической ситуации. Повторная ингаляция симпатомиметических лекарств у здоровых испытуемых снижает реактивность бета-адренорецепторов их дыхательных путей, но этот феномен не наблюдается у больных астмой. Дыхательные пути больных астмой, регулярно получающих ингаляционным путем или внутрь симпатомиметические лекарства, сохраняют реактивность к бета-адренергической стимуляции даже через недели или месяцы лечения. Чтобы доказать, что после продолжительного лечения реактивность к ингалируемым симпатомиметикам становится ниже, чем в начале лечения, необходимо еще провести тщательные клинические исследования. Клиническая значимость такой пониженной чувствительности пока остается неясной. Пониженная чувствительность, вызванная систематической терапией, должна быть дифференцирована от сниженной эффективности применения симпатомиметических веществ, которая наблюдается при обострении заболевания и особенно при острой тяжелой форме астмы.

Побочные эффекты. Побочные эффекты симпатомиметических средств связаны с их стимулирующим действием на бета-адренергические рецепторы тканей и органов помимо бронхиальных. Симпатомиметические вещества могут вызывать мышечный тремор и беспокойство путем стимуляции бета-адренергических рецепторов скелетных мышц. Они также могут вызывать тахикардию за счет стимуляции сердечных бета-рецепторов. Этот побочный эффект чаще наблюдается при назначении неселективных бета-адренергических агонистов, хотя некоторое количество бета2-рецепторов имеется также и в сердечной мышце. Бета2-адренергические вещества могут вызывать гипокалиемию, особенно когда их назначают парентерально или внутрь в высоких дозах.

В целом же, побочные эффекты ингаляционных селективных симпатомиметических веществ отсутствуют или незначительны. Существуют индивидуальные отличия в чувствительности к системным эффектам этих лекарств, поэтому изредка пациенты могут жаловаться на выраженный тремор и/или тахикардию даже после обычных доз симпатомиметиков. Побочные эффекты уменьшаются при последующем использовании, однако в отдельных случаях лечение симпатомиметическими средствами может оказаться принципиально невозможным.

Терапевтическое применение. Симпатомиметические вещества применяются как для неотложной терапии приступов, так и для лечения астмы легкой и средней степени тяжести. При лечении хронической астмы их используют в тех случаях, когда небронходилатирующие антиастматические средства оказываются недостаточными или неадекватными.

Выбор симпатомиметического средства определяется несколькими критериями — эффективностью лекарства, продолжительностью его действия, селективностью в отношении бета-адренергических рецепторов, его побочными эффектами, способом применения и стоимостью. Ингаляционные симпатомиметики короткого действия (фенотерол, сальбутамол, тербуталин) рекомендуется использовать эпизодически для купирования нетяжелых приступов удушья и затруднений дыхания. Примерные дозы этих лекарств, оказывающие равный эффект следующие:

— 400 мкг фенотерола;

— 400 мкг сальбутамола;

— 750 мкг тербуталина.

Пациенты должны быть предупреждены, что увеличение дозы симпатомиметика — неподходящий и иногда рискованный способ справиться с ухудшением течения болезни. Больным следует ограничивать использование симпатомиметиков короткого действия до 3-4 раз в сутки (6-8 ингаляций). Они должны осознавать, что, если им требуется большее количество ингаляций, следует обратиться к врачу.

Острое астматическое состояние может сопровождаться снижением реактивности к обычным дозам симпатомиметиков. Это почти наверняка обусловлено сочетанием механических и воспалительных факторов, затрудняющих доступ лекарства к месту действия. Когда эти лекарства вводят в высоких дозах ингаляционным способом или парентерально, отмечается быстрая бронходилатация. Это указывает на то, что снижение чувствительности является лишь частичным и может быть обусловлено резкой обструкцией дыхательных путей, препятствующей поступлению лекарства к ткани-мишени.

Ингаляции симпатомиметиков являются эффективным способом предупреждения астмы физического напряжения, и пациентам с подобной симптоматикой следует рекомендовать сделать две ингаляции симпатомиметика непосредственно перед физической нагрузкой.

Создание лекарственных форм сальбутамола и тербуталина с медленным высвобождением действующего начала позволило сделать внутреннее применение удобным при ночных приступах и ввести их в схемы длительного лечения астмы. Более того, длительно действующие таблетированные препараты, принятые перед сном, позволяют лучше контролировать утреннее ухудшение пик-флоу, столь часто отмечаемое у больных бронхиальной астмой.

Введение симпатомиметических средств с помощью распылителя стало стандартом неотложной помощи и последующего лечения тяжелых приступов астмы в больничных условиях. Этот способ может применяться при длительном лечении в домашних условиях больных с тяжелыми формами астмы, но непременно при тщательном медицинском наблюдении. При использовании распылителей обычно применяются значительно более высокие дозы этих лекарств по сравнению с дозирующими ингаляторами, например, 5-10 мг фенотерола, сальбутамола или тербуталина. Как правило, они хорошо переносятся и оказываются эффективными, но такие побочные эффекты, как тремор, тахикардия и потливость отмечаются чаще, чем при стандартных дозировках.

Женский журнал www.BlackPantera.ru: 
Ричард Пауелс

Источник

Симпатомиметики при лечении бронхиальной астмы

Симпатомиметики – группа лекарственных средств, которые используются для лечения бронхиальной астмы.

Они используются в экстренном порядке, при необходимости купировать спазмы в дыхательных путях, но также применяются и в базисной терапии для уменьшения астматических проявлений и в профилактических целях.

Что такое симпатомиметики

Во время приступа бронхиальной астмы происходит спазм гладкой мускулатуры в бронхах. За это отвечают β2-адренорецепторы, находящиеся в клетках мышечного слоя.

Симпатомиметики — препараты, которые, воздействуя на эти рецепторы, позволяют расширить бронхи и увеличить проходимость. Они выпускаются в виде баллончиков с аэрозолем для использования дозированными порциями, таблеток, растворов для инъекций.

Классификация симпатомиметиков

Другое название этого класса лекарственных средств — адреномиметики непрямого действия. Для их воздействия имеется 2 мишени: β1-адренорецепторы и β2-адренорецепторы.

Если симптатомиметик воздействует на оба вида рецепторов, его называют неселективным. При избирательном действии на β2-рецепторы он является селективным. В свою очередь, этот тип делится на препараты длительного и короткого действия.

Неселективные симпатомиметики

В настоящее время реже используются при лечении БА. Причиной стала высокая смертность из-за множественных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардии, гипертензии, нарушений ритма сердца. Это обусловлено тем, что большинство β1-рецепторов располагается в сердце. К ним относятся:

  1. изопреналин;
  2. орципренолин.

Они способствуют расширению бронхов, купируют приступ в течение 2-3 минут.

Селективные симпатомиметики

Являются препаратами выбора для лечения бронхиальной астмы. Их преимущество — в быстром эффекте.

Нежелательные побочные явления чаще возникают при больших дозировках.

Длительного действия

Используются для предотвращения и профилактики приступов астмы. Действие их длится в течение 12 часов. Эти средства назначаются в комбинации с другими препаратами: глюкокортикостероидами, стабилизаторами тучных клеток, лейкотриеновыми антагонистами.

Применяются в виде аэрозоля, для ингаляционной терапии, таблетированная форма показана при невозможности правильного использования ингалятора (дети). Средства длительного действия:

  1. формотерола фумарат;
  2. салметерола ксинафоат.

В базисную терапию эти препараты включают в целях уменьшения дозировки глюкокортикоидов или если не достигнут желаемый эффект от их применения.

Короткого действия

β2-агонисты являются золотым стандартом лечения астмы, они показаны для купирования приступа бронхоспазма. При их применении эффект бронходилатации наступает через 5 минут, длится в течение 5-6 часов, поэтому принимать их в качестве профилактики смысла не имеет.

За сутки рекомендуется использование не более 4-5 раз, если превысить это количество, рецепторы прекращают реагировать, и результата от терапии нет. Наиболее часто назначаемые:

  1. Сальбутамол;
  2. Тербуталин;
  3. Фенотерол;
  4. Левалбутерол.

Дозу и кратность применения подбирают по индивидуальной схеме.

Механизм действия симпатомиметических средств

Симпатомиметики пролонгированного действия. Эффект длительного действия обусловлен тем, что молекулы лекарственного средства имеют высокую липофильность. Эта особенность позволяет им проникнуть в клетку мышцы и накапливаться там.

При необходимости активное вещество высвобождается и взаимодействует с рецепторами бронхов, вызывая расслабление мышц.

Долговременное воздействие препарата позволяет усилить контроль над ночными приступами астматического кашля. Улучшить функциональность дыхательной системы помогает бронхопротективный эффект.

Симпатомиметики короткого действия. Для оказания первой помощи во время удушья при бронхиальной астме необходимы средства, которые действуют мгновенно. Препараты имеют 2 механизма действия:

  1. Они не пропускают ионы кальция в клетку, вызывая расслабление гладкой мускулатуры. При этом затормаживается процесс высвобождения гистамина, лейкотриенов, которые обуславливают развитие аллергической реакции.
  2. Нормализуют выделение секрета в бронхах и улучшают выведение слизи из дыхательных путей. Способны предупреждать заболевания и состояния, вызванные гистамин-индуцированным спазмом: физическая нагрузка, приступ при вдыхании холодного воздуха.

Применение симпатомиметиков при лечении бронхиальной астмы

Цель использования селективных симпатомиметиков в терапии бронхиальной астмы состоит в том, чтобы снять спазм мускулатуры бронхов, улучшить их проходимость и избежать побочных эффектов.

Формотерол — средство пролонгированного действия, используется для предотвращения приступов удушья. Выпускается в ингаляторе по 0,1 мг в дозе, применяется 2 раза в день, или 0,2 мг — назначается 3 раза в день. Действие его начинается через 5 минут, как и у лекарств с коротким действием. Эту особенность препарата пытались применить для снятия острых приступов, однако участились случаи смертности от бронхиальной астмы. Поэтому «по требованию» использовать не рекомендуют.

Сальметерол — бронхолитик, обладающий противовоспалительным эффектом. Снижает гиперреактивность бронхов, снижает их ответ на аллергены. Назначается в дозе 50 мкг 2 раза в сутки. Эффект появляется через 40 минут. Препарат разрешен к применению для детей старше 4 лет. В исследованиях было отмечено, что при изолированном приеме сальметерола участилось количество обострений и госпитализаций в год.

В связи с этим в протоколы лечения БА внесли корректировки о применении пролонгированных препаратов совместно с ингаляционными глюкокортикоидами. Так были созданы комбинированные средства. Это позволило уменьшить побочные эффекты со стороны обеих групп, уменьшить количество обострений бронхиальной астмы, усилить результат при лечении плохо контролируемой БА.

Комбинированные типы

Сальбутамол — препарат выбора для устранения астматического приступа, используется преимущественно в виде ингаляции. Мелких бронхов достигает около 20% активного вещества. Максимальный эффект достигается через 20 минут после применения. В таблетированной форме он оказывает пролонгированный эффект и применяется для профилактики ночных обострений. Сопутствующие вирусные инфекции дыхательных путей могут снизить терапевтический эффект сальбутамола.

Фенотерол — является полным агонистом β2-адренорецепторов. Если превысить разовую или суточную дозу, симптомы повторяются через короткое время, возникает порочный круг. Это требует еще более частого применения средства.

Тербуталин — может усиливать эффективность других адреномиметиков. Противоаллергическое и бронхолитическое действие наступает через 30 минут. Применяется ингаляционно, подкожно и в таблетках.

Левалбутерол — относительно новый препарат, используемый для снятия обструкции дыхательных путей при астме. Предназначен для ингаляций при помощи небулайзера: детям старше 6 лет назначается по 0,63 мг 3 раза/сутки, взрослым — 1,25 мг 3 раза/сутки.

Изопреналин — бронхорасширяющий эффект достигается в течение 1-2 минут и сохраняется 3-4 часа. Назначается в ингаляционной форме с концентрацией 0,5% или 1%, по 0,2 мл на одну дозу. Таблетки с содержанием 0,005 мг активного вещества назначаются 3 раза в день.

Орципренолин — в отличие от изопреналина, действует на β2-рецепторы более избирательно, проявляется меньше побочных эффектов. Возможно его внутривенное применение по 0,5-1 мг при затянувшемся приступе бронхиальной астмы.

Побочные эффекты

Большая часть β2-адренорецепторов находится в бронхах. У больных астмой их больше, чем у здоровых людей. Однако адренорецепторы есть и в других органах.

Этим обусловлено проявления различных побочных эффектов. В левом желудочке и правом предсердии, находится около 40% от общего количества рецепторов. При увеличении дозировки и нерациональном применении симпатомиметиков возникают нарушения в работе сердца:

  • тахикардия;
  • трепетание предсердий;
  • ишемия миокарда;
  • cердечная недостаточность;
  • кардиомиопатия;
  • аритмия, в том числе мерцательная;
  • экстрасистолия;
  • фибрилляция желудочков.

При действии на сосудистые рецепторы возможно их расширение и резкое снижение диастолического артериального давления.

Стимуляция рецепторов скелетных мышц вызывает тремор, мышечную слабость.

При системном применении симпатомиметиков (подкожно, внутривенно) возникают метаболические нарушения, которые проявляются увеличением содержания в крови глюкозы, инсулина, свободных жирных кислот.

Побочные эффекты со стороны нервной системы:

  • головокружение;
  • расстройство сна;
  • кратковременные судорожные состояния;
  • мигрень;
  • расстройство вкусовых ощущений.

Нарушения в ЖКТ:

  • тошнота;
  • рвота;
  • снижение аппетита;
  • сухость слизистых оболочек полости рта.

Побочные действия в респираторных путях: адреномиметики редко могут вызывать усиление бронхоспазма после введения (фенотерол, сальбутамол), кашель, воспаление носоглотки.

Противопоказания

Побочные эффекты дозозависимы и в большинстве случаев при умеренном использовании не проявляются. Однако риски возрастают во время оказания экстренной помощи, когда в течение нескольких часов дозировка превышается в 10 раз.

Возможность применения симпатомиметиков ограничивается рядом противопоказаний:

  1. Беременность и кормление грудью — официальных исследований с участием беременных не проводилось. Ограничение использования при патологических состояниях плода и матери: многоплодная беременность, внутриутробная инфекция, аномалии развития сердца, эклампсия, маточные кровотечения, отслойка плаценты. Назначение рассматривается индивидуально, если риск для матери превышает риск для плода.
  2. Патология сердца и сосудов — в связи с возможным влиянием и усугублением течения болезни не рекомендуются лекарственные средства из группы симпатомиметиков при атеросклерозе сосудов, тахиаритмии, стенокардии, неконтролируемой артериальной гипертензии, коронарной недостаточности, пороках сердца, легочной гипертензии.
  3. Прочие: феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, непереносимость или повышенная чувствительность к препарату, гипертиреоз, выраженные нарушения со стороны печени.
  4. Некоторые симпатомиметики абсолютно противопоказаны при возникновении астматическго статуса: орципреналин, левалбутерол, так как течение заболевания может осложниться их токсическим воздействием на сердце.

В заключение

Корректное применение симпатомиметиков значительно улучшает качество жизни больных, помогает в жизнеугрожающих состояниях. Отсутствие эффекта при лечении бронхиальной астмы чаще всего объясняется недостаточной дозировкой или неправильным использованием ингалятора.

Необоснованное частое применение приводит к потере чувствительности к препарату, отсутствию ответа. Побочные явления могут привести к инвалидизации или смерти больного.

Фармакология. Механизм действия. Фармакологические свойства симпатомиметических веществ обусловлены их способностью связываться с бета-адренергическими рецепторами и стимулировать внутриклеточное накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). У человека существует, по крайней мере, два типа бета-адренергических рецепторов: бета1- и бета2-адренорецепторы. Стимуляция бета1-рецепторов вызывает липолиз, стимуляцию сердечной деятельности и торможение кишечника. Стимуляция бета2-рецепторов ведет к бронходилатации, вазодилатации, стимуляции скелетной мускулатуры и снижению тонуса матки. Такое разделение важно, поскольку некоторые вещества, стимулирующие рецепторы, более избирательны по отношению к одному или другому типу рецепторов и, следовательно, имеют различные эффекты.

Симпатомиметические вещества, которые использовались раньше, такие как изопреналин, действуют одновременно на оба типа рецепторов, но вещества, созданные за последние два десятилетия для лечения астмы, имеют более избирательное действие на бета2-адренорецепторы. Разделение между бета2-адренорецепторами на уровне гладкой мускулатуры бронхов и кровеносных сосудов, мускулатуры матки и скелетной в настоящее время не может быть проведено фармакологическими методами.

Действие симпатомиметических веществ не ограничивается только простым расслаблением гладкой мускулатуры. В очень низких концентрациях они подавляют высвобождение медиаторов из тучных клеток. При ингаляционном введении больному с аллергической астмой сразу перед вдыханием аллергена они подавляют развитие немедленной бронхоконстрикции, но не предупреждают замедленную астматическую реакцию даже при введении очень высоких доз. Не совсем ясно, связано ли это отсутствие эффекта на реакцию замедленного типа с отсутствием фармакологической активности или с недостаточным количеством лекарства в бронхиальной стенке в период развития поздней реакции.

Бета2-адренергические вещества стимулируют также мукоцилиарную функцию дыхательных путей и восстанавливают нормальный бронхиальный секреторный клиренс при бронхиальной астме. Кроме того, симпатомиметики уменьшают повышенную микрососудистую проницаемость дыхательных путей и, таким образом, могут снижать отек их слизистой. Неизвестно, какой из различных видов действия симпатомиметических веществ связан с длительным терапевтическим эффектом при бронхиальной астме, но немедленный симптоматический эффект объясняют в основном их бронхорасширяющей активностью.

Проведено много исследований с целью определения соответствия наблюдений in vitro и клинической ситуации. Повторная ингаляция симпатомиметических лекарств у здоровых испытуемых снижает реактивность бета-адренорецепторов их дыхательных путей, но этот феномен не наблюдается у больных астмой. Дыхательные пути больных астмой, регулярно получающих ингаляционным путем или внутрь симпатомиметические лекарства, сохраняют реактивность к бета-адренергической стимуляции даже через недели или месяцы лечения. Чтобы доказать, что после продолжительного лечения реактивность к ингалируемым симпатомиметикам становится ниже, чем в начале лечения, необходимо еще провести тщательные клинические исследования. Клиническая значимость такой пониженной чувствительности пока остается неясной. Пониженная чувствительность, вызванная систематической терапией, должна быть дифференцирована от сниженной эффективности применения симпатомиметических веществ, которая наблюдается при обострении заболевания и особенно при острой тяжелой форме астмы.

Побочные эффекты. Побочные эффекты симпатомиметических средств связаны с их стимулирующим действием на бета-адренергические рецепторы тканей и органов помимо бронхиальных. Симпатомиметические вещества могут вызывать мышечный тремор и беспокойство путем стимуляции бета-адренергических рецепторов скелетных мышц. Они также могут вызывать тахикардию за счет стимуляции сердечных бета-рецепторов. Этот побочный эффект чаще наблюдается при назначении неселективных бета-адренергических агонистов, хотя некоторое количество бета2-рецепторов имеется также и в сердечной мышце. Бета2-адренергические вещества могут вызывать гипокалиемию, особенно когда их назначают парентерально или внутрь в высоких дозах.

В целом же, побочные эффекты ингаляционных селективных симпатомиметических веществ отсутствуют или незначительны. Существуют индивидуальные отличия в чувствительности к системным эффектам этих лекарств, поэтому изредка пациенты могут жаловаться на выраженный тремор и/или тахикардию даже после обычных доз симпатомиметиков. Побочные эффекты уменьшаются при последующем использовании, однако в отдельных случаях лечение симпатомиметическими средствами может оказаться принципиально невозможным.

Терапевтическое применение. Симпатомиметические вещества применяются как для неотложной терапии приступов, так и для лечения астмы легкой и средней степени тяжести. При лечении хронической астмы их используют в тех случаях, когда небронходилатирующие антиастматические средства оказываются недостаточными или неадекватными.

Выбор симпатомиметического средства определяется несколькими критериями — эффективностью лекарства, продолжительностью его действия, селективностью в отношении бета-адренергических рецепторов, его побочными эффектами, способом применения и стоимостью. Ингаляционные симпатомиметики короткого действия (фенотерол, сальбутамол, тербуталин) рекомендуется использовать эпизодически для купирования нетяжелых приступов удушья и затруднений дыхания. Примерные дозы этих лекарств, оказывающие равный эффект следующие:

— 400 мкг фенотерола;

— 400 мкг сальбутамола;

— 750 мкг тербуталина.

Пациенты должны быть предупреждены, что увеличение дозы симпатомиметика — неподходящий и иногда рискованный способ справиться с ухудшением течения болезни. Больным следует ограничивать использование симпатомиметиков короткого действия до 3-4 раз в сутки (6-8 ингаляций). Они должны осознавать, что, если им требуется большее количество ингаляций, следует обратиться к врачу.

Острое астматическое состояние может сопровождаться снижением реактивности к обычным дозам симпатомиметиков. Это почти наверняка обусловлено сочетанием механических и воспалительных факторов, затрудняющих доступ лекарства к месту действия. Когда эти лекарства вводят в высоких дозах ингаляционным способом или парентерально, отмечается быстрая бронходилатация. Это указывает на то, что снижение чувствительности является лишь частичным и может быть обусловлено резкой обструкцией дыхательных путей, препятствующей поступлению лекарства к ткани-мишени.

Ингаляции симпатомиметиков являются эффективным способом предупреждения астмы физического напряжения, и пациентам с подобной симптоматикой следует рекомендовать сделать две ингаляции симпатомиметика непосредственно перед физической нагрузкой.

Создание лекарственных форм сальбутамола и тербуталина с медленным высвобождением действующего начала позволило сделать внутреннее применение удобным при ночных приступах и ввести их в схемы длительного лечения астмы. Более того, длительно действующие таблетированные препараты, принятые перед сном, позволяют лучше контролировать утреннее ухудшение пик-флоу, столь часто отмечаемое у больных бронхиальной астмой.

Введение симпатомиметических средств с помощью распылителя стало стандартом неотложной помощи и последующего лечения тяжелых приступов астмы в больничных условиях. Этот способ может применяться при длительном лечении в домашних условиях больных с тяжелыми формами астмы, но непременно при тщательном медицинском наблюдении. При использовании распылителей обычно применяются значительно более высокие дозы этих лекарств по сравнению с дозирующими ингаляторами, например, 5-10 мг фенотерола, сальбутамола или тербуталина. Как правило, они хорошо переносятся и оказываются эффективными, но такие побочные эффекты, как тремор, тахикардия и потливость отмечаются чаще, чем при стандартных дозировках.

Женский журнал www.BlackPantera.ru: 
Ричард Пауелс

Источник

Симпатомиметики при лечении бронхиальной астмы

Симпатомиметики – группа лекарственных средств, которые используются для лечения бронхиальной астмы.

Они используются в экстренном порядке, при необходимости купировать спазмы в дыхательных путях, но также применяются и в базисной терапии для уменьшения астматических проявлений и в профилактических целях.

Что такое симпатомиметики

Во время приступа бронхиальной астмы происходит спазм гладкой мускулатуры в бронхах. За это отвечают β2-адренорецепторы, находящиеся в клетках мышечного слоя.

Симпатомиметики — препараты, которые, воздействуя на эти рецепторы, позволяют расширить бронхи и увеличить проходимость. Они выпускаются в виде баллончиков с аэрозолем для использования дозированными порциями, таблеток, растворов для инъекций.

Классификация симпатомиметиков

Другое название этого класса лекарственных средств — адреномиметики непрямого действия. Для их воздействия имеется 2 мишени: β1-адренорецепторы и β2-адренорецепторы.

Если симптатомиметик воздействует на оба вида рецепторов, его называют неселективным. При избирательном действии на β2-рецепторы он является селективным. В свою очередь, этот тип делится на препараты длительного и короткого действия.

Неселективные симпатомиметики

В настоящее время реже используются при лечении БА. Причиной стала высокая смертность из-за множественных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардии, гипертензии, нарушений ритма сердца. Это обусловлено тем, что большинство β1-рецепторов располагается в сердце. К ним относятся:

  1. изопреналин;
  2. орципренолин.

Они способствуют расширению бронхов, купируют приступ в течение 2-3 минут.

Селективные симпатомиметики

Являются препаратами выбора для лечения бронхиальной астмы. Их преимущество — в быстром эффекте.

Нежелательные побочные явления чаще возникают при больших дозировках.

Длительного действия

Используются для предотвращения и профилактики приступов астмы. Действие их длится в течение 12 часов. Эти средства назначаются в комбинации с другими препаратами: глюкокортикостероидами, стабилизаторами тучных клеток, лейкотриеновыми антагонистами.

Применяются в виде аэрозоля, для ингаляционной терапии, таблетированная форма показана при невозможности правильного использования ингалятора (дети). Средства длительного действия:

  1. формотерола фумарат;
  2. салметерола ксинафоат.

В базисную терапию эти препараты включают в целях уменьшения дозировки глюкокортикоидов или если не достигнут желаемый эффект от их применения.

Короткого действия

β2-агонисты являются золотым стандартом лечения астмы, они показаны для купирования приступа бронхоспазма. При их применении эффект бронходилатации наступает через 5 минут, длится в течение 5-6 часов, поэтому принимать их в качестве профилактики смысла не имеет.

За сутки рекомендуется использование не более 4-5 раз, если превысить это количество, рецепторы прекращают реагировать, и результата от терапии нет. Наиболее часто назначаемые:

  1. Сальбутамол;
  2. Тербуталин;
  3. Фенотерол;
  4. Левалбутерол.

Дозу и кратность применения подбирают по индивидуальной схеме.

Механизм действия симпатомиметических средств

Симпатомиметики пролонгированного действия. Эффект длительного действия обусловлен тем, что молекулы лекарственного средства имеют высокую липофильность. Эта особенность позволяет им проникнуть в клетку мышцы и накапливаться там.

При необходимости активное вещество высвобождается и взаимодействует с рецепторами бронхов, вызывая расслабление мышц.

Долговременное воздействие препарата позволяет усилить контроль над ночными приступами астматического кашля. Улучшить функциональность дыхательной системы помогает бронхопротективный эффект.

Симпатомиметики короткого действия. Для оказания первой помощи во время удушья при бронхиальной астме необходимы средства, которые действуют мгновенно. Препараты имеют 2 механизма действия:

  1. Они не пропускают ионы кальция в клетку, вызывая расслабление гладкой мускулатуры. При этом затормаживается процесс высвобождения гистамина, лейкотриенов, которые обуславливают развитие аллергической реакции.
  2. Нормализуют выделение секрета в бронхах и улучшают выведение слизи из дыхательных путей. Способны предупреждать заболевания и состояния, вызванные гистамин-индуцированным спазмом: физическая нагрузка, приступ при вдыхании холодного воздуха.

Применение симпатомиметиков при лечении бронхиальной астмы

Цель использования селективных симпатомиметиков в терапии бронхиальной астмы состоит в том, чтобы снять спазм мускулатуры бронхов, улучшить их проходимость и избежать побочных эффектов.

Формотерол — средство пролонгированного действия, используется для предотвращения приступов удушья. Выпускается в ингаляторе по 0,1 мг в дозе, применяется 2 раза в день, или 0,2 мг — назначается 3 раза в день. Действие его начинается через 5 минут, как и у лекарств с коротким действием. Эту особенность препарата пытались применить для снятия острых приступов, однако участились случаи смертности от бронхиальной астмы. Поэтому «по требованию» использовать не рекомендуют.

Сальметерол — бронхолитик, обладающий противовоспалительным эффектом. Снижает гиперреактивность бронхов, снижает их ответ на аллергены. Назначается в дозе 50 мкг 2 раза в сутки. Эффект появляется через 40 минут. Препарат разрешен к применению для детей старше 4 лет. В исследованиях было отмечено, что при изолированном приеме сальметерола участилось количество обострений и госпитализаций в год.

В связи с этим в протоколы лечения БА внесли корректировки о применении пролонгированных препаратов совместно с ингаляционными глюкокортикоидами. Так были созданы комбинированные средства. Это позволило уменьшить побочные эффекты со стороны обеих групп, уменьшить количество обострений бронхиальной астмы, усилить результат при лечении плохо контролируемой БА.

Комбинированные типы

Сальбутамол — препарат выбора для устранения астматического приступа, используется преимущественно в виде ингаляции. Мелких бронхов достигает около 20% активного вещества. Максимальный эффект достигается через 20 минут после применения. В таблетированной форме он оказывает пролонгированный эффект и применяется для профилактики ночных обострений. Сопутствующие вирусные инфекции дыхательных путей могут снизить терапевтический эффект сальбутамола.

Фенотерол — является полным агонистом β2-адренорецепторов. Если превысить разовую или суточную дозу, симптомы повторяются через короткое время, возникает порочный круг. Это требует еще более частого применения средства.

Тербуталин — может усиливать эффективность других адреномиметиков. Противоаллергическое и бронхолитическое действие наступает через 30 минут. Применяется ингаляционно, подкожно и в таблетках.

Левалбутерол — относительно новый препарат, используемый для снятия обструкции дыхательных путей при астме. Предназначен для ингаляций при помощи небулайзера: детям старше 6 лет назначается по 0,63 мг 3 раза/сутки, взрослым — 1,25 мг 3 раза/сутки.

Изопреналин — бронхорасширяющий эффект достигается в течение 1-2 минут и сохраняется 3-4 часа. Назначается в ингаляционной форме с концентрацией 0,5% или 1%, по 0,2 мл на одну дозу. Таблетки с содержанием 0,005 мг активного вещества назначаются 3 раза в день.

Орципренолин — в отличие от изопреналина, действует на β2-рецепторы более избирательно, проявляется меньше побочных эффектов. Возможно его внутривенное применение по 0,5-1 мг при затянувшемся приступе бронхиальной астмы.

Побочные эффекты

Большая часть β2-адренорецепторов находится в бронхах. У больных астмой их больше, чем у здоровых людей. Однако адренорецепторы есть и в других органах.

Этим обусловлено проявления различных побочных эффектов. В левом желудочке и правом предсердии, находится около 40% от общего количества рецепторов. При увеличении дозировки и нерациональном применении симпатомиметиков возникают нарушения в работе сердца:

  • тахикардия;
  • трепетание предсердий;
  • ишемия миокарда;
  • cердечная недостаточность;
  • кардиомиопатия;
  • аритмия, в том числе мерцательная;
  • экстрасистолия;
  • фибрилляция желудочков.

При действии на сосудистые рецепторы возможно их расширение и резкое снижение диастолического артериального давления.

Стимуляция рецепторов скелетных мышц вызывает тремор, мышечную слабость.

При системном применении симпатомиметиков (подкожно, внутривенно) возникают метаболические нарушения, которые проявляются увеличением содержания в крови глюкозы, инсулина, свободных жирных кислот.

Побочные эффекты со стороны нервной системы:

  • головокружение;
  • расстройство сна;
  • кратковременные судорожные состояния;
  • мигрень;
  • расстройство вкусовых ощущений.

Нарушения в ЖКТ:

  • тошнота;
  • рвота;
  • снижение аппетита;
  • сухость слизистых оболочек полости рта.

Побочные действия в респираторных путях: адреномиметики редко могут вызывать усиление бронхоспазма после введения (фенотерол, сальбутамол), кашель, воспаление носоглотки.

Противопоказания

Побочные эффекты дозозависимы и в большинстве случаев при умеренном использовании не проявляются. Однако риски возрастают во время оказания экстренной помощи, когда в течение нескольких часов дозировка превышается в 10 раз.

Возможность применения симпатомиметиков ограничивается рядом противопоказаний:

  1. Беременность и кормление грудью — официальных исследований с участием беременных не проводилось. Ограничение использования при патологических состояниях плода и матери: многоплодная беременность, внутриутробная инфекция, аномалии развития сердца, эклампсия, маточные кровотечения, отслойка плаценты. Назначение рассматривается индивидуально, если риск для матери превышает риск для плода.
  2. Патология сердца и сосудов — в связи с возможным влиянием и усугублением течения болезни не рекомендуются лекарственные средства из группы симпатомиметиков при атеросклерозе сосудов, тахиаритмии, стенокардии, неконтролируемой артериальной гипертензии, коронарной недостаточности, пороках сердца, легочной гипертензии.
  3. Прочие: феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, непереносимость или повышенная чувствительность к препарату, гипертиреоз, выраженные нарушения со стороны печени.
  4. Некоторые симпатомиметики абсолютно противопоказаны при возникновении астматическго статуса: орципреналин, левалбутерол, так как течение заболевания может осложниться их токсическим воздействием на сердце.

В заключение

Корректное применение симпатомиметиков значительно улучшает качество жизни больных, помогает в жизнеугрожающих состояниях. Отсутствие эффекта при лечении бронхиальной астмы чаще всего объясняется недостаточной дозировкой или неправильным использованием ингалятора.

Необоснованное частое применение приводит к потере чувствительности к препарату, отсутствию ответа. Побочные явления могут привести к инвалидизации или смерти больного.

Фармакология. Механизм действия. Фармакологические свойства симпатомиметических веществ обусловлены их способностью связываться с бета-адренергическими рецепторами и стимулировать внутриклеточное накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). У человека существует, по крайней мере, два типа бета-адренергических рецепторов: бета1- и бета2-адренорецепторы. Стимуляция бета1-рецепторов вызывает липолиз, стимуляцию сердечной деятельности и торможение кишечника. Стимуляция бета2-рецепторов ведет к бронходилатации, вазодилатации, стимуляции скелетной мускулатуры и снижению тонуса матки. Такое разделение важно, поскольку некоторые вещества, стимулирующие рецепторы, более избирательны по отношению к одному или другому типу рецепторов и, следовательно, имеют различные эффекты.

Симпатомиметические вещества, которые использовались раньше, такие как изопреналин, действуют одновременно на оба типа рецепторов, но вещества, созданные за последние два десятилетия для лечения астмы, имеют более избирательное действие на бета2-адренорецепторы. Разделение между бета2-адренорецепторами на уровне гладкой мускулатуры бронхов и кровеносных сосудов, мускулатуры матки и скелетной в настоящее время не может быть проведено фармакологическими методами.

Действие симпатомиметических веществ не ограничивается только простым расслаблением гладкой мускулатуры. В очень низких концентрациях они подавляют высвобождение медиаторов из тучных клеток. При ингаляционном введении больному с аллергической астмой сразу перед вдыханием аллергена они подавляют развитие немедленной бронхоконстрикции, но не предупреждают замедленную астматическую реакцию даже при введении очень высоких доз. Не совсем ясно, связано ли это отсутствие эффекта на реакцию замедленного типа с отсутствием фармакологической активности или с недостаточным количеством лекарства в бронхиальной стенке в период развития поздней реакции.

Бета2-адренергические вещества стимулируют также мукоцилиарную функцию дыхательных путей и восстанавливают нормальный бронхиальный секреторный клиренс при бронхиальной астме. Кроме того, симпатомиметики уменьшают повышенную микрососудистую проницаемость дыхательных путей и, таким образом, могут снижать отек их слизистой. Неизвестно, какой из различных видов действия симпатомиметических веществ связан с длительным терапевтическим эффектом при бронхиальной астме, но немедленный симптоматический эффект объясняют в основном их бронхорасширяющей активностью.

Проведено много исследований с целью определения соответствия наблюдений in vitro и клинической ситуации. Повторная ингаляция симпатомиметических лекарств у здоровых испытуемых снижает реактивность бета-адренорецепторов их дыхательных путей, но этот феномен не наблюдается у больных астмой. Дыхательные пути больных астмой, регулярно получающих ингаляционным путем или внутрь симпатомиметические лекарства, сохраняют реактивность к бета-адренергической стимуляции даже через недели или месяцы лечения. Чтобы доказать, что после продолжительного лечения реактивность к ингалируемым симпатомиметикам становится ниже, чем в начале лечения, необходимо еще провести тщательные клинические исследования. Клиническая значимость такой пониженной чувствительности пока остается неясной. Пониженная чувствительность, вызванная систематической терапией, должна быть дифференцирована от сниженной эффективности применения симпатомиметических веществ, которая наблюдается при обострении заболевания и особенно при острой тяжелой форме астмы.

Побочные эффекты. Побочные эффекты симпатомиметических средств связаны с их стимулирующим действием на бета-адренергические рецепторы тканей и органов помимо бронхиальных. Симпатомиметические вещества могут вызывать мышечный тремор и беспокойство путем стимуляции бета-адренергических рецепторов скелетных мышц. Они также могут вызывать тахикардию за счет стимуляции сердечных бета-рецепторов. Этот побочный эффект чаще наблюдается при назначении неселективных бета-адренергических агонистов, хотя некоторое количество бета2-рецепторов имеется также и в сердечной мышце. Бета2-адренергические вещества могут вызывать гипокалиемию, особенно когда их назначают парентерально или внутрь в высоких дозах.

В целом же, побочные эффекты ингаляционных селективных симпатомиметических веществ отсутствуют или незначительны. Существуют индивидуальные отличия в чувствительности к системным эффектам этих лекарств, поэтому изредка пациенты могут жаловаться на выраженный тремор и/или тахикардию даже после обычных доз симпатомиметиков. Побочные эффекты уменьшаются при последующем использовании, однако в отдельных случаях лечение симпатомиметическими средствами может оказаться принципиально невозможным.

Терапевтическое применение. Симпатомиметические вещества применяются как для неотложной терапии приступов, так и для лечения астмы легкой и средней степени тяжести. При лечении хронической астмы их используют в тех случаях, когда небронходилатирующие антиастматические средства оказываются недостаточными или неадекватными.

Выбор симпатомиметического средства определяется несколькими критериями — эффективностью лекарства, продолжительностью его действия, селективностью в отношении бета-адренергических рецепторов, его побочными эффектами, способом применения и стоимостью. Ингаляционные симпатомиметики короткого действия (фенотерол, сальбутамол, тербуталин) рекомендуется использовать эпизодически для купирования нетяжелых приступов удушья и затруднений дыхания. Примерные дозы этих лекарств, оказывающие равный эффект следующие:

— 400 мкг фенотерола;

— 400 мкг сальбутамола;

— 750 мкг тербуталина.

Пациенты должны быть предупреждены, что увеличение дозы симпатомиметика — неподходящий и иногда рискованный способ справиться с ухудшением течения болезни. Больным следует ограничивать использование симпатомиметиков короткого действия до 3-4 раз в сутки (6-8 ингаляций). Они должны осознавать, что, если им требуется большее количество ингаляций, следует обратиться к врачу.

Острое астматическое состояние может сопровождаться снижением реактивности к обычным дозам симпатомиметиков. Это почти наверняка обусловлено сочетанием механических и воспалительных факторов, затрудняющих доступ лекарства к месту действия. Когда эти лекарства вводят в высоких дозах ингаляционным способом или парентерально, отмечается быстрая бронходилатация. Это указывает на то, что снижение чувствительности является лишь частичным и может быть обусловлено резкой обструкцией дыхательных путей, препятствующей поступлению лекарства к ткани-мишени.

Ингаляции симпатомиметиков являются эффективным способом предупреждения астмы физического напряжения, и пациентам с подобной симптоматикой следует рекомендовать сделать две ингаляции симпатомиметика непосредственно перед физической нагрузкой.

Создание лекарственных форм сальбутамола и тербуталина с медленным высвобождением действующего начала позволило сделать внутреннее применение удобным при ночных приступах и ввести их в схемы длительного лечения астмы. Более того, длительно действующие таблетированные препараты, принятые перед сном, позволяют лучше контролировать утреннее ухудшение пик-флоу, столь часто отмечаемое у больных бронхиальной астмой.

Введение симпатомиметических средств с помощью распылителя стало стандартом неотложной помощи и последующего лечения тяжелых приступов астмы в больничных условиях. Этот способ может применяться при длительном лечении в домашних условиях больных с тяжелыми формами астмы, но непременно при тщательном медицинском наблюдении. При использовании распылителей обычно применяются значительно более высокие дозы этих лекарств по сравнению с дозирующими ингаляторами, например, 5-10 мг фенотерола, сальбутамола или тербуталина. Как правило, они хорошо переносятся и оказываются эффективными, но такие побочные эффекты, как тремор, тахикардия и потливость отмечаются чаще, чем при стандартных дозировках.

Женский журнал www.BlackPantera.ru: 
Ричард Пауелс

Источник

Симпатомиметики препараты при бронхиальной астме

История изучения. Симпатомиметики наиболее часто применяют у больных бронхиальной астмой. Современные рекомендации основаны на большом клиническом опыте. Условно можно выделить 4 этапа в изучении этих лекарств. Начальный этап в значительной степени характеризовался эмпирическим подходом: анализом удачных результатов назначения адреналина и эфедрина. В 20—30-е годы текущего столетия интенсивность исследований по использованию адреналиноподобных веществ резко возросла и сформировались задачи научного поиска. Необходимо было получить бронхорасширяю-щее вещество, которое оказывало бы более продолжительное действие, чем адреналин, и кроме того, его можно было бы назначать в виде ингаляций, таблеток, свечей, сиропа. В это время было установлено, что адреналин эффективен только при парентеральном введении.

Второй этап связан с созданием и изучением препаратов изопропилнорадрёналина. До конца 60-х годов эта группа симпатомиметиков (неселективные р-стимуля-торы) занимала главенствующее место в терапии больных бронхиальной астмой. В СССР наибольшее распространение получили новодрин, эуспиран, алудрин, изупрел. Близки к этой группе симпатомиметиков также алупент, астмопент, синтезированные в середине 60-х годов. Особенности действия этих препаратов лучше всего объяснялись с помощью теории R. P. Ahlquist (1948) и А. М. Lands (1968) о существовании а- и (3-адренерги-ческих рецепторов. Третий этап характеризовался широким применением симпатомиметиков, причем увеличение летальности от астмы в некоторых странах было поставлено в связь с неконтролируемым использованием этих препаратов. Благодаря интенсивной работе были созданы новые, более эффективные, с минимальным побочным действием бронхорасширяющие средства: сальбутамол (вентолин), тербуталин (бриканил), беротек (фенотерол).

Настоящий период можно охарактеризовать стремлением рационально организовать и индивидуализировать терапию бронхорасширяющими средствами. Продолжаются клинические и экспериментальные исследования особенностей действия симпатомиметиков. Создаются комплексные препараты, состоящие из симпатомиметиков, холинолитиков и производных ксантинового ряда.

Механизм действия. Расслабление гладкой мускулатуры бронхов под влиянием симпатомиметиков происходит вследствие действия их на активность цАМФ. Согласно теории A. Szentivangi (1968), у больных бронхиальной астмой брокируется эффект катехоламинов на цАМФ. Функциональная блокада р-адренергических рецепторов обусловливается рядом метаболических процессов. Такие медиаторы аллергического бронхоспазма, как гистамин, серотонин, МРС-А и другие, препятствуют действию катехоламинов на мембранозную аденилциклазу, которая и стимулирует выработку цАМФ. Низкий уровень цАМФ и снижение активности аценилциклазы могут иметь и адаптационно-приспособительный характер, направленный, в частности, на снижение кардиотоксического действия катехоламинов. Во время обострения у больных астмой возникает гиперкатехоламинемия, степень которой столь высока, что она могла бы повреждать жизненно важные функции мозга, сердца, печени. Могут быть нарушены обмен самих катехоламинов и их связь с циклическими нуклеотидами, процессами липолиза, гликогенолиза и, как недавно было установлено, метаболической активностью систем простагландинов и кининов.

Назначение симпатомиметиков предусматривает брон-ходилатацию, которая происходит в результате повышения функциональной активности р-адренергических рецепторов. Однако в организме больного может произойти не только выравнивание нарушенных физиологических функций, но и появление нежелательных изменений вплоть до повреждающего действия. Перед врачом всегда стоит сложная задача при назначении симпатомиметиков. Терапия должна быть патогенетически обоснованной и индивидуально подобрана в дозах и ритмах приема. В ряде случаев больным бронхиальной астмой симпато-миметики показаны в меньшей степени, чем другие брон-хоспазмолитики, например холинолитики или производные ксантинового ряда. Бронходилатирующие средства можно комбинировать, и это определяется индивидуальными особенностями больного.

Основные требования, предъявляемые к современным симпатомиметическим средствам, — их высокая эффективность и селективность. Побочное действие на сердечнососудистую систему у таких препаратов сводится до минимума. Другим желательным условием является длительность бронходилатирующего эффекта. Эти требования осуществимы в тех случаях, когда симпатомиметические препараты резистентны к действию катехол-о-метил-трансферазе (КОМТ). -Легочная ткань обладает высокой степенью активности КОМТ. Кинетика обмена адреналина высока. Свыше 90% адреналина после его введения уже через 10 мин под действием КОМТ метилируется и превращается в метанефрин — дериват адреналина с эффектом р-блокатора. Аналогично метаболизируется изопропилнорадреналин (изопреналин). В процессе метилирования накапливается продукт 3-метоксиизопре-налин, дающий эффект блокатора р-рецепторов. Обнаружено, что с возрастанием тяжести клинических проявлений астмы повышается активность КОМТ, увеличивается концентрация метаболитов катехоламинов с эффектом р-блокаторов. Современные симпатомиметики -тербуталин, сальбутамол, беротек — отвечают этим требованиям. Они резистентны к действию КОМТ. Метаболическая инертность обеспечивает пролонгированный эффект в снижении тонуса гладкой мускулатуры бронхов. К._л_а_с_с_и фикация симпатомиметиков. Применяемые в настоящее время симпатомиметики можно разделить на 4 группы в зависимости от действия их на адренергические рецепторы. Различные эффекты симпатомиметиков представлены в табл. 5.

Таблица 5 Симпатомиметические эффекты

Рецепторы

Локализация

Эффект а- Рецепторы

Бронхи

Слабая констрикция

Бронхиальные сосуды

Констрикция

Сердечная мышца

Возбуждение

Pi-Рецепторы

Сердечная мышца

Возбуждение

Жировая ткань

Липолиз

(-Рецепторы

Бронхи

Дилатация

Бронхиальные сосуды

Дилатация

Скелетная мускулатура

Тремор

Печень и мышцы

Гликогенолиз

Первая группа представлена адреналином и эфедрином — универсальными стимуляторыми адренергической системы. При назначении этих средств наблюдается не только бронходилатирующий эффект, но и повышение АД, дрожь, бледность кожных покровов, сердцебиение, боль в сердце и т. д.

Бронходилатирующий эффект обусловлен не только превращением спазма гладкой мускулатуры бронхов, но и уменьшением гиперсекреции и отека слизистой оболочки. В этом их существенное преимущество. У ряда больных адреналин и эфедрин могут вызывать чрезмерное раздражение а-рецепторов. После введения этих препаратов резко повышается АД, появляется возбуждение, усугубляется картина удушья. Доминирование а-адре-нергического действия адреналина и эфедрина может быть исходной реакцией у людей или приобретается в процессе болезни. Особенно часто это наблюдается у детей и у больных старше 60 лет. В литературе подобного характера астму иногда называют «адреналино-обусловленной». В крайних своих проявлениях наблюдается клиническая картина отека легких, последовавшего после повторного введения адреналина.

Вторая группа симпатомиметиков представлена стимуляторами а-адренергических рецепторов. К ним относят норадреналин, мезатон, фенилэфрин, симпатол. Повышение функциональной активности а-адренергических рецепторов сопровождается развитием легкого бронхоспазма. При бронхиальной астме обнаружено увеличение количества а-рецепторов в трахеобронхиальном дереве. В последнее время появились работы, указывающие на неоднородность а-рецепторов, которые подобно р-рецепторам можно разделить на 2 группы.

У больных астмой изучалось действие блокаторов функциональной активности а-рецепторов (фентоламин) и стимуляторов а-рецепторов (фенилэфрин). Блокаторы а-рецепторов положительно действуют при передозировке Р-стимуляторов. Фенилэфрин в небольших дозах уменьшает отек слизистой оболочки бронхиального дерева, предотвращает снижение Р0г, что отмечается при использовании Р-стимуляторов.

ч/ , В широкой клинической практике применение при бронхиальной астме как блокаторов, так и стимуляторов а-адренергических рецепторов пока не распространено. Тем не менее ряд теоретических предпосылок побуждает к более широкому клиническому их использованию.

Третья группа симпатомиметиков — неселективные Р-стимуляторы, в основном они являются производными изопропилнорадреналина. Для них характерен высокий эффект бронходилатации, получаемой при ингаляционном способе введения. Действие этой группы средств начинается быстро и продолжается в среднем 3—4 ч. Эффекты р-стимуляции проявляются в учащении сердцебиения, возникновении боли в сердце. Неравномерность венти-ляционно-перфузионных взаимоотношений может усугубляться приемом р-стимуляторов: увеличивается количество крови, проходящее через плохо вентилируемые участки легких, возрастает объем альвеолярного шунтирования, что приводит к увеличению гипоксии.

С применением этих препаратов связывают также увеличение смертельных исходов от бронхиальной астмы. Обладая выраженным кардиотоническим эффектом, они в больших дозах могут оказывать токсическое действие на миокард. Повреждающее действие катехоламинов на миокард возрастает в условиях гипоксии и гипер-капнии. В клинических и экспериментальных работах было показано, что симпатомиметики этого ряда способны вызывать фибрилляцию желудочков. При анализе причин смерти ряда больных бронхиальной астмой, у которых не было обнаружено на вскрытии характерных морфологических признаков (эмфизематозное вздутие легких, закупорка просвета бронхов большим количеством слизистых пробок), можно предполагать этиологическую роль передозировки симпатомиметиков.

Эта группа препаратов вызывает также серьезное побочное действие, получившее название синдрома «рикошета». Его возникновение также связывают с употреблением чрезвычайно высоких доз препарата. Клиническим проявлением синдрома «рикошета» является нарастающее по своей интенсивности удушье. Каждый последующий приступ становится все более тяжелым, больного охватывает беспокойство, он возбужден, испытывает дрожь в конечностях, многократно прибегает к ингаляции аэрозоля симпатомиметика. Интервалы между этими приступами удушья катастрофически сокращаются, а интенсивность использования карманного ингалятора безудержно возрастает. Синдром «рикошета» — одно из наиболее тяжелых осложнений в течении бронхиальной астмы, влекущее за собой, если не будет предпринята своевременная коррекция лечения, развитие тяжелого астматического состояния. С появлением селективных Р2-стимуляторов значительно сократилось число употребляемых неселективных Р-стимуляторов. Однако и в настоящее время есть больные, которые предпочитают их другим дозированным симпатомиметикам.

Четвертая группа — селективные р2-стимуляторы являются большим достижением современной фармакологии бронхоспазма. Они хорошо переносятся при ингаляционном способе назначения, их бронходилатирующий эффект продолжается более 4 ч и кардиотоксическое действие сведено до минимального. Тербуталин дает выраженный бронхорасширяющий эффект при использовании в виде таблеток, при подкожном и внутривенном введении. Однако следует подчеркнуть, что наиболее эффективным способом введения остается ингаляционный. Селективные р2-стимуляторы целесообразно использовать в виде таблеток в тех случаях, когда больные плохо переносят ингаляции.

1* 99

Отдельные лица жалуются на появление дрожи, усиление потливости, сердцебиение при использовании берр-тека, вентолина, тербуталина. При применении симпато-миметиков может развиться симптомокомплекс (locked-lung syndrome), при котором усиливается бронхиальная обструкция, обусловленная не бронхоспазмом, а преимущественно нарушением дренажной функции. Отеку и гиперсекреции способствует расширение сосудов подсли-зистого слоя бронхов в результате Р2-стимуляции. В клинической картине у этих больных начинают доминировать симптомы, связанные с нарушением откашливания вязкого бронхиального секрета, и нарастающая одышка.

Назначение и сочетание -симпатоми-м е т и к о в. Различные группы симпатомиметиков, оказывая выраженное бронходилатирующее действие, способны давать побочные эффекты. Адреналин как естественный метаболит сохраняет свои преимущества перед синтезированными и усовершенствованными симпатоми-метиками.1 Пожалуй, наиболее оправданным и патогенетически обоснованным является использование (-стимуляторов (тербуталин, сальбутамол или беротек) в сочетании с небольшими дозами эфедрина (5—10 мг однократно в день). Подобное сочетание позволяет достигать высокого бронходилатирующего эффекта с минимальным кардио-токсическим действием и эффективной профилактикой развития locked-lung syndrome. Дискутабельным остается применение агонистов и антагонистов а-адренергическйх рецепторов как самостоятельных средств, так и в сочетании с р-стимуляторами.

Настоящее время характеризуется интенсивным поиском комбинированного назначения различных групп бронходилатирующих средств. В этом плане вновь повышается интерес к холинолитикам. Атропи неподобные средства, являясь слабыми бронходилататорами, потенцируют действие симпатомиметиков,. При этом не только пролонгируется эффект бронходилатации, но и изменяется уровень действия. Большинство симпатомиметиков снимают спазм крупных и средних бронхов. Диаметр мелких бронхов, как правило, мало изменяется под действием р-стиму-ляторов. Комплексное назначение холинолитиков и Р-СТИ-муляторов позволяет преодолеть эту резистентность. Появились аэрозольные препараты, в состав которых входит комплекс холинолитиков и адренергических средств: отечественный препарат эфатин (эфедрин и атропин), зарубежный беродуал (атровент и беротек). Дозы того и другого бронходилататора уменьшены, так как обеспечивается потенцирующий эффект. Важным условием в достижении хорошего результата является также предварительное назначение холинолитиков, вслед за которым уже применяют р-стимуляторы. В этих случаях происходит постоянное улучшение функциональных показателей.

Комбинации симпатомиметиков с ксантиновыми производными всегда считались перспективными. В последние годы появился комплексный препарат бетафенилэтил-аминоалкилксантин, который сочетает в себе свойства р2-стимулятора и ксантиновых производных.’ Клинические испытания не выявили его преимущества перед существующими комбинациями бронхоспазмолитиков.

Ксантиновые производные имеют иную метаболическую направленность, чем симпатомиметики, поэтому эти группы средств дополняют эффект друг друга. Наиболее выраженный бронходилатирующий эффект дает назначение ингаляции р-стимулятора и внутривенного введения эуфиллина. Однако при назначении этих средств может потенцироваться и кардиотоксическое действие. Ниже приводится характеристика наиболее часто употребляемых симпатомиметиков.

Адреналин в настоящее время имеет ограниченное применение. К его назначению часто прибегают в тех случаях, когда предшествующая терапия бронхоспазмо-литиками, включая другие симпатомиметики, заметного эффекта не дала. Адреналин наиболее действенен при подкожном введении. Лишь в крайне тяжелых случаях его вводят внутривенно. Препарат нестойкий, быстро разрушается при контакте с другими лекарственными веществами. Снижает всасываемость других лекарственных средств благодаря сосудосуживающему эффекту. Были изучены различные способы введения адреналина. Ранее рекомендовались повторные небольшие дозы адреналина. Иглу оставляли в подкожной клетчатке и каждые 30—50 мин вводили 0,1—0,2 мл адреналина. Старые клиницисты описывали больных, которым делалось несколько десятков инъекций адреналина в сутки. Б. Б. Коган (1959) и П. К. Булатов (1964) рекомендовали вводить 0,5— 1 мл адреналина под кожу. Подобное введение приводило к быстрому купированию приступа удушья, хотя переносимость была гораздо хуже из-за побочного действия. Многочисленные рекомендации по применению масляных, ингаляционных растворов адреналина сейчас уже имеют чисто историческое значение. Не применяют теперь и комбинированный препарат с питуитрином (астмолизин).

В настоящее время используют 0,1 % раствор гидрохлорида адреналина в дозе 0,2—0,3 мл под кожу. Часто его сочетают с эфедрином. Применение такой комбинации двух симпатомиметических средств рассчитано на более быстрое, но короткое действие адреналина и на более позднее, но продолжительное действие эфедрина.

Эфедрин продолжают применять при лечении больных бронхиальной астмой. Он входит в состав комбинированных противоастматических препаратов: теофедри-на, антастмана. Эфедрин оказывает выраженное возбуждающее влияние на центральную нервную систему, нарушая сон. В связи с этим не следует назначать препараты эфедрина в вечернее и ночное время. Доза эфедрина варьирует от 5 до 50 мг на один прием. Назначают его внутрь, парентерально, ингаляционно. Наиболее целесообразно назначать его в утренние часы в небольших дозах (5—15 мг на прием) и сочетать с ингаляциями Р2-стимуляторов.

Препараты изопропилнорадреналина (изопреналина) — новодрин, эуспиран, изадрин, изупрел, алудрин и близкие к ним препараты орципреналина — алупент, астмопент назначают обычно в ингаляциях, редко в таблетках для сублингвального приема. Несмотря на перечисленные выше недостатки, некоторые больные астмой по-прежнему предпочитают эти препараты другим.

Селективные р2-с тимуляторы. Тербуталин, беротек и сальбутамол сейчас играют ведущую роль как бронходилатирующие средства с минимальными побочными реакциями. Применяют препараты в виде дозированного аэрозоля. Обычно бывает достаточно 2—3 ингаляций в день, увеличение их числа более 4—6 в сутки является тревожным признаком начинающегося обострения бронхиальной астмы. При астме физического усилия Р2-стимуляторы остаются наиболее эффективными средствами в ее профилактике.

Появление мышечной дрожи при первом назначении симпатомиметиков (особенно фенотерола) не должно быть причиной отмены препарата. В последующие дни часто происходит адаптация и эта реакция исчезает. Раздражающее действие пропеллента часто заставляет сменить препарат.

Симпатомиметики при бронхиальной астме

История изучения. Симпатомиметики наиболее часто применяют у больных бронхиальной астмой. Современные рекомендации основаны на большом клиническом опыте. Условно можно выделить 4 этапа в изучении этих лекарств. Начальный этап в значительной степени характеризовался эмпирическим подходом: анализом удачных результатов назначения адреналина и эфедрина. В 20—30-е годы текущего столетия интенсивность исследований по использованию адреналиноподобных веществ резко возросла и сформировались задачи научного поиска. Необходимо было получить бронхорасширяю-щее вещество, которое оказывало бы более продолжительное действие, чем адреналин, и кроме того, его можно было бы назначать в виде ингаляций, таблеток, свечей, сиропа. В это время было установлено, что адреналин эффективен только при парентеральном введении.

Второй этап связан с созданием и изучением препаратов изопропилнорадрёналина. До конца 60-х годов эта группа симпатомиметиков (неселективные р-стимуля-торы) занимала главенствующее место в терапии больных бронхиальной астмой. В СССР наибольшее распространение получили новодрин, эуспиран, алудрин, изупрел. Близки к этой группе симпатомиметиков также алупент, астмопент, синтезированные в середине 60-х годов. Особенности действия этих препаратов лучше всего объяснялись с помощью теории R. P. Ahlquist (1948) и А. М. Lands (1968) о существовании а- и (3-адренерги-ческих рецепторов. Третий этап характеризовался широким применением симпатомиметиков, причем увеличение летальности от астмы в некоторых странах было поставлено в связь с неконтролируемым использованием этих препаратов. Благодаря интенсивной работе были созданы новые, более эффективные, с минимальным побочным действием бронхорасширяющие средства: сальбутамол (вентолин), тербуталин (бриканил), беротек (фенотерол).

Настоящий период можно охарактеризовать стремлением рационально организовать и индивидуализировать терапию бронхорасширяющими средствами. Продолжаются клинические и экспериментальные исследования особенностей действия симпатомиметиков. Создаются комплексные препараты, состоящие из симпатомиметиков, холинолитиков и производных ксантинового ряда.

Механизм действия. Расслабление гладкой мускулатуры бронхов под влиянием симпатомиметиков происходит вследствие действия их на активность цАМФ. Согласно теории A. Szentivangi (1968), у больных бронхиальной астмой брокируется эффект катехоламинов на цАМФ. Функциональная блокада р-адренергических рецепторов обусловливается рядом метаболических процессов. Такие медиаторы аллергического бронхоспазма, как гистамин, серотонин, МРС-А и другие, препятствуют действию катехоламинов на мембранозную аденилциклазу, которая и стимулирует выработку цАМФ. Низкий уровень цАМФ и снижение активности аценилциклазы могут иметь и адаптационно-приспособительный характер, направленный, в частности, на снижение кардиотоксического действия катехоламинов. Во время обострения у больных астмой возникает гиперкатехоламинемия, степень которой столь высока, что она могла бы повреждать жизненно важные функции мозга, сердца, печени. Могут быть нарушены обмен самих катехоламинов и их связь с циклическими нуклеотидами, процессами липолиза, гликогенолиза и, как недавно было установлено, метаболической активностью систем простагландинов и кининов.

Назначение симпатомиметиков предусматривает брон-ходилатацию, которая происходит в результате повышения функциональной активности р-адренергических рецепторов. Однако в организме больного может произойти не только выравнивание нарушенных физиологических функций, но и появление нежелательных изменений вплоть до повреждающего действия. Перед врачом всегда стоит сложная задача при назначении симпатомиметиков. Терапия должна быть патогенетически обоснованной и индивидуально подобрана в дозах и ритмах приема. В ряде случаев больным бронхиальной астмой симпато-миметики показаны в меньшей степени, чем другие брон-хоспазмолитики, например холинолитики или производные ксантинового ряда. Бронходилатирующие средства можно комбинировать, и это определяется индивидуальными особенностями больного.

Основные требования, предъявляемые к современным симпатомиметическим средствам, — их высокая эффективность и селективность. Побочное действие на сердечнососудистую систему у таких препаратов сводится до минимума. Другим желательным условием является длительность бронходилатирующего эффекта. Эти требования осуществимы в тех случаях, когда симпатомиметические препараты резистентны к действию катехол-о-метил-трансферазе (КОМТ). -Легочная ткань обладает высокой степенью активности КОМТ. Кинетика обмена адреналина высока. Свыше 90% адреналина после его введения уже через 10 мин под действием КОМТ метилируется и превращается в метанефрин — дериват адреналина с эффектом р-блокатора. Аналогично метаболизируется изопропилнорадреналин (изопреналин). В процессе метилирования накапливается продукт 3-метоксиизопре-налин, дающий эффект блокатора р-рецепторов. Обнаружено, что с возрастанием тяжести клинических проявлений астмы повышается активность КОМТ, увеличивается концентрация метаболитов катехоламинов с эффектом р-блокаторов. Современные симпатомиметики -тербуталин, сальбутамол, беротек — отвечают этим требованиям. Они резистентны к действию КОМТ. Метаболическая инертность обеспечивает пролонгированный эффект в снижении тонуса гладкой мускулатуры бронхов. К._л_а_с_с_и фикация симпатомиметиков. Применяемые в настоящее время симпатомиметики можно разделить на 4 группы в зависимости от действия их на адренергические рецепторы. Различные эффекты симпатомиметиков представлены в табл. 5.

Таблица 5 Симпатомиметические эффекты

Рецепторы

Локализация

Эффект а- Рецепторы

Бронхи

Слабая констрикция

Бронхиальные сосуды

Констрикция

Сердечная мышца

Возбуждение

Pi-Рецепторы

Сердечная мышца

Возбуждение

Жировая ткань

Липолиз

(-Рецепторы

Бронхи

Дилатация

Бронхиальные сосуды

Дилатация

Скелетная мускулатура

Тремор

Печень и мышцы

Гликогенолиз

Первая группа представлена адреналином и эфедрином — универсальными стимуляторыми адренергической системы. При назначении этих средств наблюдается не только бронходилатирующий эффект, но и повышение АД, дрожь, бледность кожных покровов, сердцебиение, боль в сердце и т. д.

Бронходилатирующий эффект обусловлен не только превращением спазма гладкой мускулатуры бронхов, но и уменьшением гиперсекреции и отека слизистой оболочки. В этом их существенное преимущество. У ряда больных адреналин и эфедрин могут вызывать чрезмерное раздражение а-рецепторов. После введения этих препаратов резко повышается АД, появляется возбуждение, усугубляется картина удушья. Доминирование а-адре-нергического действия адреналина и эфедрина может быть исходной реакцией у людей или приобретается в процессе болезни. Особенно часто это наблюдается у детей и у больных старше 60 лет. В литературе подобного характера астму иногда называют «адреналино-обусловленной». В крайних своих проявлениях наблюдается клиническая картина отека легких, последовавшего после повторного введения адреналина.

Вторая группа симпатомиметиков представлена стимуляторами а-адренергических рецепторов. К ним относят норадреналин, мезатон, фенилэфрин, симпатол. Повышение функциональной активности а-адренергических рецепторов сопровождается развитием легкого бронхоспазма. При бронхиальной астме обнаружено увеличение количества а-рецепторов в трахеобронхиальном дереве. В последнее время появились работы, указывающие на неоднородность а-рецепторов, которые подобно р-рецепторам можно разделить на 2 группы.

У больных астмой изучалось действие блокаторов функциональной активности а-рецепторов (фентоламин) и стимуляторов а-рецепторов (фенилэфрин). Блокаторы а-рецепторов положительно действуют при передозировке Р-стимуляторов. Фенилэфрин в небольших дозах уменьшает отек слизистой оболочки бронхиального дерева, предотвращает снижение Р0г, что отмечается при использовании Р-стимуляторов.

ч/ , В широкой клинической практике применение при бронхиальной астме как блокаторов, так и стимуляторов а-адренергических рецепторов пока не распространено. Тем не менее ряд теоретических предпосылок побуждает к более широкому клиническому их использованию.

Третья группа симпатомиметиков — неселективные Р-стимуляторы, в основном они являются производными изопропилнорадреналина. Для них характерен высокий эффект бронходилатации, получаемой при ингаляционном способе введения. Действие этой группы средств начинается быстро и продолжается в среднем 3—4 ч. Эффекты р-стимуляции проявляются в учащении сердцебиения, возникновении боли в сердце. Неравномерность венти-ляционно-перфузионных взаимоотношений может усугубляться приемом р-стимуляторов: увеличивается количество крови, проходящее через плохо вентилируемые участки легких, возрастает объем альвеолярного шунтирования, что приводит к увеличению гипоксии.

С применением этих препаратов связывают также увеличение смертельных исходов от бронхиальной астмы. Обладая выраженным кардиотоническим эффектом, они в больших дозах могут оказывать токсическое действие на миокард. Повреждающее действие катехоламинов на миокард возрастает в условиях гипоксии и гипер-капнии. В клинических и экспериментальных работах было показано, что симпатомиметики этого ряда способны вызывать фибрилляцию желудочков. При анализе причин смерти ряда больных бронхиальной астмой, у которых не было обнаружено на вскрытии характерных морфологических признаков (эмфизематозное вздутие легких, закупорка просвета бронхов большим количеством слизистых пробок), можно предполагать этиологическую роль передозировки симпатомиметиков.

Эта группа препаратов вызывает также серьезное побочное действие, получившее название синдрома «рикошета». Его возникновение также связывают с употреблением чрезвычайно высоких доз препарата. Клиническим проявлением синдрома «рикошета» является нарастающее по своей интенсивности удушье. Каждый последующий приступ становится все более тяжелым, больного охватывает беспокойство, он возбужден, испытывает дрожь в конечностях, многократно прибегает к ингаляции аэрозоля симпатомиметика. Интервалы между этими приступами удушья катастрофически сокращаются, а интенсивность использования карманного ингалятора безудержно возрастает. Синдром «рикошета» — одно из наиболее тяжелых осложнений в течении бронхиальной астмы, влекущее за собой, если не будет предпринята своевременная коррекция лечения, развитие тяжелого астматического состояния. С появлением селективных Р2-стимуляторов значительно сократилось число употребляемых неселективных Р-стимуляторов. Однако и в настоящее время есть больные, которые предпочитают их другим дозированным симпатомиметикам.

Четвертая группа — селективные р2-стимуляторы являются большим достижением современной фармакологии бронхоспазма. Они хорошо переносятся при ингаляционном способе назначения, их бронходилатирующий эффект продолжается более 4 ч и кардиотоксическое действие сведено до минимального. Тербуталин дает выраженный бронхорасширяющий эффект при использовании в виде таблеток, при подкожном и внутривенном введении. Однако следует подчеркнуть, что наиболее эффективным способом введения остается ингаляционный. Селективные р2-стимуляторы целесообразно использовать в виде таблеток в тех случаях, когда больные плохо переносят ингаляции.

1* 99

Отдельные лица жалуются на появление дрожи, усиление потливости, сердцебиение при использовании берр-тека, вентолина, тербуталина. При применении симпато-миметиков может развиться симптомокомплекс (locked-lung syndrome), при котором усиливается бронхиальная обструкция, обусловленная не бронхоспазмом, а преимущественно нарушением дренажной функции. Отеку и гиперсекреции способствует расширение сосудов подсли-зистого слоя бронхов в результате Р2-стимуляции. В клинической картине у этих больных начинают доминировать симптомы, связанные с нарушением откашливания вязкого бронхиального секрета, и нарастающая одышка.

Назначение и сочетание -симпатоми-м е т и к о в. Различные группы симпатомиметиков, оказывая выраженное бронходилатирующее действие, способны давать побочные эффекты. Адреналин как естественный метаболит сохраняет свои преимущества перед синтезированными и усовершенствованными симпатоми-метиками.1 Пожалуй, наиболее оправданным и патогенетически обоснованным является использование (-стимуляторов (тербуталин, сальбутамол или беротек) в сочетании с небольшими дозами эфедрина (5—10 мг однократно в день). Подобное сочетание позволяет достигать высокого бронходилатирующего эффекта с минимальным кардио-токсическим действием и эффективной профилактикой развития locked-lung syndrome. Дискутабельным остается применение агонистов и антагонистов а-адренергическйх рецепторов как самостоятельных средств, так и в сочетании с р-стимуляторами.

Настоящее время характеризуется интенсивным поиском комбинированного назначения различных групп бронходилатирующих средств. В этом плане вновь повышается интерес к холинолитикам. Атропи неподобные средства, являясь слабыми бронходилататорами, потенцируют действие симпатомиметиков,. При этом не только пролонгируется эффект бронходилатации, но и изменяется уровень действия. Большинство симпатомиметиков снимают спазм крупных и средних бронхов. Диаметр мелких бронхов, как правило, мало изменяется под действием р-стиму-ляторов. Комплексное назначение холинолитиков и Р-СТИ-муляторов позволяет преодолеть эту резистентность. Появились аэрозольные препараты, в состав которых входит комплекс холинолитиков и адренергических средств: отечественный препарат эфатин (эфедрин и атропин), зарубежный беродуал (атровент и беротек). Дозы того и другого бронходилататора уменьшены, так как обеспечивается потенцирующий эффект. Важным условием в достижении хорошего результата является также предварительное назначение холинолитиков, вслед за которым уже применяют р-стимуляторы. В этих случаях происходит постоянное улучшение функциональных показателей.

Комбинации симпатомиметиков с ксантиновыми производными всегда считались перспективными. В последние годы появился комплексный препарат бетафенилэтил-аминоалкилксантин, который сочетает в себе свойства р2-стимулятора и ксантиновых производных.’ Клинические испытания не выявили его преимущества перед существующими комбинациями бронхоспазмолитиков.

Ксантиновые производные имеют иную метаболическую направленность, чем симпатомиметики, поэтому эти группы средств дополняют эффект друг друга. Наиболее выраженный бронходилатирующий эффект дает назначение ингаляции р-стимулятора и внутривенного введения эуфиллина. Однако при назначении этих средств может потенцироваться и кардиотоксическое действие. Ниже приводится характеристика наиболее часто употребляемых симпатомиметиков.

Адреналин в настоящее время имеет ограниченное применение. К его назначению часто прибегают в тех случаях, когда предшествующая терапия бронхоспазмо-литиками, включая другие симпатомиметики, заметного эффекта не дала. Адреналин наиболее действенен при подкожном введении. Лишь в крайне тяжелых случаях его вводят внутривенно. Препарат нестойкий, быстро разрушается при контакте с другими лекарственными веществами. Снижает всасываемость других лекарственных средств благодаря сосудосуживающему эффекту. Были изучены различные способы введения адреналина. Ранее рекомендовались повторные небольшие дозы адреналина. Иглу оставляли в подкожной клетчатке и каждые 30—50 мин вводили 0,1—0,2 мл адреналина. Старые клиницисты описывали больных, которым делалось несколько десятков инъекций адреналина в сутки. Б. Б. Коган (1959) и П. К. Булатов (1964) рекомендовали вводить 0,5— 1 мл адреналина под кожу. Подобное введение приводило к быстрому купированию приступа удушья, хотя переносимость была гораздо хуже из-за побочного действия. Многочисленные рекомендации по применению масляных, ингаляционных растворов адреналина сейчас уже имеют чисто историческое значение. Не применяют теперь и комбинированный препарат с питуитрином (астмолизин).

В настоящее время используют 0,1 % раствор гидрохлорида адреналина в дозе 0,2—0,3 мл под кожу. Часто его сочетают с эфедрином. Применение такой комбинации двух симпатомиметических средств рассчитано на более быстрое, но короткое действие адреналина и на более позднее, но продолжительное действие эфедрина.

Эфедрин продолжают применять при лечении больных бронхиальной астмой. Он входит в состав комбинированных противоастматических препаратов: теофедри-на, антастмана. Эфедрин оказывает выраженное возбуждающее влияние на центральную нервную систему, нарушая сон. В связи с этим не следует назначать препараты эфедрина в вечернее и ночное время. Доза эфедрина варьирует от 5 до 50 мг на один прием. Назначают его внутрь, парентерально, ингаляционно. Наиболее целесообразно назначать его в утренние часы в небольших дозах (5—15 мг на прием) и сочетать с ингаляциями Р2-стимуляторов.

Препараты изопропилнорадреналина (изопреналина) — новодрин, эуспиран, изадрин, изупрел, алудрин и близкие к ним препараты орципреналина — алупент, астмопент назначают обычно в ингаляциях, редко в таблетках для сублингвального приема. Несмотря на перечисленные выше недостатки, некоторые больные астмой по-прежнему предпочитают эти препараты другим.

Селективные р2-с тимуляторы. Тербуталин, беротек и сальбутамол сейчас играют ведущую роль как бронходилатирующие средства с минимальными побочными реакциями. Применяют препараты в виде дозированного аэрозоля. Обычно бывает достаточно 2—3 ингаляций в день, увеличение их числа более 4—6 в сутки является тревожным признаком начинающегося обострения бронхиальной астмы. При астме физического усилия Р2-стимуляторы остаются наиболее эффективными средствами в ее профилактике.

Появление мышечной дрожи при первом назначении симпатомиметиков (особенно фенотерола) не должно быть причиной отмены препарата. В последующие дни часто происходит адаптация и эта реакция исчезает. Раздражающее действие пропеллента часто заставляет сменить препарат.

PPT - Симпатомиметики при бронхиальной астме Презентация PowerPoint, скачать бесплатно

  • Симпатомиметики при бронхиальной астме Представлено: Heba Abd El-fattah Sabry

  • Asthma-Treatment Какие методы лечения? Препараты, уменьшающие воспаление Препараты, уменьшающие бронхоспазм

  • Астма - Введение (продолжение)  Воспаление дыхательных путей  Бронхоспазм Медикаментозная терапия b-агонист адренергических рецепторов Глюкокортикоиды Лейкотриеновые ингибиторы Игонисты метилксантиновых рецепторов Хромоны-регуляторы мускаринов ) Симптоматическое облегчение Кратковременное

  • Бронходилататоры Откройте бронхи, чтобы через них могло пройти больше воздуха. Помогите удалить слизь из легких.Когда дыхательные пути открываются, слизь движется более свободно, и ее легче кашлять (выводить).

  • O HOHHOHONHNHCH 3 Очень липофильные (постоянный контакт с мембраной?) Симпатомиметики HCCH 3 3 O - Применение при астме Кратковременное действие (2-6 часов) Длительное действие (> 12 часов) Агонисты адренорецепторов (2-селективные предпочтительны агенты) Симптоматическое облегчение Профилактически в комбинации со стероидом Альбутерол (Провентил и др.) L-альбутерол (Xopenex) Метапротеренол (Алупент) Тербуталин (Brethaire) Пирбутерол (Maxair) Салметерол (Serevent) Формотерол (Foradil)

  • 2 9-000 Действующие бета2-агонисты • Наиболее эффективное средство для облегчения острого бронхоспазма.• Использование более одной канистры в месяц предполагает недостаточный контроль астмы. • Регулярное использование по расписанию обычно не рекомендуется. • Может снизить эффективность. • Может усилить гиперреактивность дыхательных путей.

  • Бета2-агонисты длительного действия • Не заменяет противовоспалительную терапию • Не подходит для монотерапии (иногда подходит при легкой форме астмы) • Полезен при добавлении к ингаляционным кортикостероидам • Не при острых симптомах или обострениях

  • Механизм действия • Стимуляция ß2-AR вызывает расслабление гладких мышц, вызывая увеличение внутриклеточного цАМФ.Это внутриклеточное увеличение приводит к активации протеинкиназы А, которая фосфорилирует киназу легкой цепи миозина. Это вызывает длительное расширение бронхов за счет ингибирования фактора сокращения гладких мышц.

  • Симпатомиметики - использование при астме 2-агонист оказывает два важных эффекта, связанных с лечением астмы: 1) Расслабляет гладкие мышцы дыхательных путей: • Подавляет высвобождение некоторых бронхоконстриктивных медиаторов тучных клеток. • Подавление микроваскулярной утечки может увеличить мукоцилиарный транспорт.• Подавляет функциональные реакции нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов. Увеличивают мукоцилиарный транспорт и влияют на тонус сосудов и формирование отеков. • Стимулирует аденилциклазу, увеличивая образование цАМФ в тканях дыхательных путей. Подавляет рост клеток. 2) Предотвращает высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов:

  • Бета-адренергические препараты являются наиболее мощными и быстродействующими бронходилататорами, доступными в настоящее время для клинического использования. Их можно давать в различных формах: • Короткого действия = изопротеренол.• Промежуточное действие = альбутерол, метапротеренол, пирбутерол, левальбутерол, тербуталин (только для внутривенного введения), фенотерол [недоступно в США]. • длительного действия = салметерол, формотерол. Используется в различных системах доставки: • Жидкости для перорального применения, таблетки. • Ингаляторы с отмеренной дозой. • Растворы для небулайзеров. • Ингаляторы сухого порошка.

  • Толерантность Пониженная чувствительность или толерантность к бета-агонистам - потенциальный эффект, который возникает, когда эти препараты используются на постоянной основе.Этот эффект может быть в первую очередь опосредован подавлением бета-2-адренорецепторов. Пероральные способы доставки с большей вероятностью вызывают толерантность, чем ингаляционные способы доставки. Развитие толерантности требует относительно постоянной стимуляции связанных с мембраной бета-рецепторов. Таким образом, изопротеренол более короткого действия с меньшей вероятностью вызывает толерантность, чем альбутерол промежуточного действия. Клиническое значение толерантности связано с ее потенциальным воздействием на чрезмерное использование ингаляторов бета-агонистов пациентами, у которых заболевание связано не только с сокращением гладких мышц бронхов, и его тяжесть нарастает.Это может увеличить частоту введения и снизить чувствительность к рецепторам.

  • Побочные эффекты симпатомиметиков: 1) Стимуляция альфа-рецепторов • Повышенное артериальное давление • Уменьшение доставки кислорода 2) Стимуляция рецепторов бета-1: • Тахикардия • Сердцебиение • Аритмия - усиление потребление кислорода миокардом • Головокружение • Головная боль

  • 3) Стимуляция рецептора бета-2: • Тремор (рецептор скелетных мышц) • Тошнота / рвота • Нервозность • Беспокойство • Бессонница • Гипотония (периферическое вазодилатация) • Гипокалиемия  • Повышенный уровень глюкозы в крови и инсулина • Независимо от стимуляции рецепторов - • Бронхоспазм из-за добавок или пропеллентов • Толерантность

  • Агонист B2 промежуточного действия

  • Доза тербуталина для преждевременного родов ): Острый: I.В. 2,5-10 мкг / мин; постепенно увеличивать каждые 10-20 минут. Эффективные максимальные дозы от 17,5 до 30 мкг / мин следует использовать с осторожностью. Продолжительность настаивания не менее 12 часов. Поддерживающая терапия: перорально: 2,5-10 мг каждые 4-6 часов до тех пор, пока это необходимо для продления беременности, в зависимости от переносимости пациентки

  • Лекарственное взаимодействие • Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы) (например, фенелзин, транилципромин) • трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин) • некоторые бета-адреноблокаторы (напр.грамм. пропранолол) • адреналин • другие бронходилататоры (например, сальбутамол)

  • Это был бета-агонист длительного действия, широко используемый в Новой Зеландии в начале 1990-х годов, но отозван из-за его связи с большим количеством смертей. • Это было связано с его дополнительным воздействием на рецепторы B1, что приводит к побочным эффектам сердечно-сосудистой системы, особенно к аритмии и сердечной гипоксии. Фенотерол увеличивал риск смерти, поскольку его обычно использовали в чрезмерно больших дозах при тяжелых приступах астмы в отсутствие медицинской помощи.Известны случаи, когда пациенты использовали до 80 затяжек до обращения за медицинской помощью. • Полиморфизмы, влияющие на аминокислоты 16 и 27 бета2-адренорецептора, изменяют регуляцию рецептора in vitro. Неизвестно, изменяют ли эти полиморфизмы ответ на терапию бета2-агонистами при астме.

  • Агонист B2 (длительного действия)

  • Механизм длительного действия: высокая растворимость липидов - (создает эффект депо) • Способы введения: пероральные ингаляции - наибольшее воздействие на дыхательные пути • Сальметрол был вспомогательный препарат сальбутамола, задача которого заключалась в создании препарата с требуемым действием сальбутамола, но с большей продолжительностью действия.• Сальбутамол дает немедленное действие при астме; он образует водородную связь с рецептором и может избежать катализа фермента катехол-O-метилтрансферазы из-за заместителя метанола в молекуле. Сальметрол имеет более длительный срок действия из-за его повышенной липофильности; это было достигнуто заменой трет-бутильной группы сальбутамола высоколипофильной группой N (Ch3) 6O (Ch3) 4Ph.

  • ИСПОЛЬЗОВАНИЕ • Поддерживающее лечение астмы. • Профилактика бронхоспазма при обратимой обструктивной болезни дыхательных путей, в том числе у пациентов с симптомами ночной астмы.• Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. • Поддерживающее лечение бронхоспазма, связанного с ХОБЛ.

  • Ингалятор для астмы • Ингалятор для астмы - это портативное устройство, которое доставляет лекарство от астмы прямо в дыхательные пути. В то время как лекарства от астмы можно принимать перорально и внутривенно, с помощью ингалятора астмы лекарство попадает непосредственно в легкие, чтобы помочь облегчить симптомы астмы быстрее и с меньшими побочными эффектами.

  • Критерии для идеального ингалятора

  • Ингаляторы с дозировкой (MDI): ингалятор с дозированной дозой (MDI) доставляет лекарства от астмы через небольшую портативную аэрозольную канистру.Ингалятор с отмеренной дозой мягко вдыхает лекарство в рот, когда вы нажимаете на ингалятор и вдыхаете лекарство. • Ингаляторы с сухим порошком (DPI): ингаляторы с сухим порошком для лечения астмы требуют, чтобы вы глубоко вдыхали, когда лекарство попадает в легкие. . Эти ингаляторы от астмы могут быть трудными в использовании, особенно во время приступа астмы, когда вы не можете полностью сделать глубокий вдох. Внимательно прочтите инструкции для каждого ингалятора сухого порошка, потому что они значительно различаются. Техника, которую вы изучили для одного типа ингаляторов, часто не применима к другим • Лекарства, используемые в ингаляторах от астмы, являются противовоспалительными (стероиды, такие как преднизон), бронходилататорами (препараты бета-2-агонистов) или обоими (комбинированный ингалятор

  • Для создания терапевтических аэрозолей используются три основных типа устройств: небулайзеры, дозирующие ингаляторы и ингаляторы сухого порошка.Все три генерируют аэрозоли, используя разные механизмы. Во многих случаях клиницисты должны выбрать наиболее подходящее устройство для доставки лекарств, а также подходящее терапевтическое средство. • Все три типа устройств могут использоваться для эффективной доставки лекарств пациентам со спонтанным дыханием. У интубированных пациентов можно использовать только небулайзерные системы и дозирующие ингаляторы; Ингаляторы сухого порошка не следует использовать интубированным пациентам.

  • НЕБУЛИЗАТОРЫ • Основная конструкция и характеристики пневматических (или струйных) небулайзеров мало изменились за последние 25 лет.• Это может быть менее важно для ингаляционных бронходилататоров, хотя следует рассмотреть возможность использования более новых небулайзеров для более дорогих составов, где требуется точное дозирование. • На работу небулайзеров влияют несколько общих факторов, включая: • Механизм. • Использование мундштука или маски. • Состав лекарственного средства.

  • Струйный поток рабочего газа создает область низкого давления над резервуаром для лекарства, образуя аэрозоль. Перегородка помогает предотвратить образование вдыхаемых частиц и предотвращает вдыхание слишком больших капель лекарства.Большинству небулайзеров для оптимальной производительности требуется расход 8 литров в минуту.

  • Механизм • Для работы пневматического распылителя требуется подача газа под давлением, который действует как движущая сила для распыления жидкости. Сжатый газ подается в виде струи через небольшое отверстие, создавая область отрицательного давления над резервуаром для лекарства. Раствор, подлежащий аэрозольной обработке, сначала уносится или втягивается в поток газа, а затем превращается в жидкую пленку.Эта пленка нестабильна и быстро распадается на капли из-за сил поверхностного натяжения.

  • Факторы, определяющие эффективность небулайзерной системы • Вдыхаемая доза: размер капель должен составлять от 2 до 5 мкм для отложения в дыхательных путях и от 1 до 2 мкм или меньше для отложения в паренхиме. . • Время распыления: время, необходимое для доставки дозы лекарства, является важным фактором, определяющим комплаентность пациента в амбулаторных условиях. . • Мертвый объем устройства: увеличение скорости потока рабочего газа приводит к увеличению распыляемой мощности и уменьшению размера частиц.• Газ, используемый для привода небулайзера: плотность газа, питающего небулайзер, влияет на характеристики небулайзера. Например, вдыхаемая масса альбутерола значительно снижается, когда небулайзер приводится в действие смесью гелия и кислорода (гелиокс). Соответственно, поток в небулайзер должен быть увеличен на 50 процентов, если он питается от гелиокса [14]. Heliox может улучшить доставку аэрозоля в нижние дыхательные пути, потому что уменьшение плотности приводит к образованию более мелких частиц.

  • ИНГАЛЯТОРЫ ИЗМЕРИТЕЛЬНОЙ ДОЗЫ • Состоит из баллона под давлением, дозирующего клапана и штока, а также привода мундштука. • Канистра содержит лекарство, суспендированное в смеси пропеллентов, поверхностно-активных веществ, консервантов, ароматизаторов и диспергирующих агентов. В качестве пропеллента традиционно использовался хлорфторуглерод (CFC). • Стали доступны пропелленты, не содержащие ХФУ, такие как гидрофторалкан (HFA). Пациентов следует проинформировать, что шлейф, исходящий от HFA-MDI, теплее и мягче, чем шлейф CFC.• Смесь выпускается из канистры MDI через дозирующий клапан и шток в пыльник привода. После улетучивания пропеллента конечный объем, выделяемый из MDI, составляет от 15 до 20 мл на дозу. MDI можно активировать каждые 15 секунд

  • Ингалятор с отмеренной дозой под давлением • Используется для введения кортикостероидов и бронходилататоров. • Преимущества: • Недорого. • Простота изготовления в крупных промышленных масштабах. • Доступность ряда лекарств, которые могут быть составлены для pMDI.

  • СУХИЕ ПОРОШКОВЫЕ ИНГАЛЯТОРЫ • Создайте аэрозоли, всасывая воздух через дозу порошкообразного лекарства. • Для высвобождения пригодных для вдыхания частиц лекарственного средства требуется вдох при относительно высоких скоростях вдоха, что приводит к глоточному удару более крупных частиц носителя, составляющих основную массу аэрозоля. • Воздействие частиц носителя на ротоглотку вызывает у пациента ощущение, будто он вдохнул дозу. ПИ производят аэрозоли, в которых большая часть частиц лекарства находится в пригодном для вдыхания диапазоне.

  • ПИ могут быть одно- или многодозовыми устройствами.Многодозовые устройства содержат лекарства на месяц или больше. При использовании одноразовых устройств пациент помещает капсулу в устройство непосредственно перед каждой процедурой. Поскольку эти капсулы похожи по внешнему виду на пероральные препараты, важно проинструктировать пациентов, чтобы они не проглатывали капсулы.

  • Ингалятор для однократной дозы: • 1) Spinhaler ™ (Aventis (: • Впервые введен для доставки кромогликата натрия. • Для доставки дозы такой величины эта система доставки аэрозоля включает ингалятор, который поставляется с отдельным капсулы.Каждая желатиновая капсула содержала разовую дозу лекарства, которую помещали внутрь ингалятора перед каждым использованием, а пустую капсулу выбрасывали. Форма выпуска в капсуле также обеспечивала защиту от влаги. • Преимущество: • Приспособьте большую (20 мг) необходимую дозу кромогликата натрия.

  • Недостаток: • Неудобен в использовании из-за количества шагов, необходимых для введения каждой дозы. • Потребовалось усилие вдоха, чтобы извлечь лекарство из устройства, поэтому лекарство выделялось только во время вдоха пациента.Это относится ко всем DPI, но для некоторых эффект минимален, в то время как другие DPI показывают значительную дозу излучения в зависимости от потока. • Одновременно с внедрением DPI возникла растущая экологическая озабоченность по поводу того, что хлорфторуглеродные пропелленты, используемые в pMDI, наносят непоправимый ущерб озоновому слою. Поэтому фармацевтическая промышленность была привержена разработке пропеллентов, не содержащих хлорфторуглеродов (CFC), для использования в pMDI, а также DPI, которые вообще не требовали пропеллента. Изменение состава для замены пропеллента, используемого в pMDI, на пропеллент на основе гидрофторалканов вместо CFC было непростым делом, и некоторые трудности все еще остаются.

  • Многодозовые резервуарные устройства • Содержат более одной дозы лекарства. Существует два типа многодозовых DPI: резервуарные и многодозовые. Многодозовые резервуарные устройства содержат большой запас лекарственного средства, из которого отдельные дозы высвобождаются при каждом нажатии. • 1) Turbuhaler ™: • который используется для доставки β2-агонистов и кортикостероидов по отдельности и в комбинации. Лекарственное средство, находящееся в этом ингаляторе, представляет собой гранулу из мягкого агрегата микронизированного лекарственного средства, которое может быть приготовлено с любым дополнительным лактозным наполнителем или без него.

  • Чтобы высвободить дозу лекарства, пациент поворачивает основание устройства , в результате чего доза лекарства срезается с гранулы, удерживая ингалятор в вертикальном положении. Очень важно, чтобы эта ориентация использовалась при измерении дозы всех DPI резервуара, потому что они полагаются на силу тяжести при заполнении дозирующей чашки. Затем доза рассеивается турбулентным потоком воздуха, когда пациент вдыхает через устройство. Этот турбулентный поток воздуха создает энергию для рассеивания частиц в испускаемой дозе, которые достаточно малы, чтобы иметь высокую вероятность осаждения в проводящих дыхательных путях.

  • Easyhaler ™, Clickhaler ™ и Twisthaler ™ • Конструкция новых многодозовых резервуарных DPI сосредоточена на минимизации зависящего от потока излучения дозы, которое происходит с Turbuhaler. • Защита состава от попадания влаги при обычном хранении и использовании пациентами.

  • Aerohaler ™ • Содержит шесть капсул со стандартной дозой в виде магазина, каждая из которых содержит одну дозу лекарства. Устройство использовалось для доставки фенотерола и ипратропия бромида и было очень похоже по конструкции на ингаляторы однократной дозы.

  • Diskhaler ™ • Используется вместе со сменными дисками Rotadisks ™, которые содержат четыре или восемь запечатанных блистеров, содержащих лекарственное средство и лактозный наполнитель. • Вспомогательные вещества, такие как лактоза, улучшают однородность дозы за счет увеличения массы порошка для каждой дозы, тем самым повышая точность измерения дозы и сводя к минимуму эффект излучения дозы, зависящего от ингаляционного потока. • Герметичные блистеры обеспечивают высокую степень защиты от влаги, а поскольку заранее отмеренные дозы препарата готовятся на заводе и отдельно упаковываются, однородность дозы обеспечивается.• Он разработан для упрощения использования, предоставляя лекарства на срок до 1 месяца в одном устройстве без необходимости вручную заменять использованные картриджи или капсулы. • имеет счетчик доз, который позволяет пациенту контролировать количество доз, оставшихся в устройстве,

  • Факторы, влияющие на использование ингалятора сухого порошка

  • .

    Астма (бронхиальная астма) - классификация, диагностика и лечение

    ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС
    • COVID-19
      • Ресурсы по COVID-19
      • Концептуальная карта COVID-19
      • COVID-19 Осложнения
      • Видеокурс по COVID-19
      • Интерактивные досье по COVID-19
      • Студенты: советы по обучению дома
      • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
      • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
    • СТУДЕНТОВ
      • Lecturio Medical
      • Lecturio Nursing
      • Медицинский осмотр
      • USMLE Шаг 1
      • USMLE Step 2
      • COMLEX Уровень 1
      • COMLEX Уровень 2
      • MCAT
      • Больше экзаменов
        • MCCQE Часть 1
        • AMC CAT
        • ПЛАБ
      • Медицинские курсы
      • Доврачебный
      • Доклинические исследования по субъектам
      • Доклинические по системам
      • Клинические знания
    • УЧРЕЖДЕНИЙ
    .

    Астма - знания для студентов-медиков и врачей

    Астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательной системы, характеризующееся гиперреактивностью бронхов, эпизодическими обострениями (приступами астмы) и обратимой обструкцией дыхательных путей. Аллергическая (внешняя) астма обычно развивается в детстве и вызывается аллергенами, такими как пыльца, пылевые клещи и некоторые продукты. Неаллергическая (экологическая или внутренняя) астма обычно развивается у пациентов старше сорока лет и может иметь различные триггеры, такие как холодный воздух, лекарства (например.g., аспирин), упражнения и вирусная инфекция. Кардинальными симптомами астмы являются перемежающаяся одышка, кашель и пронзительное хрипы на выдохе. Симптомы проходят в ответ на противоастматические препараты или исчезают спонтанно после удаления спускового механизма. Подтверждение диагноза включает функциональные пробы легких, тесты на аллергию и рентген грудной клетки. Лечение первой линии состоит из ингаляционных бронходилататоров (например, бета-2-агонистов короткого действия) при обострениях и ингаляционных кортикостероидов (например,g., будесонид) для длительного контроля астмы. Пациентов следует обучать правильному использованию ингаляторов для самолечения и измерения пикового выдоха (ПСВ) для самостоятельного мониторинга прогрессирования и тяжести заболевания. Тяжелое обострение астмы может быть опасным для жизни и может потребовать неотложной помощи и / или госпитализации.

    .

    Симптомы, причины, лечение, астма у детей и многое другое

    Астма - это воспалительное заболевание дыхательных путей к легким. Это затрудняет дыхание и может сделать некоторые физические нагрузки сложными или даже невозможными.

    По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 25 миллионов американцев страдают астмой.

    Это наиболее распространенное хроническое заболевание среди американских детей: 1 ребенок из 12 болеет астмой.

    Чтобы понять астму, необходимо немного понять, что происходит, когда вы дышите.

    Обычно с каждым вдохом воздух проходит через нос или рот, попадает в горло и в дыхательные пути, а затем в легкие.

    В легких есть множество небольших воздушных проходов, которые помогают доставлять кислород из воздуха в кровоток.

    Симптомы астмы возникают при набухании слизистой оболочки дыхательных путей и напряжении окружающих их мышц. Затем слизь заполняет дыхательные пути, еще больше уменьшая количество проходящего воздуха.

    Эти состояния могут затем вызвать приступ астмы, то есть кашель и стеснение в груди, типичные для астмы.

    Наиболее частым признаком астмы является хрип, визг или свист, издаваемый при дыхании.

    Другие симптомы астмы могут включать:

    • кашель, особенно ночью, при смехе или во время физических упражнений
    • стеснение в груди
    • одышка
    • затруднения при разговоре
    • беспокойство или паника
    • усталость

    Тип астмы, который у вас есть, может определить, какие симптомы вы испытываете.

    Не каждый страдающий астмой будет испытывать эти симптомы. Если вы считаете, что испытываемые вами симптомы могут быть признаком такого состояния, как астма, запишитесь на прием к врачу.

    Первым признаком того, что у вас астма, может быть не настоящий приступ астмы.

    Есть много разных типов астмы. Самый распространенный тип - бронхиальная астма, поражающая бронхи в легких.

    Дополнительные формы астмы включают астму у детей и астму у взрослых.При астме у взрослых симптомы не проявляются по крайней мере до 20 лет.

    Другие специфические типы астмы описаны ниже.

    Аллергическая астма (внешняя астма)

    Аллергены вызывают этот распространенный тип астмы. К ним могут относиться:

    • перхоть домашних животных от таких животных, как кошки и собаки
    • корма
    • плесень
    • пыльца
    • пыль

    Аллергическая астма часто носит сезонный характер, поскольку часто сопровождается сезонной аллергией.

    Неаллергическая астма (внутренняя астма)

    Раздражители в воздухе, не связанные с аллергией, вызывают этот тип астмы. К таким раздражителям могут относиться:

    • горящая древесина
    • сигаретный дым
    • холодный воздух
    • загрязнение воздуха
    • вирусные заболевания
    • освежители воздуха
    • бытовые чистящие средства
    • духи

    профессиональная астма

    профессиональная астма является разновидностью астмы, вызванной триггерами на рабочем месте.К ним относятся:

    • пыль
    • красители
    • газы и пары
    • промышленные химикаты
    • животные белки
    • резиновый латекс

    Эти раздражители могут присутствовать в широком спектре отраслей, в том числе:

    • сельское хозяйство
    • текстильная промышленность
    • деревообработка
    • производство

    Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой (EIB)

    Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой (EIB), обычно поражает людей в течение нескольких минут после начала тренировки и до 10–15 минут после физической активности.

    Это состояние ранее было известно как астма, вызванная физической нагрузкой (EIA).

    До 90 процентов людей с астмой также страдают EIB, но не у всех с EIB будут другие типы астмы.

    Аспирин-индуцированная астма

    Аспирин-индуцированная астма (AIA), также называемая респираторным заболеванием, обостренным аспирином (AERD), обычно протекает тяжело.

    Это вызвано приемом аспирина или другого НПВП (нестероидного противовоспалительного препарата), такого как напроксен (Алив) или ибупрофен (Адвил).

    Симптомы могут проявиться в течение нескольких минут или часов. У этих пациентов также обычно есть носовые полипы.

    Около 9 процентов людей, страдающих астмой, страдают АИА. Обычно она внезапно развивается у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет.

    Ночная астма

    Симптомы этого типа астмы ухудшаются ночью.

    Триггеры, которые, как считается, вызывают симптомы ночью, включают:

    • изжога
    • перхоть домашних животных
    • пылевые клещи

    Естественный цикл сна организма также может вызвать ночную астму.

    Кашлевой вариант астмы (CVA)

    Кашлевый вариант астмы (CVA) не имеет классических астматических симптомов, таких как хрипы и одышка. Для него характерен постоянный сухой кашель.

    Если не лечить, CVA может привести к полномасштабным обострениям астмы, которые включают другие более распространенные симптомы.

    Не существует единого теста или экзамена, который определил бы, есть ли у вас или вашего ребенка астма. Вместо этого ваш врач будет использовать множество критериев, чтобы определить, являются ли симптомы результатом астмы.

    Следующие данные могут помочь в диагностике астмы:

    • История болезни. Если у вас есть члены семьи с нарушением дыхания, ваш риск выше. Сообщите своему врачу об этой генетической связи.
    • Физический осмотр. Ваш врач будет прослушивать ваше дыхание с помощью стетоскопа. Вам также могут сделать кожную пробу для выявления признаков аллергической реакции, например крапивницы или экземы. Аллергия увеличивает риск астмы.
    • Дыхательные пробы. Тесты функции легких (PFT) измеряют поток воздуха в легкие и из них. Для наиболее распространенного теста, спирометрии, вы подуете устройство, измеряющее скорость воздуха.

    Врачи обычно не проводят тесты на дыхание у детей младше 5 лет, потому что получить точные показания сложно.

    Вместо этого они могут прописать вашему ребенку лекарства от астмы и дождаться улучшения симптомов. Если они это сделают, у вашего ребенка, скорее всего, астма.

    Взрослым врач может назначить бронходилататор или другое лекарство от астмы, если результаты анализов указывают на астму.

    Если после приема этого лекарства симптомы улучшатся, ваш врач будет продолжать рассматривать ваше состояние как астму.

    Чтобы помочь диагностировать и лечить астму, Национальная программа по обучению и профилактике астмы (NAEPP) классифицирует состояние на основе его тяжести до лечения.

    Классификация астмы:

    • Прерывистая. Большинство людей страдают этим типом астмы, который не мешает повседневной деятельности. Симптомы легкие, длятся менее двух дней в неделю или двух ночей в месяц.
    • Легкое стойкое. Симптомы возникают чаще двух раз в неделю, но не ежедневно, и до четырех ночей в месяц.
    • Умеренно стойкий. Симптомы возникают ежедневно и, по крайней мере, один раз в неделю каждую неделю, но не каждую ночь. Они могут ограничивать некоторые повседневные занятия.
    • Сильно стойкий . Симптомы возникают несколько раз каждый день и чаще всего по ночам. Ежедневные занятия крайне ограничены.

    Ни одной причины астмы не выявлено.Вместо этого исследователи считают, что нарушение дыхания вызвано множеством факторов. Эти факторы включают:

    • Генетика. Если у одного из родителей или брата или сестры астма, у вас больше шансов ее развить.
    • Анамнез вирусных инфекций. У людей, перенесших в детстве тяжелые вирусные инфекции (например, RSV), вероятность развития этого состояния выше.
    • Гигиеническая гипотеза. Эта теория объясняет, что, когда младенцы не подвергаются воздействию достаточного количества бактерий в первые месяцы и годы, их иммунная система не становится достаточно сильной, чтобы бороться с астмой и другими аллергическими состояниями.

    Лечения астмы делятся на три основные категории:

    • дыхательные упражнения
    • лечения быстрого действия
    • лекарства для длительного лечения астмы

    Ваш врач порекомендует один курс лечения или комбинацию процедур на основе:

    • тип астмы
    • ваш возраст
    • ваши триггеры

    Дыхательные упражнения

    Эти упражнения помогут вам получить больше воздуха в легких и из них.Со временем это может помочь увеличить объем легких и уменьшить тяжелые симптомы астмы.

    Ваш врач или эрготерапевт может помочь вам изучить эти дыхательные упражнения при астме.

    Быстрое лечение астмы

    Эти лекарства следует использовать только в случае симптомов астмы или приступа. Они обеспечивают быстрое облегчение и помогают снова дышать.

    Бронходилататоры

    Бронходилататоры работают в течение нескольких минут, чтобы расслабить напряженные мышцы вокруг ваших радиоволн.Их можно принимать как ингалятор (спасательный) или небулайзер.

    Первая помощь для лечения астмы

    Если вы думаете, что у кого-то из ваших знакомых приступ астмы, попросите их сесть и помогите им использовать их ингалятор или распылитель. От двух до шести вдохов лекарства облегчить симптомы.

    Если симптомы сохраняются более 20 минут и повторный прием лекарств не помогает, обратитесь за неотложной медицинской помощью.

    Если вам часто необходимо принимать препараты быстрого действия, вам следует спросить своего врача о другом типе лекарств для длительного контроля астмы.

    Лекарства для длительного лечения астмы

    Эти лекарства, принимаемые ежедневно, помогают уменьшить количество и тяжесть симптомов астмы, но не устраняют непосредственные симптомы приступа.

    Лекарства для длительного контроля астмы включают следующее:

    • Противовоспалительные средства. При приеме с ингалятором кортикостероиды и другие противовоспалительные препараты помогают уменьшить отек и образование слизи в радиоволнах, облегчая дыхание.
    • Антихолинергические средства. Они помогают остановить напряжение мышц вокруг радиоволн. Обычно их принимают ежедневно в сочетании с противовоспалительными средствами.
    • Бронходилататоры длительного действия. Их следует использовать только в сочетании с противовоспалительными лекарствами от астмы.
    • Биотерапевтические препараты. Эти новые препараты для инъекций могут помочь людям с тяжелой формой астмы.

    Бронхиальная термопластика

    При этой процедуре используется электрод для нагрева воздушных волн внутри легких, помогая уменьшить размер мышцы и предотвратить ее сжатие.

    Бронхиальная термопластика предназначена для людей с тяжелой формой астмы. Он не так широко доступен.

    Когда симптомы астмы ухудшаются, это называется обострением или приступом астмы.

    Дышать становится все труднее, потому что дыхательные пути опухшие, а бронхи сужены.

    Симптомы обострения могут включать:

    • гипервентиляцию
    • кашель
    • свистящее дыхание
    • одышку
    • учащение пульса
    • возбуждение

    Хотя обострение может быстро закончиться без лекарств, вам следует обратиться к врачу потому что это может быть опасно для жизни.

    Чем дольше длится обострение, тем сильнее оно может повлиять на вашу способность дышать. Вот почему обострения часто требуют обращения в реанимацию.

    Обострения можно предотвратить, принимая лекарства, которые помогают контролировать симптомы астмы.

    Хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и астму часто принимают друг за друга.

    Они приводят к сходным симптомам, включая хрипы, кашель и затрудненное дыхание. Однако эти два условия совершенно разные.

    ХОБЛ - это общий термин, используемый для обозначения группы прогрессирующих респираторных заболеваний, включающих хронический бронхит и эмфизему.

    Эти заболевания вызывают снижение воздушного потока из-за воспаления дыхательных путей. Со временем условия могут ухудшиться.

    Астма может возникнуть в любом возрасте, при этом большинство диагнозов ставится в детстве. Большинству людей с ХОБЛ на момент постановки диагноза было не менее 45 лет.

    Более 40 процентов людей с ХОБЛ также страдают астмой, и риск обоих состояний увеличивается с возрастом.

    Неясно, что вызывает астму, кроме генетической, но приступы астмы часто являются результатом воздействия факторов, таких как физическая активность или запахи. Эти триггеры могут усугубить проблемы с дыханием.

    Самая частая причина ХОБЛ - курение. Фактически, курение является причиной 9 из 10 смертей, связанных с ХОБЛ.

    Целью лечения астмы и ХОБЛ является уменьшение симптомов, чтобы вы могли вести активный образ жизни.

    Определенные условия и окружающая среда также могут вызывать симптомы астмы.Список возможных причин и триггеров обширен. Триггеры включают:

    • Болезнь. Респираторные заболевания, такие как вирусы, пневмония и грипп, могут вызывать приступы астмы.
    • Упражнение. Повышенное движение может затруднить дыхание.
    • Раздражители в воздухе. Люди, страдающие астмой, могут быть чувствительны к раздражителям, таким как пары химических веществ, резкие запахи и дым.
    • Аллергены. Перхоть животных, пылевые клещи и пыльца - это всего лишь несколько примеров аллергенов, которые могут вызывать симптомы.
    • Экстремальные погодные условия. Такие условия, как очень высокая влажность или низкие температуры, могут вызвать астму.
    • Эмоции. Крик, смех и плач могут вызвать приступ.

    Поскольку исследователи еще не установили точную причину астмы, сложно узнать, как предотвратить воспалительное заболевание.

    Однако известно больше информации о предотвращении приступов астмы. Эти стратегии включают:

    • Избегание триггеров. Держитесь подальше от химикатов, запахов или продуктов, которые в прошлом вызывали проблемы с дыханием.
    • Снижение воздействия аллергенов. Если вы обнаружили аллергены, вызывающие приступ астмы, такие как пыль или плесень, старайтесь избегать их, насколько это возможно.
    • Получение уколов от аллергии. Иммунотерапия аллергенами - это вид лечения, который может помочь изменить вашу иммунную систему. При обычных уколах ваше тело может стать менее чувствительным к любым триггерам, с которыми вы сталкиваетесь.
    • Принятие профилактических препаратов. Ваш врач может прописать вам лекарства, которые нужно принимать ежедневно. Это лекарство можно использовать в дополнение к тому, которое вы принимаете в экстренных случаях.

    Ваш врач может помочь вам составить план действий при астме, чтобы вы знали, какие методы лечения использовать и когда.

    Помимо приема поддерживающих лекарств, вы можете каждый день принимать меры, чтобы поправить здоровье и снизить риск приступов астмы. К ним относятся:

    • Более здоровая диета. Здоровое и сбалансированное питание может помочь улучшить ваше общее состояние здоровья.
    • Поддержание здорового веса. Астма обычно хуже у людей с избыточным весом и ожирением. Похудение полезно для сердца, суставов и легких.
    • Бросить курить. Раздражители, такие как сигаретный дым, могут вызвать астму и повысить риск развития ХОБЛ.
    • Регулярно занимается спортом. Физическая активность может спровоцировать приступ астмы, но регулярные упражнения действительно могут помочь снизить риск проблем с дыханием.
    • Управление стрессом. Стресс может вызвать симптомы астмы. Стресс также может затруднить купирование приступа астмы.

    Продукты, богатые питательными веществами, жизненно важны для облегчения симптомов, но пищевая аллергия может вызвать симптомы астмы.

    В настоящее время лекарства от астмы не существует. Однако существует множество эффективных методов лечения, которые могут уменьшить симптомы астмы. Изменение образа жизни и лекарства также могут помочь улучшить качество вашей жизни.

    Если у вас не диагностирована астма, но вы испытываете такие симптомы, как свистящее дыхание, кашель или одышка, сообщите об этом своему врачу.

    Если вам поставили диагноз астмы, вам следует обращаться к врачу не реже одного раза в год или чаще, если у вас сохраняются симптомы после лечения.

    Немедленно позвоните своему врачу, если вы:

    • чувствуете слабость
    • не можете заниматься повседневными делами
    • хрипы или кашель, которые не проходят

    Важно узнать о своем состоянии и его симптомах. Чем больше вы знаете, тем более активно вы можете улучшить работу легких и улучшить самочувствие.

    Поговорите со своим врачом о:

    • вашем типе астмы
    • что вызывает ваши симптомы
    • какие ежедневные методы лечения лучше всего для вас
    • ваш план лечения приступа астмы
    .

    PPT - Презентация Bronchial Athma PowerPoint, скачать бесплатно

  • Bronchial Athma Yoon Jung Oh, MD Отделение легочной и реанимации Медицинский факультет Университета Аджу

  • Определение • Вариабельная и обратимая проходимость дыхательных путей воспаление • Бронхиальная гиперреактивность

  • Характеристика астмы в 10 баллах • 1. Эпизодические пароксизмы хрипящей одышки • 2.Бессимптомные периоды • 3. Бронхиальная гиперреактивность • 4. Значительная обратимость при применении бета2-агонистов (≥ 20%) • 5. Значительная обратимость при применении стероидов (≥ 20%) • 6. Воспаление эозинофилов • 7. Обструкция или сужение дыхательных путей: • Повышенное сопротивление к воздушному потоку • Снижение вентиляционной способности обструктивного типа • 8. Быстрые и значительные изменения функции легких • (изменение пикового потока ≥ 20%) • 9. Частые ночные эпизоды и низкие значения пикового потока утром • 10. Частое возникновение аллергии

  • Распространенность и классификация • 4 ~ 5% населения • До 10 лет (50%), до 30 лет (30%) • Детство M: Ж = 2: 1, Возраст 30 M: Ж = 1: 1 Возраст В личном или семейном анамнезе аллергические заболевания Кожный тест Уровень IgE Идиосинкратическая астма <возраст 3 или> возраст 35 отсутствует Отрицательно Нормально Аллергическая астма Возраст 3 ~ 35 Присутствует Положительно повышено

  • Патогенез астмы (1) • Воспалительная болезнь желез в бронхах • Стенка бронха, его базальная мембрана и мышечный слой • утолщены.• Происходит накопление и активация эозинофилов. • Происходит отслаивание мерцательного эпителия. • скопления эпителиальных клеток (тельца креолы). • Мукоцилиарный клиренс сильно нарушен. • Обширное закупоривание слизью просвета. • Легкие гиперинфлированы с небольшими ателектатическими участками.

  • Нормальный взрослый Гладкая мускулатура Слизь слизистой оболочки Мышечный спазм Липкая слизь Отек слизистой оболочки Давление на выдохе

  • Патогенез астмы (2) • Воспаление дыхательных путей •: наличие бронхоспазма, отек сосудов клетки) • Тучные клетки • Первичный медиатор: гистамин, серотонин, ECF-A • Вторичный медиатор: LT (B, C, D, E), PG (E2, F2, D2), брадикинин, PAF • Эозинофилы (основной основной белок , эозинофильный катионный белок) • Лимфоциты • Th2: IL-2 и IFN-рост и дифференцировка B-клеток, • активация макрофагов • Th3: IL-4 и IL-5  стимулируют секрецию иммуноглобулинов, • • пролиферацию эозинофилов, дифференцировку, активация • Нейтрофилы • Хемотаксический фактор: LTB4, ECF-A, NCF-A

  • Первоначальное воздействие аллергена: аллергическая сенсибилизация Аллерген

  • 9000 3 Последующее воздействие аллергена: аллергические симптомы Аллерген Гиперчувствительность Поздний ответ Ранний ответ

  • Фосфолипид клеточной мембраны Арахидоновая кислота Лейкотриен A4 Лейкотриен B4 Простагландин G2 Лейкотриен C4 Простагландин 2 Простагландин 3 Лейкотриен Лейкотриен

  • Этиология 1.Аллергены: зависит от ответа IgE Клещ домашней пыли (наиболее часто) Пыльца (деревья, трава, сорняки) 2. Фармакологические стимулы аспирин, бета-адреноблокаторы тартразина, сульфитирующие агенты 3. Окружающая среда и загрязнение воздуха озоном, диоксидом азота, диоксидом серы 4. Профессиональная деятельность факторы толуолдиизоцианат (ТДИ), никель 5. Инфекции: наиболее частые раздражители обострения 6. Физические упражнения бег, вдыхание холодного воздуха !! Плавание полезно при астме 7.Эмоциональный стресс

  • Астма, чувствительная к аспирину • В первую очередь поражает взрослых • Преимущественная выработка лейкотриенов • Начинается с круглогодичного вазомоторного ринита • гиперпластический риносинусит с полипами носа • Перекрестная реактивность между аспирином, зинапрофенцином, зинапрофенцином и другими НПВС , • ибупрофен, мефенамовая кислота, фенилбутазон • !! Хорошо переносимые препараты • ацетаминофен, салицилат натрия, хоина салицилат, • салициламид, пропоксифен • Десенсибилизируется при ежедневном приеме препарата •  Также развивается перекрестная толерантность к другим НПВП

  • Патология • Гипертрофия гладкой мускулатуры бронхов • Гиперплазия слизистые и субмокозные сосуды • Отек слизистой оболочки • Денудация поверхностного эпителия • Выраженное утолщение базальной мембраны • Эозинофильные инфильтраты в стенке бронхов

  • Нормальные легкие Астматические легкие Нормальные альвеолы ​​

    000

    Разрушенные альвеолы 1) Сокращение гладкой мускулатуры, Сосудистый застой Отек бронхиальной стенки Уменьшение диаметра дыхательных путей Увеличение сопротивления дыхательных путей Уменьшение объемов форсированного выдоха и скорости потока Нарушения функции дыхательных мышц Изменения i n эластичная отдача Неправильное распределение вентиляции и легочного кровотока с несоответствующими соотношениями Измененные концентрации газов в артериальной крови

  • Эластическая отдача легкого Мышцы выдоха Обычные и дополнительные мышцы вдоха Астматический выдох с закрытием дыхательных путей

  • ) RVH, легочная гипертензия FVC ≤ 50% от нормы ОФВ1 ≤ 30% от прогнозируемой Максимальная / минимальная скорость потока в середине выдоха ≤ 20% Остаточный объем (RV) ≈ 400% от нормы Гипоксия является универсальным признаком, но явная недостаточность дыхания встречается относительно редко ( 10-15%) Гипокапния и респираторный алкалоз Нормальный PaCO2 обычно связан с довольно серьезными уровнями обструкции (угрожающая дыхательная недостаточность)

  • Нормальный Острая астма

  • Патофизиология (2) RVH, легочная гипертензия ≤ 50% от нормального ОФВ1 ≤ 30% от прогнозируемого Максимальный / минимальный срединэкспираторный поток ra tes ≤ 20% Остаточный объем (RV) ≈ 400% от нормы Гипоксия - это универсальная находка, но явная недостаточность вентиляции легких встречается относительно редко (10-15%). Гипокапния и респираторный алкалоз. Нормальный PaCO2 обычно связан с довольно серьезными уровнями обструкции (неизбежная дыхательная недостаточность)

  • Нормальная вентиляция и перфузия Несоответствие вентиляции / перфузии при астме

  • Клинические особенности Триада: одышка, кашель, свистящее дыхание Ночное пробуждение с одышкой, слабым выражением дыхания и / или тяжелым дыханием. гипертензия Чрезмерно раздутые легкие Использование дополнительных мышц, Парадоксальный пульс Чрезвычайно ценный для определения степени тяжести обструкции Кашель / мокрота Спирали Куршмана, эозинофилы, кристаллы Шарко-Лейдена Ателектаз Спонтанный пневмоторакс / пневмомедиастинум

  • Конфузия, конфузия 5 потеря сознания СМЕРТЬ Цианоз Парадоксальный пульс Использование вспомогательных мышц Речь Предложения Слова Нет Одышка в состоянии покоя Слышимая одышка Стетоскопические хрипы Легкая астма Умеренная Тяжелая Очень тяжелая

  • Парадоксальный пульс

  • Дифференциальный диагноз .Обструкция верхних дыхательных путей опухолью или стридором отека гортани, резкие дыхательные шумы, локализованные в области трахеи, отсутствие диффузных хрипов в обоих полях легких непрямая ларингоскопия или бронхоскопия 2. Глоточная дисфункция узкой голосовой щели во время вдоха и выдоха, иногда задержка PaCO2, но сохранение PaO2 3. Эндобронхиальная болезнь ( опухоль, стеноз бронхов, инородное тело) стойкие локализованные хрипы 4. Острая левожелудочковая недостаточность 5. Хронический бронхит без истинных бессимптомных периодов, хронический кашель, мокрота 6.Рецидивирующая легочная эмболия, сканирование легких, легочная ангиография 7. Карциноидная опухоль 8. Эозинофильная пневмония 9. Системный васкулит

  • Диагноз Анамнез: личный или семейный анамнез аллергических заболеваний (экзема, ринит, крапивница), род занятий, контакт с животными Обратимый Обструкция дыхательных путей ≥ 15% ОФВ1 после бета-адренергического агониста Провокационный тест (метахолин, гистамин, холодный воздух) ≥ 20% ОФВ1 Кожные пробы Эозинофилия в мокроте и крови Уровни IgE в сыворотке Рентген грудной клетки: гиперинфляция

  • Вопросы к Пациент с астмой • Есть ли у кого-либо из ваших патентов, братьев, сестер или детей в детстве экзема, астма или сенная лихорадка? • Были ли у вас когда-нибудь экзема или сенная лихорадка? • Вы курите / курили ли вы? • Кем работаете? • Общаетесь ли вы с животными? • Переносите ли вы ацетилсалициловую кислоту? • Сколько вам было лет, когда началась болезнь? • Началось ли заболевание сначала с: эпизодов свистящего дыхания (астма), ежедневного продуктивного кашля (бронхит), одышки от усилия (эмфиземы)? • Есть ли разница между астмой: в помещении / на улице, дома / на работе, весной / летом / осенью / зимой? • Какие факторы вызывают или усугубляют вашу астму? • Вы когда-нибудь полностью избавлялись от симптомов со стороны грудной клетки? • Лечили ли вы когда-нибудь стероидные таблетки от астмы? • Как часто вы используете спрей для бронходилататора? • Сколько дней / раз в месяц: есть ли у вас симптомы астмы? Вы просыпаетесь астмой? Вы остаетесь дома и ходите в школу / на работу?

  • атопический дерматит: Экзема

  • Keratoconjunctivits Папиллярный гипертрофии в верхней конъюнктивы предплюсны

  • атопический kerato-конъюнктивит утолщенные края крышки экзематозные кожные

  • аллергического ринита

  • Диагноз Анамнез: аллергические заболевания в личном или семейном анамнезе экзема, ринит, крапивница, атопия Обратимая обструкция дыхательных путей ≥ 15% в FEV1 после бета-адренергического агониста Провокационный тест (метахолин, гистамин, холодный воздух) ≥ 20% в FEV1 Кожные тесты Мокрота и эозинофилия в крови Уровни IgE в сыворотке Рентген грудной клетки: гиперинфляция

  • Одышка, кашель Ингалятор Beta 2 PEF увеличивается на ≥ 15% Нет Нет Да Сниженный PEF Нормальный PEF Дневник с PEF на 14 дней Дневник с PEF на 14 дней Диагноз - Астма Да Да PEF варьируется ≥ 20% PE F варьирует ≥ 20% Нет Нет Нормальная функция легких сниженная функция легких Да Да Кортикостероид за 14 дней PEF увеличивается ≥ 20% PEF падает ≥ 20% Не астма Нет Нет

  • Диагноз Анамнез: аллергические заболевания в личном или семейном анамнезе экзема , ринит, крапивница, атопия Обратимая обструкция дыхательных путей ≥ 15% ОФВ1 после бета-адренергического агониста Провокационный тест (метахолин, гистамин, холодный воздух) ≥ 20% ОФВ1 Кожные пробы Эозинофилия мокроты и крови Уровни IgE в сыворотке Рентген грудной клетки: гиперинфляция

  • Лечение • Устранение возбудителей аллергической астмы из окружающей среды • Десенсибилизация или иммунотерапия экстрактами подозреваемых аллергенов • Медикаментозное лечение • ⑴ Адренергические стимуляторы (эпинефрин, бета2-агонист) • ⑵ Метилксантины (теофиллин) Антихолинергические средства (ипратропия бромид) • ⑷ Глюкокортикоиды • ⑸ Средства, стабилизирующие тучные клетки (кромолин натрия, недокромил) • ⑹ Антагонист лейкотриена

  • Прогноз и клиническое течение Уровень смертности от астмы невелик.Хороший прогноз для 50-80% всех пациентов, особенно у которых болезнь протекает в легкой форме и развивается в детстве. 26-78% по-прежнему страдают астмой через 7-10 лет после постановки диагноза. 6-19% продолжают иметь тяжелую болезнь. 20% - спонтанная ремиссия. Астма не прогрессирует, в отличие от других заболеваний дыхательных путей, таких как хронический бронхит. Астма с необратимыми изменениями функции легких: сопутствующие раздражители, такие как курение сигарет

  • .

    Смотрите также